高兴华白癜风分型论治进展.pptx

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1、白癜风是一种常见的原发性、局限性或泛发性的皮肤黏膜色素脱失症人群患病率为0.5-2%;我国约有700-800万患者肤色越深患病率越高,黄种人介于白种人与黑种人之间男女大致相等,女性一般比男性早发病5年关于白癜风第1页/共35页多因性疾病(临床、实验、假说)创伤压力 临床感染心理因素自身免疫遗传倾向有毒化合物的积累 实验细胞内环境改变氧化-抗氧化系统失衡受损的黑素细胞迁移和/或扩散第2页/共35页通过临床获知的可能病因信息通过临床获知的可能病因信息249 例资料发病前经历繁忙或精神紧张因素:35.3%(88 例)发病前有其它皮疹:8.0%(20 例)Koebner现象:23.3%(58 例)晕痣

2、现象:8.4%(21 例)75%的病例有临床线索!MchepangeUO,etal.VitiligoinNorth-easternChina:AnAssociationbetweenMucosalandAcrofacialLesions.ActaDermVenereol2010;90:136140 第3页/共35页通过实验获得的病因信息白癜风的易感基因氧化应激感染因素神经因素免疫因素等未来个体化诊治的方向!未来个体化诊治的方向!第4页/共35页白癜风临床分型赵辩主编赵辩主编临床皮肤病学临床皮肤病学 寻常型:包括局限性、散发性、泛发性、肢端性;节段型寻常型:包括局限性、散发性、泛发性、肢端性;节

3、段型Andrews Diseases of the skin 局限型、散发型、泛发型和肢端型局限型、散发型、泛发型和肢端型Bolognia等主编 Dermatology 局限局限(localized)型:局灶、节段、型:局灶、节段、单纯粘膜单纯粘膜型型 泛发泛发(generalized)型:寻常、面部肢端、混合型型:寻常、面部肢端、混合型 全身全身(universal)型型分型意义:严重程度、疾病转归、治疗反应及方案选择、病因病机,等分型意义:严重程度、疾病转归、治疗反应及方案选择、病因病机,等第5页/共35页Bolognias Dermatology第6页/共35页白癜风的自然病史:难以预料

4、节段型节段型:一般发病较早,疾病开始后进展较快,但又容易短期内停止进展:一般发病较早,疾病开始后进展较快,但又容易短期内停止进展非节段型:非节段型:缓慢进展型缓慢进展型:数月或数年内发生一些皮损,但其后数月或数年皮损扩大不:数月或数年内发生一些皮损,但其后数月或数年皮损扩大不明显;其中有一小部分病例可以有突然的发作性进展(缓慢进展伴周期性明显;其中有一小部分病例可以有突然的发作性进展(缓慢进展伴周期性迅速加重)迅速加重)快速进展型快速进展型:初始缓慢,很快进展;倾向于在数月内批量出现新皮疹,并:初始缓慢,很快进展;倾向于在数月内批量出现新皮疹,并可能泛发可能泛发爆发进展型爆发进展型:开始及进展

5、很快,数日或数周内出现泛发皮损(很少见):开始及进展很快,数日或数周内出现泛发皮损(很少见)缓慢持续进展型(慢火型):缓慢持续进展型(慢火型):整个进程缓慢,但持续不断整个进程缓慢,但持续不断稳定或静止型:稳定或静止型:开始缓慢发展,后停止进展开始缓慢发展,后停止进展消退型:消退型:皮损自然缓解,出现复色(皮损自然缓解,出现复色(1.3%左右)左右)Picardo M and Taieb A Edit.Vitiligo.Springer,2010第7页/共35页稳定与活动的白癜风进展期:有新进展期:有新发发皮疹,原有皮疹扩大皮疹,原有皮疹扩大消退期:原有皮疹变小,无新发皮疹消退期:原有皮疹变小

6、,无新发皮疹稳定期:相对于进展期稳定期:相对于进展期-皮损皮损6 6周、周、3 3个月、半年内稳定?标准尚无统一个月、半年内稳定?标准尚无统一 保守的稳定期:保守的稳定期:2 2年内无进展!年内无进展!第8页/共35页疾病的临床标记(markers)同形现象同形现象:预示进展期:预示进展期三色皮疹三色皮疹:预示进展期:预示进展期粘膜受累粘膜受累:预示疾病进展活动,预后不好:预示疾病进展活动,预后不好皮损白发皮损白发:预示治疗反应差:预示治疗反应差有家族史者有家族史者:预示疾病容易进展:预示疾病容易进展自身免疫指标阳性者自身免疫指标阳性者:预后较差:预后较差皮损首发于后背和手部者皮损首发于后背和

7、手部者:容易进展泛发:容易进展泛发皮损首发于面部和四肢者皮损首发于面部和四肢者:疾病不易泛发:疾病不易泛发第9页/共35页在泛发型和全身型中应该检查甲状腺疾病和自身免疫性疾病在泛发型和全身型中应该检查甲状腺疾病和自身免疫性疾病在泛发型和全身型中眼科和耳科的检查是有益的在泛发型和全身型中眼科和耳科的检查是有益的局限型的白癜风通常不需要血液检测和进一步的医学检查局限型的白癜风通常不需要血液检测和进一步的医学检查第10页/共35页治疗白癜风可选择的方法或药物外用药:糖皮质激素、钙调神经磷酸酶 抑制剂、维生素D3衍生物 窄波UVB、308nm准分子激光系统应用糖皮质激素抗氧化剂维生素类中药光敏剂:补骨

8、脂、凯林手术:细胞移植、表皮移植,等脱色疗法其它(盐酸氮芥、氨苯砜,等)第11页/共35页NB-UVB、308nm准分子激光泛发型白癜风的首选小于最小红斑量开始,100-250mJ/cm2,每次增加约10-20%(根据红斑反应情况而定),每周治疗2-3次,20-40次以上有明显疗效,一般建议不超过300次治疗308准分子激光:24-48次,每周2次可应用于稳定和进展期可应用于成人和6岁以上儿童、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者不良反应:早期的皮肤干燥与瘙痒,长期的致癌可能性第12页/共35页治治疗疗前前治治疗疗12次次治治疗疗24次次治治疗疗32次次 第13页/共35页系统应用糖皮质激素一般用

9、于寻常型进展期患者一般用于寻常型进展期患者89%89%的病例通过口服小剂量激素治疗(每周连续两天的病例通过口服小剂量激素治疗(每周连续两天5 5毫克倍他毫克倍他米松)可阻止泛发型白癜风的扩展米松)可阻止泛发型白癜风的扩展连续三天静脉应用甲泼尼松(连续三天静脉应用甲泼尼松(8mg/Kg8mg/Kg)治疗泛发型白癜风,可)治疗泛发型白癜风,可以使以使85%85%患者疾病进展短暂停止和患者疾病进展短暂停止和71%71%病例的复色病例的复色德宝松德宝松3-43-4周的肌肉注射周的肌肉注射通过系统应用强效激素,通过系统应用强效激素,4/54/5患者白癜风进展期可以被抑制患者白癜风进展期可以被抑制 应用前

10、评估、应用中的交代与观察应用前评估、应用中的交代与观察第14页/共35页抗氧化剂天然抗氧化剂合成抗氧化剂第15页/共35页天然抗氧化剂与脂类自由基反应并将其转化为稳定物质,多具有酚类结构抗氧化矿物质:硒、铜、铁、锌、锰维生素类:Vit-C、E、B植物性:黄酮类(flavanoids,使植物有不同颜色)、儿茶精类(Catechins,绿茶、红茶、黑芝麻)、胡萝卜素(Carotenoids,脂溶性)、番茄红素(Lycopene)其它:硫辛酸、辅酶Q、尿酸,等第16页/共35页合成抗氧化剂一般具有酚结构丁基羟 基甲氧苯(Butylated hydroxyl anisole,BHA)丁基羟基甲苯(Bu

11、tylated hydroxyrotoluene,BHT)没食子酸丙酯 Propyl gallate(PG)金属螯合物(EDTA)叔丁基对苯二酚(Tertiary butyl hydroquinone,TBHQ)等等第17页/共35页抗氧化酶清除体内自由基的首要酶:清除体内自由基的首要酶:过氧化物歧化酶(过氧化物歧化酶(superoxide dismutasesuperoxide dismutase,SOD)SOD)过氧化氢酶(过氧化氢酶(catalasecatalase,CAT)CAT)谷胱甘肽过氧化物酶(谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidaseglutathione

12、 peroxidase,GPx)GPx)酶促反应如下:酶促反应如下:2O2-2O2-+2H+2H-SOD-SOD-H2O2 H2O2+O2+O22H2O22H2O2-CAT-CAT-H2O+O2H2O2 H2O+O2H2O2+2glutathione+2glutathione -GPx-GPx-氧化型氧化型 glutathione+2H2Oglutathione+2H2O氧化型谷胱甘肽再被其他酶还原氧化型谷胱甘肽再被其他酶还原 (glutathione reductase.)glutathione reductase.)以上反应修复被氧化的以上反应修复被氧化的DNADNA,降解被氧化的蛋白和脂

13、类,降解被氧化的蛋白和脂类第18页/共35页抗氧化剂治疗白癜风的应用水龙骨、银杏、甜瓜、水龙骨、银杏、甜瓜、-硫辛酸、维生素硫辛酸、维生素C C和和E E、多不饱和脂肪酸、苯丙氨酸、多不饱和脂肪酸、苯丙氨酸 姜黄素单独使用或结合辣椒素、白藜芦醇姜黄素单独使用或结合辣椒素、白藜芦醇 在白癜风患者体内引入富含过氧化氢酶活性的物质,从而保护黑素细胞对抗过度的氧化应激在白癜风患者体内引入富含过氧化氢酶活性的物质,从而保护黑素细胞对抗过度的氧化应激 第19页/共35页富含抗氧化剂的草药黄连白绒水龙骨银杏果甜瓜核桃红花黑芝麻 黑豆 乌梅第20页/共35页白癜风的分型论治节段型面部皮损泛发型肢端(手足及隆突

14、部位)第21页/共35页节段型白癜风治疗较难!外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂基本无效UBV作用有限,但有报道NB-UVB+口服维生素E有效色素细胞(表皮)移植有效:80%(41/50)的病例接近痊愈第22页/共35页面部白癜风:比较乐观外用糖皮质激素外用糖皮质激素外用钙调磷酸酶抑制剂外用钙调磷酸酶抑制剂NB-UVBNB-UVB308308准分子激光准分子激光光敏剂光敏剂联合疗法:联合疗法:糖皮质激素糖皮质激素+UVB+UVB钙调磷酸酶抑制剂钙调磷酸酶抑制剂+UVB+UVB抗氧化剂(口服与局部外用)抗氧化剂(口服与局部外用)+UVB+UVB第23页/共35页泛发型白癜风NB-UVBNB-UVB

15、目前是首选目前是首选+抗氧化剂能有效提高治疗反应(抗氧化剂能有效提高治疗反应(Vit CVit C、E E 硫辛酸)硫辛酸)+系统或外用抗氧化酶系统或外用抗氧化酶 +?中药?中药有无基础疾病及相应的治疗!有无基础疾病及相应的治疗!进展期:系统应用糖皮质激素进展期:系统应用糖皮质激素第24页/共35页肢端与隆突部位白癜风治疗反应最差的部位治疗反应最差的部位既往尝试糖皮质激素既往尝试糖皮质激素+308+308准分子,有效率较低准分子,有效率较低OrtonneOrtonne等尝试:超频二氧化碳激光表皮蚀除等尝试:超频二氧化碳激光表皮蚀除+外涂糖皮质激素乳膏外涂糖皮质激素乳膏+NB-UVB+NB-UV

16、B,明显提高了疗效,明显提高了疗效最近尝试:最近尝试:点阵激光点阵激光+外涂得宝松注射液外涂得宝松注射液+NB-UVB+NB-UVB第25页/共35页第26页/共35页实验侧(右)加点阵激光治疗 5次后对照侧(左)治疗前第27页/共35页实验侧(右)加点阵激光治疗 4次后对照侧(左)治疗前第28页/共35页科学评价治疗效果非常重要85%85%的研究费用被浪费了!的研究费用被浪费了!重要的治疗结果未能体现重要的治疗结果未能体现50%50%的计划结果未能披露的计划结果未能披露发表结果未能与前人报道客观比较发表结果未能与前人报道客观比较Chalmers et al.Avoidable waste i

17、n the production and reporting of research evidence.Lancet 2009;374:86-89第29页/共35页白癜风治疗的核心评价指标白癜风治疗的核心评价指标复色复色 (%)(%)美容外观可接受的复色美容外观可接受的复色疾病的整体评价疾病的整体评价生活质量生活质量复色的维持复色的维持疾病的进展是否停止疾病的进展是否停止治疗的副作用和安全性治疗的副作用和安全性第30页/共35页长期外用盐酸氮芥引起BCC、SCC第31页/共35页问题与探索1.1.国内外对白癜风是如何进行临床分类的国内外对白癜风是如何进行临床分类的?2.2.粘膜白癜风是独立的临

18、床类型还是肢端白癜风的一部分?粘膜白癜风是独立的临床类型还是肢端白癜风的一部分?3.3.氧化应激在白癜风发病中的作用,抗氧化剂治疗的作用?氧化应激在白癜风发病中的作用,抗氧化剂治疗的作用?4.4.白癜风患者避免服用维生素白癜风患者避免服用维生素C C吗?吗?5.5.哪些抗氧化剂有报道被用来成功治疗白癜风?哪些抗氧化剂有报道被用来成功治疗白癜风?6.6.何为早白发?与白癜风有何联系?何为早白发?与白癜风有何联系?7.7.肢端白癜风治疗,为何如此困难?肢端白癜风治疗,为何如此困难?8.8.白癜风如何影响患者的生活质量?对少儿患者而言,他们的疾病如何白癜风如何影响患者的生活质量?对少儿患者而言,他们

19、的疾病如何影响家人?影响家人?9.9.中医药如何理解并治疗白癜风?中医药如何理解并治疗白癜风?10.10.白癜风与其他并发疾病,诊断白癜风应当考虑的其他身体状况白癜风与其他并发疾病,诊断白癜风应当考虑的其他身体状况第32页/共35页白癜风研究的国际合作20122012年年4 4月月16-1816-18日日举办白癜风基金会举办白癜风基金会(Vitiligo Research Foundation)(Vitiligo Research Foundation)主办的主办的白癜风及色素疾病高级论坛白癜风及色素疾病高级论坛在中国设立了白癜风临床研究基金,今年的评审已经结束,有在中国设立了白癜风临床研究基金,今年的评审已经结束,有3 3个项目获批个项目获批积极向积极向WHOWHO申报国际白癜风日(申报国际白癜风日(6 6月月2525日),目前已经有日),目前已经有1010万多份请求书万多份请求书建立白癜风国际协作资料库建立白癜风国际协作资料库第33页/共35页第34页/共35页感谢您的观看!第35页/共35页

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