ASCO靶向治疗新进展张力教授PPT课件.ppt

《ASCO靶向治疗新进展张力教授PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ASCO靶向治疗新进展张力教授PPT课件.ppt（74页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、张 力 现任中国医学科学院，北京协和医院呼吸科主任医师、硕士生导师 担任中华医学会肺癌学组成员中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员计算生命科学杂志（英文）副主编近20年的时间一直潜心从事呼吸系统疾病，尤其肺癌的临床、科研和教学工作。先后受到过多项国家和部级科研课题的资助。参加了20余项国内外临床新药的研发工作。发表研究论文50余篇2015 ASCO 肺癌分子靶向治疗新进展中国医学科学院 北京协和医院张力晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的个体化时代2010以致癌驱动基因以致癌驱动基因为靶点为靶点*亚裔腺癌突变发生率亚裔腺癌突变发生率腺癌腺癌鳞癌癌EGFR 野生型野生型EGFR 突突

2、变鳞癌癌MET+EGFR 突突变KRAS 突突变ALK+其他其他野生型野生型鳞癌癌NSCLC的治疗演变的治疗演变2008今天今天1999-2006组织学驱动的选择组织学驱动的选择腺癌腺癌鳞癌鳞癌大细胞癌大细胞癌WuJSMO2011Figure:MassachusettsGeneralHospital,dataonfile.HornL,PaoW.J Clin Oncol.2009;26:42324235.40%7%7%EGFRKRASELM4-ALKBRAFPIK3CAPTENMET扩增未知EGFR-TKI的进展比较阿法替尼与厄洛替尼用于晚期肺鳞癌含铂化疗失败后的二线治疗：来自全球III期研究L

3、UX-Lung(LL8)的生存数据(OS)Jean-CharlesSoria,etal,2015ASCOAbstract8002.PresentedByJean-CharlesSoriaat2015ASCOAnnualMeetingLUX-Lung8：研究设计晚期晚期(IIIB/IV期期)1肺鳞癌肺鳞癌一线含铂两药一线含铂两药 4周期周期二线治疗二线治疗ECOGPS0-1足够器官功能足够器官功能阿法替尼阿法替尼40mg*QD厄洛替尼厄洛替尼150mgQDR1:1主要终点主要终点独立评审独立评审评估评估PFS关键次要终点关键次要终点总生存总生存其他次要终点其他次要终点ORR，DCR，肿瘤缩小，肿

4、瘤缩小，安全性安全性分层因素：东亚裔vs.非东亚裔*允许剂量调整到50mg和减少到30或20mg 允许剂量减到100或50mg 分别在基线，8周，12周，16周，之后每8周评估肿瘤大小1.Edge S,et al.(Editor).AJCC Cancer Staging Manual.7th ed.New York:Springer-Veriag New York,2010.PresentedByJean-CharlesSoriaat2015ASCOAnnualMeeting患者入组情况总共入共入组患者，患者，N=977进入随机患者，入随机患者，N=795厄洛替尼厄洛替尼N=397阿法替尼阿法

5、替尼N=398不符合入组标准或未入组（n=182)392例接受治例接受治疗395例接受治例接受治疗307例死亡例死亡325例死亡例死亡6例例继续治治疗中中3例例继续治治疗中中PresentedByJean-CharlesSoriaat2015ASCOAnnualMeeting主要分析OS数据（n=795）1.00.80.60.40.20012153918216242730厄洛替尼厄洛替尼(n=397)：中位中位6.8个月个月阿法替尼阿法替尼(n=398)：中位中位7.9个月个月HR=0.81;95%CI:0.69-0.95P=0.0077时间(月月)OS处危险患者阿法替尼厄洛替尼3983973

6、16305249210170150124948254473011281044200中位随访时间18.4个月36.4%22.0%28.2%14.4%LUX-Lung8：PFS(独立评估)更新了所有随机入组患者的数据(n=795)1.00.80.60.40.20.003692712时间(月)阿法替尼N=398厄洛替尼N=3972.6(2.0-2.9)1.9(1.9-2.1)0.81(0.69-0.96)0.0103中位PFS(月)(95%CI)HR(95%CI)3985010013930145223973420199171011阿法替尼厄洛替尼处危险患者PFSP值15182124Presented

7、ByJean-CharlesSoriaat2015ASCOAnnualMeeting数据截止时间2015.2.2PresentedByJean-CharlesSoriaat2015ASCOAnnualMeeting客观缓解和肿瘤缩小有效持续时间阿法替尼7.29个月厄洛替尼3.71个月6040200-20-40-60-80-100靶病灶最长径自基线最大变化(%)80增大增大20%(n=62)增大增大0-20%(n=90)缩小小0-30%(n=81)缩小小30%(n=22)100患者序号按最大缩小排序（%）阿法替尼6040200-20-40-60-80-100靶病灶最长径自基线最大变化(%)80增

8、大增大20%(n=62)增大增大0-20%(n=90)缩小小0-30%(n=81)缩小小30%(n=22)100患者序号按最大缩小排序（%）厄洛替尼百分比p=0.002p=0.055阿法替尼厄洛替尼PresentedByJean-CharlesSoriaat2015ASCOAnnualMeeting药物相关不良事件不良事件类别，不良事件类别，%阿法替尼阿法替尼n=392厄洛替尼厄洛替尼n=395任何级别任何级别3级级4级级任何级别任何级别3级级4级级腹泻701013321皮疹/粉刺*676067100口腔炎*2940900乏力*15201220恶心1310710食欲减退13121010甲沟炎*

9、1110410皮肤干燥9101000瘙痒8101200呕吐810310脱水411110*分组条件PresentedByJean-CharlesSoriaat2015ASCOAnnualMeeting总结l是迄今最大的二线治疗晚期肺鳞癌的III期临床研究l阿法替尼显示出显著地降低死亡和疾病进展风险，较厄洛替尼降低19%l无论是所有终点指标还是亚组分析中均显示出一致的优势l总体症状改善和生活质量改善阿法替尼组更好l不良事件种类在两组中符合EGFR抑制剂，并且在严重的和致命性不良事件发生率上两组相似l阿法替尼应该作为肺鳞癌患者二线治疗的选择突变选择性EGFR抑制剂AZD9291作为一线治疗EGFR突

10、变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）：来自一项I期扩展队列的结果SureshS.Ramalingam,etal,2015ASCOAbstract8000.PresentedBySureshRamalingamat2015ASCOAnnualMeeting队列120mg队列240mg队列380mg队列4160mg队列5240mg6个研究组剂量递增扩大队列根据本地检测T790M状态结果入组后中心实验室确认或仅由中心实验室检测T790M+T790M-1线EGFR突突变*阳性阳性活活检Tablet细胞学胞学T790M+T790M-1线EGFR突突变*阳性阳性活活检T790M+T790M+T790M-T

11、790M+全球I期剂量递增研究设计首要目的：评估AZD9291一线治疗局晚期或转移EGFR突变的NSCLC患者的安全性与耐受性T790M队列*此队列中不允许入组之前已接受过治疗的晚期患者数据截止时间2015年4月15日这次报告的数据不含灰色盒中的队列PresentedBySureshRamalingamat2015ASCOAnnualMeeting不良事件所有的不良事件类别所有的不良事件类别80mgN=30n(%)160mgN=30n(%)TotalN=60n(%)所有的不良反应30(100)30(100)60(100)任何3级不良反应10(33)13(43)23(38)任何导致死亡的不良反应

12、000任何导致治疗中断的不良反应5(17)9(30)14(23)任何导致减量的不良反应*3(10)13(43)16(27)任何导致治疗终止的不良反应3(10)1(3)4(7)任何严重的不良反应8(27)6(20)14(23)药物相关的不良事件类别药物相关的不良事件类别#所有的不良反应29(97)30(100)59(98)任何3级不良反应3(10)6(20)9(15)任何导致治疗终止的不良反应2(7)1(3)3(5)任何严重的不良反应3(10)1(3)4(7)*80mg组有3例一次减量至40mg，160mg组中13例减量其中12例减量至80mg，1例两次减量，先减到80mg然后再减到40mg#研

13、究者评定PresentedBySureshRamalingamat2015ASCOAnnualMeeting所有不良事件80mgN=30n(%)160mgN=30n(%)TotalN=60n(%)任何级别任何级别3级级任何级别任何级别3级级任何级别任何级别3级级发生率发生率25%不良事件，顺序排列不良事件，顺序排列皮疹，分组条件23(77)027(90)1(3)50(83)1(2)腹泻15(50)025(83)2(7)40(87)2(3)皮肤干燥11(37)012(40)023(38)0口腔炎10(33)012(40)1(3)22(37)1(2)甲沟炎8(27)013(43)2(7)21(35

14、)2(3)食欲减退8(27)07(23)015(25)0乏力7(23)08(27)015(25)0选择性关注的不良事件选择性关注的不良事件高血糖1(3)02(7)03(5)0QT延长2(7)02(7)04(7)0肺间质性改变*3(10)0003(5)0*所有肺间质性改变都经过全面复核加以更正PresentedBySureshRamalingamat2015ASCOAnnualMeeting不同剂量一线治疗组的有效率靶病灶自基线最大变化(%)40200-20-40-60-80-10080mg160mg6080mgN=30160mgN=30TotalN=60客观缓解率#，%63（95%CI 44,

15、80）83（95%CI 65,94）73（95%CI 60,84）疾病控制率，%93(95%CI 78,99)100(95%CI 88,100)97(95%CI 89,100)最佳客观缓解 完全缓解#部分缓解#疾病稳定 疾病进展0199212450143142*有1例被认为完全缓解是因为10mm靶病灶（淋巴结）完全消失且没有新的病灶#确认的疗效PresentedBySureshRamalingamat2015ASCOAnnualMeetingPFS1.00.80.60.40.20039121518160mg80mgPFSPFS概率概率月月Numberofpatientsatrisk680mg3

16、02623221440160mg30292714000剩余疾病无进展百剩余疾病无进展百分比，分比，*%（95%CI）80mgN=30160mgN=30TotalN=603个月90（72,97）97（79,100）93（83,97）6个月83(64,93)90(72,97)87(75,93)9个月83（64,93)78(57,89)81(68,89)12个月73(51,87)NC72(55,84)*疾病无进展时间是从首次用药有效开始至疾病进展或死亡的时间PresentedBySureshRamalingamat2015ASCOAnnualMeeting结论l初治晚期EGFR突变的非小细胞肺癌（N

17、SCLC）患者，AZD9291显示出令人鼓舞的临床活性和可控的耐受性60例患者中有44例确定有疗效，客观缓解率73%（95%CI60%，84%）至数据截止时间最长的用药持续时间达到13.8个月81%的患者还存活并且疾病无进展达到9个月Rociletinib（CO1686）用于伴有T790M突变的非小细胞肺癌患者的疗效LeciaV.Sequist,etal,2015ASCOAbstract8001.PresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeetingTIGER-X：Rociletinib的1/2期临床主要主要观察指察指标：安全性安全性耐受性耐受性PKORR

18、1期(剂量递增)2期扩大队列2线患者既往1种TKI进展后立即治疗2线患者2种TKI或化疗后进展CO-1686治疗21d/周期:增量至MTD500mgBID625mgBID750mgBID关键的筛选标准EGFRTKI治疗出现疾病进展进入研究前活检T790M阳性经治疗脑转移稳定的允许入组PresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeeting总共243例组织确认的T790M突变患者对Rociletinib（所有剂量）的最佳疗效靶病灶最长直径自基线最大变化(%)40200-20-40-60-80-100500mgBIDHBr625mgBIDHBr750mgBIDH

19、Br1000mgBIDHBr进行中+500mg625mg750mg1000mgTotalN48114774243ORR(%)6054467553DCR(%)90848210085PresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeeting在500mg或625mgBID组中由研究中心确认的270例伴T790M+脑转移患者的成熟PFS1.00.80.60.40.200210122018所有患者所有患者基基线没有没有CNS病史病史PFSPFS概率概率时间（月）（月）设限（35%成熟度）46816142422所有所有270(0)187(39)104(71)57(80)2

20、9(89)9(90)8(92)5(94)2(94)2(94)2(94)1(94)0(94)没有没有CNS163(0)118(16)68(32)37(38)20(44)8(45)7(47)5(48)2(48)2(48)2(48)1(48)0(48)Atrisk(Events)*数据分析时间2015.4.27中位PFS所有患者基线没有CNS史月8.010.3PresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeeting血浆T790M检测的敏感性好，特异性似乎也不错组织组织*Total阳性阳性阴性阴性组织组织不足不足血浆血浆*阳性阳性1552312190阴性阴性3712

21、857Total1923520247l当组织不够多样本将被分解，血浆检测同大多数组织检测T790M+患者类似l组织T790M-血浆+并不是假阳性7个中有5个在随后的检测中通过血浆检测被证实*所有剂量组的患者组织作为参考：组织作为参考：T790M活化突变活化突变确认的阳性比例确认的阳性比例81%（155/192)87%(193/221)PresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeeting血浆标本T790M突变患者对Rociletinib（所有剂量）的最佳疗效靶病灶最长直径自基线最大变化(%)40200-20-40-60-80-100500mgBIDHBr6

22、25mgBIDHBr750mgBIDHBr1000mgBIDHBr进行中+500mg625mg750mg1000mgTotalN3049653147ORR(%)5755496753DCR(%)80848210082PresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeeting血浆检测T790M是一种可行的替代组织检测的方法血浆血浆T790M组织组织T790M+-+55%(72/130)43%(13/30)53%(85/160)-35%(6/17)27%(3/11)32(9/28)53%(78/147)39%(16/41)188可评价客观有效率的患者均有经中心实验室

23、检测组织和血浆T790M的结果l无论是组织或血浆检测的T790M均显示相似的ORRl并非所有一线TKI失败后的病人均有组织活检入组进来PresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeetingRociletinib在T790M阴性的患者也显示出疗效针对中心实验室确认的T790M-患者的靶病灶的最佳疗效有效可能的解释1.肿瘤异质性2.试验敏感性3.IGF1-R/IR的活性4.再次TKI治疗的效果86%患者直接停TKIPresentedByLeciaSequistat2015ASCOAnnualMeeting结论l在美国/欧洲EGFR突变的NSCLC患者接受TKI

24、出现进展后Rociletinib推荐剂量500mgBID显示出令人瞩目的疗效和良好的耐受性经中心确认组织活检存在T790M+的患者中有60%的客观缓解率和90%的疾病控制率3级高血糖发生率17%，因不良反应导致停药占2.5%，全组均显示很好的耐受性l目前PFS尚未成熟，全组中经中心确认组织活检存在T790M+患者的中位PFS为8.0个月，在没有中枢神经转移的患者中是10.3个月l血浆T790M检测是可行的，与组织检测可二者选其一，血浆T790M+患者的ORR达到57%lT790M阴性患者的ORR是32-39%，针对这组人群的研究还在进行中l发现Rociletinib的获得性耐药与其他第三代EG

25、FRTKI*有明显的区别，20例Rociletinib获得性耐药的患者研究中没有发现C797S的证据*NatMed,publishedonlineMay2015;JAMAOncol,publishedonlineMay,2015ALK抑制剂的进展ALK抑制剂Alectinib治疗克唑替尼治疗失败的ALK+非小细胞肺癌的疗效和安全性：一项开放单臂II期临床研究(NP28673)Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.研究设计入组标准：年龄18 yrsALK+NSCLC之前接受Crizotinib治疗耐药患者138例患者600mg BID，主要终点

26、：ORR（独立评审委员会评审）RECIST v1.1.次要终点：ORR（研究者评估）(DOR)CNS ORR、DOR;PFS、DCR、OSCNS progression rate,安全性开放性、单治疗组、全球II期临床研究Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.克唑替尼耐药的ALK+NSCLC的有效率更高Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.疗效可评估人群疗效可评估人群*（N=122）之前接受化疗之前接受化疗*（N=96）之前未接受化疗之前未接受化疗*（N=26）有效（有效（ORR%）95%C

27、I61（50.0）40.8；59.143（44.8）34.6；55.318（69.2）48.2；85.7CR(%)0（0）23（27.4）0（0）PR61（50.0）13（15.5）18（69.2）SD35（28.7）34（40.5）4（15.4）PD22（18.0）7（8.3）4（15.4）失访失访/无法评估无法评估4（3.3）7（8.3）0（0）DCR(%)95%CI96（78.7）70.6；85.683.3%73.6；90.622（84.6）65.1；95.6*更新分析截止时间2015年1月8日研究在首个数据截止时间联合主要终点指标ORR达到：疗效可评估人群为49.2%（95%CI40.

28、0-58.4）；之前接受过化疗组为43.8%（95%CI33.6-54.3）克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者alectinib显示出显著的疗效n=118Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.最长径和较基线最大缩小最长径和较基线最大缩小6040200-20-40-60-8080NE(n=1)PR(n=33)-100100140120*没有接受过化疗的患者Crizotinib治疗耐药的ALK+NSCLC患者有更长的PFSSai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.PFS时间（月）No.atrisk

29、:CNS有效数1381097617651ALK+伴有CNS转移的NSCLC患者alectinib显示很高的缓解率和疾病控制率Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.独立评审评估的独立评审评估的CNS有效，有效，n(%)患者伴有可测量的脑转患者伴有可测量的脑转移灶（移灶（N=35）所有伴脑转移患者所有伴脑转移患者*（N=84）有效（有效（ORR%）95%CI20（57.1）39.4；73.736（42.9）32.1；54.1CR(%)7（20.0）23（27.4）PR13（37.1）13（15.5）SD10（28.6）34（40.5）PD3（8.

30、6）7（8.3）失访失访/无法评估无法评估2（5.7）7（8.3）DCR(%)95%CI85.7%69.7；95.283.3%73.6；90.6*所有患者基线均伴脑转移，包括可测量和不可测量病灶；根据RECIST1.1，不可测量病灶只能评估为CR，PD或没有CR/没有PDALK+伴有CNS转移的NSCLC患者alectinib显示很好的活性Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.最长径和较基线最大缩小最长径和较基线最大缩小6040200-20-40-60-8080NE(n=1)PR(n=33)-100THANK YOUSUCCESS2023/4

31、/937可可编辑ALK+伴有CNS转移的NSCLC患者有较高的缓解率和疾病控制率，未经放疗组更加Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.独立评审评估的独立评审评估的CNS有效，有效，n(%)所有患者都伴有脑转移所有患者都伴有脑转移*（N=84）之前接受过放疗之前接受过放疗（N=61）之前未接受过放疗之前未接受过放疗（N=23）有效（有效（ORR%）95%CI24（39.3）27.1；52.712（52.2）30.6；73.2CR(%)13（21.3）10（43.5）PR11（18.0）2（8.7）SD29（47.5）5（21.7）PD5（8.2

32、）2（8.7）失访失访/无法评估无法评估3（4.9）4（17.4）DCR(%)95%CI86.9%75.8；94.273.9%51.6；89.8*包括可测量和不可测量的病灶3/4度的不良反应很低Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.任何任何10%以上的不良反应以上的不良反应,n(%)所有所有1级级2级级3级级4级级便秘45(33)39(28)6(4)00疲乏36(26)26(19)8(6)2(1)0外周水肿34(25)27(20)6(4)1(1)0肌痛31(23)25(18)5(4)1(1)0无力25(18)16(12)8(6)1(1)0头痛

33、22(16)16(12)4(3)2(1)0咳嗽19(14)15(11)4(3)00呼吸困难18(13)8(6)5(4)4(3)0恶心16(12)13(9)3(2)01(1)AST升高16(12)13(9)1(1)1(1)0皮疹16(12)15(11)1(1)00呕吐15(11)10(7)4(3)1(1)0腹泻14(10)10(7)3(2)1(1)0ALT升高14(10)7(5)5(4)1(1)1(1)3/4度治疗相关的不良反应很少出现Sai-HongIgnatiusOu,etal,2015ASCOAbstract8008.5%治疗相关治疗相关AEs,n(%)所有所有1级级2级级3级级4级级肌痛

34、23(17)19(14)3(2)1(1)0便秘20(15)17(12)3(2)00疲乏19(14)16(12)2(1)1(1)0无力15(11)12(9)2(1)1(1)0AST升高14(10)11(8)1(1)1(1)1(1)ALT升高13(9)6(4)5(4)1(1)1(1)外周水肿13(9)10(7)2(1)1(1)0皮疹12(9)11(8)1(1)00光过敏12(9)12(9)000胆红素升高11(8)2(1)7(5)2(1)0恶心8(6)7(5)1(1)00皮肤干燥7(5)7(5)000腹泻7(5)6(4)01(1)012例例(8.7%)患者因为不良反应发生导致减量，患者因为不良反应

35、发生导致减量，27例例(19.6%)患者因为不良患者因为不良反应发生导致中断治疗，反应发生导致中断治疗，11例例(8%)患者因为不良反应发生导致退出治疗患者因为不良反应发生导致退出治疗结论lalectinib600mg每日两次的ORR为49.2%，DCR为79.5%，中位PFS8.9月l伴有CNS转移的患者DCR达到83%lAlectinib显示安全可耐受；34级不良事件发生率小于5%，仅有8%的患者因AE事件治疗中停药lalectinib在克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌患者（包括中枢神经系统转移患者）中具有良好的抗肿瘤活性并且耐受性良好。Sai-HongIgnatiusOu,etal

36、,2015ASCOAbstract8008.色瑞替尼和克唑替尼治疗既往未经克唑替尼治疗的ALK+晚期或转移性NSCLC患者的疗效比较TanDSW,etal.2015ASCOAbstract8058.研究方法（回顾性）l汇总两项单臂研究接受色瑞替尼治疗的个体患者数据(ASCEND-1/3)l从三项克唑替尼研究(PROFILE1001/05/07)提取克唑替尼治疗的数据l为避免跨研究差异，对色瑞替尼治疗患者进行重新权重以使得其基线特征与克唑替尼治疗的患者匹配包括年龄、性别、种族、ECOGPS、既往治疗次数、肿瘤组织学l配对后比较：ORRPFSOSTanDSW,etal.2015ASCOAbstra

37、ct8058.研究结果：配对前l配对后，两组所有可获得的基线特征均分布均衡配对前配对前色瑞替尼色瑞替尼(n=189)克唑替尼克唑替尼(n=557)P亚裔亚裔(%)55380.001既往治疗次数既往治疗次数(%)0.028149452282232333TanDSW,etal.2015ASCOAbstract8058.研究结果配对后配对后配对后色瑞替尼色瑞替尼(n=189)克唑替尼克唑替尼(n=557)HR95%CIP中位中位PFS(月月)13.8(11.1-NE)8.3(7.3-9.3)0.520.44-0.620.00112个月个月PFS(%)58(48-71)37(33-42)0.001中位

38、中位OS(月月)NE(19.6-NE)20.5(19.9-29.6)0.590.46-0.750.00112个月个月OS(%)83(75-91)66(62-70)70%lRet检测：fish or NGS60mg/天疾病进展或疾病进展或毒性不耐受毒性不耐受研究设计开放、单中心II期临床研究ADrilon,etal,2015ASCOAbstract8007.Cabozantinib在Ret重排的肺腺癌患者中的疗效ADrilon,etal,2015ASCOAbstract8007.0%-30%-60%SD确认的PR30%最佳疗效最佳疗效%（N）PR 确认 未确认44%（7/16）38%（6/16）

39、6%（1/16）SD56%（9/16）ORR38%(95%CI15-65%)ORR12周 36%(95%CI 13-65%)(5/14 PR 12周时）PFSADrilon,etal,2015ASCOAbstract8007.10075502500122430中位中位PFS7个月个月(95%CI5-NA个月，个月，n=16）生存百分比生存百分比月月618OSADrilon,etal,2015ASCOAbstract8007.10075502500122436中位中位OS10个月个月(95%CI8-NA个月，个月，n=16）-中位随中位随访24个月个月OS百分比百分比月月药物相关的不良事件ADrilon,etal,2015ASCOAbstract8007.总结l临床研究证实Cabozantinib对RET重排的肺腺癌患者有效lORR38%；PFS为7个月；OS为10个月l药物相关的副作用主要为12度乏力、腹泻、转氨酶升高、血小板减少症等，但不很常见l起始剂量为60mg/天一次，大多数患者需要减少剂量l剂量虽然降低，但临床仍然获益l进一步更大样本验证性临床是不必要的ADrilon,etal,2015ASCOAbstract8007.谢 谢THANK YOUSUCCESS2023/4/974可编辑