慢性丙型肝炎诊断和治疗.ppt

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1、关于慢性丙型肝炎的诊断和治疗第一张，PPT共六十页，创作于2022年6月HCV 感染：感染：“现状现状”全球性流行全球性流行全球性流行全球性流行 3%(1.73%(1.7亿人口亿人口亿人口亿人口)1 1 慢性化的危险性慢性化的危险性慢性化的危险性慢性化的危险性 75%85%75%85%2 2 疾病早期肝纤维化的发生率疾病早期肝纤维化的发生率疾病早期肝纤维化的发生率疾病早期肝纤维化的发生率 低低低低 肝硬化的危险性肝硬化的危险性肝硬化的危险性肝硬化的危险性 在感染后在感染后在感染后在感染后2020年内达年内达年内达年内达 10%10%在感在感在感在感染后染后染后染后3030年内达年内达年内达年内

2、达20%20%2 2 肝硬化相关性病死率肝硬化相关性病死率肝硬化相关性病死率肝硬化相关性病死率 1%5%/1%5%/年年年年3 3 肝硬化患者中肝细胞癌肝硬化患者中肝细胞癌肝硬化患者中肝细胞癌肝硬化患者中肝细胞癌 1%4%/1%4%/年年年年2 2的发生率的发生率的发生率的发生率1.WHO.Hepatitis C.Fact sheet no.164.2.CDC.MMWR.1998;47(RR-19):1-39.3.CDC.Hepatitis C slide kit.September 25,2000.第二张，PPT共六十页，创作于2022年6月WHO.Wkly Epidemiol Rec.20

3、00;75:18-19.丙肝丙肝病毒感染病毒感染全球全球流行概况流行概况第三张，PPT共六十页，创作于2022年6月3%3%（14 14 省）省）2 23%3%（11 11 省）省）2%2%（6 6 省）省）新疆新疆西藏西藏四川四川贵州贵州海南海南广东广东广西广西云南云南河南河南江苏江苏安徽安徽湖北湖北台湾台湾福建福建江西江西湖南湖南 宁夏宁夏山西山西陕西陕西 辽宁辽宁上海上海天津天津黑龙江黑龙江山东山东青海青海甘肃甘肃北京北京河北河北浙江浙江吉林吉林内蒙古内蒙古重庆重庆（全国病毒性肝炎血清流行病学调查 19921995）我国不同省市自治区抗我国不同省市自治区抗-HCV 流行率流行率第四张，P

4、PT共六十页，创作于2022年6月我国HCV的基因型调查 HCV 1bHCV 1b型是主要的基因型，其检出率达型是主要的基因型，其检出率达型是主要的基因型，其检出率达型是主要的基因型，其检出率达83.1783.17 HCV 2HCV 2型检出率低，占型检出率低，占型检出率低，占型检出率低，占6.866.86；其余为；其余为；其余为；其余为1b1b、2 2、4b4b型的混合型型的混合型型的混合型型的混合型 HCV 1bHCV 1b检出率在检出率在检出率在检出率在305050岁组分别为岁组分别为岁组分别为岁组分别为77.7777.77、83.9283.92、90.9090.90 HCV 1bHCV

5、 1b在女性感染的比率较高（在女性感染的比率较高（在女性感染的比率较高（在女性感染的比率较高（93.6193.61），男性为），男性为），男性为），男性为7575，差异有极显著的统计意义差异有极显著的统计意义差异有极显著的统计意义差异有极显著的统计意义(p0.01)(p1010年和年和年和年和1010年病人中的检出率分别为年病人中的检出率分别为年病人中的检出率分别为年病人中的检出率分别为100100和和和和80.4380.43（p0.01p0.01）第五张，PPT共六十页，创作于2022年6月已知危险因素已知危险因素 1992 1992 年前输血或血制品年前输血或血制品年前输血或血制品年前输血

6、或血制品1 1 胃肠外暴露：胃肠外暴露：胃肠外暴露：胃肠外暴露：静脉药瘾静脉药瘾静脉药瘾静脉药瘾1 1 医院内传播医院内传播医院内传播医院内传播1 1 未重视未重视未重视未重视HCVHCV感染的防护感染的防护感染的防护感染的防护 低收入阶层低收入阶层低收入阶层低收入阶层1 1未证实的或低危险因素未证实的或低危险因素未证实的或低危险因素未证实的或低危险因素 围产期的传播围产期的传播围产期的传播围产期的传播1 1 皮肤穿孔皮肤穿孔皮肤穿孔皮肤穿孔/破损破损破损破损1 1 长期的血液透析长期的血液透析长期的血液透析长期的血液透析1 1 职业暴露因素职业暴露因素职业暴露因素职业暴露因素1 1（例：医疗

7、护理人（例：医疗护理人（例：医疗护理人（例：医疗护理人员）员）员）员）吸毒吸毒吸毒吸毒1 1 多位性伴侣多位性伴侣多位性伴侣多位性伴侣2 2HCV 感染：危险因素感染：危险因素*1.CDC.1.CDC.MMWR.MMWR.1998;47(RR-19):1-39.2.Alter MJ.1998;47(RR-19):1-39.2.Alter MJ.HepatologyHepatology.1997;26(3 suppl 1):62S-65S.1997;26(3 suppl 1):62S-65S.*I*I在许多情况下危险因素并不能被辨别在许多情况下危险因素并不能被辨别在许多情况下危险因素并不能被辨别

8、在许多情况下危险因素并不能被辨别第六张，PPT共六十页，创作于2022年6月急性丙肝的临床表现和自然史急性丙肝的临床表现和自然史 感染后感染后感染后感染后1-31-3周可以在血中检测到周可以在血中检测到周可以在血中检测到周可以在血中检测到HCV RNAHCV RNA 从感染至血清学转变平均时间为从感染至血清学转变平均时间为从感染至血清学转变平均时间为从感染至血清学转变平均时间为8-98-9周周周周 从感染至出现临床症状平均时间为从感染至出现临床症状平均时间为从感染至出现临床症状平均时间为从感染至出现临床症状平均时间为6-76-7周周周周 4-124-12周出现肝脏损伤（周出现肝脏损伤（周出现肝

9、脏损伤（周出现肝脏损伤（ALTALT水平升高水平升高水平升高水平升高，很少超过很少超过很少超过很少超过600u/L600u/L，罕，罕，罕，罕见暴发性肝炎）见暴发性肝炎）见暴发性肝炎）见暴发性肝炎）仅仅仅仅20%20%的病人出现临床症状的病人出现临床症状的病人出现临床症状的病人出现临床症状 非特异性非特异性非特异性非特异性 10%-20%10%-20%黄疸仅黄疸仅黄疸仅黄疸仅 20%-30%20%-30%临床经过甚轻微，典型症状：恶心、呕吐、右上腹不适，尿黄临床经过甚轻微，典型症状：恶心、呕吐、右上腹不适，尿黄临床经过甚轻微，典型症状：恶心、呕吐、右上腹不适，尿黄临床经过甚轻微，典型症状：恶心

10、、呕吐、右上腹不适，尿黄 慢性化率慢性化率慢性化率慢性化率75-85%75-85%CDC.MMWR.1998;47CDC.MMWR.1998;47（No.RR-19No.RR-19）:1-39.:1-39.Hoofnagle JH Hepatology.1997;26 Hoofnagle JH Hepatology.1997;26（suppl 1suppl 1）:15S-20S:15S-20SNIH Consensus Development Conference Panel Statement Management of Hepatitis C,2002NIH Consensus Devel

11、opment Conference Panel Statement Management of Hepatitis C,2002第七张，PPT共六十页，创作于2022年6月慢性丙型肝炎的临床表现慢性丙型肝炎的临床表现是急性感染的后果是急性感染的后果很少有症状，常为非特异性，黄疸较少见很少有症状，常为非特异性，黄疸较少见ALT在在40-500u/L之间之间ALT可出现间断、有时很长时间正常，见于可出现间断、有时很长时间正常，见于1/3病例病例KlausKlausPeter Maier Peter Maier 肝炎及其后果肝炎及其后果肝炎及其后果肝炎及其后果20012001第八张，PPT共六十页，

12、创作于2022年6月Hadziyannis SJ.Hadziyannis SJ.J Eur Acad Dermatol Venereol.J Eur Acad Dermatol Venereol.1998;10:12-21.1998;10:12-21.HCV 感染：肝外表现感染：肝外表现血液系统血液系统血液系统血液系统 混合型冷球蛋白血症混合型冷球蛋白血症混合型冷球蛋白血症混合型冷球蛋白血症 再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血 血小板减少症血小板减少症血小板减少症血小板减少症 非霍杰金氏非霍杰金氏非霍杰金氏非霍杰金氏 b b 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤皮肤病

13、皮肤病皮肤病皮肤病 迟发性皮肤卟啉病迟发性皮肤卟啉病迟发性皮肤卟啉病迟发性皮肤卟啉病 扁平苔癣扁平苔癣扁平苔癣扁平苔癣 皮肤坏死性血管炎皮肤坏死性血管炎皮肤坏死性血管炎皮肤坏死性血管炎肾脏肾脏肾脏肾脏 肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎 肾病综合症肾病综合症肾病综合症肾病综合症内分泌内分泌内分泌内分泌 抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病唾液唾液唾液唾液 唾液腺炎唾液腺炎唾液腺炎唾液腺炎眼眼眼眼 角膜溃疡角膜溃疡角膜溃疡角膜溃疡 葡萄膜炎葡萄膜炎葡萄膜炎葡萄膜炎血管血管血管血管 坏死性血管炎坏死性血管炎坏死性血管炎坏死性血管炎

14、 结节性多动脉炎结节性多动脉炎结节性多动脉炎结节性多动脉炎神经肌肉神经肌肉神经肌肉神经肌肉 肌无力肌无力肌无力肌无力/肌痛肌痛肌痛肌痛 周围神经病周围神经病周围神经病周围神经病 关节炎关节炎关节炎关节炎/关节痛关节痛关节痛关节痛自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病 肢端硬皮综合症肢端硬皮综合症肢端硬皮综合症肢端硬皮综合症中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统第九张，PPT共六十页，创作于2022年6月感染时不同年龄的患者感染感染时不同年龄的患者感染感染时不同年龄的患者感染感染时不同年龄的患者感染2020年后肝硬化的发生率年后肝硬化的发生率年后肝硬化的发生率年后肝硬

15、化的发生率感染时年龄感染时年龄感染时年龄感染时年龄 20 50 50岁岁岁岁感染感染感染感染2020年后肝硬化发生率年后肝硬化发生率年后肝硬化发生率年后肝硬化发生率2 26 6101037376363 魏来，北京大学学报.医学版,2002,34(5)574-578第十张，PPT共六十页，创作于2022年6月日本无症状丙型肝炎病毒感染者发生肝癌的危险性日本无症状丙型肝炎病毒感染者发生肝癌的危险性日本无症状丙型肝炎病毒感染者发生肝癌的危险性日本无症状丙型肝炎病毒感染者发生肝癌的危险性10000 10000 人年发生率随年龄增加而增加人年发生率随年龄增加而增加人年发生率随年龄增加而增加人年发生率随年

16、龄增加而增加13061306454574 74 岁岁岁岁6868AGEAGE4040到到到到7474岁间的累计发生率岁间的累计发生率岁间的累计发生率岁间的累计发生率 8.7%8.7%21.6%21.6%女性女性女性女性 男性男性男性男性GENDERGENDERHCVHCV HBVHBVHCV+HBVHCV+HBV12.0%12.0%3.0%3.0%2.0%2.0%9 9年累计发生率年累计发生率年累计发生率年累计发生率Tanaka H,et al.Int J Cancer.2004,Aug 18 VIRUSVIRUS第十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月持续应答持续应答持续应答持续应答一

17、过性应答一过性应答一过性应答一过性应答无应答无应答无应答无应答肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化0 05(7%)5(7%)33(38%)33(38%)肝癌肝癌肝癌肝癌0 without HCV0 without HCV1(3.8%)with HCV 1(3.8%)with HCV 1(1.4%)1(1.4%)14(16%)14(16%)Ikeda K,et al.Hepatology.1999,29:1124-30Shindo M,et al.Cancer.1999,85:1943-50255255例慢性丙型肝炎干扰素治疗后随访例慢性丙型肝炎干扰素治疗后随访例慢性丙型肝炎干扰素治疗后随访例慢性丙型肝炎干

18、扰素治疗后随访4 4年年年年IFNIFN治疗影响治疗影响治疗影响治疗影响HCVHCV感染的自然史感染的自然史感染的自然史感染的自然史 治疗组治疗组治疗组治疗组未治疗组未治疗组未治疗组未治疗组5 5年年年年2.1%2.1%4.8%4.8%1010年年年年7.6%7.6%12.4%12.4%1,643 1,643 病人病人病人病人 (1,1911,191接受干扰素治疗，接受干扰素治疗，接受干扰素治疗，接受干扰素治疗，452452未治疗未治疗未治疗未治疗)第十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月IFN的成功的治疗影响慢性丙肝的长期预后的成功的治疗影响慢性丙肝的长期预后的成功的治疗影响慢性丙肝的

19、长期预后的成功的治疗影响慢性丙肝的长期预后Tsuda N,et al.J Med Virol,2004,74:406Kashiwagi K,et al.J Infect Chemother.2003,9:333-40 38 38 例持续病毒学应答和例持续病毒学应答和例持续病毒学应答和例持续病毒学应答和1515例生物化学应答随访例生物化学应答随访例生物化学应答随访例生物化学应答随访4.4-124.4-12年年年年 351351例干扰素治疗后随访例干扰素治疗后随访例干扰素治疗后随访例干扰素治疗后随访5.75.7年年年年HCV RNA HCV RNA 清除清除清除清除肝癌肝癌肝癌肝癌轻度组织炎症轻度

20、组织炎症轻度组织炎症轻度组织炎症10010011118787%SVRs%SVRs%HCC%HCC11.411.40.80.8无应答无应答无应答无应答生化应答生化应答生化应答生化应答第十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月移移移移植植植植物物物物存存存存活活活活率率率率影响丙型肝炎肝移植后影响丙型肝炎肝移植后影响丙型肝炎肝移植后影响丙型肝炎肝移植后HCVHCV再感染的因素再感染的因素再感染的因素再感染的因素病毒因素病毒因素病毒因素病毒因素 10 105 5拷贝拷贝拷贝拷贝/ml/ml基因型基因型基因型基因型1 1，4 4移植前干扰素治疗失败移植前干扰素治疗失败移植前干扰素治疗失败移植前干扰

21、素治疗失败宿主因素宿主因素宿主因素宿主因素移植时年龄移植时年龄移植时年龄移植时年龄HLAHLA不合不合不合不合移植前已经发生肝癌移植前已经发生肝癌移植前已经发生肝癌移植前已经发生肝癌供者因素供者因素供者因素供者因素年龄，年龄，年龄，年龄，40 50 50岁岁岁岁,2.2,2.2年就会发生肝硬化年就会发生肝硬化年就会发生肝硬化年就会发生肝硬化肥胖肥胖肥胖肥胖热缺血时间长热缺血时间长热缺血时间长热缺血时间长活体供肝活体供肝活体供肝活体供肝HCVHCV对肝移植的影响对肝移植的影响对肝移植的影响对肝移植的影响Charlton M,Semin Liver Dis,2004,24,S2:79-88第十四张

22、，PPT共六十页，创作于2022年6月HCVHCV感染影响肾移植的预后感染影响肾移植的预后感染影响肾移植的预后感染影响肾移植的预后Yu LX,et al.Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao.2004,24:682-4Lin HH,et al.Clin Transplant.2004,18:261-6.HCV HCV 感染受体感染受体感染受体感染受体31.3%31.3%12.5%12.5%90.7%90.7%79.1%79.1%73.3%73.3%55.9%55.9%26.2%26.2%94.2%94.2%88.4%88.4%74.4%74.4%同种异体移植物功能衰竭同种异体

23、移植物功能衰竭同种异体移植物功能衰竭同种异体移植物功能衰竭 无无无无HCVHCV感染受体感染受体感染受体感染受体21.2%21.2%6.5%6.5%96.0%96.0%87.2%87.2%81.4%81.4%58.3%58.3%58.3%58.3%96.8%96.8%90.7%90.7%87.2%87.2%死亡死亡死亡死亡 急性排斥发生率急性排斥发生率急性排斥发生率急性排斥发生率慢性排斥发生率慢性排斥发生率慢性排斥发生率慢性排斥发生率1 1年移植物存活率年移植物存活率年移植物存活率年移植物存活率3 3年年年年移植物存活率移植物存活率移植物存活率移植物存活率5 5年移植物存活率年移植物存活率年移

24、植物存活率年移植物存活率10 10 年移植物存活率年移植物存活率年移植物存活率年移植物存活率1515年移植物存活率年移植物存活率年移植物存活率年移植物存活率1 1年受体存活率年受体存活率年受体存活率年受体存活率 3 3年受体存活率年受体存活率年受体存活率年受体存活率5 5年受体存活率年受体存活率年受体存活率年受体存活率移植失败原因移植失败原因移植失败原因移植失败原因 HCVHCV感染影响移植物长期存活率感染影响移植物长期存活率感染影响移植物长期存活率感染影响移植物长期存活率第十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月主要内容主要内容丙型肝炎的疾病谱和自然史丙型肝炎的疾病谱和自然史丙型肝炎病毒

25、感染的诊断丙型肝炎病毒感染的诊断聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a以及慢性丙型肝炎的其以及慢性丙型肝炎的其他治疗方法他治疗方法第十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月 持久性应答持久性应答 方法方法 筛选筛选 确诊确诊 疗程疗程 疗效的评估疗效的评估 的预测的预测 ALT/AST X酶免疫测定酶免疫测定(EIA)X重组免疫印迹测定重组免疫印迹测定 X(RIBA)HCV RNA 定性检测定性检测 X XHCV RNA 定量检测定量检测 XXHCV 基因分型基因分型 XHCV感染诊断实验的选择感染诊断实验的选择CDC MMWR 2003;52(RR-1):1-44.第十七张，PPT共六十页，

26、创作于2022年6月抗抗-HCV检测中检测中HCV的抗原的抗原5UTR C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 3UTR 结构区结构区 非结构区非结构区第一代第一代 c100 第二代第二代 C22 C33c c100第三代第三代 C22 C33c c100 NS5第十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月l l24,70424,704份份份份来来来来源源源源于于于于不不不不同同同同感感感感染染染染风风风风险险险险人人人人群群群群样样样样品品品品以以以以Ortho Ortho 3.0 3.0 和和和和 Abbott 2.0Abbott 2.0进行评价进行评价进行评价进行评价 l l所

27、所所所有有有有人人人人群群群群，EIAEIA检检检检测测测测S/CS/C值值值值3.83.8（ECL ECL 8 8）的的的的样样样样品品品品中中中中10%RIBA 3.8 3.8（ECL ECL 8 8）的的的的样样样样品品品品中中中中超超超超过过过过95%RIBA95%RIBA为为为为阳阳阳阳性性性性，与感染风险无关与感染风险无关与感染风险无关与感染风险无关Alter MMWR 2003(February 7).抗抗-HCV滴度滴度第十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月抗抗-HCV EIA 重复阳性重复阳性(RR)的不同人群的不同人群用用RIBA 3.0检测结果检测结果 02040

28、6080100RIBA 3.0%学生学生医务医务一般一般性传性传透析透析高危高危阳性阳性可疑可疑阴性阴性LY Hwang,Houston;R.Gunn,San Diego;S.Harris,Austin;I.Weisfuse,NYC;CDC,Atlanta第二十张，PPT共六十页，创作于2022年6月应用应用EIA S/CO比值报告抗比值报告抗-HCV结果结果试剂试剂试剂试剂Ortho 3.0Ortho 3.0华大华大华大华大吉比爱吉比爱吉比爱吉比爱金伟凯金伟凯金伟凯金伟凯华美华美华美华美科化科化科化科化英科新创英科新创英科新创英科新创万泰万泰万泰万泰S/COS/CO比值比值比值比值 3.8

29、3.8 7.0 7.0 10.0 10.0 6.0 6.0 10.0 10.0 8.6 8.6 14.0 14.0阳性预测值阳性预测值阳性预测值阳性预测值 96.1%96.1%96.1%96.1%96.1%96.1%97.3%97.3%96.0%96.0%96.1%96.1%96.0%96.0%任芙蓉,等.中华肝脏病杂志,2005,13:255-258第二十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月实验室检测抗实验室检测抗-HCV程序程序抗抗-HCV EIA阴性阴性报告报告RRRR阳性阳性阳性阳性S/COS/CO比值比值比值比值3.83.8ECi S/CO 8ECi S/CO 3.8ECi S

30、/CO 8或或报告报告报告报告报告报告报告报告报告报告第二十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月方法：方法：方法：方法：RT-RT-PCR（市售或室内）（市售或室内）TMA(transcription mediated amplification)应用：应用：应用：应用：现症感染，病毒活动性复制（急性或慢性）现症感染，病毒活动性复制（急性或慢性）现症感染，病毒活动性复制（急性或慢性）现症感染，病毒活动性复制（急性或慢性）抗病毒治疗的监测抗病毒治疗的监测抗病毒治疗的监测抗病毒治疗的监测评价：评价：暴露后暴露后1 12 2周检测阳性周检测阳性 灵敏度为灵敏度为 1050 IU/ml 感染中可

31、能间隙性阳性感染中可能间隙性阳性 可能有假阳性和假阴性可能有假阳性和假阴性筛选与诊断实验的方法筛选与诊断实验的方法核酸定性检测（核酸定性检测（HCV RNA）第二十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月方法：方法：方法：方法：RT-RT-PCR（市售或室内）（市售或室内）Branched-DNA应用：应用：应用：应用：确定病毒滴度确定病毒滴度 抗病毒疗效监测和预测抗病毒疗效监测和预测抗病毒疗效监测和预测抗病毒疗效监测和预测 12w12w早期病毒学反应早期病毒学反应早期病毒学反应早期病毒学反应 病毒负荷高，疗效差病毒负荷高，疗效差病毒负荷高，疗效差病毒负荷高，疗效差评价：评价：灵敏度灵敏度低

32、于定性检测（低于定性检测（600600 IU/mlIU/ml）不用于不用于不用于不用于HCVHCV感染的最初检测感染的最初检测感染的最初检测感染的最初检测 不能用于排除诊断和确定治疗终点不能用于排除诊断和确定治疗终点筛选与诊断实验的方法筛选与诊断实验的方法核酸定量检测（核酸定量检测（HCV RNA）第二十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月HCV国际单位与拷贝数换算国际单位与拷贝数换算NGI SuperQuant:1 IU/mL=3.4 copies/ml (NGI Product License Application to FDA)Roche Amplicor Monitor v2.

33、0 1 IU/mL=0.9 copies/ml (Roche Molecular Systems)Cobas Amplicor Monitor HCV v2.0 1 IU/mL=2.7 copies/ml (Roche Molecular Systems)LCx HCV RNA Quantitative Assay 1 IU/mL=3.8 copies/ml (Abbott Diagnostics)Bayer bDNA 3.0:1 IU/mL=5.2 copies/ml (Bayer Development Group)STRADER DB,WRIGHT T,THOMAS DL,SEEFF L

34、B.Diagnosis Management and Treatment of Hepatitis C.AASLD PRACTICE GUIDELINES第二十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月HCV RNA检测范围检测范围2202002,00020,000200,0002,000,000HCV RNAIU/mL1.Roche Diagnostics.Methods Manual.2.National Genetics Institute.SuperQuant.3.Baker MB.HCV RNA 3.0 Quantitation by bDNA.4.Bartnof HS,Herrer

35、a J.AASLD Annual Meeting.1999.615 IU/mL7.7 106 IU/mLBayer bDNA 3.0SuperQuant100 拷贝拷贝/mL108 拷贝拷贝/mLBayer TMA10 IU/mLAMPLICOR HCV MONITOR Test 2.0600 IU/mL500,000 IU/mLAMPLICORHCV Test 2.050 IU/mL线形范围线形范围动态范围动态范围定性检测定性检测定量检测定量检测SuperQuant30 IU/mL1.47 106 IU/mL5 106 IU/mL第二十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月HCV核心抗原

36、核心抗原的检测的检测抗抗-HCV“游离游离”抗原抗原时间时间HCV 感染过程感染过程早期检测早期检测“筛查筛查”“总总”抗原抗原(抗体结合抗体结合)“总总”抗原抗原诊断用诊断用日日年年1 pg/ml 1 pg/ml 总总总总HCV HCV 核心抗原核心抗原核心抗原核心抗原 =8000 IU/ml HCV RNA=8000 IU/ml HCV RNA第二十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月HCV 感染标志感染标志 HCV RNAHCV RNA1 1 HCV AgHCV Ag2 2 EIA 3.0EIA 3.03 3 EIA 2.0EIA 2.03 3 EIA 1.0EIA 1.04 4

37、0 0 13 14 13 14 70 80 70 80 150 150(DAYS)(DAYS)1)1)Busch MP et al.Dynamics of HCV Viremia and Seroconversion iBusch MP et al.Dynamics of HCV Viremia and Seroconversion in Transfusionn Transfusion-acquired acquired HCV Infections,Transfusion 1998;38:72S.HCV Infections,Transfusion 1998;38:72S.2)2)Base

38、d on differential in mean time to first detection of antigen and RNA in commercially Based on differential in mean time to first detection of antigen and RNA in commercially available seroconversions(n=24).Eighty six percent(86%)of antibody negative/RNA available seroconversions(n=24).Eighty six per

39、cent(86%)of antibody negative/RNA positive prepositive pre-seroconversion specimens contained detectable antigen.Data on file.seroconversion specimens contained detectable antigen.Data on file.3)3)Busch MP et al.Declining value of Alanine Aminotransferase in Screening of Blood Donors Busch MP et al.

40、Declining value of Alanine Aminotransferase in Screening of Blood Donors to Prevent Postto Prevent Post-transfusion Hepatitis B and C Infection.Transfusion 1995;35:903transfusion Hepatitis B and C Infection.Transfusion 1995;35:903-910910 4)4)AlterAlter HJ et al.Detection of Antibody to Hepatitis C V

41、irus in Prospectively Followed Transfusion HJ et al.Detection of Antibody to Hepatitis C Virus in Prospectively Followed Transfusion Infection第二十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月主要内容主要内容丙型肝炎的疾病谱和自然史丙型肝炎的疾病谱和自然史丙型肝炎病毒感染的诊断丙型肝炎病毒感染的诊断聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a以及慢性丙型肝炎的其他治以及慢性丙型肝炎的其他治疗方法疗方法第二十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月慢性丙型肝炎的一些

42、全球临床试验结果慢性丙型肝炎的一些全球临床试验结果 普通干扰素的疗效普通干扰素的疗效普通干扰素的疗效普通干扰素的疗效 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a单药治疗单药治疗单药治疗单药治疗 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a治疗预测治疗预测治疗预测治疗预测 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a对对对对ALT“ALT“正常正常正常正常”丙肝的临床研究丙肝的临床研究丙肝的临床研究丙肝的临床研究 聚乙二醇

43、干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a在难治型丙肝中的应用在难治型丙肝中的应用在难治型丙肝中的应用在难治型丙肝中的应用 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a在丙肝其它特殊人群中的应用在丙肝其它特殊人群中的应用在丙肝其它特殊人群中的应用在丙肝其它特殊人群中的应用 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2b-2b联合联合联合联合RBVRBV第三十张，PPT共六十页，创作于2022年6月聚乙二醇干扰素抗丙型肝炎治疗的预测聚乙二醇干扰素抗丙型肝炎治疗的预测应答：应答：应答：应答：治疗中治疗中治疗中治疗中 治疗结束时治疗结束时治疗

44、结束时治疗结束时 随访结束时随访结束时随访结束时随访结束时无应答：无应答：无应答：无应答：治疗的早期终止治疗的早期终止治疗的早期终止治疗的早期终止 今后研究中对患者的选择今后研究中对患者的选择今后研究中对患者的选择今后研究中对患者的选择第三十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月因素因素因素因素性别性别性别性别人种人种人种人种年龄年龄年龄年龄 （40 40 岁与岁与岁与岁与 40 40 岁）岁）岁）岁）体表面积体表面积体表面积体表面积体重体重体重体重基线病毒载量基线病毒载量基线病毒载量基线病毒载量 （2 2 与与与与 2 x 10 2 x 106 6 copies/mL copies/mL

45、）HCV HCV 基因分型基因分型基因分型基因分型（非（非（非（非 1 1 型与型与型与型与 1 1 型）型）型）型）基线组织学基线组织学基线组织学基线组织学 （F0/1/2 F0/1/2 与与与与 F3/4 F3/4）P P 值值值值 OR OR0.820.821.411.411.391.390.860.860.990.991.471.474.624.621.721.720.1600.1600.0850.0850.0100.0100.4840.4840.9490.9490.0040.0040.0010.0010.0010.001聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a联合治疗中联合治疗中与与SVR

46、有关的独立宿主因素有关的独立宿主因素Hoffmann-La Roche.Data on file.Updated from Hadziyannis SJ.EASL Annual Meeting.2002.第三十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月86%(n=390)75%(n=184)SVR“完全剂量完全剂量”(n=245)67%(n=261)所有患者所有患者14%(n=63)3%(n=3)聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a/RBV:12周预测周预测 所以患者所以患者*(n=453)阴性预测值阴性预测值=97%*PCR 检测检测 HCV RNA 阴性或下降大等于阴性或下降大等于2 log

47、早期病毒学应答早期病毒学应答*Roche data on file.Updated from Fried DDW.2001.YesNo第三十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月ALT“正常正常”的慢性丙肝患者既往治疗观点的慢性丙肝患者既往治疗观点不建议治疗，观察随访不建议治疗，观察随访依据：依据：ALTALT正常被认为是轻度和非进展性疾病的标志正常被认为是轻度和非进展性疾病的标志正常被认为是轻度和非进展性疾病的标志正常被认为是轻度和非进展性疾病的标志 缺乏大规模临床试验疗效和安全性的数据缺乏大规模临床试验疗效和安全性的数据缺乏大规模临床试验疗效和安全性的数据缺乏大规模临床试验疗效和安全性

48、的数据第三十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月慢性丙肝感染与慢性丙肝感染与“正常正常”ALTALT“正常”的丙肝患者Shiffman ML,et al.J Infect Dis 2000;182:1595-1601.第三十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a治疗治疗治疗治疗“ALT”“ALT”正常患者的研究设计正常患者的研究设计正常患者的研究设计正常患者的研究设计A A212 212 例患者例患者筛选筛选B B210 210 例患者例患者C C69 69 例患者例患者治疗治疗随访随访聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚

49、乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a 180 g/-2a 180 g/周周周周利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林 800 mg/800 mg/天天天天42 42 天天48 48 周周24 24 周周24 24 周周第三十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月疗效：治疗结束时和持续病毒学应答疗效：治疗结束时和持续病毒学应答病毒学应答率病毒学应答率(%患者）患者）10080604020030%72%70%52%0%0%A组组(N=212)B组组(N=210)C组组(N=69)组间比较组间比较:A vs C:P001;B vs C:P001;B vs A:P2 x 106 copies/mL基因型基因

50、型 1 型型基因型基因型 2/3 型型第四十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月 对对对对ALTALT持持持持续续续续正正正正常常常常的的的的病病病病人人人人而而而而言言言言，聚聚聚聚乙乙乙乙二二二二醇醇醇醇干干干干扰扰扰扰素素素素-2a-2a联联联联合利巴韦林治疗合利巴韦林治疗合利巴韦林治疗合利巴韦林治疗2424和和和和4848周优于未治疗的病人周优于未治疗的病人周优于未治疗的病人周优于未治疗的病人 4848周的周的周的周的SVRSVR与与与与ALTALT升高病人的升高病人的升高病人的升高病人的期试验结果类似期试验结果类似期试验结果类似期试验结果类似 HCVHCV基因基因基因基因1 1