药理学第五讲拟胆碱药课件.pptx

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1、药理学第五讲拟胆碱药第1页，此课件共37页哦拟胆碱药拟胆碱药类别类别药物药物胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M M、N N受体激动药受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱 M M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱 N N受体激动药受体激动药烟碱烟碱抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱第2页，此课件共37页哦 M M、N N受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱药理作用药理作用 1 1 M M样作用样作用 心血管系统抑制心血管系统抑制 瞳孔缩小、调节痉挛瞳孔缩小、调节痉挛 腺体分泌增加腺体分泌增加 平滑肌兴奋平滑肌兴奋第3页，此课件共37页哦 M M、N N受体激动药受体激动药 乙

2、酰胆碱乙酰胆碱2 N N样作用样作用 神经节兴奋神经节兴奋 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌AdrAdr 表现：心血管系统兴奋表现：心血管系统兴奋 平滑肌兴奋平滑肌兴奋 腺体分泌增加腺体分泌增加 骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋第4页，此课件共37页哦M M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 一、药理作用一、药理作用 毛果芸香碱（毛果芸香碱（PilocarpinePilocarpine）又名匹鲁）又名匹鲁卡品，选择性激动卡品，选择性激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。其中对腺体、眼作用强其中对腺体、眼作用强第5页，此课件共37页哦M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 1.1.对

3、对腺体腺体作用作用 吸收后表现分泌增加吸收后表现分泌增加 2.2.对对眼眼作用作用 1 1）缩瞳）缩瞳 2 2）降低眼内压）降低眼内压 3 3）调节痉挛，近视清楚，远视模糊）调节痉挛，近视清楚，远视模糊 第6页，此课件共37页哦第7页，此课件共37页哦第8页，此课件共37页哦第9页，此课件共37页哦M M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 二、临床应用二、临床应用 1 1 青光眼青光眼 闭角型青光眼闭角型青光眼 开角型青光眼开角型青光眼 2 2 虹膜炎虹膜炎 和扩瞳药交替应用，防止和扩瞳药交替应用，防止虹膜和晶状体粘连虹膜和晶状体粘连 3 3 阿托品中毒解救阿托品中毒解救第10页，此课

4、件共37页哦M M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 三、不良反应三、不良反应1 1 滴眼过度可引起睫状体痉挛滴眼过度可引起睫状体痉挛2 2 吸收后有吸收后有M M受体各种表现，可以在滴眼后受体各种表现，可以在滴眼后压迫内眦压迫内眦第11页，此课件共37页哦抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶 Chlinesterase AchEChlinesterase AchE第12页，此课件共37页哦第13页，此课件共37页哦 抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使AchAch不易不易水解破坏，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱作水解破坏，在体内大量蓄积而间接发挥拟

5、胆碱作用。用。易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药(如新斯的明如新斯的明)难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药(如有机磷酸酯类如有机磷酸酯类)抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第14页，此课件共37页哦易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药一般药理作用特点：一般药理作用特点：AchAch全面增加全面增加外周外周：骨骼肌、平滑肌、眼睛、：骨骼肌、平滑肌、眼睛、腺体、心血管等腺体、心血管等中枢中枢：兴奋作用：兴奋作用第15页，此课件共37页哦1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌:抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch蓄积蓄积治疗重症肌无力治疗重症肌无力2.2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌兴奋胃肠及膀胱平滑肌治疗术后腹气

6、胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留3.3.减慢心室频率减慢心室频率治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速第16页，此课件共37页哦4.4.缩小瞳孔，降低眼压缩小瞳孔，降低眼压青光眼青光眼5.5.兴奋中枢，增强记忆力兴奋中枢，增强记忆力阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（AlzheimerAlzheimers diseases disease）6.6.其他：用于非去极化型肌松药过量其他：用于非去极化型肌松药过量缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状第17页，此课件共37页哦新斯的明结构图第18页，此课件共37页哦新斯的明新斯的明 Neostigmine一、体内过程一、体内过程

7、口服吸收不规则，为肌注剂量口服吸收不规则，为肌注剂量1010倍；倍；不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障二、作用机制二、作用机制 可逆抑制可逆抑制AchEAchE表现出表现出M M样和样和N N样作用样作用第19页，此课件共37页哦新斯的明（新斯的明（neostigmine)第20页，此课件共37页哦1.1.药理作用：药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AchE AchAchE Ach破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放AchAch 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N N2 2-R-R作用特点：作用特点：骨骼肌骨骼肌 胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑

8、肌 心血管、心血管、腺体、腺体、眼、支气管平滑肌眼、支气管平滑肌第21页，此课件共37页哦2.2.临床应用临床应用（1 1）重症肌无力）重症肌无力 过量造成胆碱能危象过量造成胆碱能危象（2 2）术后腹胀气、尿潴留）术后腹胀气、尿潴留（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（4 4）对抗）对抗非除极化非除极化型肌松药过量型肌松药过量 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒3.3.不良反应不良反应 较少较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。胆碱能危象胆碱能危象:过量可造成神经肌肉接头的过量可造成神经肌肉接头的去极化型去极化型 阻滞阻滞,出现严重肌无力现象。出现严重肌无

9、力现象。给急症病人用药前，必须注意对肌无力原因的鉴给急症病人用药前，必须注意对肌无力原因的鉴 别。别。第22页，此课件共37页哦眼肌型 注射新斯的明前注射新斯的明后第23页，此课件共37页哦毒扁豆碱毒扁豆碱 (physostigmine,(physostigmine,(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine),eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效药液为棕色，易氧化

10、成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。l l作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：抑制抑制AchEAchE，使，使，使，使AchAchAchAch增加，通过增加，通过增加，通过增加，通过AchAchAchAch兴奋虹膜括约肌兴奋虹膜括约肌上的上的M M受体，使受体，使受体，使受体，使瞳孔缩小，瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回前房角间隙变宽，房水易于回前房角间隙变宽，房水易于回前房角间隙变宽，房水易于回流而流而流而流而降低眼内压。降低眼内压。第24页，此课件共37页哦uu【特点特点】1.1.主要用于治疗主要用于治疗主要用于治疗主要用于治疗青光眼青光眼，但不作首选药。，但不

11、作首选药。，但不作首选药。，但不作首选药。2.2.作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持1-21-2天。天。天。天。3.3.3.3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.4.4.4.本品为叔胺类化合物，本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障无季胺结构，易通过血脑屏障无季胺结构，易通过血脑屏障无季胺结构，易通过血脑屏障，产生产生产生产生中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。，小剂量兴奋，大剂

12、量抑制。，小剂量兴奋，大剂量抑制。，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.5.本品对本品对M M M M、N N N N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第25页，此课件共37页哦难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与似，只是与A

13、chE AchE 结合更牢固，结果使结合更牢固，结果使AchE AchE 失失去水解去水解AchAch的能力，导致的能力，导致AchAch大量堆积大量堆积，引起，引起一系列中毒症状一系列中毒症状 农业和环境卫生杀虫农业和环境卫生杀虫 如如:敌百虫等剂敌百虫等剂主要作为主要作为 战争毒气战争毒气:沙林沙林(sarin)(sarin)等等第28页，此课件共37页哦第29页，此课件共37页哦 中毒表现中毒表现 急性中毒：轻度急性中毒：轻度M M样症状样症状 中度中度M+NM+N症状症状 重度重度M+NM+N症状症状+中枢症状中枢症状1.M1.M样症状样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。眼：缩瞳、视力模

14、糊、眼痛。腺体腺体:分泌分泌,流涎、出汗。流涎、出汗。呼吸困难：支气管收缩、分泌呼吸困难：支气管收缩、分泌、肺水肿等。、肺水肿等。消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。泌尿道兴奋：小便失禁泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。心血管：心率减慢，血压下降。第30页，此课件共37页哦2.N2.N样症状样症状激动激动N NN NR R（）节后胆碱能神经（）节后胆碱能神经M M样症状样症状 （）节后（）节后NANA能神经能神经NA,NA,血压血压激动激动N NM MR R骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。麻痹。中枢症状：

15、兴奋中枢症状：兴奋抑制：烦躁不安、谵抑制：烦躁不安、谵(zhan)(zhan)语、抽搐语、抽搐 昏迷、呼吸抑制等。昏迷、呼吸抑制等。慢性中毒慢性中毒第31页，此课件共37页哦有机磷酸酯中毒解救原则有机磷酸酯中毒解救原则迅速消除未吸收毒物迅速消除未吸收毒物 冲洗皮肤、洗胃、导泻冲洗皮肤、洗胃、导泻及早使用特殊解毒药及早使用特殊解毒药 联合应用抗胆碱药和酯酶复活药联合应用抗胆碱药和酯酶复活药对症处理对症处理第32页，此课件共37页哦胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是只指能使已有的有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶复活药是只指能使已有的有机磷酸酯类抑制的AchEAchE恢复活性的药物恢复活性的药物

16、目前常用的药物有目前常用的药物有 氯解磷定（氯解磷定（Pralidoxime PAM-ClPralidoxime PAM-Cl）碘解磷定（碘解磷定（Pralidoxime iodide PAMPralidoxime iodide PAM）第33页，此课件共37页哦胆碱酯酶复活药第34页，此课件共37页哦胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 一、解救疗效一、解救疗效解除解除N N样症状显著，迅速制止肌肉震颤样症状显著，迅速制止肌肉震颤解除解除M M样症状差样症状差解除部分中枢神经系统症状解除部分中枢神经系统症状 二、应用原则二、应用原则早期、足量、重复用药早期、足量、重复用药第35页，此课件共37页哦胆碱酯酶复活药 三、作用机制三、作用机制 1 1 复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶 2 2 与游离的有机磷酸酯类结合与游离的有机磷酸酯类结合 四、不良反应四、不良反应局部刺激性局部刺激性剂量过大反可抑制胆碱酯酶剂量过大反可抑制胆碱酯酶 第36页，此课件共37页哦作用机制作用机制1 有机磷酸酯类有机磷酸酯类+胆碱酯酶胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 解磷定解磷定 复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶2 解磷定解磷定+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化解磷定磷酰化解磷定第37页，此课件共37页哦