抗原递呈细胞及抗原递呈.pptx

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1、第一节第一节 抗原递呈细胞抗原递呈细胞（Antigen-presenting cell,APC)Antigen-presenting cell,APC)所有表达MHC分子并能处理和递呈抗原的细胞。第1页/共34页“专职专职”APCAPC（professional APCprofessional APC）“非专职非专职”APCAPC专指一类特化的细胞，具有摄取、加工、递呈专指一类特化的细胞，具有摄取、加工、递呈抗原，激活抗原，激活CD4+TCD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。细胞，诱导免疫应答的能力。包括包括DCDC、M M和B细胞。内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、纤维母细内皮细胞、上皮细胞、间质

2、细胞、纤维母细胞、经胶质细胞、病毒感染细胞或肿瘤细胞胞、经胶质细胞、病毒感染细胞或肿瘤细胞第2页/共34页第3页/共34页功能最强的APC；能够刺激初始T细胞增殖；免疫应答的启动者。一、树突状细胞（dendritic cell，DC）DC表面标志 CD1a、CD11c、CD83特异性结合病原微生物的受体、FcRMHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等）第4页/共34页多能干细胞多能干细胞多能干细胞多能干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞T T T T细胞细胞细胞细胞B B B B细胞细胞细胞细胞髓样干细胞髓样干细胞髓样干细胞髓样干细胞NKNKNKNK（一）来源、分化和种类

3、MO髓系DC髓系DC中性粒细胞M淋巴系DC1.1.来源来源第5页/共34页 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）血液 外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组织，发育为成熟的DC。2.2.分化、发育和迁移分化、发育和迁移 （1）前体期（2）未成熟期（3）迁移期（4）成熟期第6页/共34页 不成熟不成熟不成熟不成熟DC DC DC DC 成熟成熟成熟成熟DCDCDCDC状态 正常情况 抗原等刺激抗原内吞和加工 极强 大大减弱处理抗原辅助刺激分子、粘 较低 显著增高附分子刺激初始 弱 强T细胞存在部位 实体器官 淋巴结、脾 及非淋巴 派氏结合淋巴结 组织的上皮 第7页/共34

4、页（1）通过表面受体识别和吞噬抗原（内吞作用）-FcR和甘露糖受体等。（2）通过巨胞饮作用（macropinocytosis）（3）吞噬作用（4）表面捕获 未成熟未成熟DCDC摄取抗原物质的三种方式摄取抗原物质的三种方式非特异摄取抗原 -郎格罕氏细胞吞噬病原体（经皮肤感染）局部淋巴结 递呈给T细胞识别。另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。第8页/共34页巨吞饮作用巨吞饮作用吞噬作用吞噬作用受体介导的受体介导的受体介导的受体介导的内吞作用内吞作用内吞作用内吞作用CD3CD32 2第9页/共34页3.3.分布与命名分布与命名朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（Langerhans

5、 cell,LCLangerhans cell,LC）并指状并指状DCDC（interdigitating cell,interdigitating cell,IDCIDC）间质性间质性DCDC（interstitial DCinterstitial DC）胸腺胸腺DCDC（thymic DCthymic DC）隐蔽细胞（隐蔽细胞（veiled cellveiled cell）外周血外周血DCDC（peripheral blood DCperipheral blood DC）滤泡滤泡DCDC（follicular DCfollicular DC，FDCFDC）不成熟不成熟DCDC成熟成熟DCD

6、CDCDC迁移形式迁移形式参与参与T T细胞的阴性选择细胞的阴性选择第10页/共34页滤泡DC（FDC）通过高表达的FcR和C3bR捕获和浓缩抗原，把未经加工处理的抗原递呈给B细胞；再由B细胞加工处理后递呈给Th细胞。B第11页/共34页 （二）生物学功能 1.1.抗原递呈功能抗原递呈功能2.2.调节免疫应答调节免疫应答 （1 1）递呈抗原，启动免疫应答；）递呈抗原，启动免疫应答；（2 2）分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的分）分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的分 化、发育、活化及移行等。化、发育、活化及移行等。第12页/共34页二、单核二、单核二、单核二、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系

7、统吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte systemmononuclear phagocyte systemmononuclear phagocyte systemmononuclear phagocyte system，MPSMPSMPSMPS）体内功能最为活跃的细胞之一第13页/共34页（一）来源及组织分布多能干细胞髓样干细胞M组织库普弗细胞MOMOMOMO朗格汉斯细胞肝脾淋巴结皮肤肺泡M破骨细胞第14页/共34页（二）生物学特征 FcR FcR和补体受体和补体受体CKCK受体受体趋化性细胞因子受体趋化性细胞因子受体MHC-IMHC-I类和类和IIII类分子类分子免疫粘

8、附、调理吞噬免疫粘附、调理吞噬介导介导M M本身的分化和发育本身的分化和发育进入炎症部位进入炎症部位处理和提呈抗原处理和提呈抗原1.表面标志第15页/共34页2.产生的酶及分泌产物过氧化物酶白三烯B4PAF磷脂酶前列腺素E溶酶体酶第16页/共34页分泌分泌 IL-1IL-6IL-12TNF-IL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子 2.杀伤肿瘤细胞 3.加工和递呈抗原前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶4.调节免疫应答1.吞噬消化作用5.介导炎症反应功能第17页/共34页胞吐胞吞作用（内化）吞噬作用胞饮受体介导的胞吞加工和递呈抗原第1

9、8页/共34页浓集抗原并内化BCR结合抗原MHC-II丰富三、B淋巴细胞非特异性胞饮作用第19页/共34页 抗原递呈（antigen presenting）指抗原递呈细胞将抗原加工处理（加工处理（antigen processingantigen processing）、）、降解为多肽多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCRTCR结合结合，从而被递呈给递呈给T T淋巴细胞淋巴细胞的全过程。第二节第二节 抗原递呈及其机制抗原递呈及其机制第20页/共34页APCAPCAPCAPC（a a）内化抗原）内化抗原抗原抗原抗原

10、抗原（b b）加工处理抗原）加工处理抗原（C C）经处理）经处理的抗原肽与的抗原肽与MHCMHC分子结合分子结合后表达于后表达于APCAPC表面，递呈给表面，递呈给T T细胞细胞TTCRTCRTCRTCR对抗原肽对抗原肽对抗原肽对抗原肽-MHC-MHC-MHC-MHC分子复合物的识分子复合物的识分子复合物的识分子复合物的识别别别别第21页/共34页抗原递呈分子抗原递呈分子MHC-MHC-MHC-MHC-分子分子分子分子MHC-MHC-MHC-MHC-类分子类分子类分子类分子第22页/共34页内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原endogenous antigenendogenous ant

11、igenendogenous antigenendogenous antigen外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原Exogenous antigenExogenous antigenExogenous antigenExogenous antigen合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身合成的蛋白、胞内某些自身合成的蛋白、胞内某些自身合成的蛋白、胞内某些自身正常成分正常成分正常成分正常成分外源性抗原和内源性抗原外源性抗原和内源性抗原来源于细胞外，来源于细胞外，进入内体加工的进入内体加工的抗原抗原在细胞内合成

12、，在在细胞内合成，在在细胞内合成，在在细胞内合成，在胞质内加工的抗原胞质内加工的抗原胞质内加工的抗原胞质内加工的抗原被吞噬的细胞、细菌或某些被吞噬的细胞、细菌或某些被吞噬的细胞、细菌或某些被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分自身成分自身成分自身成分第23页/共34页第24页/共34页抗原递呈途径抗原递呈途径一、胞质溶胶途径（一、胞质溶胶途径（MHC-MHC-类分子途径）类分子途径）二、溶酶体途径（二、溶酶体途径（MHC-MHC-类分子途径）类分子途径）三、非经典抗原递呈途径（自习）三、非经典抗原递呈途径（自习）四、脂类抗原的四、脂类抗原的CD1CD1分子递呈途径（自习）分子递呈途径（自习）第25页

13、/共34页TAPTAPMHCI分子的合成 MHCI，2m和抗原肽的组装运输至膜表面短肽内源性抗原 细 胞 核B7CD281234 MHC-I MHC-I 类分子类分子抗抗原呈递途径原呈递途径MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶体CD8+T 细胞APC内内内内8 8 8 8第26页/共34页蛋白酶体蛋白酶体（proteosome）泛素泛素内源性抗原内源性抗原LMP2LMP7低分子量多肽低分子量多肽（low molecular weight peptide）降解为8 12aa的多肽片断内源性抗原的加工处理内源性抗原的加工处理内源性抗原的加工处理内源性抗原的加工处理第27页/共34页内源性抗原的加工处

14、理转运内源性抗原的加工处理转运内源性抗原的加工处理转运内源性抗原的加工处理转运抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体（伴随蛋白）（伴随蛋白）钙联素钙联素第28页/共34页 B7CD285 MHC-IIMHC-II类分子类分子抗抗原呈递途径原呈递途径MHC-II分子的合成a,b链和恒定链的运输运输至膜表432溶酶体内体（吞噬体）CD4TCR抗原肽1CD4+T 细胞APC外源性抗原内体/溶酶体IIIIIIII外外外外4 4 4 4ER第29页/共34页九聚体九聚体（Ii）3IiIi链（链（IaIa相关相关的恒定链）的恒定链）CLIPCLIP：恒定链多肽，蛋白：恒定链多肽，蛋白酶水解酶水解IiIi链后

15、形成。链后形成。MIICMIIC（MHC-IIMHC-II类类分子腔室）分子腔室）MHC-DMMHC-DM使使CLIPCLIP解离，外源性解离，外源性抗原肽结合到抗原肽结合到MHCMHC上上第30页/共34页溶酶体途径（溶酶体途径（MHC-MHC-类分子途径）类分子途径）内体内体内体内体/溶酶体溶酶体第31页/共34页抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较递呈抗原肽的递呈抗原肽的MHCMHC分子分子 I I I I类分子类分子类分子类分子 IIIIIIII类分子类分子类分子类分子应

16、答的应答的T T细胞细胞 CD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞 CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞细胞细胞细胞抗原来源抗原来源 内源性内源性内源性内源性 外源性外源性外源性外源性抗原肽产生部位抗原肽产生部位 胞质蛋白酶体胞质蛋白酶体 内体、溶酶体内体、溶酶体MHCMHC荷肽部位荷肽部位 内质网腔内质网腔 MIIC MIIC 或或CIIVCIIV伴随蛋白伴随蛋白 钙联素、钙联素、TAPTAP、tapasin Iitapasin Ii链、钙联素链、钙联素递呈细胞递呈细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APCAPC特点特点 胞质溶胶途径胞质溶胶途径 溶酶体途径溶酶体

17、途径内、内、内、内、外；外；外；外；8 8 8 8、4 4 4 4第32页/共34页思考题名词解释：名词解释：APCAPC、DCDC、抗原递呈、抗原递呈问答题：问答题：1.1.专职专职APCAPC包括哪些？试述它们的主要生物学功能。包括哪些？试述它们的主要生物学功能。2.2.试述试述MHC-IMHC-I类分子递呈内源性抗原的简要过程。类分子递呈内源性抗原的简要过程。3.3.试述试述MHC-IIMHC-II类分子递呈外源性抗原的简要过程。类分子递呈外源性抗原的简要过程。4.4.试比较抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径。试比较抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径。第33页/共34页感谢您的观看。第34页/共34页