CKDMBD规范治疗医学课件培训课件.ppt

《CKDMBD规范治疗医学课件培训课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CKDMBD规范治疗医学课件培训课件.ppt（134页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKD-MBD生物化学改变CKD-MBD肾性骨病CKD-MBD的血管钙化CKD-MBD的治疗CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20231慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKDMCKD-MBDCKD-MBD概念概念以往用语：“肾性骨病”和“肾性骨营养不良”，未能很好地包含钙、磷代谢紊乱的内容。2005年在国际肾脏病一体化治疗协调委员会（K/DIGO）召开的矿物质代谢及其骨病的会议上提出统一用语为“慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常”（Chronic Kidney Disease-Mineral a

2、nd Bone Disorder，CKD-MBD）。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20232CKD-MBD概念以往用语：“肾性骨病”和“肾性骨营养不良K/DOQI&KDIGO透析病人生存质量指导（Kidney/Dialysia disease outcome quality initiative,K/DOQI)美国肾脏基金会（NKF)全球改善肾脏病的预后（Kidney disease:improving global outcome,KDIGO)是一个全球性的非营利性的基金会，致力于改善世界各地的肾脏疾病患者的护理和成果。成立于2003年，作为一个独立注册的非营利基金会由国际板块创建，

3、是由NKF管理，通过世界各地促进协调，合作和一体通过世界各地促进协调，合作和一体化的措施，制定和实施临床实践指南，来改善肾脏疾化的措施，制定和实施临床实践指南，来改善肾脏疾病的患者的治疗和预后病的患者的治疗和预后 CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20233K/DOQI&KDIGO透析病人生存质量指导（Ki肾性骨营养不良的定义、评估和分类肾性骨营养不良的定义、评估和分类 2006年年KDIGO权威论述权威论述2003年年KDIGO成立成立2005年年9月于西班牙马德里市召开了月于西班牙马德里市召开了“肾性骨肾性骨营养不良定义、评估和分类营养不良定义、评估和分类 研讨会研讨会”任务：任务：1

4、、制定肾性骨病临床实用的定义及分类、制定肾性骨病临床实用的定义及分类 2、制定肾性骨营养不良统一的组织学评估方、制定肾性骨营养不良统一的组织学评估方法和分类法和分类 3、对能帮助判断矿物质及骨代谢紊乱的血清、对能帮助判断矿物质及骨代谢紊乱的血清标志物及影像学检查进行评价标志物及影像学检查进行评价 Moe S,et al.Kidney Int,2006,69,1945-1953 CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20234肾性骨营养不良的定义、评估和分类 肾性骨营养不良的定义、评估和分类肾性骨营养不良的定义、评估和分类 2006年年KDIGO权威论述权威论述会议推荐：会议推荐：1、“肾性骨营

5、养不良肾性骨营养不良”（renal steodystrophy）是经骨组织形态学检查，在测定骨转是经骨组织形态学检查，在测定骨转换（换（T）、骨矿化（、骨矿化（M）及骨容量）及骨容量（V）指标基础上，对慢性肾脏病骨病）指标基础上，对慢性肾脏病骨病变进行的病理诊断变进行的病理诊断CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20235肾性骨营养不良的定义、评估和分类 肾性骨营养不良的定义、评估和分类肾性骨营养不良的定义、评估和分类 2006年年KDIGO权威论述权威论述2.“慢性肾脏病慢性肾脏病-矿物质及骨异常矿物质及骨异常”（chronic kidney disease-mineral and bon

6、e disorder,CKD-MBD)CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20236肾性骨营养不良的定义、评估和分类 CKD-MBD的定义：由肾功能下降引起的矿物质和骨代谢异常的系统性病变。可有：1.生化改变：钙、磷、PTH和VitD代谢异常。2.肾性骨病：骨的转换、矿化、容量、线性生长或强度的异常。3.异位钙化：血管或其他软组织的钙化。Moe S,et al.Kidney Int.2006;69:1945-1953.CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20237CKD-MBD的定义：由肾功能下降引起的矿物质和骨代谢异常的慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱CKD-MB

7、D概念及由来CKD-MBD生物化学改变 磷 钙 维生素D 甲状旁腺激素CKD-MBD肾性骨营养不良CKD-MBD的血管钙化CKD-MBD的治疗CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20238慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱CKD-MBD概念及由来CKDMCKD-MBD生物化学改变之一 磷代谢CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20239CKD-MBD生物化学改变之一 磷代谢CKDM正常磷代谢正常成人体内磷储备为400-800g85%在骨骼中以羟磷灰石的形式存在14%在细胞内存在1%存在于细胞外血磷正常值范围，2.54.5mg/dl(0.81-1.45 mmol/L)。婴儿磷水平最高，年龄增长血磷

8、水平逐渐下降，至成年后稳定。血液中磷 200mg左右CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202310正常磷代谢正常成人体内磷储备为400-800gCKDMBD规正常磷代谢血清中测得磷的高低只是机体磷储存当中一小部分的反映，不能完全代表全身磷储备的状态。磷和磷酸盐通常可以互指，但是通常磷包含了两种血清无机离子的形式，HPO42-和H2PO4-.磷参与许多重要的生理活动，包括1.骨骼形成、矿物质代谢2.细胞膜磷脂构成3.线粒体代谢的能量传递（ATP)CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202311正常磷代谢血清中测得磷的高低只是机体磷储存当中一小部分的反映磷的摄入磷几乎存在于所有食物中。以美国

9、饮食为例，平均每日饮食中含有磷酸盐1000 1400mg食物当中只有60%70%的磷被吸收，每日800mg左右，即每周约有5000mg的磷进入到细胞外液中。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202312磷的摄入磷几乎存在于所有食物中。以美国饮食为例，平均每日饮食磷的排泄几乎2/3吸收的磷由尿液中排出，其余1/3由粪便排出。绝大多数无机磷能够自由被肾小球滤过，约7080%会被近曲小管重吸收，这里是肾脏磷排泄的最基本的调节点，其余2030%在远曲小管重吸收。当肾脏排磷减少时粪便排磷就会增加。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202313磷的排泄几乎2/3吸收的磷由尿液中排出，其余1/3由粪

10、便排出慢性肾脏病磷代谢异常慢性肾脏病磷代谢异常当肾小球滤过率下降至5060ml/min/1.73m2时，肾脏对磷的清除功能开始下降。尽管磷水平在CKD34期（GFR 3060 至1530ml/min/1.73m2）的患者中可维持在正常范围内，血清磷水平也在不断攀升当GFR 在50和30ml/min/1.73m2之间维持血磷水平正常（尽管可能在上升过程中）是以持续增高的PTH水平为代价的。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202314慢性肾脏病磷代谢异常当肾小球滤过率下降至5060ml/mi慢性肾脏病磷代谢异常慢性肾脏病磷代谢异常随着CKD的进展，机体会达到一个新的稳态，即血磷水平和PTH水

11、平轻度增高的状态。当GFR下降至2530 ml/min/1.73m2，大多数患者可出现单纯性高磷血症。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202315慢性肾脏病磷代谢异常随着CKD的进展，机体会达到一个新的稳态磷与PTH肾功能减退后通过PTH水平的上升来保持磷水平的正常，这是继发性甲状腺机能亢进发生的主要机制。Slatopolsky等人通过肾切除狗的CKD模型当中发现的：1.接受正常磷水平饮食的动物，磷排泄分数轻度增加，而PTH水平增加20倍2.接受低磷饮食的动物，磷排泄分数没有增加，PTH水平亦没有增加。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202316磷与PTH肾功能减退后通过PTH水平

12、的上升来保持磷水平的正常肾脏磷排泄的调节肾脏磷排泄受到血磷变化的敏感调节，既往认为PTH、VitD是调节钙磷代谢的主要激素，但是近年来对某些先天或后天低磷血症的罕见疾病的研究发现存在着PTH、VitD以外的调节血磷的物质，统称Phosphatonin(磷调素)分泌型曲连蛋白4(s FRP-4)细胞外基质磷糖蛋白(MEPE)成纤维细胞生长因子23(FGF-23)CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202317肾脏磷排泄的调节肾脏磷排泄受到血磷变化的敏感调节，既往认为P成纤维细胞生长因子23(FGF-23)成纤维细胞生长因子家族的一员，分子量32,000db，主要产生于肾组织、骨细胞、成骨细胞F

13、GF-23促进肾脏对磷的排泄通过直接作用于近曲小管，较少磷的重吸收；间接作用是抑制1-a羟化酶，减少VitD3的合成，减少磷的重吸收。在慢性肾功能不全患者出现FGF-23的升高，往往伴随着磷和PTH水平的升高CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202318成纤维细胞生长因子23(FGF-23)成纤维细胞生长因子家族高磷血症及其调节血磷升高血磷升高1羟化酶活性羟化酶活性PTHFGF-231,25(OH)1,25(OH)2 2D D升高升高1,25(OH)1,25(OH)2 2D D下降下降肾脏磷排泄肾脏磷排泄刺激抑制CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202319高磷血症及其调节血磷升高1羟

14、化酶活性PTHFGF-231,CRF高血磷的危害高血磷可刺激甲状旁腺细胞增生，PTH基因表达，促PTH分泌增加高血磷抑制肾脏1-a羟化酶活性，拮抗1，25（OH）2D3对PTH的抑制作用高血磷可使钙磷乘积增高，软组织钙化危险增加CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202320CRF高血磷的危害高血磷可刺激甲状旁腺细胞增生，PTH基因表CKD-MBD生物化学改变之二 钙代谢CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202321CKD-MBD生物化学改变之二 钙代谢CKDM正常钙代谢正常钙代谢成年人体内钙主要存在于骨骼（99%）、软组织（0.6%）及细胞外液中（0.1%）血钙浓度为2.252.75m

15、mol/L，范围很窄正常人血清钙包括 结合钙，蛋白结合钙，占4045%离子钙，占40-50%，生理学活性部分，正常人离子钙浓度1.251.5mmol/L 络合钙，如碳酸钙、磷酸钙、枸橼酸钙 等，占510%CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202322正常钙代谢成年人体内钙主要存在于骨骼（99%）、软组织（0.慢性肾脏病钙代谢异常慢性肾脏病钙代谢异常与磷相似，在整个CKD过程至GFR降到30ml/min/1.73m2时，血钙水平一般维持在正常水平，但是代价是甲状旁腺亢进。在CKD晚期，骨化三醇水平不足以维持肠道对钙的吸收，即钙吸收减少。此时，多数CKD3-4期的患者，肾小管会最大程度重吸收钙

16、，尿钙排出量很低。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202323慢性肾脏病钙代谢异常与磷相似，在整个CKD过程至GFR降到3慢性肾脏病钙代谢异常慢性肾脏病钙代谢异常正常人每日钙摄入量2500mg 透析患者钙代谢 摄入 饮食钙500mg/日+含钙磷结合剂1500mg/日=2000mg 约18-20%的钙由肠道吸收，吸收的钙量为400mg/日。透析 血透 4小时2.5mEq/L钙浓度透析液透析会吸收50mg。腹透 2.5mEq/L钙浓度腹透液会有轻度钙丢失。因此透析患者每日吸收钙量为350-450mg。排出 粪便和汗液每日排出钙量为150-250mg 有残余尿，每日50-100mg 透析患者会

17、出现正钙平衡（350-450mg入，220-350mg出）在应用大多数形式的维生素D的患者，肠道吸收钙量会增加，所以总钙摄取量也会增加。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202324慢性肾脏病钙代谢异常正常人每日钙摄入量2500mg CKDMCKD-MBD生物化学改变之三 维生素DCKDMBD规范治疗医学课件3/29/202325CKD-MBD生物化学改变之三 维生素DCKD肾脏病与维生素D代谢概念 前体及活性维生素D来源 皮肤 食物VitD 1-a羟化酶 1,25(OH)2D,1-a羟化酶主要由肾脏近曲小管产生，因此慢性肾脏病患者必然出现1-a羟化酶的缺乏，进入导致活性维生素D的缺乏CK

18、DMBD规范治疗医学课件3/29/202326肾脏病与维生素D代谢概念 前体及活性维生素DCKDMBDMartinez I,Saracho R,et al.NDT 1996,11 Suppl 3:22-28CKD病程与活性维生素病程与活性维生素D的关系的关系CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202327Martinez I,Saracho R,et al.NDT1,25(OH)2D3的变化的变化eGFR(mL/min/1.73 m2)152535455565758595105100200300400010203040iPTH(pg/mL)1,25(OH)2D3Calcitriol(pg/m

19、L)Stage 37.4 millionStage 25.7 millionStage 4300,000CKD Stage 15.6 million 2570targettargetMartinez et al.NDT 1996;11:22-28.N=150CKDMBD规范治疗医学课件3/29/2023281,25(OH)2D3的变化eGFR(mL/min/1.7CKD-MBD生物化学改变之四 甲状旁腺素CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202329CKD-MBD生物化学改变之四 甲状旁腺素（PTH）甲状旁腺素（parathyroid gland，PTH）是含有84个氨基酸残基的直链多肽，

20、分子量为9500，其生物活性取决于氨基端的第1-27位氨基酸残基。正常人血浆PTH的浓度为10-50ng/L，半衰期为20-30min。PTH主要在肝内水解灭活，其代谢产物经肾排出体外。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202330甲状旁腺素（PTH）甲状旁腺素（parathyroid gl甲状旁腺激素生理学甲状旁腺激素生理学PTH是体内维持血钙稳态的主要激素，总的效应是升高血钙和降低血磷水平。摘除实验动物的甲状旁腺后，血钙浓度逐渐降低，而血磷含量则逐渐升高，直至动物死亡。在人类，如在甲状腺手术中不慎误将甲状旁腺摘除，可引起严重的低血钙，神经和肌肉的兴奋性异常增高，可发生手足搐搦，严重时可

21、引起呼吸肌痉挛而造成窒息。PTH维持钙的稳态的机制包括：1）增加骨骼中矿物质溶解，释放钙和磷；2）增加肾脏对钙的重吸收和磷的排泄；3）增加肾脏1羟化酶的活性；4）通过对合成骨化三醇的正性作用间接增加胃肠道对钙和磷的吸收。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202331甲状旁腺激素生理学PTH是体内维持血钙稳态的主要激素，总的效甲状旁腺激素生理学甲状旁腺激素生理学PTH的分泌受到低钙血症、高磷血症和骨化三醇缺乏的刺激。细胞外离子钙浓度是最重要的影响因素上述三种因素在CKD患者都存在，但早期出现的高磷血症是导致PTH升高的首要因素CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202332甲状旁腺激素生理

22、学PTH的分泌受到低钙血症、高磷血症和骨化三CKD患者患者PTH的变化的变化eGFR(mL/min/1.73 m2)152535455565758595105100200300400010203040iPTH(pg/mL)1,25(OH)2D3Calcitriol(pg/mL)Stage 37.4 millionStage 25.7 millionStage 4300,000CKD Stage 15.6 million 2570targettargetMartinez et al.NDT 1996;11:22-28.N=150CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202333CKD患者PTH的

23、变化eGFR(mL/min/1.73 mCKD钙磷代谢紊乱及甲旁亢从CKD第3期即需监测iPTH及血清钙、磷变化 K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in CKD，2002CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202334CKD钙磷代谢紊乱及甲旁亢从CKD第3期即需监测iPTH随着随着CKD的进展的进展PTH、钙和、钙和磷的变化磷的变化Martinez I,et al.Am J Kidney Dis.1997;29:496-502.*P 100 and CrCl 50-59,N=15702550

24、75100125150175200100+90-9980-8970-7960-6950-5940-4930-3920-2910-19CrCl mL/mPTH,pg/mL23456100+90-9980-8970-7960-6950-5940-4930-3920-2910-19CrCl mL/mmg/dLIonized CalciumPTH*PhosphorusCKDMBD规范治疗医学课件3/29/202335随着CKD的进展PTH、钙和磷的变化Martinez I,血清磷水平与全因及心血管死亡率血清磷水平与全因及心血管死亡率from DOPPSAm J Kidney Dis.2008 Sep;

25、52(3):519-30.CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202336血清磷水平与全因及心血管死亡率from DOPPSAm Vitamin D 水平与血透病人的早期死亡率水平与血透病人的早期死亡率*P0.05 for comparison of individual vitamin D levelvitamin D treatment groups with corresponding referent groups.Wolf M et al.Kidney International.Advance online publication,August 8,2007.1086420Odd

26、s ratio ofall-cause mortality25-hydroxyvitamin D(ng/mL)301086420Odds ratio ofCV mortality25-hydroxyvitamin D(ng/mL)301086420Odds ratio ofall-cause mortality1,25-dihydroxyvitamin D(pg/mL)131086420Odds ratio ofCV mortality1,25-dihydroxyvitamin D(pg/mL)13*RRR*接受接受vitamin D 治疗治疗 未接受未接受 vitamin D 治疗治疗CKD

27、MBD规范治疗医学课件3/29/202337Vitamin D 水平与血透病人的早期死亡率*P0.05生物化学异常结果的复合表现生物化学异常结果的复合表现临床上，CKD-MBD各生化参数的关系非常复杂，死亡率相对危险性最大的属于钙磷水平都增高而全段PTH水平减低的情况。相反，相对危险性最低的情况是钙磷水平正常而全段PTH升高。总的来说，生化指标互相影响，互相关联对死亡率的影响最大。因此，对某个患者综合评估其异常生化结果是非常重要的，可遗憾的是，制定一个简单的定式和法则却不容易。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202338生物化学异常结果的复合表现CKDMBD规范治疗医学课件10/CKD-

28、MBD生物化学指标检测时机CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202339CKD-MBD生物化学指标检测时机CKDMBD规范治疗医学课DOQIKDIGOK/DOQIDialysisAnemiaAccessNutrition(00)Dialysis(01)*Anemia(01)*Access(01)*CKD class.(02)Bone/Mineral(03)Lipids(03)Htn(04)CV(05)Diabetes(07)Hep C(08)Bone/Mineral(09)19972005*updateshttp:/www.kidney.org/professionals/kdoqi199

29、9http:/www.kdigo.org/welcome.htmCKDMBD规范治疗医学课件3/29/202340DOQIKDIGOK/DOQIDialysisNutritiCKD钙磷代谢紊乱及甲旁亢从CKD第3期即需监测iPTH及血清钙、磷变化 K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in CKD，2002CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202341CKD钙磷代谢紊乱及甲旁亢从CKD第3期即需监测iPTH血清钙磷血清钙磷检测时机检测时机GFR降在60ml/min水平，血磷才明显升高GFR降在

30、30ml/min水平，血钙才呈现异常CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202342血清钙磷检测时机GFR降在60ml/min水平，血磷才明KDIGO-20093.1章章:CKD-MBD的诊断的诊断:生化异常生化异常3.1.1我们推荐CKD3期开始监测血清钙、磷、PTH和碱性磷酸酶活性水平（1C）。3.1.2.对于CKD3期-5D患者血清钙、磷和PTH的监测频率，可以根据其检测的异常及严重性以及CKD进展的速度来决定（未分级）。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202343KDIGO-20093.1章:CKD-MBD的诊断:生化异KDIGO-20093.1章章:CKD-MBD的诊断的诊断

31、:生化异常生化异常3.1.3.在CKD3期5D的患者，我们建议检测25羟维生素D(骨化二醇)水平，并根据基线水平和治疗干预情况进行重复检测（2C）。我们建议采用对一般人群建议的方法纠正维生素D的缺乏和不足（2C）。3.1.5.在CKD3期5D的患者，我们建议对个体的血清钙和磷的水平共同评估，来指导临床治疗，而不以钙磷乘积(Ca X P)这个数学计算的结果指导临床(2D)。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202344KDIGO-20093.1章:CKD-MBD的诊断:生化异血清25羟VD3目标值血清25羟VD3不应30ng/ml（80nmol/L），低于此值即应开始活性VitD替代治疗CK

32、DMBD规范治疗医学课件3/29/202345血清25羟VD3目标值血清25羟VD3不应450pg/ml）PTH水平中度升高预示正常转换骨病水平中度升高预示正常转换骨病PTH低于目标值预示低转换骨病低于目标值预示低转换骨病 （透析病人（透析病人PTH65pg/ml）CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202347甲状旁腺素检测意义PTH水平与肾性骨病状态十分相关CKDM慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKD-MBD生物化学改变CKD-MBD肾性骨营养不良CKD-MBD的血管钙化CKD-MBD的治疗CKDMBD规范治疗医学课件3/29/20234

33、8慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKDM肾性骨营养不良的定义、评估和分类肾性骨营养不良的定义、评估和分类 2006年年KDIGO权威论述权威论述会议推荐：会议推荐：1、“肾性骨营养不良肾性骨营养不良”（renal steodystrophy）是经骨组织形态学检查，在测定骨转是经骨组织形态学检查，在测定骨转换（换（T）、骨矿化（、骨矿化（M）及骨容量）及骨容量（V）指标基础上，对慢性肾脏病骨病）指标基础上，对慢性肾脏病骨病变进行的病理诊断变进行的病理诊断CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202349肾性骨营养不良的定义、评估和分类 Classification of R

34、OD Turnover High Normal LowMineralization Normal AbnormalVolume High Normal LowSlide courtesy of Susan OttCKDMBD规范治疗医学课件3/29/202350Classification of ROD T M VTur肾性骨营养不良的分类肾性骨营养不良的分类分类原则 疾病名称病理生理分类高转换骨病低转换骨病病理解剖分类纤维性骨炎无动力骨病 软骨病病因学分类甲旁亢甲旁低等 活性VD缺乏铝中毒CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202351肾性骨营养不良的分类分类原则 疾病名称病理生理分类Sp

35、ectrum of Renal Osteodystrophy钙钙,Vitamin D PTH高转换型高转换型低转换型低转换型Normal bone formation动力缺失型骨软化Mild纤维性骨炎铝混合型骨病300-400 pg/mLSherrard DJ,et al.Kidney Int.1993;43:436-442.Wang M,et al.Am J Kidney Dis.1995;26:836-844.CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202352Spectrum of Renal Osteodystrop高转运骨病高转运骨病纤维性骨炎纤维性骨炎l成骨细胞活跃成骨细胞活跃大量骨

36、样组织形成，大量骨样组织形成，并矿化成骨组织并矿化成骨组织l破骨细胞活跃破骨细胞活跃骨吸收增加，形成骨吸收增加，形成大量囊腔大量囊腔l纤维组织广泛增生纤维组织广泛增生 （囊性）纤维性骨炎（囊性）纤维性骨炎CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202353高转运骨病纤维性骨炎成骨细胞活跃大量骨样组织形成，并矿化KDIGO-20093.2章：章：CKD-MBD的诊断：骨的诊断：骨3.2.1.在CKD3期5D的患者，存在如下但不限于以下各种情况下，进行骨活检是合理的：不能解释的骨折、持续骨痛、不能解释的高钙血症、不能解释的低磷血症、可能的铝中毒及CKD-MBD患者接受二膦酸盐治疗前（未分级）。（生化

37、等检查可以明确的骨病不行骨活检）3.2.2.有CKD-MBD证据的CKD3期5D患者，我们不建议常规进行BMD测定，因为不同于普通人群，BMD不能预测骨折风险，而且BMD不能预测肾性骨营养不良的类型。3.2.3.在CKD3期5D的患者，血清PTH或骨特异性碱性磷酸酶测定可用于评价骨病，因为其水平的显著增高或降低能够预测潜在的骨转化水平（2B）。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202354KDIGO-20093.2章：CKD-MBD的诊断：骨3.橄榄球运动衫外观带 CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202355橄榄球运动衫外观带 CKDMBD规范治疗医学课件10/1/2骨质稀少CKDM

38、BD规范治疗医学课件3/29/202356骨质稀少CKDMBD规范治疗医学课件10/1/202256 骨吸收CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202357 骨吸收CKDMBD规范治疗医学课件10/1/20225SCI 6.418分分CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202358SCI 6.418分CKDMBD规范治疗医学课件10/1/2Sagliker Syndrome:Uglifying Human Face Appearance in Late and Severe Secondary Hyperparathyroidism in Chronic Renal FailureCKDM

39、BD规范治疗医学课件3/29/202359Sagliker Syndrome:Uglifying HKidney International(2006)70,13581366骨折的发生率From DOPPSCKDMBD规范治疗医学课件3/29/202360Kidney International(2006)70慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKD-MBD生物化学改变CKD-MBD肾性骨病CKD-MBD的血管钙化CKD-MBD的治疗CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202361慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKDMCKD

40、-MBD的血管钙化慢性肾病病人的骨外钙化可发生于很多部位，如角膜、关节周围部位、呼吸系统、心脏系统，但表现最为明显的是血管系统的钙化 CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202362CKD-MBD的血管钙化慢性肾病病人的骨外钙化可发生于很多部CKD-MBD的血管钙化1979年，Ibels和同事们证明，与移植供体相比，肾移植受体的肾血管及髂血管的粥样硬化及血管钙化都更为明显。而且，与供体相比，移植受体血管中层越厚，发生钙化更明显 透析患者血管硬化程度及内膜增生程度与非透析但死于心脏事件患者相当，但是透析患者的血管钙化更为明显。而且，通过形态测量学发现这些动脉多表现为动脉中层的增厚 CKDMBD

41、规范治疗医学课件3/29/202363CKD-MBD的血管钙化1979年，Ibels和同事们证明，CKD-MBD的血管钙化血管平滑肌细胞分化至类成骨细胞可能是一个重要的启动因素。血磷、血清尿毒素、高血糖、氧化物蓄积、炎症因子及其他所谓的非传统的心血管因子的升高都可能引起这种分化。一旦血管平滑肌细胞分化为类成骨细胞，它们可能会以一种类似骨细胞的形式矿化最终是否钙化决定于局部促矿化因子（如钙磷升高）和抗矿化因素（胎球蛋白A和基质Gla蛋白）的平衡，后者在尿毒症患者往往水平较低。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202364CKD-MBD的血管钙化血管平滑肌细胞分化至类成骨细胞可能是血管钙化的机

42、制血管钙化的机制骨代谢异常骨代谢异常基质沉积基质沉积尿毒症毒素尿毒症毒素血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞成骨样细胞成骨样细胞血管钙化血管钙化骨丧失了对钙磷缓冲的能力骨丧失了对钙磷缓冲的能力 GRFGRF下降下降CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202365血管钙化的机制高磷血症骨代谢异常基质沉积尿毒症毒素血管平滑肌CKD-MBD的血管钙化1996年Braun发现血液净化的病人血管钙化程度是年龄相当患有普通肾病且经过血管成像证实患有冠心病的病人的两倍到五倍。Goodman又证实，血液透析的儿童和年轻人的冠状动脉也会发生进一步钙化，并且钙化程度与含钙的磷结合剂剂量及钙磷乘积相关。几乎50-60%的

43、开始血透的患者都冠状动脉钙化的证据，70-80%的透析病人都有冠状动脉钙化的证据。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202366CKD-MBD的血管钙化1996年Braun发现血液净化的病导致CKD-MBD血管钙化 的危险因素上述研究中所有的研究中共有的危险因素是患者年龄和透析龄绝大多数研究证实矿物质代谢紊乱包括高磷血症、钙磷乘积升高及磷结合剂导致的钙负荷过重是冠状动脉钙化的危险因子。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202367导致CKD-MBD血管钙化 冠状动脉钙化与血透时间冠状动脉钙化与血透时间Goodman WG et al.N Engl J Med.2000;343:1478

44、.1.00.90.80.70.60.5Proportion with calcification04812162024Duration of dialysis(yrs)CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202368冠状动脉钙化与血透时间Goodman WG et al.NKDIGO-2009：血管钙化：血管钙化3.3.1.对于CKD 3期-5D患者，建议可以使用侧位腹部X线片检测是否存在血管钙化，使用超声心动图检测是否存在瓣膜钙化，作为替代CT为基础的成像检查的合理选择（2C）。3.3.2.建议将已知存在血管/瓣膜钙化的CKD 3期-5D患者视为心血管的最高危人群（2A）。应用这一信息指导

45、CKD-MBD的治疗。CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202369KDIGO-2009：血管钙化3.3.1.对于CKD 3血管钙化与死亡率血管钙化与死亡率钙化积分:0钙化积分:1钙化积分:2钙化积分:3钙化积分:4Probability of SurvivalDuration of Follow-up(months)020406080Blacher J et al.Hypertension.2001;38:938.1.000.750.000.250.50Comparison between curves was highly significant(x2=42.66,P 0.0001)C

46、KDMBD规范治疗医学课件3/29/202370血管钙化与死亡率钙化积分:0钙化积分:1钙化积分:2钙动静脉内瘘动静脉内瘘(AVF)CTMSCTCKDMBD规范治疗医学课件3/29/202371动静脉内瘘(AVF)CTMSCTCKDMBD 规范治疗医学课件X-线平片椎旁动脉钙化积分线平片椎旁动脉钙化积分 Abdominal Aorta calcification were measured by Plain X-Ray film via the Kauppilas method(Kauppila et al Atherosclerosis 1997;132:235-240)Raggi et a

47、l.Kidney International 2007CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202372X-线平片椎旁动脉钙化积分 Abdominal Aorta 指南将超声评价瓣膜钙化的地位提升指南将超声评价瓣膜钙化的地位提升Bi-dimensional echocardiographic studies were performed utilizing Sequoia 512(Siemens,Erlangen,Germany)or Vivid 7(General Electric,Milwaukee,WI)equipment.Aortic and mitral valve calcific

48、ation were simply assessed as present or absent without applying any quantification methodRaggi et al.Kidney International 2007CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202373指南将超声评价瓣膜钙化的地位提升Bi-dimensional升高升高FGF-23PTH血磷血磷降低降低:活性维生素活性维生素D D血钙血钙冠状动脉钙化冠状动脉钙化主动脉钙化主动脉钙化异常钙质沉积异常钙质沉积骨组织学异常骨组织学异常矿化矿化转换转换容量容量骨密度减低骨密度减低Moe S,et al

49、.Kidney Int.2006;69:1945-1953.KDIGO Overview slide presentation at:http:/www.kdigo.org/pdf/KDIGO%20Overview%20Slide%20Set.ppt慢性肾脏病矿物质机骨代谢紊乱慢性肾脏病矿物质机骨代谢紊乱(CKD-MBD)CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202374冠状动脉钙化骨组织学异常Moe S,et al.Kidn慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKD-MBD生物化学改变CKD-MBD肾性骨病CKD-MBD的血管钙化CKD-MBD的治

50、疗CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202375慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常CKD-MBD概念及由来CKDMCKD-MBD的治疗降低血磷调整血钙应用活性维生素D钙敏感受体激动剂甲状旁腺酒精注射术甲状旁腺切除术CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202376CKD-MBD的治疗降低血磷CKDMBD规范治疗医学课件10降低血磷CKDMBD规范治疗医学课件3/29/202377降低血磷CKDMBD规范治疗医学课件10/1/202277磷的目标值K/DOQIKDIGOCKD3-4维持正常值 2.7 4.6 mg/dl维持正常值2.7 4.6 mg/dlCKD5-5D3.55.5mg/dl 没有给