王颜刚青医附院.pptx

《王颜刚青医附院.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《王颜刚青医附院.pptx（36页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、痛风中医辨证机制本本：脾肾两虚：脾肾两虚 标标：湿浊、热毒：湿浊、热毒素体脾虚加之饮食不节，过食肥甘，损伤脾素体脾虚加之饮食不节，过食肥甘，损伤脾胃，运化失调，酿生湿浊，外注皮肉关节，胃，运化失调，酿生湿浊，外注皮肉关节，内留脏腑，发为本病内留脏腑，发为本病明明张景岳张景岳景岳全书景岳全书脚气脚气中认为，外是中认为，外是阴寒水湿，今湿邪袭人皮肉筋脉；内由平素阴寒水湿，今湿邪袭人皮肉筋脉；内由平素肥甘过度，湿壅下焦；寒与湿邪相结郁而化肥甘过度，湿壅下焦；寒与湿邪相结郁而化热，停留肌肤热，停留肌肤 第1页/共36页穿虎痛风合剂简介穿虎痛风合剂为我院拥有自主知识产权的复穿虎痛风合剂为我院拥有自主知识

2、产权的复方中药合剂，已申请国家专利（已受理）方中药合剂，已申请国家专利（已受理）自自1999年发掘至今，已治疗急性痛风性关年发掘至今，已治疗急性痛风性关节炎患者逾节炎患者逾400例，疗效肯定，安全性高例，疗效肯定，安全性高目前已完成药物的细胞学实验，动物实验及目前已完成药物的细胞学实验，动物实验及急、慢性毒理试验，指纹图谱分析等急、慢性毒理试验，指纹图谱分析等第2页/共36页穿虎痛风合剂简介抗炎抗炎：抑制局部滑膜组织炎症浸润和增生、白细胞的：抑制局部滑膜组织炎症浸润和增生、白细胞的生成以及无活性的生成以及无活性的IL-1向有活性的向有活性的IL-1的转化的转化降尿酸降尿酸：上调尿酸盐阴离子转运

3、蛋白表达，从而降低：上调尿酸盐阴离子转运蛋白表达，从而降低血尿酸水平血尿酸水平改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗：通过抑制脂肪细胞中核转录因子通过抑制脂肪细胞中核转录因子NF-B的活化，进而抑制炎症反应的活化，进而抑制炎症反应专利号：专利号：CN1857317A 第3页/共36页穿虎痛风合剂方解穿山龙穿山龙：性平、味苦，入肝、肺经，有活血舒筋、性平、味苦，入肝、肺经，有活血舒筋、祛风除湿之功效，主治风湿痹痛、肢体麻木、胸祛风除湿之功效，主治风湿痹痛、肢体麻木、胸痹心痛等痹心痛等虎杖虎杖：性寒、味苦，入肝、胆、肺经，有清热解性寒、味苦，入肝、胆、肺经，有清热解毒、利胆退黄、散瘀止痛之功效，主治关节痹痛

4、、毒、利胆退黄、散瘀止痛之功效，主治关节痹痛、湿热黄疸、跌扑损伤等湿热黄疸、跌扑损伤等茯苓茯苓：性平、味甘，入心、脾经，有性平、味甘，入心、脾经，有渗湿利水，渗湿利水，健脾和胃，宁心安神健脾和胃，宁心安神之功效，主治水肿胀满、小之功效，主治水肿胀满、小便不利、痰饮咳逆等便不利、痰饮咳逆等第4页/共36页穿虎痛风合剂质谱图321注：注：1：绿原酸浓度为：绿原酸浓度为205.6 g/ml；2:马钱苷浓度为马钱苷浓度为36.2 g/ml；3:白藜芦醇浓白藜芦醇浓度为度为149.2 g/ml第5页/共36页已知有效成分现代研究白藜芦醇（白藜芦醇（Resveratrol）一种最初发现于葡萄皮中的酚类植物

5、抗毒素，具有细胞内抗氧一种最初发现于葡萄皮中的酚类植物抗毒素，具有细胞内抗氧化活性化活性是是SIRT1受体激动剂，其抗糖尿病、保护神经等作用可能是通受体激动剂，其抗糖尿病、保护神经等作用可能是通过过SIRT1活化促成活化促成抗炎作用可能通过改变血小板的活性，减少血小板的黏附抗炎作用可能通过改变血小板的活性，减少血小板的黏附第6页/共36页已知有效成分现代研究绿原酸（绿原酸（Chlorogenic acid）一种含一种含R-OH基的酚类抗氧化剂，有较强促进基的酚类抗氧化剂，有较强促进前列腺环素（前列腺环素（PGI2）的释放和抗血小板凝集作）的释放和抗血小板凝集作用用对透明质酸（对透明质酸（HAa

6、se）及葡萄糖）及葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶（Gl-6-Pase）有特殊的抑制作用）有特殊的抑制作用所以绿原酸对于创伤的治愈、皮肤健康湿润、所以绿原酸对于创伤的治愈、皮肤健康湿润、润滑关节、防止炎症以及体内血糖的平衡调控润滑关节、防止炎症以及体内血糖的平衡调控等都有一定的疗效等都有一定的疗效第7页/共36页已知有效成分现代研究马钱苷（马钱苷（Loganin）一种最初发现于山茱萸中的环烯醚萜苷类物质一种最初发现于山茱萸中的环烯醚萜苷类物质可抑制可抑制T、B 淋巴细胞增殖，淋巴细胞增殖，抑制抑制T 淋巴细胞淋巴细胞产生产生IL-2、T 淋巴细胞膜表面淋巴细胞膜表面CD3、CD4、CD8 的表达及提高

7、的表达及提高CD4/CD8的比值，明显抑的比值，明显抑制制rTNF-A 和和rIL-1 诱导诱导ECV304 表达黏附表达黏附已被证实是六味地黄丸、至宝三鞭丸发挥药效已被证实是六味地黄丸、至宝三鞭丸发挥药效的主要成分的主要成分 第8页/共36页 穿虎痛风合剂临床试验研究进展研究目的研究目的结论结论试验方法试验方法试验结果试验结果第9页/共36页研究目的评价穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的评价穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性及安全性，并与阳性对照药秋水仙碱有效性及安全性，并与阳性对照药秋水仙碱做非劣效分析做非劣效分析第10页/共36页试验方法试验性质：随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照

8、试验试验性质：随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照试验非劣效试验：主要观察指标：复发率；次要观察指标：非劣效试验：主要观察指标：复发率；次要观察指标：WBC、CRP样本量确定：样本量确定：分组：随机数字表法分组：随机数字表法第11页/共36页试验方法确定对照药：选定秋水仙碱作为阳性对照药，确定对照药：选定秋水仙碱作为阳性对照药，对照药剂量和方法结合临床与说明书对照药剂量和方法结合临床与说明书 盲法要求：保持盲态盲法要求：保持盲态模拟剂：秋水仙碱模拟剂、穿虎痛风合剂模模拟剂：秋水仙碱模拟剂、穿虎痛风合剂模拟剂拟剂第12页/共36页病例入选标准年龄年龄1870岁，男女不限岁，男女不限符合原发性痛风诊

9、断标准，血清尿酸符合原发性痛风诊断标准，血清尿酸7.0mg/dl（420umol/L）初发、未治疗或停药三个月以上复发的急性初发、未治疗或停药三个月以上复发的急性痛风性关节炎患者痛风性关节炎患者自愿签署知情同意书自愿签署知情同意书第13页/共36页病例排除标准对本试验所有用药或其中成分过敏者，或有现症过敏，或高对本试验所有用药或其中成分过敏者，或有现症过敏，或高敏体质者敏体质者活动性肝病或肝硬化患者，或肝功能异常，血清丙氨酸转氨活动性肝病或肝硬化患者，或肝功能异常，血清丙氨酸转氨酶（酶（ALT）、谷草转氨酶（）、谷草转氨酶（AST）超过正常范围上限）超过正常范围上限1.5倍者倍者消化道溃疡活动

10、期患者消化道溃疡活动期患者第14页/共36页病例排除标准恶性肿瘤、活动性结核者恶性肿瘤、活动性结核者需要治疗的类风湿性关节炎及其他原因引起的需要治疗的类风湿性关节炎及其他原因引起的关节病关节病本试验筛选前三个月内曾参加过其他临床试验本试验筛选前三个月内曾参加过其他临床试验者者严重心脏病患者，如：失代偿性心衰（严重心脏病患者，如：失代偿性心衰（NYHA NYHA 期及期及 IVIV期）；不稳定型心绞痛；既往期）；不稳定型心绞痛；既往1212个个月内有心肌梗死病史等月内有心肌梗死病史等第15页/共36页病例剔除标准不符合入选标准，或符合排除标准中任一项不符合入选标准，或符合排除标准中任一项者而被误

11、纳入者者而被误纳入者虽符合入选虽符合入选/排除标准而纳入后未使用试验药排除标准而纳入后未使用试验药物，或无任何随访记录者物，或无任何随访记录者对方案的依从性差，违反方案规定合并用药，对方案的依从性差，违反方案规定合并用药，特别是对试验结果分析（有效性和安全性）特别是对试验结果分析（有效性和安全性）影响较大的药物影响较大的药物其它原因（如试验过程中非正常破盲的个别其它原因（如试验过程中非正常破盲的个别病例）病例）第16页/共36页病例脱落标准试验过程中受试者自行退出（疗效差、失访试验过程中受试者自行退出（疗效差、失访或意外死亡）或意外死亡）试验过程中被研究者或申办者终止（依从性试验过程中被研究者

12、或申办者终止（依从性差、撤回知情同意书、违禁用药、安全性考差、撤回知情同意书、违禁用药、安全性考虑）虑）发生严重不良事件、并发发生严重不良事件、并发/新发其他严重疾病，新发其他严重疾病，或发生特殊生理变化（意外妊娠），不宜继或发生特殊生理变化（意外妊娠），不宜继续参加试验续参加试验资料不全，影响有效性和安全性评价资料不全，影响有效性和安全性评价严重违背试验方案的病例严重违背试验方案的病例第17页/共36页技术路线图就诊于我院内分泌科及痛风门诊符合入选标就诊于我院内分泌科及痛风门诊符合入选标准的急性痛风性关节炎患者准的急性痛风性关节炎患者试验组试验组穿虎痛风合剂穿虎痛风合剂250ml bid秋水

13、仙碱安慰剂秋水仙碱安慰剂1粒粒 bid，3天天1粒粒 qd，7天天小苏打小苏打1.0g tid随机随机对照组对照组穿虎痛风合剂安慰剂穿虎痛风合剂安慰剂 250ml bid秋水仙碱秋水仙碱1粒粒 bid，3天天1粒粒 qd，7天天小苏打小苏打1.0g tidn=88观察两组治疗前后的关节疼痛、肿胀、活动受限评分，生化指标，炎症指标和受试观察两组治疗前后的关节疼痛、肿胀、活动受限评分，生化指标，炎症指标和受试者应急事件发生率、随访者应急事件发生率、随访3 3个月中的复发率及复发时非甾体抗炎药使用率，明确个月中的复发率及复发时非甾体抗炎药使用率，明确穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性及安全性穿

14、虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性及安全性n=88n=176第18页/共36页统计学方法计数资料采用计数资料采用 检验，等级资料采用检验，等级资料采用Kriuskal-wallis秩和检验，计量资料采用秩和检验，计量资料采用t检检验验对主要及次要观察指标，同时进行符合方案对主要及次要观察指标，同时进行符合方案集（集（PP)分析和意向治疗集（分析和意向治疗集（ITT）分析）分析统计软件采用统计软件采用SPSS 17.0和和SAS 9.2第19页/共36页结果估计合格估计合格（Assesed for eligibility）n=176试验组试验组n=88脱落脱落(Drop-out)n=1剔除剔

15、除(Eliminate)n=2PP=85ITT=88对照组对照组n=88脱落脱落(Drop-out)n=8剔除剔除(Eliminate)n=1PP=79ITT=88第20页/共36页主要观察指标结果分组分组分组分组n n复发人数复发人数复发人数复发人数复发率（复发率（复发率（复发率（%）u u值值值值p p值值值值穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组8888111112.5012.502.4482.4480.00720.0072秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组8888131314.7714.77合计合计合计合计176176242413.6313.63分组分组分组分组

16、n n复发人数复发人数复发人数复发人数复发率（复发率（复发率（复发率（%）u u值值值值p p值值值值穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组8585111112.9412.942.0632.0630.01960.0196秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组7979131316.4516.45合计合计合计合计164164242414.6314.63穿虎痛风合剂组和秋水仙碱复发率比较非劣性检验（穿虎痛风合剂组和秋水仙碱复发率比较非劣性检验（PP）穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组复发率比较非劣性检验（穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组复发率比较非劣性检验（ITT）第21页/共36页Inten

17、tion-to-treatPatient Population(n=176)10.00720.2Odds Ratio(95%CI)Non-inferiorityMarginP ValueNon-inferiorityPer ProtocolPatient Population(n=164)0.150.0196Favors CH gout mixtureFavors ColchicineNon-inferiorityNon-inferiorityNot demonstratedCol superior to CHCH superior to Col两组复发率非劣效检验结果0.50.8界值选定为界

18、值选定为0.15第22页/共36页两组复发率CI分析两组复发率两组复发率两组复发率两组复发率OROR值的可信区间分析（值的可信区间分析（值的可信区间分析（值的可信区间分析（CI=95%CI=95%）第23页/共36页次要观察指标结果分组分组分组分组n nS St t值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组85852.2042.2042.482.482.832.830.0030.003秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组79792.0832.0832.382.38穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组WBC非劣性检验（非劣性检验（PP）分组分组分组

19、分组n nS St t值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组88882.2032.2032.462.463.183.180.00090.0009秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组88882.1102.1101.951.95穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组WBC非劣性检验（非劣性检验（ITT）第24页/共36页次要观察指标结果穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组WBC非劣性检验（非劣性检验（PP&ITT）第25页/共36页次要观察指标结果分组分组分组分组n nS S 值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组

20、穿虎痛风合剂组858512.4012.4014.0114.015.355.350.0000.000秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组797912.6512.6515.0115.01穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组CRP浓度比较非劣性检验（浓度比较非劣性检验（PP）分组分组分组分组n nS S 值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组888812.4112.4113.8413.845.885.880.0000.000秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组888812.5912.5912.2612.26穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组穿虎痛风合剂

21、组和秋水仙碱组CRP浓度比较非劣性检验（浓度比较非劣性检验（ITT）第26页/共36页次要观察指标结果穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组CRP浓度比较非劣性检验浓度比较非劣性检验（PP&ITT）第27页/共36页安全性指标分组分组分组分组n n不良反应人数不良反应人数不良反应人数不良反应人数不良反应率不良反应率不良反应率不良反应率（%）值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组88882 22.272.2723.0023.000.0010.001秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组8888252528.4128.41合计合计合计合计176176

22、272715.3415.34穿虎痛风合剂组和秋水仙碱药组不良反应率比较穿虎痛风合剂组和秋水仙碱药组不良反应率比较 第28页/共36页安全性指标分组分组分组分组n nt t值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组85853.813.819.959.954.024.020.000.00秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组7979-4.05-4.059.759.75两组治疗前后两组治疗前后AST差值比较差值比较分组分组分组分组n nt t值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组85858.488.4818.7218.722.612.61

23、0.010.01秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组7979-0.19-0.1913.5213.52两组治疗前后两组治疗前后ALT差值比较差值比较第29页/共36页安全性指标分组分组分组分组n nt t值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组85855.605.6017.0517.052.802.800.0060.006秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组7979-13.99-13.9917.6717.67两组治疗前后两组治疗前后Cr差值比较差值比较第30页/共36页其他指标分组分组分组分组n nt t值值值值p p穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂组穿虎痛风合剂

24、组穿虎痛风合剂组858572.6472.6449.0549.052.292.290.0380.038秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组秋水仙碱组797960.5960.5943.4843.48两组治疗前后两组治疗前后UA差值比较差值比较第31页/共36页结论穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性确切，临床疗效穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性确切，临床疗效不劣于秋水仙碱不劣于秋水仙碱穿虎痛风合剂降低血尿酸、血清谷丙、谷草转氨酶及肌酐的作穿虎痛风合剂降低血尿酸、血清谷丙、谷草转氨酶及肌酐的作用优于秋水仙碱，仅有用优于秋水仙碱，仅有1名患者出现大便次数增多，名患者出现大便次数增多，1名患者出名患者出现轻度恶心、食欲减退，现轻度恶心、食欲减退，1名患者无法耐受药物味苦而退出试验，名患者无法耐受药物味苦而退出试验，安全性较高安全性较高第32页/共36页局限性非劣效分析中指标的确定、非劣效分析中指标的确定、值的确定值的确定治疗急性痛风性关节炎药物洗脱期治疗急性痛风性关节炎药物洗脱期第33页/共36页致 谢感谢大会主办方感谢大会主办方感谢李长贵教授感谢李长贵教授感谢我的导师王颜刚教授感谢我的导师王颜刚教授第34页/共36页第35页/共36页感谢您的观看！第36页/共36页