血小板课件.ppt

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1、1博德China National Pharmaceutical Group Corporation中国医药集团总公司中国医药集团总公司血小板血型相容性试验检测技术血小板血型相容性试验检测技术苏苏 凯凯长春博德生物技术有限责任公司长春博德生物技术有限责任公司2010-9-2 2博德血小板简介血小板简介l血小板：血小板：D:25m V:红细胞红细胞*1/5l功能：促进止血和加速凝血功能：促进止血和加速凝血 维持毛细血管壁完整性维持毛细血管壁完整性l正常范围：正常范围：100-300109/L骨髓干细胞骨髓干细胞多功能祖细胞多功能祖细胞巨核祖细胞巨核祖细胞巨核细胞巨核细胞幼巨核细胞幼巨核细胞血小板

2、血小板胞质块脱落胞质块脱落l 产产生：生：3 3博德4 4博德血小板抗原血小板抗原u共有抗原共有抗原 HLAHLA抗原抗原 ABHABH抗原抗原 其它抗原其它抗原 u特异性抗原（特异性抗原（HPA抗原）抗原）5 5博德u血小板具有血小板具有HLA-HLA-类抗原（类抗原（HLA-AHLA-A、HLA-BHLA-B抗原抗原 和少量和少量HLA-CHLA-C抗原），无抗原），无HLA-HLA-类抗原。故输类抗原。故输 注血小板要比器官移植所需配型简单。注血小板要比器官移植所需配型简单。uHLA-HLA-类分子为血小板的固有蛋白，少量从血类分子为血小板的固有蛋白，少量从血 浆中吸附。浆中吸附。HLA

3、 抗原抗原6 6博德u部分为血小板的固有蛋白，另一部分从血浆中部分为血小板的固有蛋白，另一部分从血浆中 吸附。吸附。u血小板上的血小板上的ABHABH抗原个体之间表达不同，抗原个体之间表达不同，5%-5%-10%10%的非的非O O型个体为型个体为A A抗原或抗原或B B抗原的高表达者。抗原的高表达者。u故血小板输血应同型输注；抗体检测应采用故血小板输血应同型输注；抗体检测应采用O O 型血小板。型血小板。ABH 抗原抗原7 7博德uIi,Lea,Leb,P2其它共有抗原其它共有抗原8 8博德u主要存在于血小板膜的主要存在于血小板膜的GPGP分子上，也少量存在于分子上，也少量存在于 血管内皮细

4、胞、结缔组织细胞和平滑肌细胞。血管内皮细胞、结缔组织细胞和平滑肌细胞。u19901990年国际输血协会血小板免疫学工作组提出了年国际输血协会血小板免疫学工作组提出了 HPAHPA命名，以发现的时间顺序排列：命名，以发现的时间顺序排列：HPA-1HPA-1、HPA-HPA-2 2、HPA-3HPA-3等系统，每一系统中高频率基因表达的等系统，每一系统中高频率基因表达的 抗原以抗原以a a表示，低频率基因表达的抗原以表示，低频率基因表达的抗原以b b表示，表示，新发现的系统以新发现的系统以w w表示。表示。血小板特异性抗原（血小板特异性抗原（HPA抗原）抗原）9 9博德u已确定了已确定了2424个

5、个HPAHPA，其中，其中12 12 个抗原为双等位基因个抗原为双等位基因 表达（表达（HPA-1,-2,-3,-4HPA-1,-2,-3,-4，-5-5和和-15-15），且呈共显），且呈共显 性表达模式。性表达模式。u单核苷酸多态性（单核苷酸多态性（SNPSNP）:24:24个个HPAHPA中有中有2222个已搞个已搞 清楚基因背景，其中清楚基因背景，其中2121个个HPAHPA的多态性型是由一的多态性型是由一 个氨基酸置换所致，而这又是由编码血小板膜糖个氨基酸置换所致，而这又是由编码血小板膜糖 蛋白（蛋白（GPGP）基因的一个核苷酸的不同所致。）基因的一个核苷酸的不同所致。uHPA-14

6、bwHPA-14bw不具有单核苷酸多态性。其核苷酸置换不具有单核苷酸多态性。其核苷酸置换 发生在发生在1909-1911delAAG1909-1911delAAG。血小板特异性抗原（血小板特异性抗原（HPA抗原）抗原）系系统统抗原抗原原名原名糖蛋白糖蛋白CD核苷酸多核苷酸多态态性性HPA-1HPA-1aZwa，plAlGplllaCD61167THPA-1bZwb，plA2167CHPA-2HPA-2aK0bGplb CD42b482CHPA-2bK0a，Siba482THPA-3HPA-3aBaka，LekaGpllbCD412621THPA-3bBakb2621GHPA-4HPA-4aYu

7、kb，PenaGplllaCD61506GHPA-4bYuka，penb506AHPA-5HPA-5aBrb，ZavbGplaCD49b1600GHPA-5bBra，Zava，Hca1600AHPA-15 HPA-15aGovbCD109CD1092108C HPA-15bGova2108A HPA-6bwCaa，TuaGplllaCD611544GAHPA-7bwMoaGplllaCD611297CGHPA-8bwSraGplllaCD611984CTHPA-9bwMaxaGpllbCD412602GAHPA-10bwLaaGplllaCD61263GAHPA-11bwGroaGplllaC

8、D611976GAHPA-12bw1yaGplbCD42c119GAHPA-13bwSitaGplaCD49b2483CTHPA-14bwOeaGplllaCD611909-1911delAAGHPA-16bwHPA-17bwDuvaVaaGplllaGplllaCD61CD61497CT622CT血血小小板板特特异异性性抗抗原原1111博德血小板血型与临床血小板血型与临床血小板抗原血小板抗原p 同种异体抗原 HLA-I,HPA,ABHp 同种抗原 GPb/a,CD36p 自身抗原 GPb/a,GPb/p 药物依赖性抗原 肝素、奎宁等p 非特异性抗原血小板免疫性疾病血小板免疫性疾病p血小板输注

9、无效症p新生儿血小板减少症p输血后紫癜p自身免疫性血小板减少症p药物引起的血小板减少症p移植相关的血小板减少症临床病症临床病症p 淤点p 淤斑p 流产p（颅内）出血 p 死亡1212博德血小板血型血小板血型与临床与临床-同种异体抗原同种异体抗原输血输血妊娠妊娠骨髓移植骨髓移植致敏血小板致敏血小板并引起破坏并引起破坏抗供者抗供者血小板抗体血小板抗体抗父亲抗父亲血小板抗体血小板抗体抗供者抗供者血小板抗体血小板抗体出血出血/紫癜紫癜流产流产/死胎死胎移植排斥移植排斥血小板血小板1313博德血小板血型血小板血型与临床与临床-药物性抗原药物性抗原1414博德Pl 血小板减少血小板减少 出血出血免疫性血小

10、板减少症免疫性血小板减少症患者患者药物依赖性抗体药物依赖性抗体药物药物？外源血小板外源血小板同种同种/同种异体抗体同种异体抗体Pl患者血小板患者血小板药物药物患者血小板患者血小板Pl外源血小板外源血小板血小板被清除血小板被清除自身抗体自身抗体1515博德血小板血小板输血必要性输血必要性u 轻度血小板减少症患者轻度血小板减少症患者 血小板计数50109/L，会出现凝血障碍，导致出血不止，特别对于严重失血患者、产妇等。u 严重血小板减少症患者严重血小板减少症患者 血小板计数0.05）。4141博德p 对对844844例贫血、白血病、血小板减少及肿瘤等疾病患者进行血小板抗体检例贫血、白血病、血小板减

11、少及肿瘤等疾病患者进行血小板抗体检测。其中有效病例测。其中有效病例766766例，其余例，其余7878例患者病例不祥。检测结果统计如下：例患者病例不祥。检测结果统计如下：病例数病例数男男性性女女性性平均年龄平均年龄血小板抗体血小板抗体阳性阳性数数抗体阳抗体阳性率性率贫血贫血（包括再障和溶血性（包括再障和溶血性贫血）贫血）30314016345.955116.8%白血病白血病99524741.602525.25%血小板减少血小板减少27111642.30933.33%肿瘤肿瘤60213956.3311.67%出血出血90424852.3466.67%骨髓纤维化骨髓纤维化及及骨髓异常综合症骨髓异常

12、综合症1912755.74736.84%其它其它病症病症168798948.12137.74%总计总计76635740947.5411214.62%临床应用：临床应用：血小板抗体检测方法血小板抗体检测方法-固相凝集法固相凝集法4242博德-长春博德生物技术有限责任公司长春博德生物技术有限责任公司血小板抗体检测方法血小板抗体检测方法-固相凝集法固相凝集法4343博德问题（问题（QUESTION）？）？对血小板输注无效的认识？l对于不相合的红细胞输注，人们肯定不能容忍，而对于不相合的血小板输注，人们却认为是常规。l事实上，血小板输注无效，往往也伴随着死亡出血而亡。4444博德THANKS！ 长春博

13、德生物技术有限责任公司成立于1994年，是中国医药集团总公司旗下长春生物制品研究所控股的国有股份制企业，是以生物医学免疫诊断制品为主导的集产、学、研、经营为一体的创新型高新技术企业。法定代表人（董事长）郭立君，长春生物制品研究所副所长，研究员；企业负责人（总经理）李勇博士，研究员。公司现有员工174人，大学本科以上为77人（45%），其中研究员3人、高级工程师14人、中级22人、博士1人、硕士18人。公司主导产品抗A抗B血型定型试剂（单克隆抗体）在国内首家产业化转化成功，国内市场占有率连续11年第一，达70%以上。近三年来销售额以20%的速度增长、技术开发投入占销售收入达9%；年销售收入370

14、0余万元、累计实现利税6300万元，总资产达4075万元。企业资金运转正常，近三年平均流动资金周转率为1.5次/年、企业资本积累率37.95%、国有资本保值增值率为145.09%、销售回款率95%以上。博德公司拥有自主创新的医学诊断学科多项核心技术，其中三项技术已成功实现产业化，填补了国际、国内该技术产品的空白，具有成熟的产业化成功经验。长期以来博德公司承担了国家科技支撑计划、多项科技发展计划并与国际知名企业德国Biotest公司（现被美国BIO-RAD收购）建立了长期稳定的伙伴关系，近年来随着国际合作的不断加强，与瑞典UPPSALA大学诊断研发部、美国MILLIPORE公司、英国BIOPHA

15、RM ANALYTICA公司、巴西PROHOSP MEDICAMENTOS&DIAGNOSTICA公司、英国GLASGOW UNIVERSITY、德国GIESSEN大学积极开展广泛合作与交流。博德公司在集团打造的诊断治疗制品产业基地项目中担任先导工程建设任务。该基地将建成血液免疫学、病原微生物学、免疫遗传学、免疫生物化学等6个高科技产业领域的产品生产中心、研发培训中心、动物实验中心，将成为国际化、标准化、规模化的诊断治疗技术创新平台和产业化基地。基地将结合诊断治疗制品产业发展特点，整体推进基地诊断治疗制品的设计、研发、生产、销售与售后服务的国际化水平，全面形成诊断试剂、设备仪器、计算机软件、标准品、消耗品以及治疗制品产业链，将其打造成为国际先进、国内领先的生物医学诊断及治疗制品产业基地，以全球化市场竞争为背景，参与国际竞争与合作，加大我国诊断治疗制品产业国际分工的力度。中国医药集团总公司以博德公司为主体，在吉林市高新开发区拟建成拥有10万平方米GMP车间、占地面积18平方米的生物医学免疫诊断及治疗制品产业基地，并与集团公司所属六大研究所、中科器总公司联手协作，充分发挥国有企业科研实力最强、技术最全面、质量信誉最好的优势，振兴引领民族诊断制品产业。博德公司总部：一楼 生物医学免疫诊断试剂中试车间；二楼 生物医学免疫遗传及免疫生化实验室三楼 总部行政办公