内分泌功能的检验.ppt

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1、内分泌功能检验（临床生化）内分泌功能检验（临床生化）参考书籍：参考书籍：1.1.生物化学检验第生物化学检验第2 2版，李萍主编，人民卫生出版社版，李萍主编，人民卫生出版社 2002 2002年出版年出版2.2.临床生物化学与检验第临床生物化学与检验第4 4版，周新主编，人民卫生出版社版，周新主编，人民卫生出版社20072007年出年出版版3.3.临床生物化学检验第二版，郑铁生主编，医药科技出版社临床生物化学检验第二版，郑铁生主编，医药科技出版社20122012年出年出版版制作：福建医科大学检验系制作：福建医科大学检验系 陈清泉陈清泉内分泌疾病的生物化学诊断主要内容主要内容n n第一节 概述 （

2、熟悉（熟悉激素定义激素定义 激素的调节、测定方法的选择和评价）激素的调节、测定方法的选择和评价）n n第二节 下丘脑垂体分泌激素的测定 （熟悉（熟悉GHGH功能紊乱的生化检测）功能紊乱的生化检测）n n第三节 甲状腺功能测定甲状腺功能测定 （重点掌握甲状腺功能紊乱的生化检测及临床意义）（重点掌握甲状腺功能紊乱的生化检测及临床意义）n n第四节 肾上腺功能测定肾上腺功能测定 （重点掌握肾上腺功能紊乱的生化检测及临床意义）（重点掌握肾上腺功能紊乱的生化检测及临床意义）n n第五节 性激素紊乱的测定性激素紊乱的测定第一节第一节 概述概述n n一、内分泌系统与激素（一）内分泌系统1.组成：内分泌腺和散

3、在的内分泌细胞2.内分泌（旁分泌、自分泌、胞内分泌）n n（二）（二）激素激素（hormone,荷尔蒙荷尔蒙)1.定义：由内分泌腺或内分泌细胞合成和定义：由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的，具有生物活性（传递信息）的化分泌的，具有生物活性（传递信息）的化学物质，经血液循环运送到全身，对靶器学物质，经血液循环运送到全身，对靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。官、靶细胞产生特定的生物学效应。2.分类（化学本质、作用方式、受体位置）激素化学本质分类肽及蛋白质：如下丘脑激素、垂体激素等氨基酸衍生物：如T4、T3、E、NE类固醇：如肾上腺皮质激素、性激素等脂肪酸衍生物：如前列腺素等n n3.3.激素的作

4、用机制激素的作用机制（1 1）通过胞膜受体起作用通过胞膜受体起作用通过胞膜受体起作用通过胞膜受体起作用 肽和蛋白质类、氨基酸衍生物类激素肽和蛋白质类、氨基酸衍生物类激素（2 2）通过胞内受体起作用通过胞内受体起作用 类固醇激素等类固醇激素等（3 3）激素与受体结合的特点：）激素与受体结合的特点：高特异性、高亲和性、结合的可逆性、结高特异性、高亲和性、结合的可逆性、结合的可饱和性、类似化合物的可竞争性合的可饱和性、类似化合物的可竞争性n n二、激素分泌的调节下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞高级中枢、应激等其它刺激调节激素调节激素靶组织靶组织功能激素超短反馈短反馈长反馈（一）靶

5、腺体分泌激素长负反馈（一）靶腺体分泌激素长负反馈（一）靶腺体分泌激素长负反馈（一）靶腺体分泌激素长负反馈 主要作用于主要作用于主要作用于主要作用于下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素的长反馈主要作用于的长反馈主要作用于的长反馈主要作用于的长反馈主要作用于腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体（二）腺垂体分泌激素的短反馈（二）腺垂体分泌激素的短反馈（二）腺垂体分泌激素的短反馈（二）腺垂体分泌激素的短反馈（下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑）（三）其他外周激素长反馈调节作用部位则主（三）其他外周激素长反馈调节作用部位则主（三）其他外周激素长反馈调节作用部位则主（三）其他外周激素长反馈调节作用

6、部位则主要为要为要为要为下丘脑水平下丘脑水平下丘脑水平下丘脑水平。下丘脑腺垂体激素分泌的调节三、激素测定方法的选择和评价三、激素测定方法的选择和评价（一）常用的测定方法（一）常用的测定方法n n1.1.激素生化效应及其生物化学标志物的检测激素生化效应及其生物化学标志物的检测n n2.2.激素及其代谢物的直接测定激素及其代谢物的直接测定 （激素水平、连续检测、配对检测）（激素水平、连续检测、配对检测）n n3 3.动态功能试验动态功能试验 应用特异性刺激物或抑制物，作用于激素分泌应用特异性刺激物或抑制物，作用于激素分泌调节轴的某一环节，分别测定作用前后靶激素水调节轴的某一环节，分别测定作用前后靶

7、激素水平的动态变化，以反应内分泌功能。平的动态变化，以反应内分泌功能。动态功能检测根据作用物不同，可分为n n兴奋试验：内分泌功能减退n n抑制试验：内分泌功能亢进4.其它方法：自身抗体检测、激素前体检测、激素结合蛋白检测动态功能试验有助于确定内分泌疾病的病变部位和性质。动态功能试验有助于确定内分泌疾病的病变部位和性质。n n（二）激素测定的影响因素（二）激素测定的影响因素1.分析前分析前2.分析中分析中（1 1）生物节律性变化：）生物节律性变化：GH GH 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 TSH TSH 女女性的促性腺激素等性的促性腺激素等（2 2）年龄）年龄（3 3）妊娠影响）妊娠影响（4

8、4）药物影响）药物影响实验方法、试剂、仪器和操作人员3.分析后分析后有关激素的参考范围等（三）内分泌功能紊乱生物化学检验的评价（三）内分泌功能紊乱生物化学检验的评价（1 1）可靠性：灵敏度、特异性、精密度、准确性等）可靠性：灵敏度、特异性、精密度、准确性等（2 2）可行性：安全、简便、经济、快速）可行性：安全、简便、经济、快速1.方法学评价方法学评价2.临床应用评价临床应用评价（1）了解各项指标的意义和局限性。（2）连续动态观察比一次测定结果可靠性要高很多。（3）多项指标的联合检查比单项检查可获得较高的阳性率。（4）根据内分泌的反馈调节轴进行配对激素的同时测定，或结合激素的动态功能试验，以确定

9、内分泌疾病的病变部位与性质。（5）质量控制。（6）结合临床。垂体分泌的激素及其靶器官示意图垂体分泌的激素及其靶器官示意图TSHFSHLHGHMSHACTH催乳素催产素ADH第二节第二节 下丘脑垂体分泌激素的测定下丘脑垂体分泌激素的测定一、生长激素（一、生长激素（一、生长激素（一、生长激素（GH)GH)（一）（一）GHGH概述概述1.1.由腺垂体由腺垂体嗜酸细胞嗜酸细胞嗜酸细胞嗜酸细胞分泌，分泌，191191个氨基酸残基组成的个氨基酸残基组成的直链直链多肽多肽类激素。半衰期类激素。半衰期20203030分钟。分钟。2.2.分泌特点：分泌特点：昼夜节律性波动昼夜节律性波动，分泌主要在，分泌主要在熟

10、睡后熟睡后1 1小时左右小时左右，呈，呈脉冲脉冲式进行。式进行。3.3.作用：作用：（1 1）促进成年前长骨生长（最主要）促进成年前长骨生长（最主要）（2 2）促进肝糖原分解，升血糖）促进肝糖原分解，升血糖（3 3）促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高）促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高（4 4）加强蛋白质同化，使机体正氮平衡）加强蛋白质同化，使机体正氮平衡（5 5）促进发育）促进发育胰岛素样生长因子 IGF（GH-dependent insulin-like growth factor,IGF），亦称），亦称生长调节素生长调节素（somatomedin,SM）。为一族）。为一族化学结构化学结构与胰

11、岛素相近与胰岛素相近，有促进生长作用有促进生长作用和和一定胰一定胰岛素样作用岛素样作用的的细胞因子细胞因子。GH的促生长作的促生长作用需要通过用需要通过IGF-I介导。介导。IGF-I几乎全部和几乎全部和IGF结合蛋白结合，结合蛋白结合，约约80与与IGF结合蛋白结合蛋白3（IGFBP-3）结合。）结合。（二）生长激素功能紊乱GH分泌过少分泌过少GH分泌过多分泌过多垂体性侏儒症垂体性侏儒症生长发育期智力多数正常，常有促性腺激素、TSH、ACTH缺乏巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症成年后生长发育期生长发育期GH分泌过多导致的巨巨人人症症成年后成年后GH分泌分泌过多导致的过多导致的肢端肥大症肢端肥

12、大症（三）生长激素功能紊乱的生化检测（三）生长激素功能紊乱的生化检测（三）生长激素功能紊乱的生化检测（三）生长激素功能紊乱的生化检测1 1、血浆（清）、血浆（清）、血浆（清）、血浆（清）GHGH测定测定测定测定：清晨起床前，安静、预置管，：清晨起床前，安静、预置管，标记标记免疫法免疫法测定。晚测定。晚8 8点至次日晨点至次日晨8 8点每点每0.50.51h1h采血测定有参考采血测定有参考价值价值2 2、血清（浆）、血清（浆）、血清（浆）、血清（浆）IGFIGF1 1及及及及IGFBPIGFBP3 3测定（补充）测定（补充）测定（补充）测定（补充）：优点：优点：n n（1 1）IGFIGF1 1

13、及及IGFBPIGFBP3 3均是在均是在GHGH作用下由肝细胞合成作用下由肝细胞合成（GHGH依赖性）；依赖性）；n n（2 2）半寿期长）半寿期长（2h2h）；n n（3 3）不会呈脉冲式改变，单次检测可反映一段时间内的）不会呈脉冲式改变，单次检测可反映一段时间内的GHGH平均水平。平均水平。3 3、动态功能试验、动态功能试验、动态功能试验、动态功能试验n n运动刺激试验：运动（及其导致的低血糖）刺激垂体释运动刺激试验：运动（及其导致的低血糖）刺激垂体释放放GHGH。n n药物刺激试验：药物刺激试验：免疫法检测，作为免疫法检测，作为免疫法检测，作为免疫法检测，作为GHGH紊乱诊断的紊乱诊断

14、的紊乱诊断的紊乱诊断的首选实验室检查项目首选实验室检查项目首选实验室检查项目首选实验室检查项目。n n4.GH4.GH检测的临床意义：检测的临床意义：1.1.垂体肿瘤所致的巨人症或肢端肥大症垂体肿瘤所致的巨人症或肢端肥大症2.2.其它：创伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖也可引其它：创伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖也可引起起GHGH升高升高 垂体功能减退，垂体性侏儒，遗传性垂体功能减退，垂体性侏儒，遗传性GHGH缺乏症，继发性缺乏症，继发性GHGH缺乏症缺乏症二、催乳素（二、催乳素（PRLPRL）PRLPRL分泌有昼夜节律变化，一般晚分泌有昼夜节律变化，一般晚1111时至次日时至次日5

15、 5时达高峰；正时达高峰；正常受常受PIHPIH抑制。抑制。催乳素瘤为功能性垂体腺瘤中最常见者。好发于女性。催乳素瘤为功能性垂体腺瘤中最常见者。好发于女性。催乳素瘤为功能性垂体腺瘤中最常见者。好发于女性。催乳素瘤为功能性垂体腺瘤中最常见者。好发于女性。1 1、症状：、症状：、症状：、症状：女性女性女性女性溢乳、闭经、不育。溢乳、闭经、不育。溢乳、闭经、不育。溢乳、闭经、不育。男性男性男性男性性欲减退、阳痿、不育。性欲减退、阳痿、不育。性欲减退、阳痿、不育。性欲减退、阳痿、不育。2 2、实验室检查：血清、实验室检查：血清、实验室检查：血清、实验室检查：血清PRLPRL显著升高。免疫法。显著升高。

16、免疫法。显著升高。免疫法。显著升高。免疫法。除孕妇外，血清除孕妇外，血清除孕妇外，血清除孕妇外，血清 PRL200ug/L PRL200ug/L，应高度怀疑；，应高度怀疑；，应高度怀疑；，应高度怀疑；PRL 300ug/LPRL 300ug/L可确诊。可确诊。可确诊。可确诊。GH升高GH降低三、抗利尿激素（三、抗利尿激素（ADHADH）ADHADH又称加压素又称加压素,神经垂体分泌的，是维持体内神经垂体分泌的，是维持体内水分和渗透压平衡的重要因素，能促进肾脏水分和渗透压平衡的重要因素，能促进肾脏远曲小管和集合管中水分的重吸收，引起各远曲小管和集合管中水分的重吸收，引起各种小动脉收缩，使血压升高

17、。垂体性尿崩症种小动脉收缩，使血压升高。垂体性尿崩症时，时，ADHADH分泌减少。分泌减少。四、催产素（四、催产素（0T0T）OTOT对子宫平滑肌有收缩作用，可用于催产，也对子宫平滑肌有收缩作用，可用于催产，也有促进腺垂体释放有促进腺垂体释放PRLPRL的作用。的作用。第三节第三节 甲状腺功能测定甲状腺功能测定一、甲状腺激素的代谢与分泌调节一、甲状腺激素的代谢与分泌调节（一）甲状腺激素的代谢（一）甲状腺激素的代谢n n1.1.甲状腺激素：甲状腺激素：酪氨酸含碘衍生物包括甲状腺素（酪氨酸含碘衍生物包括甲状腺素（酪氨酸含碘衍生物包括甲状腺素（酪氨酸含碘衍生物包括甲状腺素（T4T4T4T4）和三碘甲

18、腺原氨酸（和三碘甲腺原氨酸（和三碘甲腺原氨酸（和三碘甲腺原氨酸（T3T3T3T3）。）。）。）。n n2.2.合成合成n n3.3.运输与降解运输与降解绝大部分甲状腺激素与血浆蛋白结合运输绝大部分甲状腺激素与血浆蛋白结合运输99999999和甲状腺结合蛋白（和甲状腺结合蛋白（和甲状腺结合蛋白（和甲状腺结合蛋白（TBGTBGTBGTBG）结合。）结合。）结合。）结合。0.10.10.10.10.30.30.30.3T3T3T3T3游离。游离。游离。游离。0.020.020.020.020.050.050.050.05T4 T4 T4 T4 游离。游离。游离。游离。只有游离的只有游离的只有游离的只

19、有游离的T3T3T3T3、T4T4T4T4才能进入靶细胞。才能进入靶细胞。才能进入靶细胞。才能进入靶细胞。甲状腺对碘的摄取碘的活化甲状腺球蛋白的碘化甲状腺吸收和浓缩碘你能力最强。碘泵活性碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸残基结合MIT DIT甲状腺激素的降解主要有：脱碘、结合和氨基酸侧链的变化甲状腺激素的降解主要有：脱碘、结合和氨基酸侧链的变化（二）甲状腺激素的分泌调节（二）甲状腺激素的分泌调节n n主要是主要是FT3FT3和和FT4FT4的长反馈调节：对的长反馈调节：对TRHTRH和和TSHTSH的负反馈调的负反馈调节。节。对对TSHTSH的负反馈调节最为重要。的负反馈调节最为重要。（三）甲状腺激素的

20、生理功能（三）甲状腺激素的生理功能n n1.1.促进生长、发育和组织分化促进生长、发育和组织分化n n2.2.促进糖、脂、蛋白质的氧化分解，增大耗氧和产热促进糖、脂、蛋白质的氧化分解，增大耗氧和产热n n3.3.对中枢神经系统等的作用对中枢神经系统等的作用二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱（一）甲状腺功能亢进（甲亢）（一）甲状腺功能亢进（甲亢）n n各种原因引起的甲状腺功能异常升高而产生的内分泌疾病。各种原因引起的甲状腺功能异常升高而产生的内分泌疾病。常见的如弥漫性甲状腺肿伴甲亢。常见的如弥漫性甲状腺肿伴甲亢。GravesGravesGravesGraves病最常见。病最常见。病最常见。病最

21、常见。（二）甲状腺功能减退（甲减）（二）甲状腺功能减退（甲减）n n各种原因引起的甲状腺功能异常低下的内分泌疾病的总称。各种原因引起的甲状腺功能异常低下的内分泌疾病的总称。根据发病年龄可分为根据发病年龄可分为呆小型（又成为克汀病，常出现体格呆小型（又成为克汀病，常出现体格及智力发育障碍及智力发育障碍）、幼年型和成年型（）、幼年型和成年型（成年特殊表现为粘成年特殊表现为粘成年特殊表现为粘成年特殊表现为粘液性水肿液性水肿液性水肿液性水肿）。）。三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺功能紊乱常用的生物化学

22、诊断：甲状腺功能紊乱常用的生物化学诊断：1.1.血清促甲状腺激素（血清促甲状腺激素（TSHTSH）n n常规检测指标（血清常规检测指标（血清TSHTSH是比甲状腺激素更敏感的指标，是比甲状腺激素更敏感的指标，国内外推荐为甲状腺功能紊乱的首选筛选项目，国内外推荐为甲状腺功能紊乱的首选筛选项目，国内外推荐为甲状腺功能紊乱的首选筛选项目，国内外推荐为甲状腺功能紊乱的首选筛选项目，n n目前已作为新生儿甲功的筛查指标。目前已作为新生儿甲功的筛查指标。目前已作为新生儿甲功的筛查指标。目前已作为新生儿甲功的筛查指标。2.2.血清血清TT3TT3、TT4TT4、FT3FT3、FT4FT4、rT3rT3n n

23、TT3TT3是诊断甲亢最可靠和灵敏的指标是诊断甲亢最可靠和灵敏的指标n nTT4TT4是诊断甲减可靠和敏感的指标是诊断甲减可靠和敏感的指标n nFT3FT3、FT4FT4对甲亢病人治疗效果的观察价值大于对甲亢病人治疗效果的观察价值大于TT3/TT4TT3/TT43.3.甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBGTBG）4.4.抗甲状腺自身抗体抗甲状腺自身抗体5.5.动态功能试验动态功能试验n n鉴别病变部位很有价值的检测项目鉴别病变部位很有价值的检测项目（一）激素的测定（一）激素的测定测定方法：多采用标记测定方法：多采用标记免疫免疫免疫免疫的方法，如的方法，如RIARIA、ELISAELISA

24、、化学发光等化学发光等1.1.血清总血清总T3T3（TT3TT3）和）和T4T4（TT4TT4）的测定）的测定临床意义：临床意义：TT3TT4是诊断甲亢最可靠和灵敏的指标，尤其是对T3型甲亢有特殊意义。TT3的检测也受TBG的影响降低：甲减、TBG减少、甲状腺炎、服用糖皮质激素TT4是诊断甲减可靠和敏感的指标低T3综合征升高：甲亢和TBG增加2.2.血清血清FT3FT3和和FT4FT4的测定的测定血浆甲状腺激素的结合型和游离型之间存在动态平血浆甲状腺激素的结合型和游离型之间存在动态平衡，但只有游离型才有活性。常用衡，但只有游离型才有活性。常用RIARIA法测定。法测定。临床意义：临床意义：血清

25、血清血清血清FT3FT3FT3FT3、FT4FT4FT4FT4是确诊甲状腺功能紊乱是确诊甲状腺功能紊乱是确诊甲状腺功能紊乱是确诊甲状腺功能紊乱 的常规指标。的常规指标。的常规指标。的常规指标。3.3.血清反血清反T3T3的测定的测定临床意义：临床意义：n n（1 1）同）同TT3TT3和和TT4TT4，即甲亢时升高，甲减时降低。，即甲亢时升高，甲减时降低。n n（2 2）鉴别甲减和非甲状腺疾病功能异常的重要指）鉴别甲减和非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。标之一。n n（3 3）羊水中）羊水中rT3rT3的浓度可作为胎儿成熟的指标，的浓度可作为胎儿成熟的指标，如如rT3rT3下降，有助于先天性

26、甲减的宫内诊断。下降，有助于先天性甲减的宫内诊断。（二）甲状腺分泌调节功能测定（二）甲状腺分泌调节功能测定1.TSH1.TSHTSHTSH是甲状腺功能紊乱的常规检测指标。单独测定是甲状腺功能紊乱的常规检测指标。单独测定TSHTSH或配合甲状腺激素测定，对甲状腺功能紊乱或配合甲状腺激素测定，对甲状腺功能紊乱的诊断即病变部位的判断很有价值。的诊断即病变部位的判断很有价值。临床意义：临床意义：甲亢甲亢甲减甲减其它：其它：TSHTSH升高还见于：长期服碘、居住缺碘地区、升高还见于：长期服碘、居住缺碘地区、原发性肾上腺功能减退等；原发性肾上腺功能减退等；TSHTSH降低还见于：活降低还见于：活动性甲状腺

27、炎、皮质醇增多症等动性甲状腺炎、皮质醇增多症等病变部位甲状腺垂体或下丘脑甲状腺垂体或下丘脑T3、T4升高升高降低降低TSH降低升高升高降低原发性继发性原发性继发性2.2.甲状腺功能甲状腺功能动态试验动态试验动态试验动态试验n n甲状腺激素抑制试验：甲亢抑制率降低甲状腺激素抑制试验：甲亢抑制率降低n nTRHTRH兴奋试验：反应兴奋试验：反应TSHTSH的贮存量的贮存量临床意义：临床意义：n n（1 1）鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。垂）鉴别垂体性甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病。垂体病变：体病变：TSHTSH基础值低，对基础值低，对TRHTRH无反应；下丘脑病变：无反应；下丘脑病变：

28、TSHTSH基础值低，对基础值低，对TRHTRH有延迟反应有延迟反应n n（2 2）甲状腺性甲亢：）甲状腺性甲亢：T3T3、T4T4升高，升高，TSHTSH基础值低，对基础值低，对TRHTRH反应不明显反应不明显（三）其它指标（三）其它指标1.1.甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白：升高常见于甲状腺癌、亚急性甲状腺炎、：升高常见于甲状腺癌、亚急性甲状腺炎、初发甲亢或甲亢复发初发甲亢或甲亢复发2.2.TBGTBG：升高见于：甲减、肾病综合征、应用雄激素、糖皮：升高见于：甲减、肾病综合征、应用雄激素、糖皮质激素等药物等；降低见于：甲亢、妊娠、应用雌激素或质激素等药物等；降低见于：甲亢

29、、妊娠、应用雌激素或避孕药、急性肝炎等避孕药、急性肝炎等3.3.自身抗体检测自身抗体检测自身抗体检测自身抗体检测：抗甲状腺自身抗体抗甲状腺自身抗体抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）抗甲状腺微粒体抗体（抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）抗过氧化物酶抗体（抗过氧化物酶抗体（TPOAb）TSH受体抗体（受体抗体（TRAb）甲状腺疾病的生化诊断甲状腺疾病的生化诊断甲亢甲亢一、临床表现二、生化指标1.T3和T42.TSH3.rT3 (非甲状腺疾病非甲状腺疾病rT3、T3)4甲状腺素抑制试验甲状腺疾病的生化诊断甲状腺疾病的生化诊断甲减甲减一、临床表现二、生化指标1.T3和T42.TSH3.rT

30、3 (非甲状腺疾病非甲状腺疾病rT3、T3)4TRH兴奋试验甲状腺疾病的生化诊断甲状腺疾病的生化诊断甲状腺炎甲状腺炎一、临床表现二、生化指标1.T3和T42.TSH3.TGAb、TMAb（桥本时，阳性率（桥本时，阳性率80-90%）第四节第四节 肾上腺功能检测肾上腺功能检测一、肾上腺皮质功能测定（一）肾上腺皮质激素代谢肾上腺肾上腺皮质皮质球状带：盐皮质激素（以醛固酮为主）束状带：糖皮质激素（以皮质醇为主）网状带：性激素（雄激素和雌激素）三类激素均是胆固醇的衍生物，统称类固醇激素，三类激素均是胆固醇的衍生物，统称类固醇激素，合称皮质类固醇。合称皮质类固醇。皮质激素的作用皮质激素的作用皮质激素的作

31、用皮质激素的作用糖糖糖糖皮质激素：皮质激素：皮质激素：皮质激素：升血糖；升血糖；升血糖；升血糖；加强肝蛋白质合成，抑制外周组织蛋白质与脂加强肝蛋白质合成，抑制外周组织蛋白质与脂加强肝蛋白质合成，抑制外周组织蛋白质与脂加强肝蛋白质合成，抑制外周组织蛋白质与脂 肪合成，促进其分解；肪合成，促进其分解；肪合成，促进其分解；肪合成，促进其分解；减轻炎症和过敏反应减轻炎症和过敏反应减轻炎症和过敏反应减轻炎症和过敏反应盐皮质激素：盐皮质激素：盐皮质激素：盐皮质激素：储水保钠排钾等储水保钠排钾等储水保钠排钾等储水保钠排钾等性激素：性激素：性激素：性激素：促进发育，维持第二性征等促进发育，维持第二性征等促进发

32、育，维持第二性征等促进发育，维持第二性征等（二）肾上腺皮质激素分泌的调节（二）肾上腺皮质激素分泌的调节n nCRH ACTH CRH ACTH 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n nACTHACTH和糖皮质激素的分泌存在明显的昼夜规律：分泌高和糖皮质激素的分泌存在明显的昼夜规律：分泌高峰峰6 68 8时，低谷时，低谷22222424时时（三）肾上腺皮质功能紊乱（三）肾上腺皮质功能紊乱n n1.1.皮质醇增多症（皮质醇增多症（CushingCushing综合征）：糖皮质激素分泌过多综合征）：糖皮质激素分泌过多产生的症候群。产生的症候群。n n2.2.肾上腺皮质功能减退症：糖皮质激素分泌不足产生的综肾

33、上腺皮质功能减退症：糖皮质激素分泌不足产生的综合征，原发性者称为合征，原发性者称为AddisonAddison病。病。（四）肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断（四）肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断（四）肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断（四）肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断n n1.1.血、尿、唾液糖皮质激素及其代谢产物的测定血、尿、唾液糖皮质激素及其代谢产物的测定血中的：反应肾上腺分泌情况（结合和游离部分）血中的：反应肾上腺分泌情况（结合和游离部分）尿中的：反应有生物活性的水平（游离部分）尿中的：反应有生物活性的水平（游离部分）n n 升高：肾上腺皮质功能亢进、肾上腺肿瘤、应激、妊娠、升高：肾上

34、腺皮质功能亢进、肾上腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、服用糖皮质激素等口服避孕药、服用糖皮质激素等n n降低：肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退降低：肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退在肾上腺皮质分泌的在肾上腺皮质分泌的在肾上腺皮质分泌的在肾上腺皮质分泌的GCGCGCGC中皮质醇约占中皮质醇约占中皮质醇约占中皮质醇约占90909090，其血液浓度直接，其血液浓度直接，其血液浓度直接，其血液浓度直接代表肾上腺皮质代表肾上腺皮质代表肾上腺皮质代表肾上腺皮质GCGCGCGC分泌功能，是肾上腺皮质功能紊乱的可分泌功能，是肾上腺皮质功能紊乱的可分泌功能，是肾上腺皮质功能紊乱的可分泌功能，是肾上腺皮质功能紊乱的

35、可靠标志物。靠标志物。靠标志物。靠标志物。2.2.类固醇激素及其代谢产物的测定类固醇激素及其代谢产物的测定（1 1）尿）尿1717酮类固醇（酮类固醇（1717KSKS）的测定：主要反应睾丸功）的测定：主要反应睾丸功能和肾上腺皮质分泌功能。能和肾上腺皮质分泌功能。（2 2）尿）尿1717羟皮质类固醇（羟皮质类固醇（1717OHCSOHCS）测定：主要反应肾）测定：主要反应肾上腺皮质分泌功能。上腺皮质分泌功能。n n现已不主张用尿现已不主张用尿现已不主张用尿现已不主张用尿17171717OHCSOHCSOHCSOHCS和和和和17171717KSKSKSKS来诊断肾上腺皮质功能来诊断肾上腺皮质功能

36、来诊断肾上腺皮质功能来诊断肾上腺皮质功能紊乱紊乱紊乱紊乱，仅在协助诊断肾上腺皮质腺瘤或腺癌时仍然使用。，仅在协助诊断肾上腺皮质腺瘤或腺癌时仍然使用。3.3.调节轴功能检测调节轴功能检测（1 1）ACTHACTH：n n先天性肾上腺皮质增多症、下丘脑及垂体性皮质醇增多症：先天性肾上腺皮质增多症、下丘脑及垂体性皮质醇增多症：午夜午夜ACTHACTH明显增多，节律消失明显增多，节律消失n n继发性肾上腺皮质功能减退、原发性皮质醇增多症：继发性肾上腺皮质功能减退、原发性皮质醇增多症：8 8时时ACTHACTH明显降低，节律消失明显降低，节律消失（2 2）ACTHACTH兴奋试验：兴奋试验：（3 3）地

37、塞米松抑制试验：肾上腺功能亢进者不被抑制）地塞米松抑制试验：肾上腺功能亢进者不被抑制疾病疾病病变部位病变部位皮质醇基础值皮质醇基础值对对ACTHACTH反应反应AddisonAddison病病肾上腺肾上腺低低无反应无反应继发性肾上腺功能减退继发性肾上腺功能减退腺垂体或下丘脑腺垂体或下丘脑低低延迟反应延迟反应肾上腺肿瘤肾上腺肿瘤肾上腺肾上腺高高多无反应多无反应 3 3、阿片皮质素原（、阿片皮质素原（POMC)POMC)为为ACTHACTH、r rMSHMSH等等的的前前体体物物，与与ACTHACTH等等分分子子产产生生的的7676肽肽N NPOMCPOMC，半半衰衰期期长长，血血液液浓浓度度高高

38、，易易于于检检测测，异异源源性性ACTHACTH综综合合征征时时，可以反映可以反映ACTHACTH前体物水平。前体物水平。二、肾上腺髓质功能测定二、肾上腺髓质功能测定二、肾上腺髓质功能测定二、肾上腺髓质功能测定 肾上腺髓质为节后神经元特化为内分泌细胞（肾上腺髓质为节后神经元特化为内分泌细胞（肾上腺髓质为节后神经元特化为内分泌细胞（肾上腺髓质为节后神经元特化为内分泌细胞（嗜铬细胞嗜铬细胞嗜铬细胞嗜铬细胞）的交感神经节。的交感神经节。的交感神经节。的交感神经节。主要分泌肾上腺素（主要分泌肾上腺素（E E）、去甲肾上腺素（）、去甲肾上腺素（NENE）及微量的）及微量的多巴胺（多巴胺（DADA），这三

39、种物质统称为儿茶酚胺。），这三种物质统称为儿茶酚胺。（一）儿茶酚胺的代谢（一）儿茶酚胺的代谢n n合成：合成：n n分解：分解：E E和和NENE的主要终产物：的主要终产物：3 3甲氧基甲氧基4 4羟苦杏仁酸（香草扁羟苦杏仁酸（香草扁桃酸，桃酸，VMAVMA）DADA的主要终产物：的主要终产物：3 3甲氧甲氧4 4羟乙基酸（高香草酸，羟乙基酸（高香草酸，HVAHVA）n n生理功能：生理功能：酪氨酸酪氨酸多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素（二）儿茶酚胺代谢异常（二）儿茶酚胺代谢异常主要疾病为主要疾病为嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤为嗜铬细胞组嗜铬细胞瘤为嗜铬细胞组织的肿瘤。绝大部分为良性。织的肿瘤。

40、绝大部分为良性。肾上腺组织为最好发部位。占肾上腺组织为最好发部位。占90。症状：因过量的症状：因过量的E及及NE释放入血，产生持续或释放入血，产生持续或阵发性高血压，伴血糖、血脂升高阵发性高血压，伴血糖、血脂升高（三）儿茶酚胺的测定（三）儿茶酚胺的测定 采血应在病人采血应在病人情绪稳定和安静情绪稳定和安静状态下进行，收集的状态下进行，收集的尿应尿应及时检测或加防腐剂及时检测或加防腐剂后置冰箱暂时保存。试后置冰箱暂时保存。试验前两天应限用茶、咖啡等兴奋性物质。验前两天应限用茶、咖啡等兴奋性物质。n n1.1.血浆血浆血浆血浆E E和和和和NENE的测定的测定的测定的测定 肾上腺髓质主要释放肾上腺

41、髓质主要释放肾上腺髓质主要释放肾上腺髓质主要释放E E E E和和和和NENENENE，其中，其中，其中，其中E E E E为为为为NENENENE的的的的4 4 4 4倍。倍。倍。倍。血和尿中的血和尿中的血和尿中的血和尿中的E E E E和和和和NENENENE，特别是，特别是，特别是，特别是E E E E是肾上腺髓质功能是肾上腺髓质功能是肾上腺髓质功能是肾上腺髓质功能的标志物。如果的标志物。如果的标志物。如果的标志物。如果E E E E升高幅度超过升高幅度超过升高幅度超过升高幅度超过NENENENE，则支持肾上腺，则支持肾上腺，则支持肾上腺，则支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤诊断。髓质嗜铬细胞瘤诊断。髓质嗜铬细胞瘤诊断。髓质嗜铬细胞瘤诊断。血浆肾上腺素和去甲肾上腺素为首选检测项血浆肾上腺素和去甲肾上腺素为首选检测项血浆肾上腺素和去甲肾上腺素为首选检测项血浆肾上腺素和去甲肾上腺素为首选检测项目。目。目。目。n n2.尿儿茶酚胺测定n n3.尿VMA测定内分泌试验的常规项目主要用于嗜铬细胞瘤的诊断和高血压的鉴别诊断。第五节第五节 性激素紊乱的临床生物化学性激素紊乱的临床生物化学