H型高血压的危害与防治.ppt

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1、H H型高血压的危害与防治型高血压的危害与防治桂林市人民医院干部病房桂林市人民医院干部病房周周 波波 高血压健康教育讲座n高血压是世界最常见的心血管疾病，也是患病人数最多的疾病之一，与冠心病、脑血管疾病有着密切的关系，严重危害着人类的健康。n高血压也是我国的高发病之一，近年来呈逐渐升高趋势，是中国人的第一大疾病。n因此提高对高血压病的认识，对早期预防、及时治疗、防止并发症的发生具有极其重要的意义。流行病学调查状况流行病学调查状况Asian Pacific Region Stroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.93

2、1.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Reference:Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J and Mensah G.2004.Geneva.WHO.Figures are not age-adjusted.All ages includedNOTES:Estimates are age-adjusted.S

3、tarting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System.ChartbookHealth,United States,2008中美心脑血管疾病死亡率趋势比较中美心脑血管疾病死亡率趋势比较Stroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)Heartdisease19851990199520002005Y

4、ear1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2007)StrokeCHD13854211.146.6China我国高血压发展趋势我国高血压发展趋势2005年中国高血压防治指南心脑血管危险因素与卒中控制心脑血管危险因素与卒中控制n通常，我们一提到心脑血管的危险因素，就离不开传统的三高：高血压、高血脂、高血压、高血脂、高血糖。高血糖。n按照西方以白种人为主要对象的研究结论似乎应该推断：我国卒中比西方高发，三我国卒中比西方高发，三高

5、应该比西方发病率更高或者控制更差。高应该比西方发病率更高或者控制更差。n事实怎样？中美心脑血管事件危险因素对比1.Hcy1.Hcy与叶酸水平数据分别来自与叶酸水平数据分别来自HOPE-2HOPE-2和依叶注册临床试验和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报北京大学学报(医学版医学版)2007;(39)614-6185、Blood Pressure,2001;10:190-1926、J.Circulation 2008;117;e50-81,e102-119 美国中国对比观察胆固醇与卒中胆固醇与卒中n3项

6、在西方人群中做的关于他汀类药物的大型研究（北欧4S，美国的CARE以及澳大利亚的Lipid试验）显示：他汀类药物预防治疗可显示：他汀类药物预防治疗可使使缺血性卒中缺血性卒中发生的危险减少发生的危险减少16%25%n同样流行病学与临床研究（同样流行病学与临床研究（SEARCH、SPARCL）等均表明：）等均表明：血清胆固醇水平过低血清胆固醇水平过低（160mg/dl）时可增加）时可增加出血性卒中出血性卒中死亡的死亡的风险风险12%16%n日本在2011年发表了一份关于日本卒中发生率与胆固醇水平关系Japan incidence of stroke and cholesterol levels的大

7、型临床研究结果（4万例患者、随访13年，随机双盲）n日本卒中发生率与胆固醇水平呈负相关，负相关，且差异显著。且差异显著。流行病学启示流行病学启示（个人意见仅供参考）（个人意见仅供参考）n高高HcyHcy可能是导致我国在传统三高均远低于可能是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下，脑卒中发生率仍远高于西美国的情况下，脑卒中发生率仍远高于西方最重要的危险因素方最重要的危险因素n对亚裔人种而言强化降脂治疗对预防脑卒对亚裔人种而言强化降脂治疗对预防脑卒中的积极意义值得商榷中的积极意义值得商榷n中国人引起心脑血管疾病的最主要的高危中国人引起心脑血管疾病的最主要的高危风险因素可能是风险因素可能是H H型高

8、血压而不是型高血压而不是C C型高血型高血压压H型高血压型高血压H-type Hypertension伴有血浆同型半胱氨酸伴有血浆同型半胱氨酸升高升高(Hcy10umol/L)的原发性高血压定义为的原发性高血压定义为H型高血压型高血压Hypertensive patients,co-Hypertensive patients,co-morbid with elevated morbid with elevated plasma plasma homocysteinehomocysteine levels,are defined aslevels,are defined as H-type hy

9、pertension.H-type hypertension.胡大一胡大一 中华内科杂志中华内科杂志 2008,47(12)：976-7Hcy导致血管硬化过程示意图导致血管硬化过程示意图Hcy病理作用示意图病理作用示意图同型半胱氨酸是一种含硫基氨基同型半胱氨酸是一种含硫基氨基同型半胱氨酸是一种含硫基氨基同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物酸，是蛋氨酸代谢产物酸，是蛋氨酸代谢产物酸，是蛋氨酸代谢产物氧化应激反应，导致内皮细胞和内氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态使机体处于血栓前状态 引起血管平

10、滑肌细胞的增殖和胶原引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成的合成加速动脉粥样硬化的进程加速动脉粥样硬化的进程 Stroke.2004;35:345-347.Stroke.2004;35:345-347.高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化的学说硬化的学说n目前国内外普遍认同：n1、内皮功能紊乱；n2、平滑肌细胞增生；n3、血小板功能紊乱；n4、脂质代谢紊乱；n5、破坏凝血和纤溶平衡；n6、氧化机制增高。多项大型流行病学研究荟萃分析血浆血浆Hcy增加增加5 5mol/Lmol/L，脑卒中风险增加，脑卒中风险增加59%59%研究类型研究类型研究数研究数例数例数相对危险度相

11、对危险度合计危险度合计危险度缺血性心脏病缺血性心脏病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部静脉血栓深部静脉血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)1.60(1.15to2.22)脑卒中脑卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加同型半胱氨酸增加 5mol/L5mol/LBMJ,2002,325:12

12、02-1206中国安庆社区研究证实中国安庆社区研究证实H H型高血压型高血压(10umol/L)(10umol/L)显著增加心脑血管事件风险显著增加心脑血管事件风险n n研究目的：研究目的：研究目的：研究目的：n n评价我国人群高评价我国人群高评价我国人群高评价我国人群高HcyHcy与心脑与心脑与心脑与心脑血管事件的关联血管事件的关联血管事件的关联血管事件的关联n n高血压与高高血压与高高血压与高高血压与高HcyHcy对心脑血管对心脑血管对心脑血管对心脑血管事件的联合作用事件的联合作用事件的联合作用事件的联合作用n nMTHFRMTHFR基因型、高基因型、高基因型、高基因型、高HcyHcy血症

13、血症血症血症对心脑血管事件发生的修饰对心脑血管事件发生的修饰对心脑血管事件发生的修饰对心脑血管事件发生的修饰作用作用作用作用n n方法：方法：方法：方法：n n巢式病例对照（巢式病例对照（巢式病例对照（巢式病例对照（1995-20061995-2006）n n人群：安庆地区，人群：安庆地区，人群：安庆地区，人群：安庆地区，3916539165人人人人n n平均随访期：平均随访期：平均随访期：平均随访期：6.26.2年年年年n n病例：随访中发生心脑血管病例：随访中发生心脑血管病例：随访中发生心脑血管病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人事件存活或死亡的病人事件存活或死亡的病人事件存活或死

14、亡的病人n n对照：按照年龄、性别、入对照：按照年龄、性别、入对照：按照年龄、性别、入对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对组时间进行配对组时间进行配对组时间进行配对Li J et al.2009(paper under review)P0.001P=0.001P1mg/d1mg/d），无额外获益），无额外获益n n叶酸叶酸0.8mg/0.8mg/依那普利依那普利10mg10mg组合是最佳配比剂量组合是最佳配比剂量Arch Intern Med.2001;161:695-700BMJ.1998;316;894-898依叶依叶 药物基因组为先导的首创组方药物基因组为先导的首创组方MTHFR TT

15、基因型基因型的高血压患者对的高血压患者对ACEI类药物更敏感类药物更敏感H型高血型高血压患者压患者3.T The renin-angiotensin system may be involved in both the he renin-angiotensin system may be involved in both the development of hypertension and the metabolism of Hcy development of hypertension and the metabolism of Hcy CellBiochemBiophys.2010;57

16、:4958依叶复方依叶复方同时相调控同时相调控HCYHCY及及ACEACE循证证实：循证证实：依叶依叶治疗治疗H型高血压疗效优于单方联用型高血压疗效优于单方联用孙宁玲等孙宁玲等.中国新药杂志中国新药杂志,2009,18(17):1635-40降低降低Hcy相对有效率提高相对有效率提高10%，降压或降低，降压或降低Hcy提高提高22%依叶依叶与依那普利+叶酸的区别叶酸没有治疗高同型半胱氨酸血症的适应症叶酸没有治疗高同型半胱氨酸血症的适应症目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新目前叶酸适应症分别为巨幼红细

17、胞性贫血，预防新生儿椎管畸形；生儿椎管畸形；生儿椎管畸形；生儿椎管畸形；上市叶酸没有上市叶酸没有0.8mg0.8mg的规格的规格临床研究表明，临床研究表明，临床研究表明，临床研究表明，0.8mg/d0.8mg/d0.8mg/d0.8mg/d叶酸作用最好；叶酸作用最好；叶酸作用最好；叶酸作用最好；固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药国家法规限制国家法规限制不容许不容许不容许不容许“适应症以外适应症以外适应症以外适应症以外”的处方，可能导致法律纠纷的处方，可能导致法律纠纷的处方，可能导致法律纠纷的处方，可能导致法律纠纷处方管理办法处方管理办法处方管理办法处方

18、管理办法（卫生部第（卫生部第（卫生部第（卫生部第5353号令）号令）号令）号令）。依叶依叶与依那普利与依那普利+叶酸的区别叶酸的区别潜在作用机制潜在作用机制1 1、药代动力学因素。药物剂量叶酸只在、药代动力学因素。药物剂量叶酸只在1212指肠前端指肠前端酸性环境下吸收。依那普利（酸性环境下吸收。依那普利（PH2PH2）降低十二指）降低十二指肠肠PHPH值，利于叶酸（值，利于叶酸（PH4PH4）的稳定吸收。依叶保）的稳定吸收。依叶保证两药可以同时崩解、同时吸收，增加生物利用证两药可以同时崩解、同时吸收，增加生物利用度。单方联用则不行。度。单方联用则不行。2 2、马来酸依那普利由于其分子中具有亲核

19、和亲电子、马来酸依那普利由于其分子中具有亲核和亲电子基团，叶酸的谷氨酸和蝶啶环均易发生分子内反基团，叶酸的谷氨酸和蝶啶环均易发生分子内反应而失活。复方制剂有利于两者的稳定性。应而失活。复方制剂有利于两者的稳定性。重视重视国家地区特征性国家地区特征性危险因素，危险因素，综综合防治，合防治，窗口前移窗口前移H型高血型高血压压是其中的重要是其中的重要筛查筛查指指标标之一之一-卫卫生部生部脑卒中筛查与防治工程委员会脑卒中筛查与防治工程委员会如何早期发现脑卒中SmileSmile 是否能够微笑？是是否能够微笑？是否感觉一侧面部无力或者麻否感觉一侧面部无力或者麻木？木？Talk Talk 是否流利对答？是

20、是否流利对答？是否说话困难或言语含糊不清否说话困难或言语含糊不清？RaiseRaise 是否能顺利举起双是否能顺利举起双手？是否感觉一只手没有力手？是否感觉一只手没有力气或根本无法抬起？气或根本无法抬起？Tongue Tongue 是否舌头伸出来，是否舌头伸出来，有没有歪斜？有没有歪斜？如果四项之一有阳性表现，如果四项之一有阳性表现，发生卒中的风险是发生卒中的风险是54%54%静悄悄到来的卒中，其实离我们每一个人非常近静悄悄到来的卒中，其实离我们每一个人非常近 控制控制H H型高血压型高血压 远离脑中风远离脑中风 别让美好的一生，因为脑中风提早结束别让美好的一生，因为脑中风提早结束让我们联合起来，一起走到心脑血管病预防的让我们联合起来，一起走到心脑血管病预防的让我们联合起来，一起走到心脑血管病预防的让我们联合起来，一起走到心脑血管病预防的最前沿！最前沿！最前沿！最前沿！FightStrokeandHeartAttackOntheFront!FightStrokeandHeartAttackOntheFront!