章分枝杆菌属四军医大学徐志凯教授.pptx

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1、 结结结结核核核核病病病病是是是是一一一一种种种种古古古古老老老老的的的的疾疾疾疾病病病病。从从从从新新新新石石石石器器器器时时时时代代代代人人人人类类类类的的的的遗遗遗遗骨骨骨骨和和和和古古古古代代代代木木木木乃乃乃乃伊伊伊伊的的的的骨骨骨骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。中中中中国国国国医医医医史史史史中中中中，结结结结核核核核病病病病最最最最早早早早记记记记载载载载于于于于内内内内经经经经并并并并形形形形容容容容为

2、为为为“虚虚虚虚痨痨痨痨”之之之之症症症症。古古古古代代代代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。第1页/共47页 19191919世世世世纪纪纪纪，结结结结核核核核病病病病在在在在欧欧欧欧洲洲洲洲和和和和北北北北美美美美大大大大肆肆肆肆流流流流行行行行，散散散散布布布布到到到到社社社社会会会会的的的的各各各各个个个个阶阶阶阶层层层层，生生生生活活活活困困困困顿顿顿顿的的的的人人人人群群群群成成成成了了了了结结结结核核核核病病

3、病病的的的的温温温温床床床床。而而而而且且且且是是是是当当当当时时时时造造造造成成成成死死死死亡亡亡亡的的的的主主主主要要要要原原原原因，被人们称为因，被人们称为因，被人们称为因，被人们称为“巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫”。许许许许多多多多当当当当年年年年杰杰杰杰出出出出的的的的人人人人物物物物罹罹罹罹患患患患结结结结核核核核病病病病：雪雪雪雪莱莱莱莱、席席席席勒勒勒勒、勃勃勃勃朗朗朗朗宁宁宁宁、梭梭梭梭罗罗罗罗等等等等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。结核病的流行甚至影响

4、了诗人和艺术家的思想。第2页/共47页 德德德德国国国国科科科科学学学学家家家家Robert Robert Robert Robert KochKochKochKoch在在在在1882188218821882年年年年发发发发现现现现了了了了一一一一种种种种特特特特殊殊殊殊的的的的微微微微生生生生物物物物结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌，结结结结核核核核病病病病的的的的致致致致病病病病细细细细菌菌菌菌。他他他他还还还还证证证证明明明明了了了了这这这这种种种种微微微微生生生生物物物物是是是是可可可可以以以以在在在在培培培培养养养养基基基基里里里里培培培培养养养养出出出出来来来来的的的的。这一发现使

5、得结核的实验研究成为现实。这一发现使得结核的实验研究成为现实。这一发现使得结核的实验研究成为现实。这一发现使得结核的实验研究成为现实。第3页/共47页世界结核病防治现状世界结核病防治现状世界结核病防治现状世界结核病防治现状 自发现自发现自发现自发现MTBMTBMTBMTB以来，全球约有两亿人死于以来，全球约有两亿人死于以来，全球约有两亿人死于以来，全球约有两亿人死于TBTBTBTB，且疫情发展日趋严重。，且疫情发展日趋严重。，且疫情发展日趋严重。，且疫情发展日趋严重。WHOWHOWHOWHO已已已已将将将将TBTBTBTB作作作作为为为为重重重重点点点点控控控控制制制制的的的的传传传传染染染染

6、病病病病之之之之一一一一，并并并并于于于于1995199519951995年年年年起起起起将将将将每每每每年年年年的的的的3 3 3 3月月月月24242424日日日日定为定为定为定为“世界防治结核病日世界防治结核病日世界防治结核病日世界防治结核病日”，以提醒公众加深对，以提醒公众加深对，以提醒公众加深对，以提醒公众加深对TBTBTBTB的认识。的认识。的认识。的认识。第4页/共47页 据据据据WHOWHOWHOWHO预计，目前全球约预计，目前全球约预计，目前全球约预计，目前全球约20202020亿人已感染了亿人已感染了亿人已感染了亿人已感染了MTBMTBMTBMTB。全球现有全球现有全球现有

7、全球现有TBTBTBTB病人病人病人病人2000200020002000万。万。万。万。TBTBTBTB的的的的死死死死亡亡亡亡将将将将达达达达历历历历史史史史最最最最高高高高水水水水平平平平，全全全全球球球球每每每每天天天天有有有有8000800080008000人人人人死死死死于于于于TBTBTBTB，每每每每年年年年约约约约300300300300万万万万人人人人死死死死于于于于TB TB TB TB。特特特特别别别别是是是是在在在在发发发发展展展展中中中中国国国国家家家家，TBTBTBTB的的的的形形形形势势势势尤尤尤尤其其其其严严严严峻峻峻峻，全全全全球球球球98989898的的的的

8、TBTBTBTB死亡和死亡和死亡和死亡和95959595的新发的新发的新发的新发TBTBTBTB都是在发展中国家。都是在发展中国家。都是在发展中国家。都是在发展中国家。第5页/共47页我我我我国国国国属属属属于于于于全全全全球球球球22222222个个个个TBTBTBTB高高高高负负负负担担担担国国国国家家家家之之之之一一一一，TBTBTBTB的的的的患患患患病病病病人人人人数数数数在在在在世世世世界界界界各各各各国国国国中中中中居居居居于于于于第第第第2 2 2 2位位位位。我我我我国国国国TBTBTBTB的流行具有的流行具有的流行具有的流行具有“五多一高五多一高五多一高五多一高”的特点：的

9、特点：的特点：的特点：MTBMTBMTBMTB感染人数多。感染人数多。感染人数多。感染人数多。现患肺现患肺现患肺现患肺TBTBTBTB病人多。病人多。病人多。病人多。TBTBTBTB死亡人数多。死亡人数多。死亡人数多。死亡人数多。耐药耐药耐药耐药TBTBTBTB人多。人多。人多。人多。农村农村农村农村TBTBTBTB人多。人多。人多。人多。传染性肺传染性肺传染性肺传染性肺TBTBTBTB患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。第6页/共47页第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌属属属属（MycobacteriumMycobac

10、terium）是是是是一一一一类类类类细细细细长长长长或或或或稍稍稍稍弯弯弯弯的的的的杆杆杆杆菌菌菌菌，因因因因有分枝生长的趋势而得名。有分枝生长的趋势而得名。有分枝生长的趋势而得名。有分枝生长的趋势而得名。结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌引引引引起起起起结结结结核核核核病病病病。对对对对人人人人类类类类致致致致病病病病的的的的有有有有人人人人型型型型结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌和和和和牛牛牛牛型型型型结结结结核核核核杆菌。杆菌。杆菌。杆菌。第7页/共47页1.1.形态与染色形态与染色 结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌细细细细长长长长略略略略弯弯弯弯曲曲曲曲，端端端端极极极极钝钝钝钝圆圆圆

11、圆，呈呈呈呈单单单单个个个个或或或或分分分分枝枝枝枝状状状状排排排排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。在在在在陈陈陈陈旧旧旧旧的的的的病病病病灶灶灶灶和和和和培培培培养养养养物物物物中中中中，形形形形态态态态常常常常不不不不典典典典型型型型，可可可可呈呈呈呈颗颗颗颗粒粒粒粒状状状状、串珠状、短棒状、长丝形等。串珠状、短棒状、长丝形等。串珠状、短棒状、长丝形等。串珠状、短棒状、长丝形等。一、生物学性状一、生物学性状第8页/共47页 抗抗抗抗酸酸酸酸染染染染色色色色（Ziehl-NeelsenZiehl-Neelsen）

12、显显显显示示示示痰痰痰痰标标标标本本本本中中中中染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。染为红色的特异性抗酸细菌（结核杆菌）。其其其其他他他他非非非非抗抗抗抗酸酸酸酸性性性性细细细细菌菌菌菌及及及及细细细细胞胞胞胞浆浆浆浆质质质质等等等等呈呈呈呈蓝蓝蓝蓝色色色色。结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的抗抗抗抗酸酸酸酸性性性性取取取取决决决决于于于于胞胞胞胞壁壁壁壁内内内内所所所所含含含含分分分分枝枝枝枝菌菌菌菌酸酸酸酸残基和胞壁固有层的完整性。残基和胞壁固有层的完整性。残基和胞壁固有层的完整性。残基和胞壁固有层的完整性

13、。第9页/共47页培养特性培养特点：馋、懒、丑。馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。懒-生长缓慢，1418h分裂1次，在固体培养基上25w才出现肉眼可见的菌落。丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。顽固顽固抵抗力强，干燥痰中活抵抗力强，干燥痰中活6 68 8个月。个月。化学组成特殊化学组成特殊脂质、蛋白、核酸、荚膜脂质、蛋白、核酸、荚膜高变异性高变异性耐药性耐药性第10页/共47页结核杆菌培养的菌结核杆菌培养的菌落落pp罗氏固体培养基罗氏固体培养基中生长良好，呈中生长良好，呈菜花状菜花状“懒

14、、懒、馋、变馋、变”菜花样菜花样菌落菌落第11页/共47页（1 1 1 1）脂脂脂脂质质质质（LipidLipid）：占占占占菌菌菌菌体体体体干干干干重重重重202040%40%，占占占占胞胞胞胞壁壁壁壁干干干干重重重重60%60%，主主主主要要要要是是是是磷磷磷磷脂脂脂脂、脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸和和和和蜡蜡蜡蜡质质质质，大大大大多多多多与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质或或或或多多多多糖糖糖糖结结结结合合合合成复合物。成复合物。成复合物。成复合物。3 3.主要菌体成分及其作用主要菌体成分及其作用 结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌无无无无内内内内毒毒毒毒素素素素，也也也也不不不

15、不产产产产生生生生外外外外毒毒毒毒素素素素和和和和侵侵侵侵袭袭袭袭性性性性酶酶酶酶类类类类，其其其其致致致致病病病病作作作作用用用用主主主主要要要要靠靠靠靠菌菌菌菌体体体体成成成成分分分分，特特特特别别别别是是是是胞胞胞胞壁壁壁壁中中中中所所所所含含含含的的的的大大大大量量量量脂脂脂脂质质质质。脂脂脂脂质质质质含含含含量量量量与与与与结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的毒毒毒毒力力力力呈呈呈呈平平平平行行行行关关关关系系系系，含量愈高毒力愈强。含量愈高毒力愈强。含量愈高毒力愈强。含量愈高毒力愈强。第12页/共47页磷脂：磷脂：磷脂：磷脂：能刺激单核细胞增生，并能刺激单核细胞

16、增生，并能刺激单核细胞增生，并能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使可抑制蛋白酶的分解作用，使可抑制蛋白酶的分解作用，使可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结病灶组织溶解不完全，形成结病灶组织溶解不完全，形成结病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。核结节和干酪样坏死。核结节和干酪样坏死。核结节和干酪样坏死。脂肪酸：脂肪酸：脂肪酸：脂肪酸：与分枝杆菌抗酸性有关。与分枝杆菌抗酸性有关。与分枝杆菌抗酸性有关。与分枝杆菌抗酸性有关。其中其中其中其中6,6-6,6-双分枝菌酸海藻糖具双分枝菌酸海藻糖具双分枝菌酸海藻糖具双分枝菌酸海藻糖具有破坏细胞线粒体膜，毒害微有破坏细胞

17、线粒体膜，毒害微有破坏细胞线粒体膜，毒害微有破坏细胞线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游粒体酶类，抑制中性粒细胞游粒体酶类，抑制中性粒细胞游粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉芽肿的走和吞噬，引起慢性肉芽肿的走和吞噬，引起慢性肉芽肿的走和吞噬，引起慢性肉芽肿的作用。具有该物质的结核杆菌作用。具有该物质的结核杆菌作用。具有该物质的结核杆菌作用。具有该物质的结核杆菌毒株在液体培养基中能紧密黏毒株在液体培养基中能紧密黏毒株在液体培养基中能紧密黏毒株在液体培养基中能紧密黏成索状，故称成索状，故称成索状，故称成索状，故称索状因子索状因子索状因子索状因子。第13页/共47页蜡质蜡质蜡质蜡质

18、DD：胞胞胞胞壁壁壁壁中中中中的的的的主主主主要要要要成成成成分分分分，是是是是一一一一种种种种肽肽肽肽糖糖糖糖脂脂脂脂与与与与分分分分枝枝枝枝菌菌菌菌酸酸酸酸复复复复合合合合物物物物，能能能能引引引引起起起起迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应，并具有佐剂作用。应，并具有佐剂作用。应，并具有佐剂作用。应，并具有佐剂作用。硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：存存存存在在在在于于于于结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌毒毒毒毒株株株株细细细细胞胞胞胞壁壁壁壁中中中中，能能能能抑抑

19、抑抑制制制制吞吞吞吞噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞中中中中的的的的吞吞吞吞噬噬噬噬体体体体与与与与溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体融融融融合合合合，使结核分枝杆菌在细胞内存活。使结核分枝杆菌在细胞内存活。使结核分枝杆菌在细胞内存活。使结核分枝杆菌在细胞内存活。这这这这类类类类糖糖糖糖脂脂脂脂能能能能结结结结合合合合中中中中性性性性红红红红染染染染料料料料产产产产生生生生中中中中性性性性红红红红反反反反应应应应，借借借借此此此此可可可可鉴鉴鉴鉴定定定定结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有无无无无毒力。毒力。毒力。毒力。第14页/共47页抵抗力（四怕）（四不怕）对乙醇敏感对湿热敏感对紫外线敏

20、感对抗结核药物敏感抗干燥抵酸碱抗碱性染料对青霉素等抗生素耐药强第15页/共47页变异性可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异卡介苗（BCGBCG）：是毒力变异株耐药变异：多重耐药结核病（MDR TBMDR TB）第16页/共47页二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性（一）致病物质无毒素与侵袭性酶类与菌体成分有关第17页/共47页（二）所致疾病感染方式呼吸道、消化道或皮肤损伤等多途径侵入机体致病机制：细菌增殖引起的炎症反应菌体成分的毒性作用机体产生超敏反应第18页/共47页 1.1.1.1.原发感染原发感染原发感染原发感染 多见于儿童。随飞沫和多见于儿童。随飞沫和多见于儿童。随飞沫和多见

21、于儿童。随飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡。尘埃通过呼吸道进入肺泡。尘埃通过呼吸道进入肺泡。尘埃通过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。细胞内寄生。细胞内寄生。细胞内寄生。原发灶内结核杆菌可原发灶内结核杆菌可原发灶内结核杆菌可原发灶内结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴结。经淋巴管扩散到肺门淋巴结。经淋巴管扩散到肺门淋巴结。经淋巴管扩散到肺门淋巴结。随着机体免疫力的建立，原随着机体免疫力的建立，原随着机体免疫力的建立，原随着机体免疫力的建立，原发灶大多可纤维化和钙化而发灶大多可纤维化和钙化而发灶大多可纤维化和钙化而发灶大多可纤维化和钙化而自愈。自愈。自愈。自愈。极少数免疫力低下者经极少数免疫力低下者经极少数免

22、疫力低下者经极少数免疫力低下者经淋巴、血流扩散至全身，导淋巴、血流扩散至全身，导淋巴、血流扩散至全身，导淋巴、血流扩散至全身，导致致致致全身粟粒性结核全身粟粒性结核全身粟粒性结核全身粟粒性结核或或或或结核性结核性结核性结核性脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎。（一）（一）肺部感染肺部感染第19页/共47页 多多多多见见见见于于于于成成成成年年年年人人人人。大大大大多多多多为为为为内内内内源源源源性性性性感感感感染染染染，极极极极少少少少由由由由外外外外源源源源性性性性感感感感染染染染所所所所致致致致。由由由由于于于于机机机机体体体体已已已已形形形形成成成成对对对对结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆

23、菌菌菌菌的的的的特特特特异异异异性性性性细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫，对对对对再再再再次次次次侵侵侵侵入入入入的的的的结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有较较较较强强强强的的的的局局局局限限限限能能能能力力力力，故故故故原原原原发发发发后后后后感感感感染染染染的的的的特特特特点点点点是是是是病病病病灶灶灶灶局局局局限限限限，一一一一般般般般不不不不累累累累及及及及邻邻邻邻近近近近的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结，主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为慢慢慢慢性性性性肉肉肉肉芽芽芽芽肿肿肿肿性性性性炎炎炎炎症症症症，形形形形成成成成结结结结核核核核结结结结节节节节，发发

24、发发生生生生纤纤纤纤维维维维化化化化或或或或干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。（一）（一）肺部感染肺部感染 2.2.原发后感染原发后感染第20页/共47页（一）肺部感染原发感染多发生于儿童原发综合征原发后感染多发生于成人病灶局限，不易扩散易发生干酪样坏死和空洞第21页/共47页（二）（二）肺外感染肺外感染结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌可可可可经经经经血血血血液液液液、淋淋淋淋巴巴巴巴液液液液扩扩扩扩散散散散侵侵侵侵入入入入肺肺肺肺外外外外组组组组织织织织器器器器官官官官，引引

25、引引起起起起相相相相应应应应的的的的脏脏脏脏器器器器结结结结核核核核，如如如如脑脑脑脑、肾肾肾肾、骨骨骨骨、关节关节关节关节、生殖器官生殖器官生殖器官生殖器官等结核。等结核。等结核。等结核。艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病等等等等免免免免疫疫疫疫力力力力极极极极度度度度低低低低下下下下者者者者，严严严严重重重重时时时时可可可可造造造造成成成成全全全全身身身身播播播播散散散散性性性性结结结结核核核核。痰痰痰痰菌菌菌菌被被被被咽咽咽咽入入入入消消消消化化化化道道道道可可可可引引引引起起起起肠肠肠肠结结结结核核核核、结核性腹膜炎结核性腹膜炎结核性腹膜炎结核性腹膜炎等。等。等。等。通过破损皮肤感染结核分枝杆菌

26、可导致通过破损皮肤感染结核分枝杆菌可导致通过破损皮肤感染结核分枝杆菌可导致通过破损皮肤感染结核分枝杆菌可导致皮肤结核皮肤结核皮肤结核皮肤结核。近近近近年年年年有有有有许许许许多多多多报报报报道道道道，肺肺肺肺外外外外结结结结核核核核标标标标本本本本中中中中结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌L L L L型的检出率比较高，应引起足够重视。型的检出率比较高，应引起足够重视。型的检出率比较高，应引起足够重视。型的检出率比较高，应引起足够重视。第22页/共47页第23页/共47页第24页/共47页（三）免疫性与（三）免疫性与超敏反应超敏反应 人人人人类类类类对对对对结结结结核核核核分分分

27、分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的感感感感染染染染率率率率很很很很高高高高，但但但但发发发发病病病病率率率率却却却却较较较较低低低低，表表表表明明明明人人人人体体体体对对对对结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌有有有有较较较较强强强强的的的的免免免免疫疫疫疫力力力力。机机机机体体体体感感感感染染染染结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌后后后后，虽虽虽虽能能能能产产产产生生生生多多多多种种种种抗抗抗抗菌菌菌菌体体体体蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的抗抗抗抗体体体体，但但但但这这这这些些些些抗抗抗抗体体体体仅仅仅仅对对对对细细细细胞胞胞胞外外外外的的的的细细细细菌菌菌菌具具具具有有

28、有有一一一一定定定定作作作作用用用用，而而而而对对对对细细细细胞内细菌不起作用。胞内细菌不起作用。胞内细菌不起作用。胞内细菌不起作用。结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的免免免免疫疫疫疫性性性性与与与与致致致致病病病病性性性性均均均均与与与与结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌感感感感染染染染后后后后诱诱诱诱发发发发机机机机体体体体产产产产生生生生的的的的由由由由T T T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞介介介介导导导导的的的的两两两两种种种种免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答反反反反应应应应相相相相关关关关，即即即即细细细细胞胞胞胞免疫免疫免疫免疫和和和和迟

29、发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应。第25页/共47页免疫性结核的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫。即此种免疫力随结核分枝杆菌或其成分在体内存在而存在。属胞内感染菌，其免疫主要是以T T细胞为主的细胞免疫。第26页/共47页超敏反应细胞免疫为主，迟发型超敏反应同时存在。郭霍现象表明：再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力。但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与。rRNArRNA诱导机体产生特异性免疫，结核菌素和蜡质D D诱导机体产生超敏反应。第27页/共47页郭霍现象第28页/共47页3.3.3.3.结核菌素试验结核菌素试验结核菌素试验结核

30、菌素试验原理原理将将将将一一一一定定定定量量量量结结结结核核核核菌菌菌菌素素素素注注注注入入入入皮皮皮皮内内内内，如如如如受受受受试试试试者者者者曾曾曾曾感感感感染染染染结结结结核核核核杆杆杆杆菌菌菌菌，则则则则在在在在注注注注射射射射部部部部位位位位出出出出现现现现迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应炎炎炎炎症症症症，判判判判为为为为阳阳阳阳性性性性，未未未未感感感感染染染染者者者者则则则则为为为为阴阴阴阴性性性性。此此此此法法法法可可可可用用用用于于于于检检检检测测测测可可可可疑疑疑疑患患患患者者者者曾曾曾曾否否否否感感感感染染染染过过过过结结结结核核核核菌菌菌菌、接接

31、接接种种种种卡卡卡卡介介介介苗苗苗苗后后后后是是是是否否否否阳转以及检测机体细胞免疫功能阳转以及检测机体细胞免疫功能阳转以及检测机体细胞免疫功能阳转以及检测机体细胞免疫功能。第29页/共47页结核菌素试剂旧结核菌素（old tuberculinold tuberculin，OT)OT)每0.1ml0.1ml含5 5单位纯蛋白衍化物(purified protein(purified protein derivativederivative，PPD)PPD)人结核分枝杆菌制成的PPD-CPPD-C卡介苗制成的BCG-PPDBCG-PPD每0.1ml0.1ml含5 5单位第30页/共47页方法2

32、2种PPD5PPD5个单位两前臂皮内注射484872h72h后红肿硬结超过5mm5mm者为阳性15mm15mm为强阳性，对临床诊断有意义，两侧红肿中，PPD-CPPD-C大于BCG-PPDBCG-PPD侧为感染，反之，为卡介苗接种所致。第31页/共47页第32页/共47页结果分析阳性感染过TBTB或接种卡介苗成功强阳性活动性结核病阴性未感染过TBTB未接种卡介苗细胞免疫力功能低下第33页/共47页应用：应用：应用：应用：诊断婴幼儿的结核病；诊断婴幼儿的结核病；诊断婴幼儿的结核病；诊断婴幼儿的结核病；测定接种卡介苗后免疫效果；测定接种卡介苗后免疫效果；测定接种卡介苗后免疫效果；测定接种卡介苗后免

33、疫效果；在在在在未未未未接接接接种种种种卡卡卡卡介介介介苗苗苗苗的的的的人人人人群群群群作作作作结结结结核核核核分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌感染的流行病学调查；菌感染的流行病学调查；菌感染的流行病学调查；菌感染的流行病学调查；用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。3 3.结核菌素试验结核菌素试验第34页/共47页标本取材标本的选择根据感染部位而定直接涂片镜检标本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色若找到抗酸阳性菌即可初步诊断金胺“O”染色菌体 呈黄色荧光集菌提高检出率痰液、尿液、粪便等需消化后浓缩三三、微生物学

34、检查法、微生物学检查法第35页/共47页分离培养罗氏培养基结核分枝杆菌生长缓慢，一般需2 24 4周长成肉眼可见的落菌动物试验细菌核酸检测（PCR）第36页/共47页 预防：预防：接种卡介苗接种卡介苗接种卡介苗接种卡介苗 DNA疫苗等 治疗：治疗：早早早早期期期期、联联联联合合合合、足足足足量量量量、规规规规范范范范使使使使用用用用抗抗抗抗结结结结核核核核药药药药物物物物。常常常常用用用用药药药药物物物物有有有有异异异异烟烟烟烟肼肼肼肼、利利利利福福福福平平平平、链链链链霉霉霉霉素素素素、对氨水杨酸、乙胺丁醇等。对氨水杨酸、乙胺丁醇等。对氨水杨酸、乙胺丁醇等。对氨水杨酸、乙胺丁醇等。四四、防治

35、原则、防治原则第37页/共47页四、防治原则预防接种卡介苗DNADNA疫苗等治疗抗结核药物的治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程第38页/共47页第二节第二节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 麻麻麻麻风风风风分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌可可可可引引引引起起起起麻麻麻麻风风风风病病病病。该该该该病病病病是是是是一一一一种种种种慢性传染病，世界各地均有流行。慢性传染病，世界各地均有流行。慢性传染病，世界各地均有流行。慢性传染病，世界各地均有流行。病病病病菌菌菌菌可可可可侵侵侵侵犯犯犯犯皮皮皮皮肤肤肤肤、黏黏黏黏膜膜膜膜和和和和外外外外周周周周神神神神经经经经组组组组织织织织，晚晚晚

36、晚期期期期可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿。可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿。可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿。可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿。第39页/共47页 一、生物学性状一、生物学性状形态、染色与结核分枝杆菌相似，成团成束麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌麻风细胞：某些类型患者的渗出物标本中可见某些类型患者的渗出物标本中可见大量麻风杆菌感染的细胞，这种细胞的胞质呈大量麻风杆菌感染的细胞，这种细胞的胞质呈泡沫状，称为泡沫状，称为泡沫细胞泡沫细胞体外人工培养至今仍未成功动物接种：小鼠足垫、犰狳第40页/共47页麻风分枝杆菌抗酸染色麻风分枝杆菌抗酸染色第41页/共47页 传传传传播播播播方方方方

37、式式式式呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、破破破破损损损损皮皮皮皮肤肤肤肤和和和和密密密密切切切切接接接接触触触触等等等等，家家家家庭内传播多见。庭内传播多见。庭内传播多见。庭内传播多见。多为隐性感染。潜伏期长，发病缓慢，病程长。多为隐性感染。潜伏期长，发病缓慢，病程长。多为隐性感染。潜伏期长，发病缓慢，病程长。多为隐性感染。潜伏期长，发病缓慢，病程长。分型分型分型分型瘤型麻风瘤型麻风瘤型麻风瘤型麻风 细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿。形成结节性红斑或疣状结节，面部结节融合可呈“狮面”状。结核样型麻风结核样型麻风结核样型麻风结核样型麻风自限性疾病，较稳定，损害可以自行消退。传染性小。病变主要在皮

38、肤，侵犯真皮浅层。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性第42页/共47页第43页/共47页第44页/共47页 预防：预防：主主主主要要要要依依依依靠靠靠靠早早早早期期期期发发发发现现现现、早早早早期期期期隔隔隔隔离离离离及及及及早早早早期期期期治治治治疗疗疗疗患患患患者者者者，特特特特别别别别对对对对密密密密切切切切接接接接触触触触者者者者要要要要做做做做定定定定期期期期检检检检查。目前尚无特异性的疫苗。查。目前尚无特异性的疫苗。查。目前尚无特异性的疫苗。查。目前尚无特异性的疫苗。治疗：治疗：麻麻麻麻风风风风药药药药物物物物主主主主要要要要是是是是砜砜砜砜类类类类，如如如如氨氨氨氨苯苯苯苯砜砜

39、砜砜、苯苯苯苯丙丙丙丙砜砜砜砜、醋醋醋醋氨氨氨氨苯苯苯苯砜砜砜砜等等等等。利利利利福福福福平平平平也也也也有有有有较较较较强强强强的的的的抗抗抗抗麻麻麻麻风风风风分分分分枝枝枝枝杆杆杆杆菌菌菌菌作作作作用用用用。为为为为防防防防止止止止耐耐耐耐药药药药性性性性产产产产生生生生应应应应采用多种药联合治疗。采用多种药联合治疗。采用多种药联合治疗。采用多种药联合治疗。四四、防治原则、防治原则第45页/共47页思考题思考题思考题思考题1 1 1 1.结核分枝杆菌的生物学性状、致病性及防治原则？结核分枝杆菌的生物学性状、致病性及防治原则？结核分枝杆菌的生物学性状、致病性及防治原则？结核分枝杆菌的生物学性状、致病性及防治原则？第46页/共47页感谢您的观看！第47页/共47页