第三十章演示文稿.pptx

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1、Autacoids and Related Drugs第三十章 影响自体活性物质的药物第1页/共52页自体活性物质(autocoids)广泛存在于正常体内作用强大局部产生，邻近作用“局部激素”非特定内分泌腺产生第2页/共52页常见自体活性物质花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯内源性胺类：组胺、5-羟色胺血管活性肽类：P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等一氧化氮腺苷 第3页/共52页内容提要膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂5-羟色胺类药物及拮抗剂组胺和抗组胺药多肽类一氧化氮及其供体与抑制剂腺苷与药理性预适应 第4页/共52页教学基本要求掌握：1.

2、常用抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应。2.腺苷的作用、药理性预适应概念。熟悉：1.膜磷脂代谢产物及其作用。2.5-HT受体激动药与拮抗药。3.NO的生理意义与应用。了解：1.前列腺素、白三烯与PAF拮抗药。2.其他自体活性物质的生理意义。第5页/共52页第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂 第6页/共52页血管舒张血管舒张；血管通透性血管通透性增加；支气增加；支气管收缩；白管收缩；白细胞趋化细胞趋化磷脂酶磷脂酶A2血小板活化血小板活化因子因子(PAF)花生四烯酸花生四烯酸5-脂氧酶脂氧酶5-HPETE环内过氧化物环内过氧化物环氧酶环氧酶PGI2PGF2PGD2PGE2TXA2舒舒张张血血管

3、管；痛痛敏敏感感；血血小小板板解解聚聚收收缩缩支支气气管管致致痉痉原原血血管管舒舒张张 痛痛敏敏感感、致致热热血血栓栓形形成成血血管管收收缩缩白三烯白三烯A4(LTA4)LTB4LTC4LTD4LTE4支气管收缩；血支气管收缩；血管通透性增加管通透性增加;白细胞趋化白细胞趋化膜磷脂膜磷脂非甾体抗非甾体抗炎药炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药第7页/共52页作用于心血管PG类药物 前列地尔(alprostadil，PGE1):直接扩张血管,抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循环。与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用。可用于诊断和治疗阳痿。第8页/共52页作用于心血管PG类药物 依前列醇(epopro

4、stenol，PGI2)与依洛前列素舒张血管，抑制血小板聚集，是最强的抗凝血药。用于体外循环和肾透析时防止血栓形成；缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病和肺动脉高压。第9页/共52页抗消化性溃疡的PGs类药物 米索前列醇（misoprostol）：PGE1衍生物抑制基础胃酸和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于十二指肠溃疡和胃溃疡，对促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效。防止溃疡复发效佳。恩前列素（enprostil）：PGE2衍生物抑制胃液分泌，保护细胞。增进结肠和子宫的收缩，孕妇慎用。第10页/共52页作用于生殖系统PG类药物PGE2和PGF2及其衍生物可用于催产、引产和人工流产。地诺前列

5、酮（PGE2）硫前列酮（PGE2类似物）卡前列素（15-甲基-PGF2）第11页/共52页白三烯拮抗药 1.羟乙酰苯类(EPL-55712)阻断LTD4或LTE4受体，松弛平滑肌，降低毛细血管通透性。2.LTD4结构类似物 竞争性阻断LTD4受体，松弛支气管平滑肌，抗哮喘。扎鲁司特、孟鲁司特、普鲁司特第12页/共52页白三烯拮抗药 3.LTB4受体阻断剂 抑制白细胞趋化、游走和聚集，具有抗 氧化作用和缓解细胞损伤作用。4.白三烯合成抑制药(5-LOX）抑制剂)齐留通：可预防或减轻支气管哮喘病人 的发作，降低严重病人皮质激素用量。第13页/共52页血小板活化因子(PAF)拮抗药天然化合物：银杏苦

6、内酯B(BN52021)、海风藤酮（kadsurenone）天然化合物衍生物：外拉樟桂脂素(veraguensin)衍生物MK287含季铵盐的PAF结构类似物：CV3988、CV6209、TCV309含氮杂环化合物：WEB2086(apafant)第14页/共52页第二节5-5-羟色胺类药物及拮抗剂 第15页/共52页5-HT药理作用心血管系统：作用复杂。血压的三相反应：短暂降低-持续数分钟升高-长时间低血压。血小板聚集。平滑肌：胃肠道平滑肌收缩，张力增加，肠蠕动加快；兴奋支气管平滑肌，哮喘病人特别敏感。神经系统：镇静、嗜睡，行为反应，影响体温调 节和运动功能。第16页/共52页5-HT受体第

7、17页/共52页5-HT受体激动药 舒马普坦：激动5-HT1D受体，收缩颅内血管，用于偏头痛及丛集性头痛。丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：选择性激动5-HT1A受体，抗焦虑。西沙必利、伦扎必利：选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach，具有胃肠动力作用，用于胃食道反流症。右芬氟拉明：抑制食欲，用于控制体重和肥胖症的减肥治疗。第18页/共52页5-羟色胺受体拮抗剂 1.赛庚啶(cyproheptadine)和苯噻啶 选择性阻断5-HT2受体，具有阻断H1受体和较弱的抗胆碱作用。用于预防偏头痛发作及治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病。不良反应：口干、嗜睡等。青光眼、前列腺肥

8、大及尿闭患者忌用。第19页/共52页5-羟色胺受体拮抗剂 2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用。用于癌症病人化疗伴发的严重恶心、呕吐。第20页/共52页5-羟色胺受体拮抗剂3.麦角生物碱类胺生物碱：美西麦角：阻断5-HT2A和5-HT2C受体，抑制血小板聚集，减轻炎症反应，缓解，血管强烈收缩，用于偏头痛的预防治疗。麦角新碱：明显兴奋子宫平滑肌，用于产后出血。第21页/共52页5-羟色胺受体拮抗剂3.麦角生物碱类 肽生物碱：麦角胺：明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。第22页/共52页5-羟色胺受体拮抗剂4.酮色林 拮抗5

9、-HT2A受体。降压作用类似-肾上腺素拮抗剂或利尿药。5.氯氮平 5-HT2A/2C受体拮抗剂，非经典抗精神病药，锥体外系副反应轻，对多巴胺受体亚型有高亲合力。第23页/共52页第三节组胺和抗组胺药 第24页/共52页 物理因素（烟、粉、动物毛）组胺血管平滑肌扩张内脏平滑肌收缩H1受体H2受体胃酸分泌增多化学因素（毒素、食物、药物）组胺肥大细胞、嗜碱性粒细胞第25页/共52页组胺的药理作用1.心血管系统作用 (1)增强心肌收缩力（人）。(2)扩张小动脉、小静脉，回心血量减少；毛细 血管扩张、通透性增加。(3)大剂量持久降压 皮内注射小量组胺，可出现“三重反应”。(4)对血小板功能的影响:H1R

10、促进血小板聚集；H2R对抗血小板聚集。第26页/共52页组胺的药理作用2.对腺体的作用使胃壁细胞分泌胃液显著增加；唾液、泪液、肠液和支气管腺体等分泌增加。3.对平滑肌的作用 收缩支气管平滑肌，引起呼吸困难；兴奋胃肠道平滑肌。第27页/共52页组胺受体激动剂培他司汀：H1受体激动剂促进脑干和迷路的血液循环，减轻膜迷路积水；抗血小板聚集及抗血栓形成作用；临床上用于：内耳眩晕病；头痛；慢性缺血性脑血管病。第28页/共52页组胺受体激动剂英普咪定(甲双咪胍):选择性H2受体激动药刺激胃酸分泌，用于胃功能检查；增强人心室收缩功能，治疗心力衰竭。(R)-甲基组胺:H3受体激动剂对脑肥大细胞释放组胺有显著的

11、抑制作用。第29页/共52页抗组胺药(一)H1受体阻断药盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 结构通式结构通式 第30页/共52页第一代H1受体阻断药作用特点：中枢活性强受体特异性差具有明显的镇静和抗胆碱作用 (困)倦、耐(药)(作用时间)短、(口鼻眼)干第31页/共52页第一代H1受体阻断药常用药物：苯海拉明（diphenhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）多塞平（doxepin）第32页/共52页第二代H1受体阻断药作用特点：1.大多长效；

12、2.无嗜睡作用；3.对喷嚏、清涕和鼻痒效果好；4.对鼻塞效果较差。第33页/共52页第二代H1受体阻断药常用药物：西替利嗪(cetirizine，仙特敏)美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪)阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）左卡巴斯汀(levocabastin，立复汀)咪唑斯汀(mizolastine)第34页/共52页H1受体阻断药的药理作用1.抗H1R作用 对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌收缩 作用以及局部毛细血管扩张和通透性增加。2.中枢抑制作用 第一代药物引起镇静、嗜睡。第二代药物不易透过血脑屏障。3.其他作用 抗胆碱作用：苯海

13、拉明、异丙嗪 止吐、防晕。缓解鼻塞：咪唑斯汀。第35页/共52页临床应用1.皮肤黏膜变态反应性疾病荨麻疹、过敏性鼻炎首选昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿效佳血清病、药疹和接触性皮炎有效支气管哮喘效差过敏性休克无效第36页/共52页临床应用2.防晕止吐 晕动病、放射病等引起的呕吐。3.其他 异丙嗪可与氨茶碱配伍使用，增强疗效，减少副作用。第37页/共52页不良反应1.中枢神经系统反应 第一代药物镇静、嗜睡、乏力。2.消化道反应 口干、厌食、便秘或腹泻。3.其他反应 粒细胞减少及溶血性贫血。4.尖端扭转型心律失常。阿司咪唑和特非那定第38页/共52页(二)H2受体阻断药常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法

14、莫替丁、尼扎替丁药理作用：抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡；免疫功能调节作用：阻断T细胞的H2受体，减少组胺诱生的抑制因子(HSF)的产生，从而逆转组胺的免疫抑制作用。第39页/共52页第四节多 肽 类 第40页/共52页激肽作用：扩血管、收缩平滑肌、提高毛细血管通透性激肽作用：扩血管、收缩平滑肌、提高毛细血管通透性抑肽酶：可用于急性胰腺炎、中毒性休克抑肽酶：可用于急性胰腺炎、中毒性休克第41页/共52页 内皮素 生物学作用：收缩血管作用 促进平滑肌细胞分裂 收缩内脏平滑肌 正性肌力作用 第42页/共52页第43页/共52页第五节一氧化氮及其供体与抑制剂 第44页/共52页NO的作用 舒张血管平滑肌

15、对动脉粥样硬化的影响：抑制血小板黏附和聚集，抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附和血管平滑肌细胞增生；抑制低密度脂蛋白的氧化。第45页/共52页NO的作用 呼吸系统：降低肺动脉压和扩张支气管平滑肌，可用于新生儿的肺动脉高压和呼吸窘迫综合征。神经系统：作为神经递质或调质发挥作用时有一定价值。第46页/共52页NO供体：硝普纳、硝酸甘油、有机硝酸盐、亚硝酸盐NO抑制药：iNOS抑制药：氨基胍(AG)非选择性NOS抑制药：L-N-硝基精氨甲酯(L-NAME)第47页/共52页第六节腺苷与药理性预适应 第48页/共52页 第49页/共52页缺缺 血血 再灌注再灌注预适应预适应第50页/共52页小结各类自体活性物质的生理与病理意义，相关影响药物的药理作用与应用自体活性物质分布广泛，作用强大自体活性物质类似物、拮抗药具有广阔应用前景第51页/共52页感谢您的观看！第52页/共52页