抗原提呈细胞对抗原的处理及提呈精选PPT.ppt

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1、关于抗原提呈细胞对抗原的处理及提呈第1页，讲稿共41张，创作于星期二提要提要抗原提呈细胞（APC）分为专职性和非专职性APC两大类。专职性APC包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B细胞。抗原处理与提呈主要有MHCI类分子途径和MHC II类分子途径。内源性抗原主要由靶细胞处理成抗原肽-MHC I类分子复合物，供CD8+T细胞识别。外源性抗原主要由专职APC处理成抗原肽-MHC II类分子复合物，供CD4+T细胞识别。第2页，讲稿共41张，创作于星期二内容内容抗原提呈细胞种类与特点抗原提呈细胞种类与特点抗原处理和提呈抗原处理和提呈第3页，讲稿共41张，创作于星期二抗原提呈抗原提呈细细胞（胞（ant

2、igen-presenting cells，APC）：）：机体特异性免疫应答过程中，能够加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞。第一节第一节 抗原提呈细胞种类与特点抗原提呈细胞种类与特点第5页，讲稿共41张，创作于星期二抗原提呈细胞的分类抗原提呈细胞的分类专职专职性性APC（professional APC）通常所指的APC，指能组成性表达MHC类分子和共刺激分子以及黏附分子，具有较强的抗原摄取、加工处理与提呈功能的细胞，包括树突状细胞（DC）、M和B细胞。非非专职专职性性APC（non-professional APC）非组成性地表达MHCII类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮

3、细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。第6页，讲稿共41张，创作于星期二Dendritic cellMacrophageB lymphocyte第7页，讲稿共41张，创作于星期二DC之父之父2011年诺贝尔医学奖得主之一斯坦曼斯坦曼于颁奖前三天去世。早在4年前就被确诊为晚期胰腺癌的他用自己在细胞免疫生物学上的突出成就，成功将自己的生命延长了4年（晚期胰腺癌的平均生存期在3-6个月）。一、一、树树突状突状细细胞（胞（Dendritic cell，DC）(功能最功能最强强的的APC)第8页，讲稿共41张，创作于星期二(一一)

4、类型与特点类型与特点1、根据来源分、根据来源分类类主要有两种来源，髓系DC(通常所指DC)和淋巴系DC不同分化阶段的淋巴系干细胞、髓系干细胞、单核细 胞前体、胸腺细胞前体等可化成各种类型的DC2、分布与分、分布与分类类淋巴样组织中的DC:FDC、IDC、TDC；非淋巴样组织中的DC：包括LC、间质DC；循环DC。3、根据成熟状、根据成熟状态态分分类类 非成熟DC 成熟DC第9页，讲稿共41张，创作于星期二组织组织中未成熟中未成熟DC强吞噬和吞饮作用处理抗原能力强 低水平的MHC缺乏共刺激分子 递呈抗原能力弱淋巴淋巴组织组织中成熟中成熟DC不再有吞噬能力表达共刺激分子(B7-1,B7-2)高表达

5、MHC和黏附分子抗原递呈能力强第10页，讲稿共41张，创作于星期二（二）（二）DC的生物学功能的生物学功能 1.抗原提呈抗原提呈 2.免疫耐受免疫耐受 3.免疫免疫调节调节第11页，讲稿共41张，创作于星期二第二节第二节 抗原处理和提呈抗原处理和提呈抗原提呈（抗原提呈（Antigen Presentation）：）：是指抗原提呈细胞将抗原肽与MHC类/类分子结合为复合物，表达在细胞膜表面，供T细胞识别的过程。APC对对抗原的加工抗原的加工处处理与提呈方式主要有以下四种途径：理与提呈方式主要有以下四种途径：1.MHC类分子途径（内源性抗原提呈途径）2.MHC类分子途径（外源性抗原提呈途径/溶酶体

6、途径）3.非经典的抗原提呈途径4.CD1分子提呈途径（脂类抗原提呈途径）CD4+T细细胞胞识别识别APC表面的抗原表面的抗原肽肽-MHC类类分子复合物；分子复合物；CD8+T细细胞胞识别识别APC（靶（靶细细胞）表面的抗原胞）表面的抗原肽肽-MHC类类分子复合。分子复合。第14页，讲稿共41张，创作于星期二TCR在特异性在特异性识别识别抗原多抗原多肽时肽时，必，必须须同同时识别时识别与抗原与抗原肽肽形成复合物的形成复合物的MHC分子，分子，此此为为T细细胞胞识别识别抗原的抗原的MHC限制性限制性（MHC restriction）。）。TCR的的MHC限制性限制性识别识别第15页，讲稿共41张，

7、创作于星期二APCT cell第16页，讲稿共41张，创作于星期二内源性抗原：内源性抗原：(endogenous antigens)位于位于细细胞内的蛋白胞内的蛋白质质抗原，如：病毒蛋白、抗原，如：病毒蛋白、肿肿瘤抗原瘤抗原外源性抗原：外源性抗原：(exogenous antigens)位于位于细细胞外的蛋白胞外的蛋白质质抗原，如：抗原，如：细细胞胞外感染的微生物及其外感染的微生物及其产产物物第17页，讲稿共41张，创作于星期二第18页，讲稿共41张，创作于星期二 三种方式三种方式:吞噬作用（吞噬作用（phagocytosis）胞胞饮饮作用（作用（pinocytosis）受体介受体介导导的胞吞

8、作用（的胞吞作用（receptor mediated endocytosis）抗原的抗原的摄摄取（取（Antigen Ingesting）第19页，讲稿共41张，创作于星期二抗原的加工抗原的加工处处理理第20页，讲稿共41张，创作于星期二一、一、MHC类类分子途径分子途径（内源性抗原提呈途径）（内源性抗原提呈途径）第21页，讲稿共41张，创作于星期二 MHC MHC类分子抗原提呈途径类分子抗原提呈途径 第22页，讲稿共41张，创作于星期二第23页，讲稿共41张，创作于星期二MHC类类分子抗原提呈途径分子抗原提呈途径1、内源性抗原的加工、内源性抗原的加工、处处理与理与转转运运 1)蛋白酶体,其酶

9、活性组分为低分子量多肽（LMP）2)抗原加工相关转运体(TAP)2、MHC类类分子的生成与分子的生成与组组装装 3、抗原、抗原肽肽-MHC类类分子复合物的形成与抗原分子复合物的形成与抗原肽肽的提呈的提呈 第24页，讲稿共41张，创作于星期二PSMB 8和和PSMB9（又称又称LMP-2 和和 LMP-7）编码编码蛋白蛋白酶酶体体亚单亚单位，具有位，具有酶酶活性。活性。参与内源性抗原的参与内源性抗原的酶酶解解蛋白蛋白酶酶体体亚单亚单位基因位基因/LMP基因基因（proteasome subunit beta type，PSMB）第25页，讲稿共41张，创作于星期二TAP-1 和和 TAP-2 编

10、码编码内内质质网膜上的网膜上的TAP参与内源性抗原的参与内源性抗原的转转运运抗原加工相关抗原加工相关转转运体基因运体基因（Transporter Associated with antigen Processing,TAP）第26页，讲稿共41张，创作于星期二(胞浆胞浆)(内腔内腔)(疏水的疏水的)(跨膜的跨膜的)抗原加工相关抗原加工相关转转运体（运体（TAP）第27页，讲稿共41张，创作于星期二MHC 分子的生成与分子的生成与组组装装第28页，讲稿共41张，创作于星期二TAPMHCI分子的合分子的合成成 MHCI，2m 和抗原肽的组装和抗原肽的组装运输至膜表面运输至膜表面短肽短肽内源性蛋白内

11、源性蛋白 细细 胞胞 核核 CD8+T 细胞细胞APCB7CD281234 MHC 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径MHC-ICD8TCR抗原肽抗原肽蛋白酶体蛋白酶体第29页，讲稿共41张，创作于星期二二、二、MHC类类分子途径分子途径 （外源性抗原提呈途径）（外源性抗原提呈途径）第30页，讲稿共41张，创作于星期二MHC类类分子抗原提呈途径分子抗原提呈途径第31页，讲稿共41张，创作于星期二第32页，讲稿共41张，创作于星期二MHC类类分子抗原提呈途径分子抗原提呈途径1、外源性抗原的加工、外源性抗原的加工处处理：理：外源性抗原被APC摄取后，在内体/溶酶体中，蛋白酶将其降

12、解为适合与MHC类分子结合的肽段(1318个氨基酸)。2、MHC-类类分子的合成与分子的合成与转转运：运：、与Ii链形成(Ii)3九聚体，经高尔基体由ER转运入内体，形成富含MHC类分子腔室（MC）。Ii被降解，MHC类分子的肽结合槽内留有一小片段，即MHC类分子相关的恒定链多肽（CLIP）。3、抗原、抗原肽肽-MHC类类分子复合物的形成与抗原分子复合物的形成与抗原肽肽的提呈的提呈 HLA-DM分子催化CLIP与抗原肽结合槽解离，促进待提呈的抗原肽与沟槽稳定结合，形成抗原肽-MHC类分子复合物，转运至APC表面，供CD4T细胞识别。第33页，讲稿共41张，创作于星期二CLIP:class-as

13、sociated invariant chain peptide(类相关恒定链短肽类相关恒定链短肽)Ii的主要功能的主要功能促促进进MHC类类分子二聚分子二聚体的形成，包括体的形成，包括组组装和折叠；装和折叠；促促进进MHC类类分子二聚体分子二聚体在在细细胞内的胞内的转转运，尤其是从运，尤其是从内内质质网向高网向高尔尔基体的基体的转转运；运；阻止阻止MHC类类分子在内分子在内质质网网内与某些内源性多内与某些内源性多肽结肽结合。合。Ii第34页，讲稿共41张，创作于星期二由由DMA和和DMB 基因基因编码编码HLA-DM分子参与外源性抗原的提呈分子参与外源性抗原的提呈帮助溶酶体中的抗原片段进入M

14、HCII类分子的抗原结合槽。HLA-DM分子分子第35页，讲稿共41张，创作于星期二第36页，讲稿共41张，创作于星期二 细细 胞胞 核核 CD4+T 细胞细胞APCB7CD285 MHC 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径MHC-II分子的合成分子的合成a a,b b链和恒定链链和恒定链的运输的运输运输至膜表面运输至膜表面432溶酶体溶酶体吞噬体吞噬体CD4TCR抗原肽抗原肽1第37页，讲稿共41张，创作于星期二 Comparison Presenting Pathway of Exogenous Antigen and Endogenous Antigen第38页，讲稿共41张，创作于星期二（三）（三）MHC分子对抗原的交叉提呈分子对抗原的交叉提呈 在巨噬在巨噬细细胞和胞和树树突状突状细细胞，内源性抗原通胞，内源性抗原通过过MHC分子分子递递呈，外源性抗原通呈，外源性抗原通过过MHCI类类分子分子递递呈呈（四）脂（四）脂类类抗原的抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径第39页，讲稿共41张，创作于星期二思考思考题题1.如何利用树突状细胞治疗肿瘤？2.树突状细胞如何加工处理和提呈外源性抗原？3.乙型肝炎病毒感染的肝细胞如何加工处理并提呈抗原？第40页，讲稿共41张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第41页，讲稿共41张，创作于星期二