肝病与糖代谢课件.ppt

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1、关于肝病与糖代谢现在学习的是第1页，共39页肝脏是维持血糖浓度稳定的重要器官空腹时肝脏释放的葡萄糖是血糖唯一的来源。空腹时肝脏释放的葡萄糖是血糖唯一的来源。糖原合成储存糖原合成储存(饱和后转成极低度饱和后转成极低度 脂脂 蛋白蛋白血血脂脂肪肪)糖原分解糖原分解 糖原异生糖原异生 储存储存“糖库糖库”肝脏对机体葡萄糖肝脏对机体葡萄糖 分布分布 起重要作用起重要作用 调节调节现在学习的是第2页，共39页葡萄糖分解代谢糖酵解糖酵解:葡萄糖在一系列酶作用下生成葡萄糖在一系列酶作用下生成2 2个分子乳酸和个分子乳酸和4 4个分子个分子ATP(ATP(消耗消耗2 2个分子个分子)。有氧代谢有氧代谢:一个葡

2、萄糖分子一个葡萄糖分子,经完全氧化产生经完全氧化产生3838个分子个分子ATP(ATP(三羧三羧酸循环酸循环)。现在学习的是第3页，共39页血糖调节机制血糖调节机制血糖浓度升高血糖浓度升高 摄取升高摄取升高 合成升高合成升高血糖浓度降低血糖浓度降低 摄取降低摄取降低 分解升高分解升高现在学习的是第4页，共39页血糖调节机制血糖调节机制胰岛素：促进葡萄糖摄取和糖原合成。胰岛素：促进葡萄糖摄取和糖原合成。胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素：使肝内肾上腺素：使肝内cAMP升高，激化磷酸化酶，使糖原分解。升高，激化磷酸化酶，使糖原分解。皮质激素皮质激素 生长激素：通过对胰岛素的生长激素：通过对胰岛素的作用

3、影响糖代谢。作用影响糖代谢。现在学习的是第5页，共39页血糖调节机制血糖调节机制胰岛素胰岛素 中央中央 50%B 兴奋兴奋 A 20%胰高血糖素胰高血糖素 D 外层外层 生长抑素生长抑素 1-8%胰尾部含胰岛素总量胰尾部含胰岛素总量2/3相互制约相互制约:以维持血糖在正常水平以维持血糖在正常水平.现在学习的是第6页，共39页胰岛素的调节血糖浓度：是重要因素。血糖浓度：是重要因素。氨基酸：赖氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最氨基酸：赖氨酸、精氨酸、亮氨酸作用最强。强。其它激素：胃肠道激素、胰高血糖素、其它激素：胃肠道激素、胰高血糖素、甲状腺素。甲状腺素。神经：迷走神经兴奋，通过受体致分泌神经：迷走神经兴

4、奋，通过受体致分泌升高。升高。现在学习的是第7页，共39页胰岛素生理作用胰岛素生理作用糖代谢：促进外周组织对糖的利用。糖代谢：促进外周组织对糖的利用。促进糖原合成。促进糖原合成。抑制糖原异生。抑制糖原异生。从而降低血糖。从而降低血糖。脂肪代谢脂肪代谢 蛋白代谢蛋白代谢现在学习的是第8页，共39页胰岛素的合成、分泌胰岛素的合成、分泌胰岛细胞胰岛细胞mRNA前胰岛素原前胰岛素原胰岛胰岛素原素原胰岛素胰岛素微管内集中微管内集中 细胞外细胞外胰静脉胰静脉肝静脉肝静脉 肝肝肝动肝动脉脉 体循环体循环 除去除去31个氨基酸个氨基酸C肽肽 现在学习的是第9页，共39页C C肽与胰岛素等分子量分泌肽与胰岛素等

5、分子量分泌 尿中测尿中测C肽方便肽方便 不受胰岛素抗体影响不受胰岛素抗体影响 不受外源性胰岛素影响不受外源性胰岛素影响 不受胰岛素酶灭活影响不受胰岛素酶灭活影响 半衰期较胰岛素长半衰期较胰岛素长 10-15(5-10)现在学习的是第10页，共39页能调节进入体循环的胰岛素量能调节进入体循环的胰岛素量(胰岛素脱氢胰岛素脱氢酶酶)。胰岛素在血中以游离形式存在。胰岛素在血中以游离形式存在。入血的胰岛素由肝、肾、骨骼肌、脂入血的胰岛素由肝、肾、骨骼肌、脂肪摄取。肪摄取。由肾小球滤过由肾小球滤过,被肾小管降解灭活。被肾小管降解灭活。现在学习的是第11页，共39页胰岛素作用原理胰岛素作用原理 胰岛素胰岛素

6、 胰岛素受体结合胰岛素受体结合激活激活AC Ca+、Mg+ATP cAMP激活多酶系统。激活多酶系统。糖蛋白结构类似球蛋白。糖蛋白结构类似球蛋白。受体循环：合成、降解处于动态平衡。受体循环：合成、降解处于动态平衡。受体缺陷。受体缺陷。受体后缺陷。受体后缺陷。现在学习的是第12页，共39页胰岛素的降解胰岛素的降解 主要在肝脏，肾、肌肉亦参与。主要在肝脏，肾、肌肉亦参与。溶酶体吞噬，依靠蛋白酶、胰岛素酶、溶酶体吞噬，依靠蛋白酶、胰岛素酶、胰岛素转氢酶，水解完成。胰岛素转氢酶，水解完成。肝细胞受损，以上降解酶活性下降，则肝细胞受损，以上降解酶活性下降，则 影响其降解。影响其降解。皮下注射：皮下注射：

7、30分钟起作用，高峰分钟起作用，高峰2-4小时。小时。现在学习的是第13页，共39页糖基化糖基化Hb(GHb HbAlc)Hb(GHb HbAlc)金标准金标准 不易分离不易分离 RBC僵硬：不能通过微血管导致功能障碍。僵硬：不能通过微血管导致功能障碍。可反映可反映2-3个月血糖水平个月血糖水平用于监测病情。用于监测病情。其它蛋白糖基化：血清蛋白、胶质蛋白、角蛋白、其它蛋白糖基化：血清蛋白、胶质蛋白、角蛋白、晶体等，亦可变性致相应器官发生病变。晶体等，亦可变性致相应器官发生病变。现在学习的是第14页，共39页糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准一天中任何时候血糖一天中任何时候血糖200mg/dl 或或

8、(11.1mmol/L)空腹血糖空腹血糖126mg/dl 或或(7.0mmol/L)OGTT 2小时血糖小时血糖200mg/dl 或或(11.1mmol/L)现在学习的是第15页，共39页Zimmet et al.Diabetologia 1999;42:6068.WHO.The World Health Report 1997;6.American Diabetes Association.Diabetes Care 1998;21:296309.2 2型糖尿病型糖尿病糖尿病患者中近糖尿病患者中近90%90%是是2 2型糖尿病型糖尿病引起失明，肾损害，截肢，中风及冠心病的主要原因引起失明，肾

9、损害，截肢，中风及冠心病的主要原因50-75%50-75%的患者死于冠心病的患者死于冠心病发展中国家人口流行情况：发展中国家人口流行情况：20002000年全球年全球3 3亿患者，其亿患者，其中中 1.21.2亿在印度，中国，日本等亚洲国家亿在印度，中国，日本等亚洲国家与生活方式和环境变化有关与生活方式和环境变化有关医疗保健系统巨大的经济负担医疗保健系统巨大的经济负担迫切需要新的策略针对疾病管理及预防迫切需要新的策略针对疾病管理及预防现在学习的是第16页，共39页 胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力 刺激刺激葡萄糖的利用葡萄

10、糖的利用:肌肉与脂肪肌肉与脂肪 抑制葡抑制葡萄糖生成萄糖生成:肝脏肝脏胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素敏感性降低胰岛素敏感性降低现在学习的是第17页，共39页2 2型糖尿病的发展型糖尿病的发展2型糖尿病型糖尿病IGT糖代谢受糖代谢受损损正常血糖代谢正常血糖代谢胰岛素敏感性胰岛素敏感性 胰岛素分泌胰岛素分泌 大血管疾大血管疾病病 30%50-100%50%50%70-100%40%70%150%10%100%100%现在学习的是第18页，共39页肝脏疾病与肝脏疾病与2 2型糖尿病型糖尿病2型糖尿病患者比普通人群的肝脏病发病率高型糖尿病患者比普通人群的肝脏病发病率高ALT升升高高是是2型糖尿病患者较常见

11、的肝脏功能异常表现型糖尿病患者较常见的肝脏功能异常表现 现在学习的是第19页，共39页糖糖尿病为第三个糖糖尿病为第三个 威胁生命之病威胁生命之病二型不易诊断：二型不易诊断：16.6%视网膜病变视网膜病变 21%肾病肾病 常规体检常规体检高危人群：高血压病、冠心病、高血脂。高危人群：高血压病、冠心病、高血脂。发病率逐年递增：发病率逐年递增：0.67 3.21%。现在学习的是第20页，共39页非酮症性高渗糖尿病综合征非酮症性高渗糖尿病综合征高糖高糖 高渗脱水高渗脱水 进行性意识改变进行性意识改变现在学习的是第21页，共39页特特 点点起病缓慢。起病缓慢。50岁，协和平均岁，协和平均64.5岁。岁。

12、2/3无或不知有糖尿病史无或不知有糖尿病史(2型轻型轻)。主要为脱水、神经系统症状。主要为脱水、神经系统症状。诱因为感染、药物诱因为感染、药物(利尿剂、激素利尿剂、激素)、血糖升高、血糖升高易误诊。易误诊。病死率高。病死率高。易伴有动静脉血栓导致心、脑疾患。易伴有动静脉血栓导致心、脑疾患。现在学习的是第22页，共39页治治 疗疗 胰岛素胰岛素 小剂量小剂量 持续静点持续静点 4-6u/小时，使小时，使血糖逐渐达血糖逐渐达200mg/dl，2小时测血糖一小时测血糖一次调整药量。次调整药量。现在学习的是第23页，共39页糖尿病肝损害诊断要点糖尿病肝损害诊断要点 50%有肝大，伴脂肪变。有肝大，伴脂

13、肪变。由多食善饥转为食欲不振。由多食善饥转为食欲不振。消瘦、乏力加重。消瘦、乏力加重。肝功轻度损害肝功轻度损害,黄疸罕见。黄疸罕见。肝炎病毒学指标阴性。肝炎病毒学指标阴性。现在学习的是第24页，共39页糖尿病是慢乙肝患者肝硬化的危糖尿病是慢乙肝患者肝硬化的危险因素之一险因素之一500例例HBV携带者，男性携带者，男性:398例例 4215岁。岁。女性女性:102例例无酗酒、无吸毒。无酗酒、无吸毒。71例例(14.2%)发生肝硬化发生肝硬化 年发生率年发生率2.5%,男性为主。男性为主。伴糖尿病的发生率为伴糖尿病的发生率为65.2%，不伴糖尿病的发生率为，不伴糖尿病的发生率为11.7%。（P40

14、岁岁 40岁岁 异异 常常 增增 高高 总计总计急肝急肝 38/9 12/7 1 0 13慢肝慢肝 38/12 13/7 3 17 33肝硬化肝硬化 5/5 3 2 0 5 现在学习的是第26页，共39页OGGT提示提示,肝病存在糖代谢异常肝病存在糖代谢异常40岁以上患者岁以上患者(包括急肝包括急肝)要重视要重视血糖升高程度与病程长短有关血糖升高程度与病程长短有关慢肝存在胰岛素抵抗慢肝存在胰岛素抵抗现在学习的是第27页，共39页肝源性糖尿病肝源性糖尿病 定义：肝病引起血糖升高，糖耐量降定义：肝病引起血糖升高，糖耐量降 低达糖尿病诊断标准。低达糖尿病诊断标准。现在学习的是第28页，共39页发病机

15、理一发病机理一酶类活性异常酶类活性异常胰岛素抵抗。胰岛素抵抗。胰岛素受体数量降低，活性降低。胰岛素受体数量降低，活性降低。靶细胞对胰岛素敏感性降低。靶细胞对胰岛素敏感性降低。游离脂肪酸增高游离脂肪酸增高现在学习的是第29页，共39页发病机理二发病机理二升糖激素代谢障碍：甲状腺素、促肾上腺皮质激素、生长升糖激素代谢障碍：甲状腺素、促肾上腺皮质激素、生长激素等均在肝还原或降解。激素等均在肝还原或降解。其它因素：胰腺内分泌功能障碍；葡萄糖从侧枝入腔静脉其它因素：胰腺内分泌功能障碍；葡萄糖从侧枝入腔静脉;各种肝各种肝炎病毒本身或免疫损害胰腺；大量长期高糖饮食或静脉输注葡炎病毒本身或免疫损害胰腺；大量长

16、期高糖饮食或静脉输注葡萄糖。萄糖。现在学习的是第30页，共39页临床表现临床表现多数缺乏糖尿病特征性表现，常被原有肝病症状掩盖，多数缺乏糖尿病特征性表现，常被原有肝病症状掩盖，三多症状只占三多症状只占1/5且轻微。且轻微。糖尿病并发症少见。糖尿病并发症少见。常见症状体征为：消瘦、乏力、色素沉着、体毛脱落、常见症状体征为：消瘦、乏力、色素沉着、体毛脱落、营养不良、水肿等。营养不良、水肿等。肝病在前、糖尿病在后。肝病在前、糖尿病在后。肝功变化与血糖升降呈正相关。肝功变化与血糖升降呈正相关。对对40岁以上慢肝、肝硬化、酒肝、门体分流者要注意。岁以上慢肝、肝硬化、酒肝、门体分流者要注意。现在学习的是第

17、31页，共39页糖尿病肝损害与肝源性糖尿病鉴糖尿病肝损害与肝源性糖尿病鉴别要点别要点 糖尿病肝损害糖尿病肝损害 肝源性糖尿病肝源性糖尿病多尿、多饮、多食多尿、多饮、多食 不典型不典型肝损害在糖尿病之后肝损害在糖尿病之后 之前之前血清胰岛素下降或正常血清胰岛素下降或正常 高胰岛素血症高胰岛素血症血磷下降不明显血磷下降不明显 明显明显糖尿病并发症多糖尿病并发症多 少且轻少且轻肝损害轻肝损害轻 重重 现在学习的是第32页，共39页肝源性低血糖肝源性低血糖 50mg/dl50mg/dl定义：各种肝病造成的低血糖。定义：各种肝病造成的低血糖。发生机制：发生机制：肝病时肝功受损，糖原储备不足，糖原肝病时肝

18、功受损，糖原储备不足，糖原 异生下降。异生下降。糖原代谢酶系统功能异常。糖原代谢酶系统功能异常。葡萄糖来源下降或消耗过多。葡萄糖来源下降或消耗过多。现在学习的是第33页，共39页临床表现临床表现 决定于糖下降的速度、程度，原先有无脑血管病变决定于糖下降的速度、程度，原先有无脑血管病变急性：以植物急性：以植物NS症状为特点。症状为特点。亚急性：以精神错乱、行为异常为特点。亚急性：以精神错乱、行为异常为特点。慢性：慢性：CNS,周围周围NS广泛损害。广泛损害。现在学习的是第34页，共39页共同特点共同特点空腹发作多，禁食、迟餐、限餐、增加肌肉活动均可促发。空腹发作多，禁食、迟餐、限餐、增加肌肉活动

19、均可促发。神经、精神症状明显。神经、精神症状明显。发作程度、频率常进行性加重与增多。发作程度、频率常进行性加重与增多。随肝病治愈而消失。随肝病治愈而消失。存在原发肝病症状与体征。存在原发肝病症状与体征。现在学习的是第35页，共39页 神经细胞神经细胞 本身没有糖原储备。本身没有糖原储备。不能利用循环中的游离脂肪酸作为能源。不能利用循环中的游离脂肪酸作为能源。其能量来源几乎完全直接来自血糖。其能量来源几乎完全直接来自血糖。低血糖对机体的影响以低血糖对机体的影响以NS为主尤脑、交感为主尤脑、交感N。低血糖持续低血糖持续6小时以上脑细胞损害为不可逆。小时以上脑细胞损害为不可逆。现在学习的是第36页，

20、共39页低血糖诊断注意点低血糖诊断注意点缺乏特异性。缺乏特异性。低血糖症状不明显低血糖症状不明显(原发病掩盖、服用药物抑制老年人原发病掩盖、服用药物抑制老年人)。现在学习的是第37页，共39页药物与糖代谢药物与糖代谢升血糖药：糖皮质激素、利尿药升血糖药：糖皮质激素、利尿药(速尿、双克速尿、双克)、利福平、利血平、利福平、利血平、降压嗪、消炎痛、甲状腺素等。降压嗪、消炎痛、甲状腺素等。降血糖药：心得安、磺胺药、水杨酸盐等。降血糖药：心得安、磺胺药、水杨酸盐等。引起尿糖假阳性药：水杨酸、吗啡、异菸肼、磺胺、维生素。引起尿糖假阳性药：水杨酸、吗啡、异菸肼、磺胺、维生素。现在学习的是第38页，共39页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第39页，共39页