药物定量分析 (2).ppt

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1、关于药物定量分析(2)现在学习的是第1页，共95页第一节第一节含金属或卤素有机药物含金属或卤素有机药物的前处理方法的前处理方法现在学习的是第2页，共95页一有机药物中金属或卤素的结合状态一有机药物中金属或卤素的结合状态二不经有机破坏的分析方法二不经有机破坏的分析方法三经有机破坏的分析方法三经有机破坏的分析方法现在学习的是第3页，共95页1 1含金属的有机药物含金属的有机药物金属原子不直接与碳原子相连 -结合不牢固有机酸及酚的金属盐或配位化合物。有机酸及酚的金属盐或配位化合物。金属原子直接与碳原子以共价键相连 -结合牢固有机金属药物有机金属药物一有机药物中金属或卤素的结合状态一有机药物中金属或卤

2、素的结合状态现在学习的是第4页，共95页2 2含卤素的有机药物含卤素的有机药物卤素和芳环相连：结合牢固卤素和脂肪链的碳原子相连：结合不牢固现在学习的是第5页，共95页（一）直接测定法（一）直接测定法 适用于：水溶液中可以电离的药物二不经有机破坏的分析方法二不经有机破坏的分析方法u金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物u某些C-M键结合不牢固的有机金属药物 如富马酸亚铁的含测现在学习的是第6页，共95页l直接回流后测定法：适用于卤素原子结合不牢固的含卤素有机药物 三氯叔丁醇的含测/六氯对二甲苯l硫酸水解后测定法：适用于金属原子不直接与碳原子相连的含金属的有机药物。硬脂酸镁的含测（二）（二）经经水

3、解后水解后测测定法定法现在学习的是第7页，共95页1碱性还原后测定碱性还原后测定适用于卤素原子和芳环结合的含卤素有机药物。生成的无机卤化物用银量法银量法测定.2酸性还原后测定酸性还原后测定 同上3利用药物中可游离的金属离子的氧化性测利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量定含量 含Sb5+药物，含Fe3+药物（三）（三）经经氧化氧化还还原后原后测测定法定法现在学习的是第8页，共95页 适用于结合状态牢固的有机金属药物和含卤素有机药物（一）湿法破坏（一）湿法破坏 利用强氧化剂强氧化剂将有机金属转变成金属离子。1 1硝酸硝酸-高氯酸法高氯酸法适用于血、尿、组织等生物样品的破坏。破坏后的金属离子以

4、高价态存在。对含氮杂环药物的破坏不够完全。三经有机破坏的分析方法三经有机破坏的分析方法现在学习的是第9页，共95页2 2硝酸硝酸-硫酸法硫酸法适用于大多数有机药物的破坏，但不适用不适用于含碱土金属有机药物的破坏于含碱土金属有机药物的破坏。（生成硫酸盐沉淀）破坏后的金属离子以高价态存在。硫酸硫酸-硫酸盐法硫酸盐法 常用于含砷或锑有机药物的破坏，得到低价态的三价砷或锑离子。现在学习的是第10页，共95页（二）干法破坏（二）干法破坏 -将有机物灼烧灰化适用于湿法不易破坏完全的有机药物及某些不能用硫酸破坏的有机药物不适用于含易挥发金属有机药物易挥发金属有机药物的破坏 （砷、汞）（砷、汞）常加入无水碳酸

5、钠或轻质氧化镁助灰化常加入无水碳酸钠或轻质氧化镁助灰化现在学习的是第11页，共95页 -是一种能将有机化合物中的待测元素定定量量分解成离子的快速快速有机破坏方法 应注意的有关问题应注意的有关问题：氧气要充足，确保燃烧完全燃烧产生的烟雾应被完全定量吸收（三）氧瓶燃烧法三）氧瓶燃烧法 oxygen flask combustion method现在学习的是第12页，共95页样品点燃放入燃烧瓶后，应用手按紧瓶塞（最好用少量水封闭瓶口），直到火焰熄灭，以防燃烧产生的热气将瓶塞顶动；测定氟化物，应用石英燃烧瓶。生成的HF腐蚀玻璃，且与玻璃中的硼生成BF3(BF3在水溶液中仅部分解离成氟离子，使氟的测定结

6、果偏低)；燃烧瓶洗净；防爆。现在学习的是第13页，共95页现在学习的是第14页，共95页第二节第二节 定量分析方法特点定量分析方法特点现在学习的是第15页，共95页一容量分析法一容量分析法二光谱分析法二光谱分析法三三色谱分析法色谱分析法现在学习的是第16页，共95页一容量分析法一容量分析法1 1方法方法：2 2关键关键：准确地确定等当点3 3滴定误差滴定误差：滴定终点与等当点之间的误差 将已知浓度的滴定液由滴定管加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止，然后根据滴定液的浓度和消耗的体积，就可以计算出被测药物的含量滴定液与被测药物完全作用，反应达到化学计量点即等当点现

7、在学习的是第17页，共95页4 4特点特点：简便，快速，精密、准确专属性、灵敏度较差 常用于测定高含量或中含量组分 1%以上的含量现在学习的是第18页，共95页5 5计算问题计算问题 滴定度滴定度T T：指每ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量 aA+bB cC+dD T=M (b/a)B（mg/ml）M:滴定液的毫摩尔浓度(mmol/ml)；B:被测药物的毫摩尔质量(mg/mmol)现在学习的是第19页，共95页u 百分含量计算：百分含量计算：直接滴定直接滴定：含量%=F=滴定液的实际摩尔浓度/滴定液 的规定摩尔浓度现在学习的是第20页，共95页剩余滴定（做空白实验）剩余滴定（做空白

8、实验）：先加入定量过量的滴定液A,当与被测药物反应完全后,再用另一滴定液B回滴剩余的滴定液A 含量%=V0：空白试验消耗滴定液B的体积 VB：样品测定试验消耗滴定液B的体积现在学习的是第21页，共95页二光谱分析法二光谱分析法1 1Lambert-Beer Lambert-Beer 定律定律：摩尔吸收系数 ：百分吸收系数=(M/10)（一）（一）UV-VisUV-Vis分光光度法分光光度法现在学习的是第22页，共95页2 2仪器校正和检定仪器校正和检定 波长校正：仪器使用前校正吸收度准确度的检定：用重铬酸钾的硫酸溶液检定杂散光的检查：现在学习的是第23页，共95页3.3.对溶剂的要求对溶剂的要

9、求溶剂在所选波长附近的吸收度应不超过一定值空气为空白现在学习的是第24页，共95页4 4测测定法定法核对:供试品的实际吸收峰波长是否与药典给出的波长一致(1nm)如果不一致，可能与试样的真伪、纯度及仪器波长的准确度有关.现在学习的是第25页，共95页n选择合适的定量方法测定选择合适的定量方法测定校正曲线法对照法吸收系数法:仪器应仔细校对、检定计算分光光度法n以配制供试品溶液的同批溶剂为空白现在学习的是第26页，共95页1 1特点特点应在低浓度溶液中进行应在低浓度溶液中进行 高浓度：产生高浓度：产生内滤光效应内滤光效应和和自吸收自吸收现象现象 线性偏离线性偏离内滤光效应内滤光效应：溶液中存在能吸

10、收激发光和荧光的：溶液中存在能吸收激发光和荧光的物质，使荧光强度减少。物质，使荧光强度减少。干扰多，需做空白试验干扰多，需做空白试验（二）荧光分析法（二）荧光分析法现在学习的是第27页，共95页n校正仪器灵敏度校正仪器灵敏度：供试品对激发光供试品对激发光稳定稳定：可用样品的对照品溶液校正可用样品的对照品溶液校正供试品对激发光供试品对激发光不稳定不稳定：采用发射光谱与供试品近似的物质校正采用发射光谱与供试品近似的物质校正 蓝色荧光蓝色荧光-硫酸奎宁的稀硫酸溶液硫酸奎宁的稀硫酸溶液 黄绿色荧光黄绿色荧光-荧光素钠水溶液荧光素钠水溶液 红色荧光红色荧光-罗丹明罗丹明B B水溶液水溶液现在学习的是第2

11、8页，共95页2含量测定含量测定 Cx=Cs 0.5-2.0 荧光强度与药物浓度成正比关系现在学习的是第29页，共95页1 1HPLCHPLC法法最常用固定相：octadecylsilane-bonded silica gel 十八烷基硅烷键合硅胶（ODS或C18）柱温、检测器：室温、紫外检测器三三.色谱分析法色谱分析法现在学习的是第30页，共95页n药典正文中各品种项下规定的条件除固定相种类、流动相组分和检测器类型不得任意改变外，其余条件如色谱柱内经、长度、固定相牌号、流动相流速及各组分比例等可适当改变，以适应具体样品品种及达到系统适用性试验的要求。现在学习的是第31页，共95页 系统适用性

12、试验系统适用性试验u 色谱柱的理论塔板数色谱柱的理论塔板数u 分离度分离度u 重复性重复性u 拖尾因子拖尾因子现在学习的是第32页，共95页u 色谱柱的理论塔板数色谱柱的理论塔板数N=5.54(tR/W1/2)2 =16(t/W)2 改变柱长、内径、固定相牌号、固定相颗粒粒径等 现在学习的是第33页，共95页 定量峰与其它峰或内标峰之间的分离度R应大于1.5u 分离度分离度现在学习的是第34页，共95页取各品种项下的对照品溶液，连续进样5次，其峰面积测量值的RSD不应大于2.0%配制相当于80%，100%，120%的对照品溶液，加入规定量的内标溶液，配成3种不同浓度的溶液，分别进样3次，计算平

13、均校正因子，其RSD不应大于2.0%u 重复性重复性现在学习的是第35页，共95页 T=W0.05h/2A W0.05h：0.05峰高处的峰宽 A：峰前沿与色谱峰顶点至基线的 垂线之间的距离峰高法定量峰高法定量：T应在0.95-1.05之间u 拖尾因子拖尾因子现在学习的是第36页，共95页n药物分析中常用的药物分析中常用的HPLCHPLC定量方法：定量方法：内标法：内标法：内标校正曲线法 内标一点法：对照法 内标校正因子法外标法：外标法：标准曲线法 外标一点法：对照法现在学习的是第37页，共95页2 2气相色谱法气相色谱法药典正文中各品种项下规定的条件除 固定液固定液品种、检测器类型品种、检测

14、器类型及及特殊指定的色谱柱材料不特殊指定的色谱柱材料不得任意改变得任意改变外，其余条件如色谱柱内经、长度、载体牌号、载气流速等可适当改变，以适应具体品种及系统适用性试验的要求。现在学习的是第38页，共95页n系统适用性试验：同系统适用性试验：同HPLCHPLCn定量方法：定量方法：手动进样：内标法 消除较大的进样误差 留针时间、气化室高温自动进样：内标法、外标法顶空进样：标准溶液加入法(内加法)消除基质效应的影响供试品和对照品处于不完全相同的基质中现在学习的是第39页，共95页标准溶液加入法标准溶液加入法 精密称取待测成分对照品适量，配制成适当浓度的对照品溶液，取一定量，精密加入到供试品溶液中

15、，根据外标法或内标法测定主成分含量，再扣除加入的对照品溶液含量，即得供试品溶液中主成分含量。现在学习的是第40页，共95页外标法按下述公式进行计算：加入对照品溶液前、后校正因子应相同，即：Cx和和Ax：供试品中组分：供试品中组分X的浓度和色谱峰面积；的浓度和色谱峰面积；Cx：所加入的已知浓度的待测组分对照品的：所加入的已知浓度的待测组分对照品的 浓度；浓度；Ais：加入对照品后组分：加入对照品后组分X的色谱峰面积。的色谱峰面积。现在学习的是第41页，共95页第三节第三节药品质量标准分析方法药品质量标准分析方法验证验证现在学习的是第42页，共95页 需验证的分析项目需验证的分析项目：鉴别试验鉴别

16、试验杂质杂质限度或定量限度或定量检查检查原料原料药药或制或制剂剂中有效成分的含量中有效成分的含量测测定定制制剂剂中其它成分的含量中其它成分的含量测测定定溶出度、溶出度、释释放度放度测测定方法定方法现在学习的是第43页，共95页 需验证的内容需验证的内容：准确度准确度 精密度精密度专专属性属性 检测检测限限定量限定量限 线线性性线线性范性范围围 耐用性耐用性现在学习的是第44页，共95页一准确度一准确度高、中、低三个浓度，每个浓度3份1原料药：用已知纯度的对照品测定。现在学习的是第45页，共95页2 2制剂：制剂：用含已知量被测物（对照品）的各组分混合物进行测定 回收率若不能得到制剂的全部组分，

17、可向已测定含量的制剂中加入已知量待测物（对照品）进行测定。加样回收率现在学习的是第46页，共95页1表示方法表示方法 标准偏差SD 相对标准偏差 relative standard deviation RSD 即变异系数 coefficient of variation CV二精密度二精密度现在学习的是第47页，共95页2.重复性重复性在相同条件下，由同一个分析人员测定同一种样品所得结果的精密度。日内精密度日内精密度测定高、中、低3个不同浓度的样品，每个浓度测定3-5份样本。或一种浓度的溶液连续测定6次。现在学习的是第48页，共95页3中间精密度中间精密度在同一个实验室、不同时间由不同分析人员

18、用不同仪器测定结果的精密度。常做日间精密度 由于测定持续时间长，往往在同一天内不能完成，故样品测定时使用的仪器性能、试剂、标准曲线及环境条件等都可能发生变化，而使测定结果发生变化。现在学习的是第49页，共95页重现性重现性在不同实验室，由不同分析人员测定结果的精密度。若分析方法作为法定标准，应做现在学习的是第50页，共95页指样品中有其他成分存在其他成分存在时，分析方法能准准确确测定出测定出待测药物待测药物的特性鉴别、杂质检查和含量测定：均考察专属性对鉴别反应：不含被测药物的样品，应呈负反应三专属性三专属性现在学习的是第51页，共95页对杂质检查和含量测定：对杂质检查和含量测定：待测成分应能与

19、其它成分分离给出代表性图谱，说明专属性若无杂质和降解产物，可用强光照射、高温、强光照射、高温、高湿、酸破坏、碱破坏、氧化破坏高湿、酸破坏、碱破坏、氧化破坏的方法，产生杂质和降解产物现在学习的是第52页，共95页指待测物能被检测出的最低浓度或量。反映：分析方法与仪器的灵敏度、仪器的噪音大小、样品经处理后空白值的高低。四检测限四检测限 limit of detection,LOD现在学习的是第53页，共95页UV-Vis和荧光分光光度法和荧光分光光度法做多次空白试验，求背景响应值的标准偏差SD，则:LOD=3 SD有时用校正系数进行校正：UV-Vis：LOD=f 3 SD=（C样/A样）3 SD荧

20、光分析荧光分析：LOD=f 3 SD=C样/（F样-F空）3 SD现在学习的是第54页，共95页2色谱法色谱法 S/N=2或 3时的对应浓度 或注入仪器的量现在学习的是第55页，共95页指待测物能被定量定量测定的最低浓度或量。能满足一定准确度和精密度的要求 S/N=10时，待测物浓度或注入仪器的量五定量限五定量限 limit of quantitation,LOQ 现在学习的是第56页，共95页在一定浓度范围内，测试结果与样品中待测物浓度或量直接呈正比关系的程度。UV法：CA色谱法：CH or A数据要求数据要求：回归方程、相关系数和线性图。至少5个点六线性六线性现在学习的是第57页，共95页

21、达到一定精密度、准确度和线性精密度、准确度和线性，测试方法适用的高、低限浓度或量的区间。通常指线性范围七范围七范围现在学习的是第58页，共95页n 当测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。n 常见变动因素常见变动因素：被测溶液的稳定性；样品提取次数、时间等；HPLC中：流动相组成和pH，色谱柱的厂牌、批号，柱温，流动相流速等；GC中：色谱柱的厂牌、批号，固定相和 载体的类型，柱温等。八耐用性八耐用性现在学习的是第59页，共95页n 验证分析方法的具体内容 鉴鉴别别 杂质检查杂质检查含量测定及含量测定及溶出度测定溶出度测定 定量定量限度限度准确度准确度 重复性重复性精密度精密度 中间

22、精密度中间精密度*专属性专属性检测限检测限*定量限定量限线性线性范围范围耐用性耐用性*已有重现性验证，则不需*视具体情况予以验证现在学习的是第60页，共95页第四节第四节生物样品分析概述生物样品分析概述现在学习的是第61页，共95页一常用样品的种类、采集和贮藏一常用样品的种类、采集和贮藏二生物样品分析预处理技术二生物样品分析预处理技术三定量分析方法验证三定量分析方法验证现在学习的是第62页，共95页常用品种：血液、尿液、唾液其次：可用乳汁、泪液、脑脊液、胆汁等。（一）生物样品（一）生物样品一常用样品的种类、采集和贮藏一常用样品的种类、采集和贮藏现在学习的是第63页，共95页 1血样 血细胞血浆

23、（plasma）血小板血清（serum）血细胞测定血样中平均分布于细胞内和细胞外的药浓抗凝自然全血（加抗凝剂）血液现在学习的是第64页，共95页采样与保存采样：保存：血样（血浆、血清）及时分离冷藏或-70，有时加入稳定剂 稳定剂稳定剂：酶抑制剂（NaF、三氯醋酸），抗氧剂解冻方法：现在学习的是第65页，共95页2尿样目的：药物剂量回收，药物清除率，药物代谢和生物利用度特点：浓度高，易于收集，体内代谢研究，应作水解处理保存：立即测定（尿中含水、无机盐、尿素等）；4保存；放置较长时间需冷冻；加入防腐剂（1%甲苯；饱和氯仿）或改变pH现在学习的是第66页，共95页1、预处理的目的存在形式的多样性：游

24、离、结合物、代谢物浓度低，杂质多 出现浑浊和沉淀影响色谱柱寿命二生物样品分析预处理技术二生物样品分析预处理技术现在学习的是第67页，共95页药物理化性质：pKa 亲脂性 挥发性 溶解度 稳定性 光谱特征 与蛋白的结合程度浓度范围：测定目的：定性 定量 母体 代谢生物样品的种类：样品处理与分析方法的选择 专一性 灵敏性2、预处理方法选择的一般原则现在学习的是第68页，共95页3 3、生物样品中蛋白质的处理、生物样品中蛋白质的处理（1）目的：l去除蛋白质，使结合型药物和代谢物释放出来，便于测定总浓度；l预防提取过程中蛋白质发泡，减少乳化的形成；l 保护仪器性能。现在学习的是第69页，共95页（2

25、2）方法：）方法：l蛋白质沉淀剂法蛋白质沉淀剂法与水相混溶的有机溶剂与水相混溶的有机溶剂：乙腈，甲醇，乙醇，丙酮，THF 中性盐中性盐：饱和硫酸铵，硫酸钠，磷酸盐，NaCL，枸橼酸盐强酸：强酸：三氯醋酸，高氯酸，硫酸-钨酸混合液含锌盐和酮盐的沉淀剂含锌盐和酮盐的沉淀剂：CuSO4-Na2WO4,ZnSO4-NaOH现在学习的是第70页，共95页l酶解法酶解法适用于遇酸不稳定及与蛋白质结合牢固的药物常用蛋白水解酶中的枯草菌溶素（细菌性碱性蛋白分解酶）l 微孔滤膜法微孔滤膜法 用于测定样品中的游离药物或代谢物游离药物或代谢物 与蛋白质结合的药物不能滤过。现在学习的是第71页，共95页4 4、生物样

26、品中缀合物的水解、生物样品中缀合物的水解（1）目的：l使缀合物中的药物或代谢物游离，便于用有机溶剂提取l缀合物的极性较大现在学习的是第72页，共95页（2 2）方法）方法酸水解法酸水解法：盐酸酶解法酶解法：-葡萄糖醛酸苷酶，芳基硫酸酯酶，二者的混合酶；溶剂解溶剂解 某些药物的硫酸酯，往往加入提取溶剂时发生分解，同时提取到有机溶剂中现在学习的是第73页，共95页5 5、生物样品中药物或代谢物的萃取、生物样品中药物或代谢物的萃取u液液-液提取液提取l提取率 在有机相与水相中溶解度的比值；一般少量多次，提取率高 对生物样品：样品量少、样品数多、药物含量低，一般一次萃取（至多两次），提取率一般应50%

27、现在学习的是第74页，共95页l影响提取率的因素水相水相pHpH：碱性药物在碱性pH，酸性药物在酸性pH提提取取溶溶剂剂：相似相溶原理。沸点低，不影响检测，性质稳定，不起化学反应离子强度离子强度：加入中性盐，增加离子强度，与水结合强，便于有机溶剂提取提取次数：提取提取次数：提取-反提取反提取现在学习的是第75页，共95页l离子对提取适用于离子性特强，水溶性极大的药物药物含阴离子：-COO-SO3-离子对试剂：烷基季铵盐药物含阳离子：-NH+离子对试剂：烷基或芳基磺酸盐 现在学习的是第76页，共95页l乳化问题预防措施预防措施：轻缓振摇；不溶物应过滤掉 避免在高pH条件下，从水中提取药物 避免使

28、用易发生乳化的溶剂对：如水-苯，水-己烷 萃取前水相中加入少量NaCl 现在学习的是第77页，共95页l乳化问题破乳方法：破乳方法：机械法 加乙醇或少量高级脂肪醇,改变表面张力 改善混合溶剂比例，增加分散相的百分数现在学习的是第78页，共95页u液液-固提取固提取l操作步骤：操作步骤：固相柱选择固相柱选择：依据样品体积、被测物的量及理化性质固相柱处理固相柱处理反相C18：固定相的6-10倍体积甲醇洗柱，使溶剂化；6-10倍缓冲液冲洗达分离状态上样上样分离：分离：用适当的弱溶剂洗涤洗去杂质，通N2干燥固相柱洗脱待测物洗脱待测物：改变洗脱剂pH或极性现在学习的是第79页，共95页l影响液影响液-固

29、提取的因素固提取的因素流速流速 上样流速快：按触不充分，样品流失,回收率低装样：过载 样品突破性试验：一系列体积的已知浓度样品液上样，洗脱后，求回收百分率；当回收率下降时为过载。现在学习的是第80页，共95页u柱切换HPLC：两个泵，预柱，分析柱u固相微萃取SPME：现在学习的是第81页，共95页现在学习的是第82页，共95页6、生物样品中待测组分的浓集 避免直接加热浓缩7、生物样品中待测组分的衍生化处理 GC衍生化 HPLC衍生化现在学习的是第83页，共95页生物样品中药物和代谢物的定量分析方法：首先色谱法，内标法定量验证的关键：专属性、灵敏度三定量分析方法验证三定量分析方法验证现在学习的是

30、第84页，共95页须证明待测物是原形药物或特定代谢物，且其测定不受其他物质的干扰。需提供的色谱图:空白生物样品 质控样品 用药后生物样品1.1.专属性专属性或选择性或选择性 specificity,selectivityspecificity,selectivity现在学习的是第85页，共95页至少6个浓度点，不包括零点使用与生物样品相同的生物介质线性范围覆盖全部待测浓度2.标准曲线及线性范围现在学习的是第86页，共95页高、中、低3个浓度的质控样品，每个浓度至少测5个样品低浓度：在定量限的3倍以内 高浓度：接近于标准曲线的上限精密度：日内、日间RSD，小于15%，定量限附近小于20%准确度：

31、85%-115%（方法回收率或方法回收率或 相对回收率相对回收率）定量限附近80%-120%3.精密度与准确度现在学习的是第87页，共95页即标准曲线的最低点至少满足测定3-5个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax的1/10-1/20时的药物浓度RSD小于20%，准确度80%-120%4.定量限(灵敏度)现在学习的是第88页，共95页 室温、冰冻、冻融条件下，不同存放时间的含药生物样品的稳定性 高、中、低3个浓度的提取回收率，应一致、精密、可重现。50%-80%求法：内标法、外标法5.样品稳定性样品稳定性6.6.提取回收率提取回收率现在学习的是第89页，共95页应在方法验证完成后，测定未知样品

32、每个未知样品一般测定一次，必要时可复测每天建立新的标准曲线7.质量控制现在学习的是第90页，共95页分析方法的基本内容：分析方法的基本内容：u各种溶液的配制方法u样品预处理方法样品预处理方法u分离分析条件的确定分离分析条件的确定u定量方法的建立及评价定量方法的建立及评价u实际样品测定u讨论u结论现在学习的是第91页，共95页本章基本要求本章基本要求掌握第二、三、四节内容。了解第一节“定量分析样品的前处理方法”。现在学习的是第92页，共95页问题：问题：1.为什么通常测定血浆或血清药物浓度？可作为作用部位药物浓度的可靠指标。2.血浆和血清有什么区别？成分不同：血清不含纤维蛋白元 制法不同 量不同现在学习的是第93页，共95页3.怎样确定血样的采集时间？药动学研究：血药浓度监测：4.测定尿药浓度的目的是什么？剂量回收、肾清除率、代谢、生物利用度等5、怎样保存血样和尿样？现在学习的是第94页，共95页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第95页，共95页