阿仑膦酸钠片.pptx

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1、适应症适应症适用于治疗绝经后妇女的适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症骨质疏松症，以预防髋部，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）。骨折）。适用于治疗男性适用于治疗男性骨质疏松骨质疏松以增加骨量。以增加骨量。第1页/共36页阿仑膦酸钠片简介阿仑膦酸钠片简介作用机制、结构特征、临床应用、产品优势作用机制、结构特征、临床应用、产品优势2目录目录1骨质疏松症简介骨质疏松症简介发病率、市场概况、症状、危害、病因分类、发病率、市场概况、症状、危害、病因分类、常用药物常用药物第2页/共36页 不同年龄段骨质疏松症的发病率不同年龄段骨质疏松症的发病率 5060岁岁 21%6070岁岁 5

2、8%70岁以上岁以上 100%我国现有我国现有60岁以上人数已占总人口的岁以上人数已占总人口的13%每年新增骨质疏松患病人数达每年新增骨质疏松患病人数达700万万 青少年补钙现象近两年也掀起了一股热潮青少年补钙现象近两年也掀起了一股热潮 市场容量也急剧膨胀市场容量也急剧膨胀发病率分析发病率分析骨质疏松症骨质疏松症第3页/共36页60岁以上岁以上老年人口数量老年人口数量比例比例2050年预计年预计超过超过4亿亿30%以上以上2020年预计年预计2.4亿亿17.17%2010年年1.78亿亿13.26%2007年年1.53亿亿11.6%2000年年1.26亿亿10.2%中国老龄化现状中国老龄化现状

3、第4页/共36页市场概况市场概况骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松患者人群骨质疏松患者人群绝经后妇女绝经后妇女约有约有30%患有骨质疏松症，患有骨质疏松症，60岁以上的老年人岁以上的老年人，发病率女性是男性的，发病率女性是男性的2-3倍。倍。中国中国一亿三千万一亿三千万50岁以上的妇女中，有一半患有骨量低岁以上的妇女中，有一半患有骨量低下或骨质疏松症，如不进行治疗，骨量低下会发展成骨质疏下或骨质疏松症，如不进行治疗，骨量低下会发展成骨质疏松症，最终导致骨折。松症，最终导致骨折。目前全世界约有目前全世界约有2亿人亿人患有骨质疏松，其发病率已超越各患有骨质疏松，其发病率已超越各种常见疾病而跃居种常见疾病

4、而跃居第第7位位；中国骨质疏松患者；中国骨质疏松患者8000万人万人，居世界之最，随着老龄化时代的到来，人数还将极大的增加。居世界之最，随着老龄化时代的到来，人数还将极大的增加。第5页/共36页骨密度、骨形态骨密度、骨形态计量学等计量学等检查不正常检查不正常驼背驼背易骨折易骨折身高缩短身高缩短腰部及腰部及四肢疼痛四肢疼痛浑身无力浑身无力症状表现症状表现症状及危害症状及危害骨质疏松症骨质疏松症第6页/共36页症状及危害症状及危害骨质疏松症骨质疏松症TEXTTEXTTEXTTEXT12345骨质疏松症导骨质疏松症导致骨骼受力不致骨骼受力不均，或骨质脆均，或骨质脆弱、机体产生弱、机体产生修复性反应而

5、修复性反应而形成形成骨刺骨刺，这，这种骨质成份异种骨质成份异常分布的结果，常分布的结果，也会引起也会引起椎间椎间盘突出盘突出。骨质疏松症骨质疏松症往往是往往是骨折、骨折、骨坏死、骨骨坏死、骨折不愈合折不愈合的的内在原因。内在原因。类风湿与风湿性类风湿与风湿性关节炎关节炎最大的危最大的危害就在于软骨下害就在于软骨下骨组织蜂窝样变骨组织蜂窝样变而丧失功能，而而丧失功能，而引起的原因与免引起的原因与免疫细胞从骨髓中疫细胞从骨髓中涌向关节密切相涌向关节密切相关。关。骨质疏松症骨质疏松症可产生可产生骨痛、骨痛、驼背、身材驼背、身材变矮、骨折变矮、骨折乃至致残等乃至致残等后果。后果。常见的骨质疏常见的骨质

6、疏松性骨折有松性骨折有髋髋骨骨折和脊柱骨骨折和脊柱骨折骨折，而且往，而且往往还会引起继往还会引起继发性并发症。发性并发症。第7页/共36页原发性骨质疏松原发性骨质疏松绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松老年性骨质疏松老年性骨质疏松继发性骨质疏松继发性骨质疏松疾疾 病病骨代谢用药骨代谢用药糖尿病糖尿病类风湿及骨关节炎类风湿及骨关节炎肿瘤肿瘤甲亢甲亢血液病血液病糖皮质激素糖皮质激素氨甲蝶呤氨甲蝶呤特发性骨质疏松特发性骨质疏松少见（遗传性骨质疏松）少见（遗传性骨质疏松）骨质疏松的分类骨质疏松的分类病因病因第8页/共36页常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症有比较有了解有比较有了解第9页/共36页常用药物常用

7、药物骨质疏松症骨质疏松症1钙制剂钙制剂 钙制剂有促进骨的形成和保持骨骼钙制剂有促进骨的形成和保持骨骼强度作用，可使骨质疏松症状减轻，但强度作用，可使骨质疏松症状减轻，但是不足以防止骨质的流失，单纯补钙只是不足以防止骨质的流失，单纯补钙只能预防骨质疏松的发生，而不能起到治能预防骨质疏松的发生，而不能起到治疗作用。疗作用。2维生素维生素D3D3 可促进肠道钙吸收，参与钙磷代谢可促进肠道钙吸收，参与钙磷代谢调节，促进骨骼钙化，但恢复骨密度作调节，促进骨骼钙化，但恢复骨密度作用弱，单独治疗骨质疏松用弱，单独治疗骨质疏松不能不能显著减少显著减少髋部骨折或全身骨折的发生率，多用于髋部骨折或全身骨折的发生率

8、，多用于治疗骨质疏松症的治疗骨质疏松症的辅助药物使用辅助药物使用。第10页/共36页常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症1甲状旁腺素甲状旁腺素(PTH)PTH是参与骨代谢及骨转换的重要激素之一是参与骨代谢及骨转换的重要激素之一,其新型其新型制剂（特立帕肽）已于制剂（特立帕肽）已于2001 年被年被FDA批准用于绝经后妇批准用于绝经后妇女和男性骨质疏松治疗。女和男性骨质疏松治疗。PTH虽有广阔应用前景虽有广阔应用前景,但但其作用其作用机制机制,合理有效给药时间、剂量、剂型及药物对皮质骨生物合理有效给药时间、剂量、剂型及药物对皮质骨生物力学影响等方面力学影响等方面,特别特别对老年患者的最小有效剂量

9、、长期对老年患者的最小有效剂量、长期应用的安全性、骨组织对应用的安全性、骨组织对PTH 的抵抗、与其他药物联合应的抵抗、与其他药物联合应用、连续注射和周期注射效果的比较、以及对内源性用、连续注射和周期注射效果的比较、以及对内源性PTH 分泌的影响等仍分泌的影响等仍有待继续深入研究有待继续深入研究。第11页/共36页常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症1 很多中药具有明显的抗骨质疏松很多中药具有明显的抗骨质疏松作用，其中淫羊藿、葛根的提取物葛作用，其中淫羊藿、葛根的提取物葛根素、蛇床子总香豆素的成份之一蛇根素、蛇床子总香豆素的成份之一蛇床子素等在临床试验阶段展示出了一床子素等在临床试验阶段展示出

10、了一定的优越性，定的优越性，但其临床应用还需进一但其临床应用还需进一步的研究得以证实。步的研究得以证实。第12页/共36页常用药物常用药物骨质疏松症骨质疏松症1雌激素类药物雌激素类药物 激素替代疗法能缓解更年期综合征、减少骨质疏激素替代疗法能缓解更年期综合征、减少骨质疏松的发生，但松的发生，但 激素替代疗法已被美国国立卫生研究院激素替代疗法已被美国国立卫生研究院（NIH）宣布停止使用这一疗法宣布停止使用这一疗法。研究者在一项为期一年的跟踪调查中发现，与没有研究者在一项为期一年的跟踪调查中发现，与没有使用激素替代疗法的女性相比，使用者患中风和心脏病使用激素替代疗法的女性相比，使用者患中风和心脏病

11、的几率分别增加了的几率分别增加了41%和和29%，乳腺癌的几率增加了，乳腺癌的几率增加了26%，因此认定这一疗法存在潜在的致病危险。，因此认定这一疗法存在潜在的致病危险。2降钙素降钙素 通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收,止痛止痛效果明显，给药途径有鼻喷剂和注射。效果明显，给药途径有鼻喷剂和注射。降钙素还存在着一些仍未解决的问题：降钙素还存在着一些仍未解决的问题：BMD 和骨标记物的效果微弱；对非椎体骨折或和骨标记物的效果微弱；对非椎体骨折或髋骨骨折疗效不清楚；以及确切的剂量和应用的髋骨骨折疗效不清楚；以及确切的剂量和应用的合适方式等。合适方式等。3双膦酸盐类双膦

12、酸盐类 双膦酸盐类（双膦酸盐类（BP)是一类与含钙晶体有高度是一类与含钙晶体有高度亲和力亲和力的人工化合物的人工化合物,它具有抑制溶解钙结晶的作它具有抑制溶解钙结晶的作用用,BP 已成为目前用于防治以已成为目前用于防治以破骨细胞破骨细胞为主的各为主的各种代谢性骨病及高转化型骨质疏松症的药物之一。种代谢性骨病及高转化型骨质疏松症的药物之一。第13页/共36页South Med J,2006,99(2):123-131.在费用在费用-效能综合比上效能综合比上,双膦酸盐类双膦酸盐类药物药物在治疗在治疗65 岁以上的骨质疏松妇女岁以上的骨质疏松妇女上被公认为上被公认为最最有效有效,主要降低非脊柱骨主要

13、降低非脊柱骨折，钙剂不佳，主要是它们在降低非折，钙剂不佳，主要是它们在降低非脊柱骨折上不明显脊柱骨折上不明显,尽管甲状旁腺素尽管甲状旁腺素在降低非脊柱骨折上显示良好，但高在降低非脊柱骨折上显示良好，但高额的花费限制了它的广泛使用。额的花费限制了它的广泛使用。总结总结第14页/共36页3211 1依替膦酸钠依替膦酸钠双膦酸盐类双膦酸盐类发展历史发展历史2 2氯膦酸钠、帕米膦酸钠、氯膦酸钠、帕米膦酸钠、替鲁膦酸钠替鲁膦酸钠3 3阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、奥、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利塞膦酸钠、伊本帕膦酸钠、利塞膦酸钠、伊本膦酸钠、唑来膦酸膦酸钠、唑来膦酸第15页/共36页作用机制作用机制阿

14、仑膦酸钠阿仑膦酸钠破骨细胞附着在骨表面破骨细胞附着在骨表面吸收更多骨质，形成较深的陷窝吸收更多骨质，形成较深的陷窝骨吸收骨吸收骨形成，骨净量减少骨形成，骨净量减少骨质疏松骨质疏松抑制破骨细胞活性，减少骨吸收抑制破骨细胞活性，减少骨吸收骨形成大于骨吸收骨形成大于骨吸收骨量趋于正常骨量趋于正常阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠第16页/共36页结构特征结构特征阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠P-C-PR1R2第17页/共36页 HO CH3 OH O P C P O OH OH OH HO (CH2)3 OH O P C P O OH OH OHNH2羟乙膦酸盐羟乙膦酸盐（双膦酸盐）（双膦酸盐）阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐（氨基双

15、膦酸盐）（氨基双膦酸盐）抑制性所需要剂量抑制性所需要剂量骨吸收骨吸收 ：骨矿化：骨矿化1：11：6000Kanis JA Osteoporosis,Blackwell Science,1994;Rodan GA,Seedor JG,Balena R;Preclinical phamacology of alendronate.Osteoporosis Int 3(supple 3):S7-S12,1993结构特征结构特征阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠第18页/共36页 双膦酸盐双膦酸盐 R1基团基团 R2基基 相对抗吸收能力相对抗吸收能力第一代第一代 羟乙膦酸钠羟乙膦酸钠 OH CH3 1 （邦特林）（

16、邦特林）第一代第一代 氯甲膦酸钠氯甲膦酸钠 OH Cl 10 （骨膦针剂）（骨膦针剂）第二代第二代 珀米膦酸钠珀米膦酸钠 OH CH2CH2NH2 100 （阿可达针剂）（阿可达针剂）第三代第三代 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 OH CH2CH2CH2NH2 1000结构特征结构特征阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠第19页/共36页临床应用临床应用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠武警医学，武警医学，vol.19,No.02,2008,177-179vol.19,No.02,2008,177-179防治牙槽骨吸收防治牙槽骨吸收抗肿瘤效应抗肿瘤效应防治骨质疏松症防治骨质疏松症双膦酸盐双膦酸盐R1R2（含氮）（含氮）独特侧链独特侧

17、链第20页/共36页防治骨质疏松症防治骨质疏松症临床应用临床应用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠武警医学，武警医学，vol.19,No.02,2008,177-179vol.19,No.02,2008,177-179原发性原发性绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松老年性骨质疏松老年性骨质疏松继发性继发性糖尿病糖尿病类风湿及骨关节炎类风湿及骨关节炎肿瘤肿瘤全世界亿糖尿病患者，全世界亿糖尿病患者，有有1 1亿亿在中国，居世界在中国，居世界之最，约有之最，约有1/21/22/32/3的的糖尿病人伴有骨密度减糖尿病人伴有骨密度减低，其中有近低，其中有近1/31/3的患者的患者可诊断为骨质疏松。可诊断为骨质疏松。第21页/

18、共36页抗肿瘤效应抗肿瘤效应 双磷酸盐在肿瘤治疗方面主要作为骨肿瘤辅助用药，随双磷酸盐在肿瘤治疗方面主要作为骨肿瘤辅助用药，随着研究的深入，双磷酸盐将会在抗骨肿瘤药物中占据更重要的着研究的深入，双磷酸盐将会在抗骨肿瘤药物中占据更重要的地位。地位。武警医学，武警医学，vol.19,No.02,2008,177-179vol.19,No.02,2008,177-179临床应用临床应用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠第22页/共36页防治牙槽骨吸收防治牙槽骨吸收 已有研究表明全身骨质疏松的同时颌骨也疏松，牙周炎已有研究表明全身骨质疏松的同时颌骨也疏松，牙周炎是牙槽骨吸收也是破骨细胞异常活跃的结果，从而影响口腔健

19、是牙槽骨吸收也是破骨细胞异常活跃的结果，从而影响口腔健康。牙周病和骨质疏松都与骨吸收有关，体内试验表明，口腔康。牙周病和骨质疏松都与骨吸收有关，体内试验表明，口腔科可将阿仑膦酸钠用于防治颌骨疏松。科可将阿仑膦酸钠用于防治颌骨疏松。武警医学，武警医学，vol.19,No.02,2008,177-179vol.19,No.02,2008,177-179临床应用临床应用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠第23页/共36页临床应用临床应用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠武警医学，武警医学，vol.19,No.02,2008,177-179vol.19,No.02,2008,177-179防治牙槽骨吸收防治牙槽骨吸收抗肿瘤效应抗

20、肿瘤效应防治骨质疏松症防治骨质疏松症双膦酸盐双膦酸盐R1R2（含氮）（含氮）独特侧链独特侧链第24页/共36页10mg与与70mg比较比较阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠临床研究临床研究体内药物浓度体内药物浓度少量多次给药，平稳少量多次给药，平稳控制体内药物浓度！控制体内药物浓度！每天一片，不易遗忘每天一片，不易遗忘！第25页/共36页 2006年年4月月3日美国时代周刊披露了服用双膦酸盐导致下颌骨坏死事件。日美国时代周刊披露了服用双膦酸盐导致下颌骨坏死事件。2003年至年至2005年医学杂志报道的年医学杂志报道的119例事件分布情况例事件分布情况发生下颌骨坏死的平均时间发生下颌骨坏死的平均时间安全性安全

21、性阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠 32例（例（26%）唑来膦酸唑来膦酸 48例（例（40.3%）帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠-唑来膦酸唑来膦酸 36例（例（30.2%）阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 3例（例（2.5%）唑来膦酸唑来膦酸 9.4个月个月帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠 14.3个月个月帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠-唑来膦酸唑来膦酸 12.1个月个月阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 3年年在在万分之一万分之一的下颌骨坏的下颌骨坏死发生率中死发生率中97.5%的下的下颌骨坏死病例为使用颌骨坏死病例为使用静静脉注射剂型脉注射剂型双膦酸盐双膦酸盐的病人。的病人。第26页/共36页2011年年4月月SFDA药品

22、不良反应信息通报（第药品不良反应信息通报（第37期）期）关注双膦酸盐药物的严重不良反应关注双膦酸盐药物的严重不良反应1.1.颌骨坏死颌骨坏死2.2.肌肉骨骼痛肌肉骨骼痛 3.3.食道癌食道癌4.4.肾功能衰竭肾功能衰竭 截至截至2011年年2月底，国家药品不良反应监测中心共收到双膦月底，国家药品不良反应监测中心共收到双膦酸盐药物相关不良反应报告酸盐药物相关不良反应报告1072例，涉及不良反应例，涉及不良反应1351例次；例次；严重病例严重病例67例，占例，占6.25%。下颌骨损害相关不良反应下颌骨损害相关不良反应/事件事件可能与下颌骨损害相关不良反应可能与下颌骨损害相关不良反应/事件，包括下颌

23、骨坏死、下事件，包括下颌骨坏死、下颌骨无菌性坏死和下颌骨酸痛，共计颌骨无菌性坏死和下颌骨酸痛，共计3例次，涉及药品分别为帕例次，涉及药品分别为帕米膦酸二钠、唑来膦酸及氯膦酸二钠。米膦酸二钠、唑来膦酸及氯膦酸二钠。安全性安全性阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠下颌骨损害不良反应事件我国未见报道下颌骨损害不良反应事件我国未见报道 国内外国内外400万万例临床病人应例临床病人应用，监测的治疗时间长达用，监测的治疗时间长达10年年，阿仑膦酸钠是所有双磷，阿仑膦酸钠是所有双磷酸盐中酸盐中安全性最高安全性最高的抗骨的抗骨吸收药物。吸收药物。第27页/共36页 鉴于双膦酸盐可能存在上述风险，建议临床医

24、生在使鉴于双膦酸盐可能存在上述风险，建议临床医生在使用双膦酸盐药物时密切监护患者健康状况，应针对患者不用双膦酸盐药物时密切监护患者健康状况，应针对患者不同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生。同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生。尽管所有的双膦酸盐药物都存在上述风险，但每个品尽管所有的双膦酸盐药物都存在上述风险，但每个品种出现风险的概率并不相同。建议生产企业及时完善产品种出现风险的概率并不相同。建议生产企业及时完善产品说明书；加强药品安全用药的宣传，详细全面的告知药品说明书；加强药品安全用药的宣传，详细全面的告知药品安全性信息；实施主动监测，收集品种不良反应信息，针安全性信息；实

25、施主动监测，收集品种不良反应信息，针对不同品种制定不同的风险管理计划，最大程度的保障患对不同品种制定不同的风险管理计划，最大程度的保障患者的用药安全。全员营销，全员参与，全员奉献。者的用药安全。全员营销，全员参与，全员奉献。SFDA建议建议第28页/共36页质量可控性质量可控性检测项目检测项目执行标准执行标准历史批次历史批次检验结果检验结果含量含量90%110%96%104%溶出度溶出度80%98%102%含量均匀度含量均匀度A+1.80S15A+1.80S8第29页/共36页药品的灵魂药品的灵魂123有有效效性性安安全全性性质质量量可可控控性性再好的药也再好的药也离不开正确离不开正确的服用方

26、法的服用方法第30页/共36页骨骨 科科骨折、骨痛骨折、骨痛妇妇 科科女性骨质疏松女性骨质疏松老老 年年 科科老年骨质疏松老年骨质疏松风风 湿湿 科科类风湿并发症类风湿并发症肿肿 瘤瘤 科科抗肿瘤效应抗肿瘤效应口口 腔腔 科科防治牙槽骨吸收防治牙槽骨吸收内分泌科内分泌科糖尿病并发症（关注）糖尿病并发症（关注）重点科室重点科室阿仑膦酸钠片阿仑膦酸钠片第31页/共36页质量优势质量优势(高于国家标准内控标准）高于国家标准内控标准）安全有效、副作用小安全有效、副作用小 规格优势规格优势 10mg10mg1010片片每日一片，体内药物浓度每日一片，体内药物浓度控释平稳控释平稳包装包装200200盒盒/件，有利于市场前期的开发与推广件，有利于市场前期的开发与推广 完善的市场保护、多层次的市场支持完善的市场保护、多层次的市场支持亿普阿仑卖点亿普阿仑卖点第32页/共36页 亿普亿普 简单补钙难吸收简单补钙难吸收 靶向吸收才壮靶向吸收才壮骨骨第33页/共36页第34页/共36页第35页/共36页感谢您的观看！第36页/共36页