药品的检查技术课件.ppt

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1、药品的检查技术药品的检查技术第1页，此课件共66页哦内容内容概述概述1氯化物检查法氯化物检查法2硫酸盐检查法硫酸盐检查法3铁盐检查法铁盐检查法4溶液的颜色检查法溶液的颜色检查法8干燥失重测定法干燥失重测定法9水分测定法水分测定法10易炭化物检查法易炭化物检查法11重金属检查法重金属检查法5炽灼残渣检查法炽灼残渣检查法12有机溶剂残留量测定法有机溶剂残留量测定法13特殊杂质检查法特殊杂质检查法14砷盐检查法砷盐检查法6溶液的澄清度检查法溶液的澄清度检查法7第2页，此课件共66页哦概述概述药品检查的主要内容药品检查的主要内容安全性安全性有效性有效性均一性均一性纯度要求纯度要求第3页，此课件共66页

2、哦药物的纯度与化学试剂的纯度药物的纯度与化学试剂的纯度 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（优级纯（GR）、分析纯（）、分析纯（AR）、化学纯）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。）、色谱纯、光谱纯。第4页，此课件共66页哦杂质的来源及分类杂质的来源及分类有毒副作用有毒副作用1无毒副作用无毒副作用影响稳定性影响稳定性和影响疗效和影响疗效2无毒副作用无毒副作用不影响稳定性和疗效不影响稳定性和疗效影响药物管理影响药物管理3杂质的定义杂质的定义

3、第5页，此课件共66页哦杂质来源杂质来源生产中引入生产中引入原料原料中间体中间体副产物副产物降解产物降解产物两大来源两大来源两大来源两大来源贮藏过程中产生贮藏过程中产生水解水解氧化氧化分解分解异构化异构化第6页，此课件共66页哦杂质的分类杂质的分类T特殊杂质特殊杂质氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐铁盐铁盐重金属重金属砷盐砷盐酸酸碱碱水分水分易炭化物易炭化物炽灼残渣等炽灼残渣等收载在中国药典的附录中收载在中国药典的附录中一般杂质一般杂质某一个或某一类某一个或某一类生产或贮藏过程生产或贮藏过程引入的杂质引入的杂质收载在正文项下收载在正文项下第7页，此课件共66页哦药物中药物中允许杂质存在的最大量允许杂质存

4、在的最大量百分之几百分之几百万分之几百万分之几杂质限量计算杂质限量计算杂质的最大允许量杂质的最大允许量杂质限量杂质限量=X 100%供试品量供试品量药品杂质检查药品杂质检查杂质限量杂质限量第8页，此课件共66页哦杂质量杂质量 杂质限量杂质限量 杂质量杂质量药品合格药品合格药品不合格药品不合格第9页，此课件共66页哦比较法比较法对照法对照法灵敏度法灵敏度法杂质的限量检查方法杂质的限量检查方法以供试品不出以供试品不出现阳性反应为现阳性反应为限度限度特点：不需对特点：不需对照品照品测定吸光度测定吸光度或旋光度等或旋光度等指标，不超指标，不超过规定值过规定值不需对照品不需对照品 不需知道不需知道杂质准

5、确含量杂质准确含量需要对照品需要对照品第10页，此课件共66页哦第11页，此课件共66页哦示例1：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10g第12页，此课件共66页哦已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%第13页，此课件共66页哦一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法原理原理 供试液供试液 对照液对照液 Cl-+Ag+H+AgCl(白色浑浊白色浑浊)氯化物检查法氯化物检查法第14页，此课件共66页哦样品管对照管1.0m

6、L用水稀释至用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.60g0.010%0.010%(浓度：浓度：10 gCl/ml)操作方法操作方法(对照法对照法)第15页，此课件共66页哦结果观察方法结果观察方法暗处暗处放置放置5min(避免避免AgCl分解分解)第16页，此课件共66页哦结果判断结果判断供试溶液所显乳供试溶液所显乳光浅于对照溶液光浅于对照溶液结果结果符合规定符合规定（不符合规定）（不符合规定）结论结论第17页，此课件共66页哦注意事项注意事项 反应需在反应需在硝酸酸性条件下硝酸酸性条件下进行，且以进行，且以50ml供试溶供试溶液中含稀硝酸液中含稀硝酸10ml为宜。为宜。（1）加速）加速A

7、gCl浑浊的形成；浑浊的形成；（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。形成。（2）产生较好的乳浊；）产生较好的乳浊；第18页，此课件共66页哦 3.试剂：硝酸银试剂：硝酸银 5.避光、暗处放置避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。分钟后比浊，因氯化银见光易分解。4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀浑浊而不是白色沉淀 6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.平行操作原则平行操作原则 第19页，此

8、课件共66页哦 有不溶于水的有机药物有不溶于水的有机药物（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。（2）加热使供试品溶解，放冷，过滤，取）加热使供试品溶解，放冷，过滤，取滤液进行检查。滤液进行检查。（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查乙醇或丙酮溶解后进行检查。第20页，此课件共66页哦硫酸盐检查法硫酸盐检查法（一）原理（一）原理 对照法对照法第21页，此课件共66页哦注意事项注意事项 1.反应需在反应需在盐酸酸性条件盐酸酸性条件下进行，且以下进行，且以50ml供试溶液中含供试溶液中含稀盐酸稀盐酸2ml

9、为宜。为宜。2.试剂：氯化钡试剂：氯化钡 3.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀浊而不是白色沉淀 4.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。第22页，此课件共66页哦铁盐检查法铁盐检查法1.原理原理 对照法对照法硫氰酸盐法硫氰酸盐法第23页，此课件共66页哦铁盐检查法铁盐检查法检查方法检查方法步骤步骤置置50ml纳氏比色管中纳氏比色管中加水溶解（稀释）使成加水溶解（稀释）使成25ml加稀盐酸加稀盐酸4ml与过硫酸铵与过硫酸铵50mg加水使成加水使成35m1加加30%硫

10、氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液3ml用水稀释使成用水稀释使成50m1摇匀，比色摇匀，比色第24页，此课件共66页哦 1.反应需在反应需在盐酸酸性条件盐酸酸性条件下进行，且以下进行，且以50ml供试溶液中含供试溶液中含稀盐酸稀盐酸4ml为宜。为宜。2.试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行进行 注意事项注意事项 3.铁盐检查时，加氧化剂氧化铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为为Fe3+。加过硫酸铵可氧。加过硫酸铵可氧化化Fe2+为为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。加硝酸后加热也可氧

11、化加硝酸后加热也可氧化Fe2+为为Fe3+4.比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。第25页，此课件共66页哦重金属检查法重金属检查法四种方法四种方法硫代乙硫代乙酰胺法酰胺法炽灼检查法炽灼检查法硫化钠法硫化钠法微孔滤膜法微孔滤膜法第26页，此课件共66页哦（一）第一法（一）第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法1.原理原理 对照法对照法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。第27页，此课件共66页哦 1.本法用本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为值为33.5。2.显色剂：显色剂：从从ChP

12、（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。注意事项注意事项 3.若若供供试试品品中中有有微微量量Fe3+存存在在，会会氧氧化化硫硫化化氢氢生生成成单单质质硫硫，干干扰扰比比色色，加加入入抗抗坏坏血血酸酸或或盐盐酸酸羟羟胺胺（0.51.0g）还还原原Fe3+为为Fe2+，可消除干扰。，可消除干扰。第28页，此课件共66页哦（二）第二法（二）第二法 炽灼残渣法炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。醇及碱的有机药物。500600炽灼后的残渣，经处理后，依一法炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。检查。1

13、.原理原理 对照法对照法第29页，此课件共66页哦2.操作方法操作方法第30页，此课件共66页哦（三）第三法（三）第三法 硫化钠法硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。如磺胺类、巴比妥类。1.原理原理 对照法对照法 第31页，此课件共66页哦（四）第四法（四）第四法 微孔滤膜法微孔滤膜法 适用于含适用于含25 g重金属杂质及有色供试液的检重金属杂质及有色供试液的检查。查。依一法检查，微孔滤膜过滤后比较色斑。依一法检查，微孔滤膜过滤后比较色斑。第32页，此课件共66页哦微孔滤膜法微孔滤膜法第33页，此课件

14、共66页哦砷盐检查法砷盐检查法古蔡法古蔡法方法方法二乙基二硫代二乙基二硫代氨基甲酸银法氨基甲酸银法（Ag-DDC）第34页，此课件共66页哦砷斑制备砷斑制备供试液供试液 碘化钾试液碘化钾试液酸性酸性氯化亚锡氯化亚锡锌粒锌粒 溴化汞试纸溴化汞试纸 对照比较对照比较第35页，此课件共66页哦古蔡法古蔡法 金属锌酸金属锌酸 新生态新生态的氢的氢 砷化氢砷化氢 溴化汞溴化汞 砷斑砷斑 比较比较第36页，此课件共66页哦 遇遇HgBr2试试纸纸生生成成黄黄色色棕棕色色的的砷砷斑斑，与与2ml标标准准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较1.原理原理 对照法对照法 古蔡法古蔡法第

15、37页，此课件共66页哦第38页，此课件共66页哦注意事项注意事项1.酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.还原还原As5+为为As3+，加快反应速度；，加快反应速度；B.碘化钾被氧化生成的碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应与反应中生成的中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；应不断进行；C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；而连续地发生；2.醋酸铅棉花的作用醋酸铅棉花的作用是消

16、除锌粒及供试品中少量硫化物是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度装管高度6080mm。第39页，此课件共66页哦3.砷斑不稳定，应立即观察砷斑不稳定，应立即观察4.干扰及排除干扰及排除 供供试试品品若若为为硫硫化化物物、亚亚硫硫酸酸盐盐、硫硫代代硫硫酸酸盐盐时时，加加HNO3，使使氧氧化化成成硫硫酸酸盐盐，以以除除去去生生成成H2S干干扰扰，如如硫硫代代硫硫酸钠中砷盐的检查。酸钠中砷盐的检查。5.具具环环状状结结构构的的有有机机药药物物，要要先先行行有有机机破破坏坏后后再再进进行行检检查。常用的有机破坏方法：查。常用的有机破坏方法：碱破坏法：石灰法、

17、无水碳酸钠碱融法碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法 酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查第40页，此课件共66页哦酸碱度检查法酸碱度检查法ph7为碱度为碱度 ph=7为酸碱度为酸碱度1.指示剂法指示剂法2.酸碱滴定法酸碱滴定法3.Ph值测定法值测定法第41页，此课件共66页哦 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。1.原理 样品炭化后+H2SO4湿润700800炽灼至恒重炽灼残渣（硫酸灰分）限量一般为0.1%0.2%炽灼残渣检查法炽灼残渣检查法第42页，此课件共66页哦2.操作方法第43页，此课件共66页哦 3.注意事项 （1）

18、供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。第44页，此课件共66页哦（3）若残渣需留作重金属检查，则500600炽灼至恒重。（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化第45页，此课件共66页哦溶液颜色检查法溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。ChP采用三种方法检查。第第一一法法 目目视视比比色色法法 即即与与标标准准比比色色液液比比较较的方法，全波长范围定性观察的方法，全波长范围定性观察第46页，此课件共66页哦观察方法观察方法 标准比色液的配制标准比色液的配制 第47页，此课件共66页哦第二法 分光光度法 单一波

19、长定量第三法 色差计法 全波长范围定量第48页，此课件共66页哦易炭化物检查法易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。方法：H2SO4炭化后与对照液比较。第49页，此课件共66页哦对照液对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；第50页，此课件共66页哦比色比色：同置白色背景前，平视观察比较。（3）高锰酸钾液第51页，此课件共66页哦澄清度检查法澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。1.检查方法 对照法 第52页，此课件共66页哦 2.

20、浊度标准液的配制 中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。第53页，此课件共66页哦1.00硫酸肼溶液与10乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号）第54页，此课件共66页哦3.判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”第55页，此课件共66页哦干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发

21、性物质。测定方法：第56页，此课件共66页哦（一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105。干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。第57页，此课件共66页哦 炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼.5h后进行。（二）干燥剂干燥法适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5。第58页，此课件共66页哦（三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。除 另 有 规 定 外，压 力 应 在2.67kPa（20mmHg）以下。第59页，此课件共66页哦有机溶剂残留量测定法有机溶剂残留量测

22、定法 1.有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。第60页，此课件共66页哦2.检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 色谱条件：色谱条件：固定相：直径为0.250.18mm的二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球第61页，此课件共66页哦载气：氮气检测器：氢火焰离子化检测器检测柱温：80170色色谱谱系系统统适适用用性性试试验验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。第62页，此课件共66页哦特殊杂质检查特殊杂质检查不同的药物，由于其合成工艺，原料和不同的药物，由于其合成工艺，原料和结构

23、性能等不同，在生产和贮藏过程中结构性能等不同，在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质，即特殊杂质。药可能引入特有的杂质，即特殊杂质。药物中特殊杂质的检查，主要是根据药物物中特殊杂质的检查，主要是根据药物和杂质在物理和化学性质上的差异来进和杂质在物理和化学性质上的差异来进行的，方法的专属性十分关键。行的，方法的专属性十分关键。第63页，此课件共66页哦特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法色谱法色谱法光谱法光谱法物理法物理法 化学法化学法第64页，此课件共66页哦物理法物理法检查检查臭味臭味 颜色颜色旋光性旋光性差异差异挥发性挥发性溶解性溶解性差异差异第65页，此课件共66页哦化学法化学法氧化还原氧化还原差异差异杂质杂质试剂试剂气体气体杂质杂质试剂试剂沉淀沉淀颜色颜色酸性酸性碱性碱性差异差异第66页，此课件共66页哦