药理学中枢系统药物电子讲义.pptx

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1、第第12 12章章 CNSCNS药理学概论药理学概论vAChACh功能功能与觉醒、学习、记忆和运动调节有关，治疗老年性痴呆与帕金森病药物影响其功能。v氨基酸氨基酸：脑内抑制性神经递质，如GABA。v弱酸性氨基酸弱酸性氨基酸：脑内兴奋性神经递质，如NMDA。vDADA受体受体：与帕金森病及精神分裂症有关。第1页/共75页苯二氮苯二氮卓卓类类巴比妥类巴比妥类其它类其它类第第15 15章章 镇静催眠药镇静催眠药v镇静催眠药镇静催眠药sedatives-hyponotics：抑制CNS，缓解过度兴奋，引起近似生理睡眠的药物。v睡眠：睡眠：REMS-NREMS（1,2,3,4期；3,4为SWS）第2页/

2、共75页苯二氮卓类 BenzodiazepinesvBenzodiazepinesBenzodiazepines多为1,4苯并二氮卓的衍生物。v不同衍生物作用各有侧重。第3页/共75页苯二氮卓类 Benzodiazepinesv长效类：长效类：地西泮(diazepam,t1/2:3060h)氟西泮(flurazepam,t1/2:50100h)v中效类：中效类：氯氮卓(chlordiazepoxide,t1/2:515h)奥沙西泮(oxazepam,t1/2:510h)v短效类：短效类：三唑仑(triazolam,t1/2:24h)第4页/共75页药理作用药理作用临床应用临床应用抗焦虑抗焦虑焦

3、虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠镇静催眠 失眠症失眠症抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直中枢性肌强直苯二氮卓类 Benzodiazepines第5页/共75页苯二氮卓类 Benzodiazepinesv作作用用部部位位：CNS内-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位苯二氮卓受体。该受体分布以皮质边缘系统和中脑脑干和脊髓。v作作用用机机制制：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。第6页/共75页苯二氮卓类 BenzodiazepinesCl-GABAGABABarbiturateBa

4、rbiturateBDSteroidSteroidPicrotoxinPicrotoxin第7页/共75页苯二氮卓类 Benzodiazepines奥沙西泮奥沙西泮I I去甲地西泮去甲地西泮L L氯氮氯氮卓卓I I去甲氯氮去甲氯氮卓卓I I地莫西泮地莫西泮L L地西泮地西泮L L结合物结合物肾排泄肾排泄三唑仑三唑仑S S-羟代谢物羟代谢物S S体内过程体内过程：口服吸收良好，肌注吸收慢不规则，快速显效应静注。：口服吸收良好，肌注吸收慢不规则，快速显效应静注。第8页/共75页苯二氮卓类 Benzodiazepinesv不良反应不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全范

5、围大。久服依赖性和成瘾。v特异解毒药特异解毒药：氟马西尼flumazenil第9页/共75页镇静催眠药作用特点镇静昏迷麻醉催眠Increasing dose巴比妥类苯二氮卓类第10页/共75页巴比妥类 BarbituratesvBarbiturates为巴比土酸在C5位上进取代的一组中枢抑制药。v作用机制作用机制：增强GABAGABA介导的Cl-内流使Cl-通导开放时间延长v临床应用临床应用：(1)镇静催眠 (2)惊厥、癫痫(3)麻醉。第11页/共75页附：主要兴奋延髓呼吸附：主要兴奋延髓呼吸中枢的药中枢的药v尼可刹米尼可刹米：直接兴奋呼吸中枢；刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。v二甲

6、弗林二甲弗林：直接兴奋呼吸中枢v山梗菜碱山梗菜碱：刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、v美解眠美解眠：直接兴奋呼吸中枢，快、短。第12页/共75页第第16 16章章 抗癫痫药抗惊厥药抗癫痫药抗惊厥药抗癫痫药anti-epileptic drugsv癫痫类型癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限性发作及癫痫持续状态等。v用药目的用药目的：在于减少或防止发作。需长期服药。v药物机制药物机制：抑制病灶神经元过度放电；遏制异常放电的扩散。第13页/共75页苯妥英钠 Pheny

7、toin Sodiumv药理作用和机制药理作用和机制：降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生膜稳定作用。v临临床床应应用用：(1)癫痫：大发作、部分性发作的 首 选 药 物 之 一；(2)中枢疼痛综合征；(3)心律失常。第14页/共75页苯妥英钠 Phenytoin Sodiumv体内过程体内过程：口服吸收慢不规则；强碱不肌注；可作静滴。v不良反应不良反应1.剂量有关的神经系统反应、心律失常。2.慢性毒性反应：齿龈增生 造血系统反应：叶酸缺乏 低血钙和佝偻病等。3.过敏反应；4.致畸反应；v药物相互作用药物相互作用：肝药酶诱导剂。第15页/共75页卡马西平carbamazepine 酰胺咪嗪v机

8、制机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）。v应用应用：(1)大发作、局限性发作的首选药物之一；(2)精神运动性发作疗效较好，(3)中枢疼痛综合征；v体内过程体内过程：口服吸收慢不规则。v不良反应不良反应：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。第16页/共75页苯巴比妥 扑米酮Phenobarbitol;Primidonev苯巴比妥对除失神小发作以外的各种癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作效优。v苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状。v扑米酮类似于苯巴比妥。第17页/共75页乙琥胺 ethosuximidev乙琥胺是防治癫痫失神小发作失神小发作的首选药。对其它癫痫

9、无效。v常见副作用常见副作用：眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。第18页/共75页丙戊酸钠 sodium valproatev丙戊酸钠丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效。v作用机制作用机制：(1)增强GABA作用（抑制GABAGABA的降解酶系）；(2)抑制电压敏感性钠通道。v不良反应不良反应：轻，主要为肝损害；血液系统损害。第19页/共75页苯二氮卓类 Benzodiazepines地西泮地西泮diazepam 氯硝西泮氯硝西泮clonazepam硝西泮硝西泮nitrazepam 氯巴占氯巴占clobazam。viv地西泮地西泮：治疗

10、癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。v硝西泮硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛。v氯硝西泮氯硝西泮 氯巴占氯巴占：各型癫痫。第20页/共75页其它抗癫痫药v氟桂利嗪氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反应有困倦和体重增加。v拉莫三嗪拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。v托吡酯托吡酯：用于部分癫痫发作，尤其是难治性癫痫，作为辅助治疗药物。第21页/共75页抗惊厥药v惊惊厥厥：指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。v常常见见：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒。v常常

11、用用药药物物：巴比妥类、水合氯醛、安定、硫酸镁等第22页/共75页硫酸镁v药理作用药理作用：(1)口服口服MgSO4有泻下和利胆作用;(2)注射注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。v骨骼肌松弛机制骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。v临床应用：临床应用：惊厥；高血压危象v不不良良反反应应：过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv 钙剂。MgSO4第23页/共75页第第17 17章章 治疗中枢神经治疗中枢神经系统退行性疾病药系统退行性疾病药vCNS慢性进行性退行性病慢性进行性退行性病：帕金森病Parkinsons dise

12、ase;阿尔茨海默病Alzheimers disease;亨廷顿病Huntington disease;肌萎缩侧索硬化症amyotrophic lateral sclerosis。v可能机制可能机制：兴奋毒性excitotoxicity;细胞凋亡apoptosis;氧化应激oxidative stress。第24页/共75页抗帕金森病药v发病机制发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。v药物分为：药物分为：拟多巴胺药拟多巴胺药抗胆碱药抗胆碱药第25页/共75页多巴胺能神经通路丘脑丘脑第三脑室第三脑室尾核尾核侧脑室侧脑室黑质黑质苍白球苍白球壳壳黑

13、质黑质纹状体多纹状体多巴胺能神经通路巴胺能神经通路纹纹状状体体第26页/共75页左旋多巴 L-dopaL-dopaL-TyrDANA脱羧酶脱羧酶羟化酶羟化酶羟羟化化酶酶第27页/共75页左旋多巴 L-dopav体内过程体内过程：口服吸收后只有1%左右的左旋多巴能进入CNS。v药理作用药理作用：左旋多巴在脑内脱羧为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。v临床应用临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（2-32-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）。第28页/共75页左旋多巴 L-dopav不良反应不良反应：多数由左旋多巴

14、在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反应 心血管反应-体位性低血压 不自主异常运动 精神障碍。v药物相互作用药物相互作用：维生素B6B6增强左旋多巴在外周的副作用；抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。第29页/共75页卡比多巴 carbidopa卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。苄丝肼benserazide与卡比多巴有同样效应。第30页/共75页卡比多巴 carbidopa肠道血脑脑左旋多巴左旋多巴+卡比多巴胃肠代谢胃肠代谢外周组织外周组织外周组织外周组织胃肠代谢胃肠代谢70

15、%29%1%10%50%40%脑脑剂剂量量剂剂量量肠道血第31页/共75页司来吉兰 selegiline外周产生不良反应外周产生不良反应中枢产生疗效中枢产生疗效L-dopa口服口服DADAMAO-AMAO-B选择性抑制剂作用作用消失消失作用作用消失消失第32页/共75页溴隐亭 bromocriptinev为一种半合成的麦角生物碱，其激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。此外还可作用垂体D2受体，抑制催乳素分泌。第33页/共75页金刚烷胺 amantadinev抗震颤麻痹机制抗震颤麻痹机制：促进L-DOPAL-DOPA进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺再摄取；作用机制还可能与拮抗兴奋性氨基酸

16、受体（NMDANMDA）有关。v药理作用药理作用：优于抗胆碱药，不及L-DOPAL-DOPA。v临床应用临床应用：震颤麻痹 预防病毒感染。第34页/共75页胆碱受体阻断药v该类药物该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，疗效较L-dopa差。v适用适用：轻症患者；不能耐受或禁用L-dopaL-dopa者；与L-dopaL-dopa合用；对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。v常用药物常用药物：苯海苯海索索trihexyphenidyl抗震颤疗效较好。第35页/共75页治疗阿尔茨海默病药v原发性老年性痴呆原发性老年性痴呆：与年龄相关，进行性认知障碍和记忆力损害，与正常老化有本质区别。v

17、病理病理：脑组织萎缩，细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元缠结。v功能障碍基础功能障碍基础：胆碱能神经传递障碍和受体变性，神经元数减少。v治疗策略治疗策略：增加中枢胆碱能神经功能。第36页/共75页他克林 tacrinev药理作用药理作用：第一代可逆性胆碱酯酶抑制药，增加ACh含量，还可激动M、N受体，促进ACh释放，间接增加NMDA、5-HT。v临床应用临床应用：与卵磷酯合用治疗AD。v不良反应不良反应：肝毒性、胃肠道反应。v多奈哌齐多奈哌齐：剂量小，毒性低，价格较低。v占诺美林占诺美林：M1受体选择性激动药。第37页/共75页第第18 18章章 抗精神失常药抗精神失常药v精神失常精神失常是多种原因

18、所致精神活动障碍的一类疾病。v药物分类：药物分类：1.抗 精 神 病 药antipsychotic drugs2.抗躁狂症药antimanic drugs3.抗 抑 郁 症 药antidepressive drugs4.抗焦虑症药antianxiety drugs第38页/共75页抗精神病药作用机制脑内多巴胺（脑内多巴胺（DADA）系统的主要生理功能系统的主要生理功能1.与精神活动有关：中脑-大脑皮层、中脑-边缘系DA通路2.调控锥体外系运动功能：黑质-纹状体DA通路3.调控脑下垂体某些激素的分泌：结节-漏斗DA通路4.参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统精神病可能机制精神病可能机制：脑内DA系统

19、功能过强第39页/共75页氯丙嗪 ChlorpromazineChlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵Wintermin作用机制：作用机制：1.阻断DA受体；2.阻断受体；3.阻断M受体第40页/共75页氯丙嗪药理作用1.与阻断DA受体（D2）有关的作用：抗精神病作用 镇吐作用 对内分泌系统的影响 对锥体外系的影响。2.与阻断受体有关的作用：翻转肾上腺素的升压作用。3.与阻断M M受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊。4.其它：抑制体温调节中枢 抑制血管运动中枢 加强中枢抑制药的作用第41页/共75页氯丙嗪 Chlorpromazinev体内过程：体内过程：口服吸收慢而不规则

20、；高亲脂性，脑组织分布广；用药应个体化。v临床应用：临床应用：精神分裂症。呕吐、顽固性呃逆：对刺激前庭所致的呕吐无效。低温麻醉、人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪合用。第42页/共75页氯丙嗪不良反应1.常见不良反应：DADA受体阻断中枢症状 M M受体阻断症状 受体阻断症状。2.2.锥体外系反应：帕金森氏综合征(中老年人多见)静坐不能(青年多见)急性肌张力障碍 迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。3.3.精神异常、惊厥、癫痫、过敏反应、心血管症状、内分泌症状、急性中毒第43页/共75页其它抗精神分裂症药物v吩噻嗪类：奋乃静、氟奋乃静、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲硫哒

21、嗪、哌泊噻嗪三氟拉嗪、甲硫哒嗪、哌泊噻嗪v硫杂蒽类：泰尔登泰尔登(氯普噻吨氯普噻吨)、氟哌噻吨氟哌噻吨v丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇、氟哌利多v其它类：五氟利多、舒必利、氯五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮氮平、利培酮第44页/共75页抗躁狂抑郁症药v躁狂症、抑郁症躁狂症、抑郁症：又称为情感性精神障碍；其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关；5-HT缺乏是共同的基础，NA功能亢进表现为躁狂，NA功能不足表现抑郁。v抗躁狂症药抗躁狂症药：典型药物为锂制剂。v抗抑郁症药抗抑郁症药：多为三环，丙米嗪：非选择性单胺再摄取抑制药；地昔帕明是NA再摄取抑制药；阿米替林是5-HT再摄取抑制药。第45页/共

22、75页碳酸锂 Lithium Carbonate抗躁狂药v药理作用药理作用：治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内NA、DA释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低(与抑制IP3的脱磷酸化，使PIP2减少有关)。v不良反应不良反应：较多，2mmol/L引起中毒。第46页/共75页丙米嗪 Imipramine抗抑郁药 米帕明v药理作用药理作用1.CNS：对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。其机制可能与抑制神经元对NA和5-HT的再摄取有关。2.植物神经系统植物神经系统：阻断M受体3.心血管系统心血

23、管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。第47页/共75页丙米嗪 Imipraminev临床应用临床应用：抑郁症、遗尿症、焦虑恐怖症v不良反应不良反应：阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。其他抗抑郁症药其他抗抑郁症药v地昔帕明地昔帕明 马普替林马普替林：选择性抑制NA再摄取。v氟西汀氟西汀：抑制5-HT再摄取。第48页/共75页第第19 19章章 镇痛药镇痛药v缓解疼痛药物缓解疼痛药物：镇痛药、如吗啡；具有解热、抗炎、镇痛作用的药物、如阿司匹林；麻醉药等。v镇痛药镇痛药：主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉的药物。包括阿片受体激动药；阿片受体部分激动药；其他镇痛药。

24、第49页/共75页吗啡 morphine第50页/共75页吗啡 morphine v化学结构及构效关系化学结构及构效关系：菲核；N-甲基哌啶环；A-C氧桥；醇羟基；v体内过程：体内过程：胃肠、鼻、肺等吸收；首关消除量大；注射吸收较好。1/3血浆蛋白结合。第51页/共75页吗啡药理作用v中枢神经系统中枢神经系统：镇痛(脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质)镇静、致欣快euphoria作用(中脑边缘叶、蓝斑)呼吸抑制(呼吸中枢)镇咳(咳嗽中枢)缩瞳、改变体温调节点、催吐、内分泌影响；第52页/共75页吗啡药理作用v平平滑滑肌肌：引起便秘，其原因是平滑肌张力肠蠕动括约肌张力消化液分泌中枢抑制；

25、胆道平滑肌收缩；降低子宫张力，兴奋支气管平滑肌等。v心心血血管管系系统统：扩张血管，降低血压。其可能机制是释放组胺(可被抗组胺药对抗)激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢(可被纳洛酮对抗)。v抑制免疫、扩张皮肤血管抑制免疫、扩张皮肤血管。第53页/共75页吗啡阿片受体受体亚型受体亚型镇痛镇痛呼吸抑制呼吸抑制瞳孔瞳孔胃肠运动胃肠运动行为精神行为精神身体依赖身体依赖脊髓以上脊髓以上缩小缩小减少减少欣快欣快镇静镇静脊髓脊髓缩小缩小减少减少欣快欣快镇静镇静脊髓脊髓不安不安镇静镇静第54页/共75页吗啡 morphine v作用机制作用机制:与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。SPSPSP

26、SPEEE阿片受体阿片受体含脑啡肽含脑啡肽的神经元的神经元感觉感觉神经元神经元接受接受神经元神经元冲动冲动传入传入脑内脑内第55页/共75页吗啡临床应用1.镇镇痛痛：创伤、手术、烧伤等剧痛；心肌梗塞引起的疼痛。2.心心源源性性哮哮喘喘：机制 扩张血管、降低阻力 镇静、消除恐惧 降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。3.止泻止泻 阿片酊、复方樟脑酊。第56页/共75页吗啡不良反应v一一般般反反应应：恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、便秘、排尿困难、胆绞痛。v耐耐受受性性和和依依赖赖性性：身体依赖性和精神依赖性；可能机制与受体去敏感、受体内陷、受体下调以及AC激活有关。第57页/共7

27、5页吗啡不良反应v急急性性中中毒毒：主要表现有昏迷 针尖样瞳孔 呼吸高度抑制 血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。v急性中毒抢救急性中毒抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。v禁忌证禁忌证：分娩和哺乳妇女止痛；支气管哮喘、肺心病；颅内高压第58页/共75页可待因 codeine 镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。第59页/共75页哌替啶 pethidine度冷丁 dolantinv药理作用药理作用：(1).CNS：与吗啡相似，作用较弱;(2).平滑肌：作用较弱，不引起便秘;(3).不对抗缩宫素的作用;v临床应用临床应用：(1).镇痛：

28、取代吗啡；(2).心源性哮喘(3).麻醉前给药；人工冬眠。v不良反应不良反应：与吗啡相似，较轻。第60页/共75页其它镇痛药v美沙酮美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。v芬太尼：芬太尼：作用强、快、短，呼吸抑制轻；用于术中镇痛。v二氢埃托啡二氢埃托啡：国产强镇痛药，吗啡受体激动药，作用短，用于镇痛和戒毒。v喷他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)：吗啡受体部分激动剂；强效镇痛药；成瘾性小。第61页/共75页其它镇痛药v曲马朵曲马朵：用于中、重度急慢疼痛及外科手术。v布桂嗪布桂嗪(强痛定强痛定)：有安定、镇咳作用，不抑制呼吸。有成瘾性。v延胡索乙素延胡索乙素 罗通定罗通定：

29、无成瘾性。用于慢性持续性钝痛，如胃肠肝胆等内科疾病引起的钝痛、月经痛和分娩痛等。第62页/共75页阿片受体拮抗药v纳洛酮：纳洛酮：结构与吗啡似，阿片受体亲和力大，无内在活性；能迅速阻断吗啡的作用，对于成瘾者可迅速诱发出戒断症状。v纳曲酮：纳曲酮：生物利用度高、维持时间长。naloxonemorphine第63页/共75页花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂PLA2皮质激素LT中中 间间 体体COX-1 COX-2NSAIDsPGE2 PGI2 TXA2 等第第2020章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药第64页/共75页共同作用v共共同同作作用用机机制制：抑制前列腺素(PG)合成酶(环加氧酶cycl

30、ooxygenase COX)，减少PG的合成。v共共同同作作用用：抗炎作用，抑制COX-2，减少PG合成，抑制某些细胞粘附分子活性表达；镇痛作用，抑制PG合成，抗知觉作用；解热作用，抑制中枢体温调节中枢PG合成，阻断细胞因子作用；第65页/共75页常用药物v选择性选择性：非选择性COX抑制剂，选择性的COX-2抑制剂。v化化学学结结构构：水杨酸类：乙酰水杨酸；苯胺类：对乙酰氨基酚；砒唑酮类：保泰松；其它抗炎有机酸类：消炎痛、布洛芬。第66页/共75页阿斯匹林 aspirin水杨酸类非选择性COX抑制剂v体内过程体内过程：口服大部分在小肠吸收，肝药酶代谢，pH值对其体内过程有影响。v药理作用及

31、应用：药理作用及应用：1.解热镇痛抗风湿作用，用于(1).发热(2).慢性钝痛(3).风湿性和类风湿性关节炎；2.抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。用于预防血栓栓塞性疾病第67页/共75页阿斯匹林 aspirinv作用血小板示意图膜磷脂环内过氧化物小剂量大剂量PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX(血小板)第68页/共75页阿斯匹林 aspirinv不良反应不良反应：(1).胃肠道反应：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起呕吐和胃出血。(2).凝血障碍；(3).过敏反应：阿斯匹林哮喘；(4).水杨酸反应；(5).瑞夷Reye综合征；(6).

32、对肾脏的影响。v药物相互作用药物相互作用：血浆蛋白结合率高第69页/共75页Aspirin 和Morphine在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制PG合成合成 激活阿片受体激活阿片受体作用强度作用强度中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛成瘾性成瘾性无无易产生易产生第70页/共75页对乙酰氨基酚 acetaminophen扑热息痛、苯胺类非选择性COX抑制剂v药理作用药理作用：解热镇痛作用缓和持久，与阿斯匹林相似；抗炎作用很弱。中枢作用与aspirin相似，外周作用弱。v临床应用临床应用

33、：解热镇痛v不良反应：不良反应：消化道反应及过敏反应，过量可引起肝损害。第71页/共75页吲哚美辛indomethacin 消炎痛 吲哚基乙酸类v药理作用及应用药理作用及应用：抑制COX作用强、且有抑制PLA2、PLC等作用；解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。v不良反应：不良反应：(1).消化道反应；(2).中枢神经症状：精神失常；(3).造血系统损害；(4).过敏反应。第72页/共75页其它抗炎药物v布洛芬布洛芬ibupropen：可缓慢进入滑腔膜，并在此保持高浓度，用于治疗风关、类风关。v双氯芬酸双氯芬酸diclofenac：有解热镇痛、抗炎抗风湿作用。v吡罗昔康吡罗昔康piroxicam：作用强，半衰期长；不良反应少。v保泰松保泰松phenylbutazone：血浆蛋白结合率高、抗炎强、毒性大。v尼美舒利尼美舒利nimesulide：选择性抑制COX-2。第73页/共75页附：抗痛风药v痛风痛风：体内嘌呤代谢紊乱血尿酸尿酸在关节、肾及结缔组织中析出结晶炎症。v秋水仙碱：秋水仙碱：抑制急性期的粒细胞的浸润，缓解症状。不良反应多。v别嘌呤醇：别嘌呤醇：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成。v丙磺舒：丙磺舒：抑制肾小管对尿酸的再吸收。第74页/共75页感谢您的观看！第75页/共75页