成药性学习教程.pptx

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1、成药性：候选药物的成药性成药性：1、具有药理作用的化合物能够进入I 期临床 2、具有适宜药代（ADME）和安全的性质（Lipinski）成药性是对先导物优化和候选药物的目标类药性：是对苗头或先导化合物的基本要求，体现在类药5 5原则 （Lipinskis Rule of FiveLipinskis Rule of Five）所涵盖的内容。成药性 类药性第1页/共14页成药性与类药性的关系 优化 先导物 候选药物 类药性 成药性第2页/共14页类药5原则：化合物的类药性类药性（lead-like）是Lipinski从总多口服吸收药物中归纳出的经验规律：1.分子量小于500；2.氢键给体数目小于5

2、；3.氢键受体数目小于10；4.脂水分配系数小于5；5.可旋转键的数量不超过10个。第3页/共14页五原则来历类药五原则，是辉瑞公司资深药物化学家Christopher A.Lipinski在1997年提出的筛选类药分子的五条基本法则，符合Lipinski规则的化合物会有更好的药代动力学性质，在生物体内代谢过程中会有更高的生物利用度，因而也更有可能成为口服药物。在药物研发领域，Lipinski规则被用于对化合物数据库的初筛，以期摒除那些不适合成为药物的分子，缩小筛选的范围并降低药物研发成本。在长期的实践过程中，药物化学家们对Lipinski规则作出简化，形成“四规则”和“三规则”，但是四规则和

3、三规则有时仍然被称作“五规则”，这里的五指的是各条规则的判别值均为5或500。简化后的四规则去掉了关于可旋转键的数量限制；三规则进一步去掉了对氢键受体数量的限制。这是根据口服药物总结出的经验型规律，是小分子药物设计的有效指导原则。第4页/共14页成功药物的两个必须条件成功的药物的两大支柱是内在活性和成药性。内在活性体现在足够的强度和选择性；成药性包括适宜的物理化学、生物化学、药代动力学、安全和结构新颖等属性。第5页/共14页药物在体内的过程：内在活性和成药性的地位第6页/共14页这些属性和谐共存于药物的分子结构中成功的药物第7页/共14页新药产生的三个层次剂量设计分子设计剂型设计物质基础药品形

4、式服用方式第8页/共14页中药新药-中药复方古义:以两个或两个以上的单方组成的方剂今义：由两味或两味以上的中药组成中药复方是中医临床应用的主要形式，最具中医药特色，它是一个复杂的体系，并不是简单的药物堆砌，其化学成分也并非单味药物化学成分的简单相加。第9页/共14页中药新药的研究科学阐明中药复方的药效物质基础，必须坚持化学成分研究和药理研究相结合。中药新药研究中评价成药性最直接的学科：中药化学第10页/共14页化学结构是本质第11页/共14页中药研究新思路组合化学研究中药复方的组合化学研究，是以中药复方作为天然的组合化学库（N NC CC CL L），具有多靶作用机理特征为依据，采用能反映复方疗效的药理学指标，通过组分或单体成分的组合筛选，找出其性最强的组分构件，即确定复方有效分子的构成。第12页/共14页第13页/共14页感谢您的观看！第14页/共14页