《免疫学15自身免疫与自身免疫性疾病复旦.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《免疫学15自身免疫与自身免疫性疾病复旦.ppt(31页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、免疫学免疫学1515自身免疫与自身免自身免疫与自身免疫性疾病复旦疫性疾病复旦一、概述一、概述1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念自身免疫与自身免疫性疾病的概念2.自身免疫性疾病的基本特征自身免疫性疾病的基本特征3.自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的分类3.自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的分类器官特异性器官特异性桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎突眼性甲状腺肿突眼性甲状腺肿胰岛素依赖的糖尿病胰岛素依赖的糖尿病非器官特异性非器官特异性系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮类风湿关节炎类风湿关节炎RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfac
2、tor(antibodiesagainstIgG)(一)(一)II型超敏反应引起的型超敏反应引起的AID1.自身抗体引起的细胞破坏性自身抗体引起的细胞破坏性AID2.细胞表面受体自身抗体引起的细胞表面受体自身抗体引起的AID3.细胞外成分自身抗体引起的细胞外成分自身抗体引起的AID二、二、AID的损伤机制及典型疾病的损伤机制及典型疾病1 1)抗血细胞表面抗原的抗体引起的)抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID AID 自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性血小板减少性紫癜2 2)抗细胞表面受体抗体引起的)抗细胞表面受体抗体引起的AIDAID毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力
3、重症肌无力:神经肌肉接头传递的自身免疫病重症肌无力:神经肌肉接头传递的自身免疫病(1)胸腺病变胸腺病变(2)IgG增多,血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性增多,血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性3 3)细胞外抗原的自身抗体引起的)细胞外抗原的自身抗体引起的AID AID 肺肺-肾综合症肾综合症(二)(二)III型超敏反应引起的型超敏反应引起的AID自身抗体自身抗体-免疫复合物引起的免疫复合物引起的AIDSLE(非器官特异性)(非器官特异性)多种自身抗体形成:抗核抗体、抗多种自身抗体形成:抗核抗体、抗DNA、RNA.免疫损伤:狼疮细胞形成,皮肤、关节、心血管、肾、肝免疫损伤:狼疮细胞形成,皮肤、关节、心血管、肾
4、、肝原因:原因:(1)慢病毒持续性感染慢病毒持续性感染(2)Ag-Abcomplex沉积沉积(3)药物应用药物应用 a.Negative b.Homogeneous pattern c.Peripheral pattern a.Negative b.Homogeneous pattern c.Peripheral pattern d.Cytoplasmic pattern e.Nucleolar pattern d.Cytoplasmic pattern e.Nucleolar patternf.Cytoplasmic+nucleolar patternf.Cytoplasmic+nucleo
5、lar patternImmunofluorescent staining of ANAs(400)a b cd efPart IIIAnimalmodela.Negativeb.400c.100d.40Immune complexes deposit in glomeruliabcdPart IIIAnimalmodel(三)(三)IV型超敏反应引起的型超敏反应引起的AIDT细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害Activated CNS-specific T cells infiltrate the CNS,Become reactivated and Con
6、tribute to MSBBBCD28B7-1ThThThTh 1 1 1 1auto-reactiveCD28B7-1IL-12ThThThTh 1 1 1 1auto-reactiveauto-auto-reactivereactiveMBPormimic三、三、三、三、AIDAID的致病相关因素的致病相关因素的致病相关因素的致病相关因素1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原一)一)隐蔽抗原的释放(晶状体、精子、甲状腺)隐蔽抗原的释放(晶状体、精子、甲状腺)二)二)自身抗原发生改变自身抗原发生改变Ag变性、代谢改变、遗传结
7、构改变致变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响表达改变、药物影响 a a-甲基多巴:甲基多巴:RBC膜上膜上e抗原抗原抗抗RBCAb自身溶血性贫血自身溶血性贫血肼苯哒嗪:改变核成分肼苯哒嗪:改变核成分抗核抗核AbSLE样综合症样综合症病毒感染:整合病毒感染:整合DNA抗自身抗自身Ab,干扰,干扰FasL表达,表达,T、B增生增生1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 三)三)交叉抗原的作用交叉抗原的作用:A型乙型溶血性链球菌型乙型溶血性链球菌vs人心肌人心肌Ag12型链球菌型链球菌vs肾小球基底膜肾小球基底膜四)四
8、)分子模拟作用分子模拟作用:病原体氨基酸序列和人的多肽序列相同病原体氨基酸序列和人的多肽序列相同五)五)表位扩展表位扩展(determinantspreading)优势表位优势表位(dominantepitope)初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位隐蔽表位隐蔽表位(crypticepitope)后续免疫应答中刺激免疫应答的表位后续免疫应答中刺激免疫应答的表位2.免疫调节异常免疫调节异常一)一)多克隆刺激剂的旁路活化:多克隆刺激剂的旁路活化:微生物或其产物非特异性直接诱导微生物或其产物非特异性直接诱导B细胞产生自身抗体细胞产生自身抗体二)二)MHCII类抗原
9、的异常表达类抗原的异常表达:IFN-g g、IL-1、IL-2、MHCII三)三)辅助刺激因子表达异常(增高):辅助刺激因子表达异常(增高):四)四)Th比例失调或功能失衡比例失调或功能失衡:Th1/Th2deviation五)五)Fas、FasL表达异常表达异常:Fas/FasL异常所引起的疾病 lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴结病和脾肿大,大量淋巴结病和脾肿大,大量IgG和和IgM,包括抗,包括抗DNA抗体和风湿因子。抗体和风湿因子。动物在出生动物在出生5个月后出现免疫复合物型肾炎和关节
10、炎。个月后出现免疫复合物型肾炎和关节炎。大量自身反应性大量自身反应性CD4+T细胞,能辅助细胞,能辅助B细胞产生抗体,而不出现细胞产生抗体,而不出现AICD。天门冬异亮亮苯丙AutoimmuneLymphoproliferativeSyndromeandPerforinRieux-Laucat,F.,Le Deist,F.,De Saint Basile,G.,Clementi,R.,Ferrarini,M.,Bregni,M.(2005).Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome and Perforin.N Engl J Med 352:306-307
11、 六)其他六)其他1 1胸腺功能的异常胸腺功能的异常肿瘤,胸腺内慢病毒感染肿瘤,胸腺内慢病毒感染胸腺异常胸腺异常胸腺激素不足胸腺激素不足胸腺胸腺T细胞分化成熟障碍细胞分化成熟障碍B细胞功能亢进细胞功能亢进自身自身Ab形成形成22独特型独特型-抗独特型网络调节异常抗独特型网络调节异常Ab2b b内在影像(同效抗体)内在影像(同效抗体)自身免疫病自身免疫病 3 3 内分泌因素内分泌因素育龄女性育龄女性:E24 4遗传遗传二、二、二、二、自身免疫性疾病的治疗原则自身免疫性疾病的治疗原则自身免疫性疾病的治疗原则自身免疫性疾病的治疗原则 预防和控制病原体的感染预防和控制病原体的感染使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂抗炎疗法抗炎疗法细胞因子治疗调节细胞因子治疗调节特异性抗体治疗特异性抗体治疗口服自身抗原口服自身抗原掌握自身免疫病的特点掌握自身免疫病的特点熟悉自身免疫性疾病的损伤机制熟悉自身免疫性疾病的损伤机制熟悉自身免疫病发病的相关因素熟悉自身免疫病发病的相关因素了解自身免疫性疾病的治疗原则了解自身免疫性疾病的治疗原则结束语结束语谢谢大家聆听!谢谢大家聆听!31