骨化三醇vs阿法骨化醇骨科.pptx

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1、主要内容作用方式及药代动力学特征比较作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较临床疗效及安全性比较第1页/共24页1，25（OH)2D3是维生素D代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用，故称为活性维生素D罗盖全1,25(OH)2D3 普通维生素D活性维生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D32525羟化酶羟化酶1 1羟化酶羟化酶2525羟化酶羟化酶罗盖全罗盖全无须肝、肾羟化激活，无须肝、肾羟化激活，是是活性最高的维生素活性最高的维生素D D3 3第2页/共24页罗盖全罗盖全与阿法骨化醇的化学结构与阿法骨化醇的化学

2、结构 1 1a a a a OHOHHOHO25251 1a a a aOHOHHOHOOHOH2525活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素 D D3 3 1 1a a a a,25(OH),25(OH)2 2D D3 31 1a a a aOHOHHOHOOHOH2525罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全 1 1a a a a,25(OH),25(OH)2 2D D3 3阿法骨化醇阿法骨化醇阿法骨化醇阿法骨化醇1 1a a a a(OH)D(OH)D3 325-hydroxylase25-hydroxylase第3页/共24页罗盖全vsvs阿法骨化醇 作用方式比较作用方式比较阿法骨化醇阿法骨化醇罗

3、盖全罗盖全特特 性性合成的前体药物合成的前体药物骨化三醇，具最高生骨化三醇，具最高生理活性的维生素理活性的维生素D D3 3代代谢物谢物需要激活的酶需要激活的酶肝肝-25-25羟化酶羟化酶无需，已经具有生物无需，已经具有生物活性活性活性维生素活性维生素D D3 3转换为转换为1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3无须转换无须转换作用于靶组织方式作用于靶组织方式转换后发挥作用转换后发挥作用直接起效直接起效第4页/共24页randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-420501001502002503003504004506121,

4、25(OH)2D3 pg/ml罗盖全1a(OH)D34g口服n=64g口服n=602412名尿毒症患者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较(小时小时)罗盖全vsvs阿法骨化醇 起效更直接、更迅速罗盖全罗盖全 用药后用药后2 2小时即可达到血浆浓度峰值小时即可达到血浆浓度峰值 第5页/共24页健康受试者罗盖全健康受试者罗盖全 生物利用度情况生物利用度情况Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842 02040608010071%71%生生物物利利用用度度%罗盖全罗盖全1(OH)D342%42%罗盖全生物利用度高罗盖全

5、生物利用度高,接近接近1(OH)D3的两倍的两倍第6页/共24页randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-42.12名尿毒症患者分别口服罗盖全和la(OH)D3 4.0g后生物利用度比较(n=6)(n=6)01020304050607080生物利用度%罗盖全1(OH)D372.2%29.9%罗盖全1(OH)D3罗盖全vsvs阿法骨化醇 尿毒症患者中生物利用度更高罗盖全罗盖全 生物利用度几乎是同等剂量生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D1a(OH)D3 3的的2.52.5倍，因倍，因而低剂量即可达到显著疗效而低剂量即可达到显著疗效 第7页

6、/共24页罗盖全罗盖全 有更广泛的适用人群有更广泛的适用人群1.Shiomi et al.J Gastroenterol Hepatol 1999;14:547-522.Nippon Yakurigaku Zasshi.1999 Jan;113(1):55-65血清骨化三醇水平血清骨化三醇水平阿法骨化醇组阿法骨化醇组罗盖全罗盖全 组组必须由必须由2525羟化酶羟化酶在肝脏代谢是阿法骨化醇在肝脏代谢是阿法骨化醇劣势劣势1 1分别给予卵巢切除术后并分别给予卵巢切除术后并CClCCl4 4 介导肝功能损伤鼠阿法骨化介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全醇和罗盖全 ，结果显示，结果显示2 2：第8页/共2

7、4页Yoshikawa et al.Pharmacology&Treatment 1986;14:4987罗盖全罗盖全 vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇 对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生物活性物活性第9页/共24页主要内容作用方式及药代动力学特征比较作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较临床疗效及安全性比较第11页/共24页罗盖全vsvs阿法骨化醇 钙吸收效果更好，应答更强显示血钙水平，大约10的患者没有应答1Caniggia et al.Osteoporosis Int 1993;3(suppl 1):S181-5

8、第12页/共24页罗盖全罗盖全 对阿法骨化醇治疗无应答的患者依然有效对阿法骨化醇治疗无应答的患者依然有效Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-51g1g第13页/共24页主要内容作用方式及药代动力学特征比较作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较临床疗效及安全性比较第14页/共24页罗盖全罗盖全 促进大多数绝经后骨质疏松患者骨密度、骨促进大多数绝经后骨质疏松患者骨密度、骨矿物含量的增加矿物含量的增加Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-51

9、.070.782.230.79-0.21-0.87-0.25-0.16平均变化比例（平均变化比例（%）第16页/共24页罗盖全罗盖全 促进大多数绝经后骨质疏松患者全身骨密度促进大多数绝经后骨质疏松患者全身骨密度的增加的增加Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-5平均变化比例（平均变化比例（%）第17页/共24页安全性评价现有数据表明，服用罗盖全现有数据表明，服用罗盖全 患者高钙血症恢复的速度比服患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全血钙浓度血钙浓度Oh

10、no et al.Renal Dialysis 1983;14:365第19页/共24页罗盖全罗盖全 阿法骨化醇阿法骨化醇效力效力最有效的活性维生素最有效的活性维生素D效力弱效力弱药物本质药物本质活性药物活性药物前体药物前体药物肝脏代谢肝脏代谢无需转换无需转换需需25羟化酶羟化酶到达血浆浓度峰值时间到达血浆浓度峰值时间 2h 6 h疗效可控疗效可控100%患者应答患者应答有有10%患者无应答患者无应答适用人群广泛适用人群广泛对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人无效对肝功能受损的病人无效治疗骨质疏松疗效治疗骨质疏松疗效+安全性安全性体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积

11、少，逆转中毒时间短体内蓄积多，逆转中毒时间长体内蓄积多，逆转中毒时间长两者主要区别两者主要区别第20页/共24页总 结罗盖全快速起效罗盖全快速起效罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇罗盖全罗盖全 临床疗效更优于阿法骨化醇临床疗效更优于阿法骨化醇罗盖全罗盖全 提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇如需要与罗盖全如需要与罗盖全 同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量罗盖全罗盖全 体内蓄积少，长期应用，安全性更佳体内蓄积少，长期应用，安全性更佳第21页/共24页附录 罗盖全简明处方 更 新 日 期

12、：2 0 1 3 年 0 5 月 0 9 日【药 品 名 称药 品 名 称】通 用 名 称：骨 化 三 醇 胶 丸商 品 名 称：罗 盖 全 R o c a l t r o l 英 文 名 称：C a l c i t r i o l S o f t C a p s u l e s 【适 应 症适 应 症】1.绝 经 后 骨 质 疏 松；2.慢 性 肾 功 能 衰 竭 尤 其 是 接 受 血 液 透 析 患 者 之 肾 性 骨 营 养 不 良 症；3.术 后 甲 状 旁 腺 功 能 低 下；4.特 发 性 甲 状 旁 腺 功 能 低 下；5.假 性 甲 状 旁 腺 功 能 低 下；6.维 生 素

13、 D 依 赖 性 佝 偻 病；7.低 血 磷 性 维 生 素 D 抵 抗 型 佝 偻 病 等。【用 法 用 量用 法 用 量】口 服，具 体 方 法 如 下：1.绝 经 后 骨 质 疏 松：推 荐 剂 量 为 每 次 0.2 5 m g，每 日 二 次。【不 良 反 应不 良 反 应】临 床 报 告 中 最 常 见 的 不 良 反 应 为 高 钙 血 症。由 于 骨 化 三 醇 能 产 生 维 生 素 D 的 作 用，所 以 可 能 发 生 的 不 良 反 应 与 维 生 素 D 过 量 相 似，如 高 血 钙 综 合 征 或 钙 中 毒（取 决 于 高 血 钙 的 严 重 程 度 及 持 续

14、 时 间）。偶 见 的 急 性 症 状 包 括 食 欲 减 退、头 痛、恶 心、呕 吐、腹 痛 或 上 腹 部 痛 和 便 秘。慢 性 症 状 包 括 肌 无 力、体 重 降低、感 觉 障 碍、发 热、口 渴、烦 渴、多 尿、脱 水、情 感 淡 漠、发 育 迟 缓 以 及 泌 尿 道 感 染。并 发 高 钙 和 高 磷 血 症 的 患 者（浓 度 大 于 6 m g/1 0 0 m l 或 1.9 m m o l/l）可 能 发 生 钙 质 沉 着。对 敏 感 体 质 的 患 者 可 能 会 发 生 过 敏 反 应 包 括 皮 疹、红 斑、瘙 痒 和 风 疹。长 达 1 5 年 临 床 使 用

15、 本 品 治 疗 的 所 有 适 应 症，结 果 显 示 不 良 反 应 的 发 生 率 很 低，包 括 高 钙 血 症 在 内 的 发 生 率 为 0.0 0 1%或 更 低。【禁 忌禁 忌】本 品 禁 用 于 与 高 血 钙 有 关 的 疾 病，亦 禁 用 于 已 知 对 本 品 或 同 类 药 品 及 其 任 何 赋 形 剂 过 敏 的 患 者；禁 用 于 有 维 生 素 D 中 毒 迹 象 的 患 者。【注 意 事 项注 意 事 项】高 血 钙 同 本 品 的 治 疗 密 切 相 关，且 骨 化 三 醇 能 增 加 血 无 机 磷 水 平。【规 格规 格】0.2 5 g/粒【批 准 文 号批 准 文 号】进 口 药 品 注 册 证 号：H 2 0 0 9 1 0 8 4；H 2 0 1 0 0 1 5 9 分 包 装 批 准 文 号：国 药 准 字 J 2 0 1 0 0 0 5 6专业资料仅供医疗人士参考 材料编号 P-ROC-2013.12-004 Valid Until 2015.12第22页/共24页第23页/共24页感谢您的观看。第24页/共24页