《药品生产监督管理办法(征求意见稿)》起草说明3553.pdf

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1、药品生产监督管理办法（征求意见稿）起草说明 为贯彻落实新修订药品管理法，加强药品生产监督管理，国家药监局对药品生产监督管理办法进行了全面修订，形成了药品生产监督管理办法征求意见稿（以下简称办法）。现将有关情况说明如下：一、制定的必要性 新修订的药品管理法已由中华人民共和国第十三届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议于 2019 年 8 月 26 日修订通过，自 2019 年 12 月 1 日起施行。新修订药品管理法 将药品领域改革成果和行之有效的做法上升为法律，全面实行药品上市许可持有人制度、取消药品 GMP 认证工作、切实加大监管处罚力度，现行办法已不适应新修订药品管理法要求。对办法进行全

2、面修订，有利于全面体现新修订药品管理法对药品生产监督管理的最新要求，更好解决药品生产监管面临的主要问题；有利于全面推行药品上市许可持有人制度，在进一步落实简政放权的同时，强化药品全生命周期全过程管理；有利于以全面执行药品生产质量管理规范为抓手，强化药品生产监督管理，牢牢守住药品质量安全的底线，追求药品高质量发展的高线，切实保障人民用药安全。二、起草过程 2019 年 4 月，国家药监局正式启动办法的修订工作，组建起草专班，明确任务倒排工期，加快工作推进。一是研究借鉴国际监管经验，组织研究了美国、欧盟、日本等国家和地区药品生产监管情况。二是结合实际研究论证。深入研究当前我国药品生产环节监管工作实

3、际，组织国家药监局有关司局和直属单位、部分省（市）药品监管局以及高校专家学者多次研究讨论，起草形成办法初稿。三是反复修改完善。多次征求药品监管系统内部意见，结合新修订药品管理法规定修改完善，根据目前社会各界反馈的意见和建议，再次研究论证和修改完善。三、总体思路和主要内容 办法修订工作坚决落实“四个最严”要求，全面贯彻新修订药品管理法，以人民健康为中心，坚持风险管理、全程管控、社会共治的原则，进一步夯实企业主体责任、厘清监管职责、加强工作衔接、强化药品生产环节监管。在修订过程中，注重对标国际先进经验，结合国内实际，突出问题导向，尽可能使办法具有良好的操作性，更好满足药品生产监督管理需要。办法共六

4、章，七十七条，主要内容有：第一章总则。主要规定了目的与依据、适用范围、事权划分及持有人生产要求。第二章生产许可。主要规定了生产条件、申请材料、受理与审批、上市前 GMP 检查、信息公示、陈述申辩与听证、许可证内容、许可事项及登记事项变更程序、证书换发补发和注销、禁止行为、信息更新与保存等。第三章生产管理。主要规定了生产基本要求、质量保证体系要求、人员要求、药品放行、健康档案、生产质量风险管理、供应商审核、疫苗血液制品供应商管理、辅料和药包材企业要求、验证、污染控制、包装标签、检验与放行、年度报告、追溯要求、安全风险管理、药物警戒要求、企业自检、委托生产、工艺要求、产品质量回顾分析、组织机构与关

5、键人员变更管理、短缺药品报告要求、境外药品上市许可持有人管理等。第四章监督检查。主要规定了检查职责、检查员要求、属地监管、检查内容及形式、检查计划及频次、检查实施、风险研判和控制、重大问题报告要求、检查执法衔接、监管信息管理、廉政要求、举报处理、质量事故报告、生产许可注销、联合惩戒等。第五章法律责任。主要规定了违法情形和监管失职罚则等。第六章附则。主要规定了场地主文件和告诫信定义，许可证编号、编码和范围填写要求，以及特药管理、实施时间等。四、重点说明的几个问题（一）全面落实新修订药品管理法的要求，一是明确药品上市许可持有人（以下简称持有人）自行或委托生产药品的应当按照规定取得药品生产许可证。明

6、确规定非自行生产的持有人，应当与符合条件的药品生产企业签订委托协议和质量协议，申请药品生产许可证、明确原料药、中药饮片应当取得药品生产许可证。二是对已经取消行政许可的辅料、药包材加强事中事后监管，明确原辅包关联审评后，辅料包材应当纳入省局的监督检查范围。持有人所在地省局在制剂监管时加强对原辅包延伸检查。（二）加强 GMP 检查。一是明确取消药品 GMP 认证。要求药品生产质量管理规范作为生产监管工作中的标准，取消 GMP 认证证书后，上市前 GMP 检查与药品注册品种审批环节有效衔接。二是维持目前生产许可标准。按照现药品生产许可提交申请资料（12 项）并组织检查。三是整合充实许可证管理规定。规

7、定了许可证式样、编码规则和范围，明确在许可证上对非自行生产的持有人和非持有人的受托生产企业两种情况进行标注。明确许可证的变更程序分为许可事项和登记事项变更。（三）强化上市前 GMP 检查。一是拟生产药品需要进行注册生产现场检查的，注册申请人收到国家局审评中心注册生产现场检查通知后，向生产企业所在地省局提出同步开展上市前 GMP 检查申请，由国家局审核查验中心与生产企业所在地省局进行协调，同步开展注册生产现场检查和上市前 GMP 检查。二是拟生产药品不需要进行药品注册生产现场检查的，申请人收到国家局药品审评中心书面告知起 40 日内的，直接向所在地省局申请开展上市前GMP 检查。三是上市前 GM

8、P 检查结束后，应当将检查情况、检查结果等形成书面报告，反馈国家局药品审评中心。上市前 GMP 检查涉及药品生产许可证事项变更的，由省局依变更许可事项的程序做出决定。四是注册生产现场检查与上市前 GMP 检查同步开展的检查批次或只进行上市前 GMP 检查的商业规模批次，及检查后生产的商业规模批次，符合产品放行要求的，在取得药品批准证明文件后可以上市销售。上述上市销售产品的风险监测控制情况应在年度报告中体现。（四）明确监管事权划分。一是明确国家局主管全国药品生产监督管理工作。二是核查中心负责制定药品检查制度规范和技术文件，负责推进省级药品检查机构质量体系一致性，承担药品生产环节的有因检查、境外检

9、查以及组织疫苗巡查等。三是明确实行属地监管原则。生产企业所在地省局负责日常监管。持有人所在地省局负责对持有人的日常管理，可以对生产过程和原辅包进行延伸检查。生产企业、原料药以及辅料、药包材所在地省局负责其场地监督检查。（五）强化风险管理，形成风险闭环。强调依据风险研判制定检查计划，开展检查工作；明确药监部门通过监督检查发现药品生产管理缺陷的，应当责令企业整改，并对企业整改情况及时跟踪，督促企业整改到位；发现存在药品质量安全风险隐患的，应当根据风险级别依法采取相应的风险控制措施。风险消除后，原作出风险控制措施的药品监督管理部门解除风险控制措施。（六）进一步规范了检查工作要求。一是规定了许可证发放

10、的现场检查要求与时限。二是规定了现场检查的资料要求。三是规定了检查的基本程序和检查结果的后续处理措施。四是依据品种特点，规定了检查的频次和要求,如特药（麻醉药品、一类精神药品）和疫苗、血液制品、无菌制剂等。五是明确了跨省检查的工作机制。（七）规定年度报告相关要求。一是规定了省局应当督促药品上市许可持有人建立年度报告制度，按照规定报告药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况，可以通过信息化手段及时汇总到药品品种档案中。二是明确年度报告是制定药品检查计划的重要依据。（八）生产变更。强调变更主体责任是持有人，企业负责变更路径选择并承担相应责任，监管部门保留纠正的权力，持有人应当对于任何变更开展充分的

11、验证。畅通各种变更的政策渠道，鼓励企业在年度报告中报告微小变更，可以进行年度报告。（九）明确短缺药品报告相关机制。国家短缺药品供应保障工作会商联动机制牵头单位向社会发布实施停产报告的短缺药品清单，持有人停止生产清单中短缺药品的，应当在计划停产实施半年前向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。药品监管部门接到报告后及时通报同级短缺药品供应保障工作会商联动机制牵头单位。（十）提出场地主文件概念。明确场地主文件属于药品生产企业质量管理文件体系的一部分，文件内容基本等同于许可申请材料的内容项目，但应当增量包含近阶段的更新内容。从事药品生产活动的，应当按照有关要求提交并持续更新场地主文件，对质量体系运行过程中存在的缺陷进行风险评估和持续改进，保证药品生产全过程符合法定要求。国家局信息中心对取得药品生产场地的场地进行统一编码。经关联审评审批过的原料药、辅料和直接接触药品的包装材料和容器生产场地一并赋予统一编码。（十一）提出告诫信概念。药品监督管理部门在药品监督管理活动中，发现持有人或者药品生产企业违反药品管理法及其实施法规和其他质量管理规范行为，以及药品存在质量风险的情形，依规定发出的信函。告诫信应当列举存在缺陷或问题并依规定公开。持有人或者药品生产企业应当按照告诫信的要求采取必要的控制措施。药品监管部门监督检查的具体办法和工作要求，另行制定。