肿瘤化疗及化疗副反应课件.ppt

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1、肿瘤化疗及化疗副反应第1页，此课件共104页哦40年代 第一个里程碑 氮芥治疗淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端50年代 第二个里程碑第二个里程碑 合成CTX及5-Fu 有效抗肿瘤药物的合成 70年代第三个里程碑第三个里程碑DDP和ADM进入临床肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟肿瘤内科学发展史(20世纪)第2页，此课件共104页哦 80年代 生物反应修饰剂 90年代 第四个里程碑 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现 生物治疗；基因治疗 2000年 第五个里程碑分子靶向治疗肿瘤内科学发展史(20世纪)第3页，此课件共104页哦1933年 北平协和医院肿瘤科成立 （成员有金显宅、

2、司徒展、Spies JW）1952年 新中国第一个肿瘤科成立 （天津人民医院，现名天津肿瘤医院）1959年 我国第一个肿瘤内科成立 （日坛医院）1974年 参加国际抗癌联盟（UICC）1985年 第一届全国肿瘤化疗学习班（北京）1988年 UICC肿瘤内科高级培训班（北京）我 国 肿 瘤 学 发 展第4页，此课件共104页哦化疗的临床分类第5页，此课件共104页哦 根治性化疗 辅助性化疗 新辅助化疗 姑息性化疗 研究性化疗第6页，此课件共104页哦对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗 近期目标：完全缓解 远期目标：无复发生存率根据“一级动力学”原理要求：联合化疗方案 机制不同、毒性不同、单

3、药有效 足量足疗程 缩短间歇 尽量完全杀灭肿瘤细胞仍需综合治疗根治性化疗（curative chemotherapy)第7页，此课件共104页哦 原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予 的全身化疗 目的：消灭可能存在的微小转移灶，防止肿瘤复发转移 消灭术前可能存在的微小转移灶；术后残留的肿瘤细胞 生长加速，生长比率增高，对药物敏感性增加；肿瘤 体积小，更易杀灭 头颈癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、骨肉瘤、软组织肉瘤辅助性化疗（adjuvant chemotherapy)第8页，此课件共104页哦对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。目的：使局限肿瘤缩小，

4、降低临床分期；缩小手术范围，提高手术切除率；消灭可能存在的微转移灶；了解化疗对肿瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、NSCLC新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)第9页，此课件共104页哦对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他替代手段。目的：减轻痛苦，改善生活质量，延长生存期。应注意避免过度治疗使生活质量下降全身化疗、腔内化疗、介入化疗等晚期非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌姑息性化疗（palliative chemotherapy)第10页，此课件共104页哦目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效强调临床药物试验的GCP（

5、good clinical practice)原则循证医学研究性化疗（investigational chemotherapy)第11页，此课件共104页哦两个概念：诱导化疗和新辅助化疗诱导化疗：对失去手术机会的晚期患者，化疗只能是唯一的治疗手段新辅助化疗：对于仍有手术机会的中晚期患者，通过化疗达到降期、缩小手术范围的目的第12页，此课件共104页哦根治性化疗可治愈的肿瘤 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎 急性淋巴细胞白血病 霍奇金淋巴瘤 进展型和高度进展性非霍奇金淋巴瘤 Wilm瘤 胚胎性横纹肌肉瘤 睾丸癌 急性粒细胞白血病 Ewing肉瘤 小细胞肺癌 神经母细胞瘤 卵巢癌第13页，此课件共104页

6、哦根治性化疗有价值的肿瘤 惰性非霍奇金淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 慢性粒细胞白血病 多发性骨髓瘤第14页，此课件共104页哦辅助性化疗有价值的肿瘤 肛管癌 结直肠癌乳腺癌膀胱癌非小细胞肺癌 喉癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 基底细胞癌第15页，此课件共104页哦辅助性化疗可能有价值的肿瘤食管癌 鼻咽癌 其他头颈部癌 胃瘤 宫颈癌 前列腺癌（激素）第16页，此课件共104页哦 （1）术后放化疗 乳癌 睾丸癌 大肠癌 软组织肿瘤（2）先化疗后手术 骨肉瘤 乳癌（期）肺癌(A期)卵巢癌（3）不能手术的先化疗后手术 小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌（4）放化疗同时进行 尤文氏瘤 肺癌（5）化疗加靶向治疗 乳腺癌 N

7、HL 大肠癌 肺癌 综合治疗可提高疗效第17页，此课件共104页哦禁 忌 症 适 应 症第18页，此课件共104页哦禁 忌 征妊娠期和哺乳期妇女（应避孕、终止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC3500，ANC1800，PLT万PS1cm以上早期乳腺癌辅助化疗后继续使用一年第51页，此课件共104页哦无需特殊预处理首次输注40%会出现寒战和/或发热等症候群，以后少见一般为轻-中度，解热镇痛药或抗组胺药治疗第52页，此课件共104页哦！主要毒性为输液反应和一定的心脏毒性，不提倡与蒽环类药物联用III级以上的血液学毒性1%；腹泻：27%；肝脏毒性：12%第53页，此课件共104页哦心脏毒性：中重度心

8、功能不全心脏毒性：中重度心功能不全5%呼吸困难、咳嗽、夜间阵发性呼吸困难、周围性水肿等治疗相关的充血性心衰可能相当严重，引起死亡与蒽环类药物或CTX合用、有心功能不全者需特别小心心功能基础评价和监测非常重要第54页，此课件共104页哦西妥昔单抗爱必妥，Cetuxamab，C-225首次400mg/m2以后每周250mg/m2第55页，此课件共104页哦第一个获准的靶向于EGFR的IgG1单克隆抗体2004年2月被FDA批准用于既往CPT-11治疗失败的转移性结直肠癌，与CPT-11联合或单用于EGFR表达的患者2006年7月在中国上市：单用或于CPT-11联合用于EGFR过度表达的对CPT-1

9、1为基础化疗方案耐药的转移性结直肠癌第56页，此课件共104页哦西妥昔的临床使用注意事项治疗前使用抗组胺药物：非那根检测血镁，必要时补充镁超敏反应、结膜炎：5%25%的终末期大肠癌患者发生呼吸困难（esp.老年、体弱或伴肺部疾病者)80%出现皮肤反应，15%者严重。粉刺样皮疹、甲床炎等指甲病第57页，此课件共104页哦化疗的不良反应及防治第58页，此课件共104页哦特定的药物药物的剂量给药的方案给药的途径患者的易感因素影 响 不 良 反 应 发 生 的 因 素第59页，此课件共104页哦远期反应（迟发反应）皮肤色素沉着心肺肝毒性停经精子减少不育内分泌改变致癌即刻反应（直接反应）过敏性休克心律失

10、常注射部位疼痛早期反应恶心呕吐发热过敏反应流感样症状膀胱炎近期反应骨髓抑制口腔炎腹泻脱发周围神经炎麻痹性肠梗阻肾毒性免疫抑制第60页，此课件共104页哦血液学毒性胃肠道毒性皮肤毒性神经毒性心脏毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性过敏反应远期毒性第61页，此课件共104页哦 血液学毒性（1）分级标准血红蛋白(g)白细胞（千）粒细胞（千）血小板（万）出血0度I度II度III度IV度11.010.99.59.48.07.96.56.54.03.93.02.92.01.91.01.02.01.91.51.41.00.90.50.510.09.97.57.45.04.92.52万，伴有威胁生命的出血输注1U血小板

11、，增加体内血小板0.51万每天输注24U血小板半衰期57天止血等对症支持治疗第64页，此课件共104页哦 血液学毒性（4）贫血治疗原则：红细胞生成素（EPO）：化疗致Hb40mg/m2），IFO（1.2g/m2），MMC（15mg/m2）ADM（60mg/m2），MTX（1.2g/m2），DTIC开始/持续时间：ADM1-2h6+h5-Fu3-6h24+hCTX4-12h12-24h第66页，此课件共104页哦处理5-HT3受体拮抗剂：蒽丹西酮、格拉司琼、托烷司琼糖皮质类激素：DXM镇静剂：安定、氯丙嗪其他：胃复安（锥体外系反应）非药物治疗第67页，此课件共104页哦 止泻剂：黄连素、肯特令、

12、易蒙停、复方苯已哌啶 少渣饮食，维持水、电解质平衡 腹泻久，或大便培养有细菌，应用抗生素 胃肠道毒性（2）腹泻便秘腹泻 CPT-11、-Fu、草酸铂Rx:第68页，此课件共104页哦易蒙停成人首次，以后每腹泻次再服，直至腹泻停止或每日用量达通用名称：通用名称：盐酸洛哌丁胺商品名称：商品名称：易蒙停【规规格格】2mg【参考价格参考价格】6.00元/盒（6粒）【生产企业生产企业】西安杨森制药有限公司第69页，此课件共104页哦 清洁（生理盐水、碳酸氢钠等漱口）保护修复（硫糖铝、别嘌呤醇、维生素E）止痛（利多卡因、止痛药等）继发感染者抗炎治疗 胃肠道毒性（3）口腔粘膜炎抗代谢类药(MTX、5-Fu5

13、-Fu）、抗生素类（ADM、ACTD、MMC）植物碱类（VCR、VDS、VP-16）、大剂量烷化剂由于化疗药物减弱了口腔粘膜的再生能力而引起治疗原则：注意口腔卫生、治疗口腔疾病、防治口腔感染Rx:第70页，此课件共104页哦漱口液配方举例NS500mlNS500ml弥可保2支别嘌呤醇片8gDXM10mg(80#)VitB60.2(针对5-Fu所致）利多卡因0.2漱口后15ml含服TID第71页，此课件共104页哦5%碳酸氢钠250ml制霉菌素片300万uNS500ml惠尔血300ug(溃疡严重时）第72页，此课件共104页哦蒽环类、长春碱类、MMC、放线菌素 预防为主，损伤程度与药物浓度渗出药

14、量有关 注射点选择（前臂近心侧大静脉）深静脉插管化疗（CVP、PICC）停止化疗、抬高患肢 抽吸残留药物，或注射生理盐水稀释局部浓度 相应的解毒药 局部封闭（普鲁卡因或激素）、冰敷或热敷 理疗、外科治疗 皮肤毒性（1）药物外渗Rx:第73页，此课件共104页哦外渗药物分类根据外渗后对组织的损伤程度分三类：1.发疱性：可引起局部组织坏死阿霉素、表阿霉素阿霉素、表阿霉素、长春碱类等2.刺激性：灼伤或轻度炎症DTIC、VP-16、VM-26等3.非发疱性：CTX、5-FU、MTX、DDP、MIT第74页，此课件共104页哦ADM外渗处理50-200mg氢化可的松局部静注1%氢化可的松霜外涂8.4%碳

15、酸氢钠针5ml+DXM5mg局部静注，外渗部位多处皮下注射解毒机制：减少炎症第75页，此课件共104页哦 皮肤毒性（2）脱发、色素沉着等脱发：TXL、ADM、CTX 皮肤色素沉着：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮肤增厚、角化：BLM 处理：避免日晒、停药后可恢复第76页，此课件共104页哦手足综合征见于：5-Fu、希罗达、紫杉类、楷莱第77页，此课件共104页哦预防与处理注意观察，及早发现，通过调整剂量或停药，争取尽早缓解，对过敏性体质者应慎用。在用药过程应注意以下几点:（1）手足应注意保暖，防止接触冷空气、冷水，可用温水洗手、足;（2）脚应穿宽松布鞋;（3）可适当抬高下肢;（4）对手足皮

16、肤可适当擦用护肤霜。第78页，此课件共104页哦 密切观察、及时减量或停药 停药后一般能有所恢复 神经毒性长春碱类、DDP、草酸铂、IFO、5-Fu、MTX、紫杉类等 长春碱类：周围神经、颅神经、自主神经损伤（麻痹性肠梗阻、尿潴留）DDP：神经炎、感觉异常等、耳毒性，阿米福汀可能有帮助 IFO：46h后出现，与代谢产物氯已醛有关，高剂量引起精神症状、癫痫等 5FU：常急性发作，常规剂量：5发生率，高剂量易出现小脑功能紊乱 MTX：脑膜刺激症（鞘内注射）、短暂性下肢轻瘫、脑病，加强水化CF解救 紫杉类：其周围神经病变是剂量依赖性的第79页，此课件共104页哦 心脏毒性 蒽环类、蒽醌类 急性心脏毒

17、性：数天后出现，表现为短暂性室上性心律失常与ST-T改变，发生率：40，与累积剂量无关，停药后消失 慢性心脏毒性：末次给药后数月或数年出现，表现为充血性心力衰竭（心动 过速、心律失常、呼吸困难、脚肿、肝淤血、心脏扩大）ADM、Epi-ADM、柔红霉素、米托蒽醌等限制用量：ADM累积450mg/m2单次5060mg/m2表阿累积900mg/m2单次6090mg/m2监测毒性：定期查EKG、心超、心脏核素扫描等，注意EF分数变化延长给药时间（如静脉连续灌注）、改变给药次数（如每周给药）牢记危险因素：超出限制累积总量婴幼儿老年人纵隔放疗、与CTX等连用心脏病史第80页，此课件共104页哦BLM：弥漫

18、性肺间质病变，首次用药后13月，干咳、呼吸困难等治疗原则：停药，使用糖皮质激素危险因素：年龄70岁，累积量360400mg，胸部放疗，肾功能损伤，吸烟，吸入高浓度氧MMC：肺纤维化，238，与总量无关，用药23周或612月后呼吸困难，干咳治疗原则：停药，使用泼尼松危险因素：胸部放疗、高浓度氧BCNU：与累积量有关，可发生在用药后9天，也可在12年后,毒性同前治疗：停药，激素类无效危险因素：吸烟的慢性支气管炎患者 肺毒性 间质病变、肺纤维化BLM、MMC、卡莫司汀第81页，此课件共104页哦蒽环类、MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等 停药 调整药物及剂量 护肝等对症支持治疗 化疗期

19、间定期检查肝功能Rx:肝毒性（1）肝细胞功能紊乱与化学性肝炎 肝静脉闭塞性疾病（VOD）慢性肝纤维化第82页，此课件共104页哦 肝毒性（2）剂量调整BSP潴留 血清胆红素 其他指标 用药剂量（45）（mg/L）蒽环类 其他药物91215305N25%50%其他药物：MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等N：正常值上限第83页，此课件共104页哦 泌尿系毒性（1）肾毒性 DDP：不可逆，损伤近曲小管、远曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，电解质紊乱，低镁低钙 单药701.520100%100%100%50-701.5-2.020-5050%50%75%2.050-25%50%泌

20、尿系毒性（2）剂量调整其他药物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也应适当调整第85页，此课件共104页哦 泌尿系毒性（3）化学性膀胱炎 IFO和CTX的代谢产物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎 尿频、尿急、血尿等 特异性的解毒剂巯乙磺酸钠（美安、美司钠）IFO：048h分别静推巯乙磺酸钠一次，每次量为IFO的20 大剂量CTX：化疗前给CTX的1/5量的巯乙磺酸钠 化疗同时给CTX等量的巯乙磺酸钠 化疗后12h给CTX半量的巯乙磺酸钠 适当水化、利尿Rx:第86页，此课件共104页哦型过敏反应，给药后一小时内发生荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克

21、 皮试（L-ASP）预处理：糖皮质激素、组胺H1组胺H2受体拮抗剂 备有急救设备及抢救药物 过敏反应左旋门冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇Rx:第87页，此课件共104页哦第二肿瘤：停止治疗后2-10年，高峰在5年左右 最常见：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见 CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障碍，所有烷化剂（MOPP方案甲基苄肼）致畸形：化疗期间避免怀孕，结束后2年才能生育 正确掌握化疗适应症 避免不适当长期维持治疗 合理制定和选择化疗方案 远期毒性Rx:第88页，此课件共104页哦肿瘤综合治疗新途径第89页，此课件共104页哦分子靶向治疗基因治疗生物反应调节剂肿瘤自体瘤苗树

22、突状细胞（DC）瘤苗全身微波聚束热疗高能聚焦超声刀治疗第90页，此课件共104页哦 定义：根据肿瘤细胞的分子生物学的特征，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。靶点：信号转导 抑癌基因 细胞周期调控 血管发生和转移分子靶向治疗第91页，此课件共104页哦 与传统的化疗药物相比 传统的细胞毒药物 有效性和毒性随剂量增加 最大耐受剂量（MTD）是药物疗效的极点 新的靶向治疗药物 毒性相对较低 最佳生物剂量（OBD）低于MTD 临床潜在优势 特异性高，高效低毒，良好耐受性 适用于多种肿瘤类型及早期和晚期疾病 用于单一治疗或与标准治疗联合 提高肿瘤病人的存活率和生活质

23、量第92页，此课件共104页哦FDA业已经批准上市的信号转导药物药物商品名适应症伊马替尼（imatinib）格列卫（Glivec）慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib）易瑞莎（Iressa）NSCLC艾罗替尼（erlotinib）TarcevaNSCLC、胰腺癌第93页，此课件共104页哦FDA已批准的使用的抗肿瘤单克隆抗体名称商品名靶点抗体类型适应症FDA年份利妥昔(Rituximab)美罗华CD20嵌合性IgG1B淋巴瘤1997曲妥珠(Transtuzumab)赫赛汀Her-2/neu人源化IgG1乳腺癌1998AlemtuzumabCampathCD52人源化IgG1B慢淋2001

24、西妥昔(Cetuxamab)爱必妥EGFR嵌合性IgG1大肠癌2004贝伐单抗AvastinVEGF人源化IgG1大肠癌2004第94页，此课件共104页哦靶向药物化疗提高提高疗效的范例肿瘤靶向治疗化疗疗效提高B淋巴瘤美罗华CHOP97乳腺癌赫赛汀紫杉醇47乳腺癌赫赛汀紫杉醇（辅助治疗）复发率下降4652大肠癌西妥昔草酸铂5FUCF81大肠癌西妥昔CPT-115FUCF67大肠癌贝伐单抗草酸铂5FUCF21.8：9.2大肠癌贝伐单抗CPT-115FUCF45：35NSCLC贝伐单抗紫杉醇卡铂27：10胰腺癌艾罗替尼健择1年生存率24：17第95页，此课件共104页哦运用基因操作方法将外源遗传物

25、质导入靶细胞1.类化学疗法2.生物反应调整疗法3.宿主保护疗法基 因 治 疗第96页，此课件共104页哦化学合成类 左旋咪唑及其衍生物微生物来源者 卡介苗植物来源 植物血凝素生物制品或基因重组产物 干扰素、TNF多糖类 香菇多糖、茯苓多糖分化诱导剂 维甲酸类抗体及其交联物 抗抑制性T细胞抗体肿瘤抗原及其疫苗生物反应调节剂（BRM）增强机体抗肿瘤的免疫反应，消除机体免疫功能的障碍，直接或间接杀伤肿瘤第97页，此课件共104页哦主动特异性免疫疗法个体化肿瘤免疫治疗体内切除的肿瘤组织，在体外与新城鸡瘟病毒共培养，获得瘤苗，回注患者，以激发自身的免疫反应特点：个体特异性；多效价性；全身性；协同性；安全

26、性适应症：恶黑、肾癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、纤维肉瘤自 体 瘤 苗第98页，此课件共104页哦树 突 状 细 胞（DC)瘤 苗自体肿瘤组织血液分离得到的DC回输体内配合化疗II期临床试验（大肠癌）第99页，此课件共104页哦 肿瘤细胞比正常组织细胞对热的耐受性低 39.0 40.0 生长明显受抑制 40.0 41.5 存活率迅速下降 41.5 43.0 短期内死亡 70.0 120 肿瘤细胞会瞬间破裂全 身 微 波 聚 束 热 疗运用热效应，通过辐射热对人体均匀加热、精确控温以治疗肿瘤第100页，此课件共104页哦杀死癌细胞 改变细胞生物膜的流动性，致使细胞浆膜破坏，癌细胞死亡。控制肿瘤转

27、移 抑制细胞DNA、RNA、蛋白质的合成与修复，使癌细胞不能繁殖。提高化疗的疗效 改变细胞膜的通透性，提高胞浆内抗癌药物浓度，对化疗增敏。提高放疗的疗效 S期细胞和乏氧肿瘤细胞对热很敏感，弥补放疗弱点，提高疗效。高热还可提高免疫系统功能，具有骨髓保护作用。安全、无创、无毒付作用、无传染的高效治癌手段第101页，此课件共104页哦第102页，此课件共104页哦利用超声波定位，将数百束声波聚焦于同一部位，使其转化为热能，使治疗点温度达到70-100，肿瘤细胞变性坏死。特点：治疗过程简单，疗效显著 无创性，不损伤大血管，副作用小 适应症广泛 与放化疗协同，增敏 可多次治疗适应症：肝癌、门静脉癌栓、转移性肝癌、胰腺癌、腹腔和腹膜后淋巴结转移、子宫肿瘤 高能聚焦超声刀治疗第103页，此课件共104页哦第104页，此课件共104页哦