前列腺癌化疗.pptx

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1、前列腺癌化疗第一页，共四十四页。全球发病率数据全球发病率数据Western Western EuropeEurope94.294.2Cen&East Cen&East EuropeEurope28.528.5RussiaRussia26.126.1JapanJapan22.722.7ChinaChina4.34.3AustraliaAustralia105.0105.0Northern Northern AfricaAfrica8.18.1Southern AfricaSouthern Africa53.953.9Southern Southern AmericaAmerica50.250.2

2、Northern Northern AmericaAmerica85.785.7第二页，共四十四页。中国发病率数据来源：文献报道及中国发病率数据来源：文献报道及预期预期/10/10万人万人万人万人57.7%57.7%41.1%41.1%*以以以以40%40%的增长率进行预期的增长率进行预期的增长率进行预期的增长率进行预期第三页，共四十四页。前列腺癌的治疗前列腺癌的治疗高分级高分级高分级高分级 PINPIN转移性转移性转移性转移性PCPC雄激素非依赖雄激素非依赖雄激素非依赖雄激素非依赖性性性性PCPCN1,M1AIPCT2N0M0T3-4N0M0局部晚期局部晚期局部晚期局部晚期PCPC早期早期早

3、期早期PCPC激素难治性激素难治性激素难治性激素难治性PCPCHRPC观察察&等待等待根治性手根治性手术根治性放根治性放疗观察察&等待等待根治性手根治性手术根治性放根治性放疗放放疗+内分泌内分泌根治性手根治性手术预期寿命期寿命临床条件床条件患者意愿患者意愿危危险分分层(PSA,G,T)低中高放放疗+内分泌内分泌根治性手根治性手术内分泌内分泌化化疗新新疗法法内分泌内分泌第四页，共四十四页。中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异uu对京、沪、穗三个中心对京、沪、穗三个中心525525例前列腺癌患者的分析显示例前列腺癌患者的分析显示1 1：uu68.

4、0%68.0%的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，80.2%80.2%的患者以内分泌的患者以内分泌治疗为主要治疗手段治疗为主要治疗手段uu晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗开展到激素抵抗性前列腺癌晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗开展到激素抵抗性前列腺癌HRPCHRPC的中位时间为的中位时间为2020个月个月6 67373个月个月uu美国和欧洲美国和欧洲2 2uu无病症前列腺癌占无病症前列腺癌占60.0%60.0%uu95.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限的患者在确诊时肿瘤局限1.马春光 等，中华外科杂志 2022,46(12):921-52.Murphy AM e

5、t al.J Urol 2004,25:95-9第五页，共四十四页。AIPC、HRPC与与CRPCuu雄激素非依赖性前列腺癌雄激素非依赖性前列腺癌AIPCAIPCuu阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效uu定义：间隔定义：间隔2 2周连续周连续2 23 3次血清次血清PSAPSA升高；血清睾酮保持去势水平升高；血清睾酮保持去势水平uu治疗：二线内分泌治疗，化疗等治疗：二线内分泌治疗，化疗等uu激素难治性前列腺癌激素难治性前列腺癌HRPCHRPCuu阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续开展阶段：二线内

6、分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续开展uu定义：应至少同时具备以下定义：应至少同时具备以下uu 血清睾酮达去势水平血清睾酮达去势水平50 ng/dl50 ng/dl；uu 间隔间隔2 2周连续周连续3 3次血清次血清PSAPSA升高；升高；uu 抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗4 4周以上；周以上；uu 二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间PSAPSA进展；进展；uu 骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。uu治疗：化疗等治疗：化疗等uu去势抵抗前列腺癌去势抵抗前列腺癌CRPCCRPC：一种更准确的提法：一种更准确的提法uu定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展定义：睾酮

7、维持在去势水平，但疾病出现进展PSAPSA升高，病灶增大，新升高，病灶增大，新病灶病灶第六页，共四十四页。HRPC患者的生存期患者的生存期 uu单纯单纯PSAPSA升高升高 52 52周周uuPSAPSA升高，有小转移灶，无病症升高，有小转移灶，无病症41-5241-52周周uuPSAPSA升高，较大转移灶，无病症升高，较大转移灶，无病症10-2810-28周周uuPSAPSA升高，有小转移灶，有病症升高，有小转移灶，有病症32-4132-41周周uuPSAPSA升高，较大转移灶，有病症升高，较大转移灶，有病症10-2810-28周周 Eur Urol 2001;39:121-130Eur U

8、rol 2001;39:121-130第七页，共四十四页。第八页，共四十四页。mCRPC化疗的指南推荐化疗的指南推荐指南指南机构机构推荐推荐 NCCN NCCN 2011.12011.1美国国家综合癌症网络美国国家综合癌症网络mCRPCmCRPC的化疗原则：的化疗原则：一线化疗首选一线化疗首选多西他赛联合强的松多西他赛联合强的松3 3周方案，其他周方案，其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3 3周方案和周方案和米托蒽醌联合强的松米托蒽醌联合强的松3 3周方案，但仅多西他赛周方案，但仅多西他赛3 3周方周方案被证实有生存益处案被证实有生存益处cabazitax

9、elcabazitaxel联合强的松联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗为多西他赛失败后的二线化疗 （推荐级别：均为（推荐级别：均为1 1类类#）EAU 2010EAU 2010欧洲泌尿外科学会欧洲泌尿外科学会mCRPCmCRPC的化疗的化疗：多西他赛多西他赛 75mg/m75mg/m2 2 q3w q3w 有生存益处，有生存益处，cabazitaxelcabazitaxel是多西他赛失败后的有效二线治疗是多西他赛失败后的有效二线治疗（推荐级别：（推荐级别：A A级级*）CUA 2009CUA 2009中国泌尿外科学会中国泌尿外科学会HRPCHRPC的化疗：的化疗：Docetaxel 75mg

10、/mDocetaxel 75mg/m2 2 q3w+q3w+强的松强的松10 mg/d10 mg/d，共，共1010个周期个周期 第九页，共四十四页。分层因素：分层因素：分层因素：分层因素：基线疼痛水平：中位基线疼痛水平：中位基线疼痛水平：中位基线疼痛水平：中位PPIPPI评分评分评分评分 2 2或平均镇痛评分或平均镇痛评分或平均镇痛评分或平均镇痛评分ASAS10 vs.PPI 210 vs.PPI 2或或或或AS 10AS 22种种种种9%9%68%68%23%23%8%8%72%72%21%21%6%6%69%69%25%25%KPSKPS评分评分评分评分 707013%13%12%12%

11、14%14%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212第十一页，共四十四页。D3PD3P组组（n=335n=335）D1PD1P组组（n=334n=334）MPMP组组（n=337n=337）疼痛疼痛*45%45%45%45%46%46%血清血清PSAPSA 中位值（中位值（ng/mlng/ml）20 ng/ml20 ng/ml11411487%87%10810884%84%12312389%89%疾病范围疾病范围 骨转移骨转移 内脏疾病内脏疾病 可测量病变

12、可测量病变90%90%22%22%40%40%91%91%24%24%39%39%92%92%22%22%40%40%入组时进展证据入组时进展证据#骨扫描骨扫描 可测量病变增大可测量病变增大 不可测量病变增大不可测量病变增大 PSAPSA升高升高71%71%28%28%13%13%72%72%69%69%30%30%16%16%66%66%69%69%28%28%15%15%68%68%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212*疼痛定义为疼痛定义为PPIP

13、PI评分评分 2 2或或AS10#AS10#患者可能存在一个以上的疾病进展指征患者可能存在一个以上的疾病进展指征第十二页，共四十四页。TAX 327：主要终点：主要终点OS2022年年D3PD3P组组 (n=335)(n=335)D1PD1P组组(n=334)(n=334)MPMP组组(n=337)(n=337)OS(OS(月月)19.219.217.817.816.316.3HRHR0.790.790.870.871.001.00P P0.0040.0040.0860.0861.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 01 12 23 34 45 56 67 7时间年时间

14、年OSOS%D3PD3P组组D1PD1P组组MPMP组组Berthold DR,et al.JCO 2022;26:2425Berthold DR,et al.JCO 2022;26:2425第十三页，共四十四页。TAX 327：次要终点：次要终点疼痛和疼痛和PSA缓解率缓解率Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组疼痛疼痛疼痛疼痛*评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓

15、解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值15315335%35%27%27%43%43%0.010.0115415431%31%24%24%39%39%0.080.0815715722%22%16%16%29%29%血清血清血清血清PSAPSA下降下降下降下降 50%50%评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值29129145%45%40%40%51%51%0.001 0.00128228248%48%42%42%54%54%0.001 0.00130030032%32%26%26%3

16、7%37%*疼痛缓解定义为疼痛缓解定义为PPIPPI评分下降评分下降2 2分且分且ASAS无升高，或者无升高，或者ASAS下降下降 50%50%且且PPIPPI无评分升高，且都持续无评分升高，且都持续 3 3周周第十四页，共四十四页。TAX 327：次要终点：次要终点肿瘤缓解和肿瘤缓解和QoL改善改善Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解评估人数评估人数评估人数评估人

17、数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值14114112%12%7%7%19%19%0.110.111341348%8%4%4%14%14%0.590.591371377%7%3%3%12%12%QoLQoL评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况*缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值27827822%22%17%17%27%27%0.0090.00927027023%23%18%18%28%28%0.0050.00526726713%13%9%9%18%18%*QoLQoL改善定义为至

18、少相隔改善定义为至少相隔3 3周的周的2 2次评估显示次评估显示FACT-PFACT-P评分比基线时改善评分比基线时改善1616点点第十五页，共四十四页。TAX 327：结论：结论uu与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松3 3周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松3 3周方案所周方案所周方案所周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清致总生存期更长，并有助

19、于提高疼痛缓解率和，提高血清PSAPSA缓解率，缓解率，缓解率，缓解率，以及改善患者的生活质量以及改善患者的生活质量以及改善患者的生活质量以及改善患者的生活质量uuOSOS延长延长延长延长19.2 vs.16.519.2 vs.16.5个月，个月，个月，个月，HR=0.79HR=0.79，P=0.004P=0.004uu提高提高提高提高PSAPSA缓解率缓解率缓解率缓解率45%vs.32%45%vs.32%，P0.001P0.001uu提高疼痛缓解率提高疼痛缓解率提高疼痛缓解率提高疼痛缓解率35%vs.22%35%vs.22%，P=0.01P=0.01uu改善生活质量改善生活质量改善生活质量改

20、善生活质量22%vs.13%22%vs.13%，P=0.009P=0.009uu多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛3 3周方案的平安性和可耐受性与既往的报告一致周方案的平安性和可耐受性与既往的报告一致周方案的平安性和可耐受性与既往的报告一致周方案的平安性和可耐受性与既往的报告一致Berthold DR,et al.JCO 2022;26:2425Berthold DR,et al.JCO 2022;26:2425Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212第十六

21、页，共四十四页。分层因素分层因素分层因素分层因素：进展类型：可测量或评估的转移性疾病进展类型：可测量或评估的转移性疾病 vsvs.仅有仅有PSAPSA升高升高 疼痛分级：疼痛分级：1 1级级 vs vs.2.2级级 vs.3vs.3级级 vs.4vs.4级级 SWOG PSSWOG PS评分：评分：0-1 vs.2 vs.30-1 vs.2 vs.3SWOG 9916：研究设计：研究设计Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.R R米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌 1

22、2 mg/m12 mg/m2 2,d1,q 3w,d1,q 3w强的松强的松强的松强的松 10 mg/d10 mg/d3 3周方案周方案周方案周方案MPMP组组组组n=384n=384多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛 60 mg/m60 mg/m2 2,d1,q 3w,d1,q 3w雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 280 mg/d,d1-5,q 3w280 mg/d,d1-5,q 3w地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 20 mg3,20 mg3,多西他赛前使用多西他赛前使用多西他赛前使用多西他赛前使用3 3周方案周方案周方案周方案n=386n=386DEDDED组组组组*mAIPCm

23、AIPCn=770n=770主要终点主要终点主要终点主要终点:OSOS 次要终点次要终点次要终点次要终点:PFS PFS ORR ORR PSA PSA缓解率缓解率缓解率缓解率第十七页，共四十四页。SWOG 9916：患者基线特征：患者基线特征DEDDED组组组组（n=386n=386）MPMP组组组组（n=384n=384）年龄年龄年龄年龄 (岁岁岁岁)7070（47-8847-88）7070（43-8743-87）种族或族裔种族或族裔种族或族裔种族或族裔 (%)(%)白人白人白人白人/黑人黑人黑人黑人/西班牙西班牙西班牙西班牙/亚洲亚洲亚洲亚洲/未知未知未知未知86/12/7/1/186/

24、12/7/1/182/15/6/1/182/15/6/1/1SWOG PSSWOG PS评分评分评分评分 (%)(%)0 0或或或或1/2 1/2 或或或或3 390/1090/1088/1288/12进展类型进展类型进展类型进展类型 (%)(%)可测量或可评估可测量或可评估可测量或可评估可测量或可评估/仅仅仅仅PSAPSA升高升高升高升高81/1981/1982/1882/18PSA(ng/ml)PSA(ng/ml)中位中位中位中位/范围范围范围范围84/0.1-1082084/0.1-1082090/0.1-837890/0.1-8378疾病位置疾病位置疾病位置疾病位置 (%)(%)骨骨骨

25、骨/软组织软组织软组织软组织 (淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结/肝肝肝肝/肺肺肺肺)84(24/8/10)84(24/8/10)88(26/9/10)88(26/9/10)骨痛骨痛骨痛骨痛 (%)(%)2 2级级级级/2 2级级级级64/3664/3664/3664/36Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第十八页，共四十四页。SWOG 9916：主要终点：主要终点OS10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时

26、间 (月月月月)OSOS率率率率(%)(%)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的松强的松(235(235例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位15.615.6个月个月个月个月)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 (217(217例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位17.517.5个月个月个月个月)P=0.02P=0.02Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第十九页，共四十四页。SWOG 9

27、916：次要终点：次要终点PFS10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时间 (月月月月)PFSPFS率率率率 (%)(%)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥(311(311例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位6.36.3个月个月个月个月)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的松强的松(312(312例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位3.23.2个月个月个月个月)P 0.001P 0.001Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:15

28、13-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第二十页，共四十四页。SWOG 9916：次要终点：次要终点PSA缓解率缓解率*PSAPSA缓解缓解缓解缓解率率率率 (%)(%)P0.001P0.001*血清血清PSAPSA降低降低 50%50%的患者比例的患者比例Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第二十一页，共四十四页。SWOG 9916：研究结论：研究结论uu与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇

29、氮芥使中位与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近总生存期延长了近总生存期延长了近总生存期延长了近2 2个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在个月，这就支持该方案在mAIPCmAIPC患者中的使用患者中的使用患者中的使用患者中的使用uuOSOS延长延长延长延长17.5 vs.15.617.5 vs.15.6个月，个月，个月，个月，HR=0.80HR=0.80，P=0.02P=0.02uu提高提高提高提高PSAPSA缓解

30、率缓解率缓解率缓解率50%vs.27%50%vs.27%，P0.001P0.001uu多西他赛的平安性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的平安性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的平安性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的平安性和可耐受性与既往的报告一致Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.Petrylak DP,et al.NEJM 2004;351:1513-1520.第二十二页，共四十四页。更多临床问题更多临床问题更多临床问题更多临床问题uuHRPCHRPC患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患

31、者开始化疗的时机、停药指征uu多西他赛在无病症多西他赛在无病症多西他赛在无病症多西他赛在无病症HRPCHRPC患者中的应用患者中的应用患者中的应用患者中的应用uu间歇性化疗停药后再次使用间歇性化疗停药后再次使用间歇性化疗停药后再次使用间歇性化疗停药后再次使用uu多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法uu二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择第二十三页，共四十四页。何时开始化疗？何时开始化疗？uu只有以下未来进展危险较高的无病症患者才考虑给予化疗：只有以下未来进展危险较高的无病症患者才考虑给予化疗：只有以下未来进展危险较高的无病症患者才考虑给予

32、化疗：只有以下未来进展危险较高的无病症患者才考虑给予化疗：uu二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和二线内分泌治疗失败后出现疼痛和PSAPSA迅速升高迅速升高迅速升高迅速升高uuPSAPSA动力学参数：高动力学参数：高动力学参数：高动力学参数：高PSA-DT PSA-DT 和和和和/或高基线或高基线或高基线或高基线PSAPSAuu预测预测预测预测nomograms:TAX 327 nomogram nomograms:TAX 327 nomogram uu影像学表现影像学表现影像学表现影像学表现:骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展

33、和/或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展uu以下进展速度较慢者需等待有病症出现时才考虑给予化疗以下进展速度较慢者需等待有病症出现时才考虑给予化疗以下进展速度较慢者需等待有病症出现时才考虑给予化疗以下进展速度较慢者需等待有病症出现时才考虑给予化疗:uu低基线低基线低基线低基线PSAPSA和高和高和高和高PSA-DTPSA-DT者仅出现者仅出现者仅出现者仅出现PSAPSA进展进展进展进展 uu碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高uu血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻

34、度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高Hamberg P,et al.Euro J of cancer 2022;44:1193-97 Hamberg P,et al.Euro J of cancer 2022;44:1193-97 第二十四页，共四十四页。uuTAX327接受10周期化疗，除非不可接受的毒副作用或疾病进展uuOS的替代指标：PSA、疼痛、PFS、QoL、ECST治疗周期治疗周期第二十五页，共四十四页。PSA及其预后价值及其预后价值 在在TAX 327TAX 327SWOG9916SWOG9916研究中，在化疗开始后研究中，在化疗开始后3 3个月之内个月之内PSAPSA下降下降30%

35、30%是总生存的最佳答案替代指标是总生存的最佳答案替代指标Armstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007Armstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007；25:3965-7025:3965-70 第二十六页，共四十四页。TAX 327TAX 327：PSAPSA正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系正常化与总生存的关系Armstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007Armstrong AJ,et al.J Clin Oncol 2007；25:3965-7025:3965-70 第二十七页，共四十四

36、页。PSA“flarePSA“flare现象的临床意义现象的临床意义现象的临床意义现象的临床意义uu4444例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后例接受含多西他赛治疗者根据化疗后PSAPSA变化分为变化分为变化分为变化分为3 3组组组组Peter Jochen Olberta,et al.Anti-Cancer Drugs 2006;17(8):993-6.缓解组（缓解组（n=24n=24）进展组（进展组（n=12n=12）FlareFlare组组 （n=8n=8）PSAPSA变化变化变化变化PSAPSA较基线降较基线降低低5050或以

37、上或以上PSAPSA持续不可逆持续不可逆持续不可逆持续不可逆升高或出现肿瘤升高或出现肿瘤升高或出现肿瘤升高或出现肿瘤转移转移转移转移化疗开始后化疗开始后PSAPSA先较基先较基线升高，后线升高，后回落回落*mOSmOS（月）（月）（月）（月）1818P=0.0005P=0.00057 71919P=0.006P=0.006化疗后早期的化疗后早期的PSA反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过早停药早停药*化疗第化疗第17周周PSA升高至基线水平的升高至基线水平的107180%，第，第714周回落至基线水平的周回落至基线水平的216

38、7%第二十八页，共四十四页。Armstrong AJ,et al.JCO 2007Armstrong AJ,et al.JCO 2007；2525 18S18S :5009:5009TAX 327：短暂性短暂性PSA“flare之后的之后的PSA下降下降第二十九页，共四十四页。uu新的前列腺癌临床试验工作组新的前列腺癌临床试验工作组2 2PCWG2PCWG2指南指南建议，在判断治疗效果之前，患者应持续治疗建议，在判断治疗效果之前，患者应持续治疗至少至少 12 12周周4 4周期以确保充分的药物暴露周期以确保充分的药物暴露Scher HI,et al.J Clin Oncol 2022;26:1

39、148-59Scher HI,et al.J Clin Oncol 2022;26:1148-59PCWG2指南：指南：如何评估治疗反响如何评估治疗反响第三十页，共四十四页。ASCENT研究：研究：转移性转移性AIPC患者的间歇性化疗患者的间歇性化疗uu较大规模较大规模较大规模较大规模II II期抚慰剂对照期抚慰剂对照期抚慰剂对照期抚慰剂对照RCTRCT的亚研究的亚研究的亚研究的亚研究 uu在在在在ASCENTASCENT研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗研究中，某些

40、经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗uu18%18%的患者的患者的患者的患者n=45n=45接受了间歇性化疗接受了间歇性化疗接受了间歇性化疗接受了间歇性化疗uu第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位“holiday“holiday为为为为1818周周周周uu在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，45.5%45.5%的患者的患者的患者的患者PSAPSA下降下降下降下降 50%50%，且，且，且，且PSAPSA稳定至少稳定至少稳定至少稳定至少1212周，周，周，周，9.1%9.1%的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展

41、的患者发生了疾病进展uu*备注：备注：备注：备注：ASCENTASCENT研究因为平安性问题已于研究因为平安性问题已于研究因为平安性问题已于研究因为平安性问题已于20072007年年中中止年年中中止年年中中止年年中中止Beer TM,et al.Cancer 2022;112(2):326-30Beer TM,et al.Cancer 2022;112(2):326-30第三十一页，共四十四页。接受间歇性多西他赛为主化疗的接受间歇性多西他赛为主化疗的mCRPC患者的患者的PSA变化变化时间时间（天）（天）（天）（天）PSA(ng/ml)PSA(ng/ml)2 2 114 11422622631

42、4314 428 4285135135765766886882 20 04 46 68 8101012121414化化化化疗暂疗暂停停停停化化化化疗继续疗继续Beer TM,et al.Cancer 2022;112(2):326-30Beer TM,et al.Cancer 2022;112(2):326-30第三十二页，共四十四页。uu结论结论结论结论uu研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇/多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提

43、前中止止止止 uu该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化疗用于该研究显示，间歇性化疗用于HRPCHRPC是可行的，但其作用仍需进一步确定是可行的，但其作用仍需进一步确定是可行的，但其作用仍需进一步确定是可行的，但其作用仍需进一步确定uu间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定通过间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定通过间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定通过间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接比照对连续性化疗和间歇性化疗的直接比照对连续性化疗和间歇性化

44、疗的直接比照对连续性化疗和间歇性化疗的直接比照uu需要更多的研究来确定最适宜接受间歇性化疗的患者以及最佳答案需要更多的研究来确定最适宜接受间歇性化疗的患者以及最佳答案需要更多的研究来确定最适宜接受间歇性化疗的患者以及最佳答案需要更多的研究来确定最适宜接受间歇性化疗的患者以及最佳答案方案方案方案方案ASCENT研究：研究：转移性转移性AIPC患者的间歇性化疗患者的间歇性化疗Beer TM,et al.Cancer 2022;112(2):326-30Beer TM,et al.Cancer 2022;112(2):326-30第三十三页，共四十四页。uuTAX327试验显示D1P与MP相比无生存

45、优势，一线治疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为MP方案化疗进展后的二线治疗。uu一系列II期临床试验探讨DOC周疗的可能性。多西他赛的周疗方案多西他赛的周疗方案第三十四页，共四十四页。未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助/辅助化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗研究名称研究名称 入选人群入选人群主要终点主要终点试验设计试验设计1.TAX35031.TAX3503 NCT00514917 NCT00514917n=412n=412临床无症状临床无症状仅仅PSAPSA进展局部进展局部PCPCbPFSbPFS术前新辅助术前新辅助ADTADT 多西他赛

46、多西他赛2.GALCB902032.GALCB90203 NCT00430183 NCT00430183n=750n=750高危局部高危局部PCPC3Y-bPFS3Y-bPFS术前新辅助术前新辅助ET+ET+多西他赛多西他赛 vs vs 单纯手术单纯手术3.RTOG05213.RTOG0521 NCT00288080 NCT00288080n=600n=600高危局部高危局部PCPC4Y-OS4Y-OS术后辅助术后辅助HT/RT HT/RT(多西他赛多西他赛+强的松强的松)4.TAX35014.TAX3501n=1696n=1696非非mPCmPC其其PSA-DT9mPSA-DT225 mg/

47、m225 mg/mu u多西他赛为主多西他赛为主多西他赛为主多西他赛为主方案治疗期间方案治疗期间方案治疗期间方案治疗期间或治疗后进展或治疗后进展或治疗后进展或治疗后进展的的的的mCRPCmCRPC n=755 n=755de Bono J S et al.ASCO 2022.Abstract 4508de Bono J S et al.ASCO 2022.Abstract 4508主要终点主要终点:OS次要终点次要终点:PFS RR 毒性毒性第三十六页，共四十四页。TROPICTROPIC：主要终点：主要终点：主要终点：主要终点OSOS截至截至截至截至20222022年年年年3 3月月月月10

48、10日日日日 MPMP377377299299195195949431319 9 CBZPCBZP 37837832132124124113713760601919MPMP组组CBZPCBZP组组中位中位OSOS（月）（月）12.712.715.115.1HRHR0.720.7295%CI95%CI0.610.840.610.84P P值值 0.00010.0001OS(%)OS(%)80806060404020200 01001000 06 6 12 12 18 18 24 24 3030中位随访时间：中位随访时间：中位随访时间：中位随访时间：13.713.7个月个月个月个月死亡危险降低死亡

49、危险降低死亡危险降低死亡危险降低28%28%月月月月N at riskN at riskde Bono J S et al.ASCO 2022.Abstract 4508de Bono J S et al.ASCO 2022.Abstract 4508第三十七页，共四十四页。TROPIC：研究结论：研究结论uu对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的mCRPCmCRPC患者，患者，cabazitaxelcabazitaxel组的组的OSOS显著优于米托蒽醌组显著优于米托蒽醌组uu15.115.1个月个月 vs.12.7 vs.12.7个月个月uu死亡

50、危险降低死亡危险降低28%(HR=0.72,P 0.0001)28%(HR=0.72,P 0.0001)uuOSOS获益在各亚组是一致的获益在各亚组是一致的uu次要终点次要终点PFSPFS、RRRR和和TTPTTP也有显著获益也有显著获益uu平安性可控平安性可控uu推荐积极处理不良反响中性粒细胞减少和腹泻推荐积极处理不良反响中性粒细胞减少和腹泻对于多西他赛为主方案治疗失败后的对于多西他赛为主方案治疗失败后的对于多西他赛为主方案治疗失败后的对于多西他赛为主方案治疗失败后的mCRPCmCRPC患者，患者，患者，患者，cabazitaxelcabazitaxel是第一个显示有生存获益的治疗方法是第一