胃肠道药理.ppt

《胃肠道药理.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胃肠道药理.ppt（59页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药发病机制：发病机制：攻击因子如攻击因子如 胃酸、幽门螺杆菌等胃酸、幽门螺杆菌等防御因子如胃粘液、防御因子如胃粘液、HCO3HCO3-、胃粘膜等、胃粘膜等胃酸分泌：胃酸分泌：壁细胞壁细胞M3M3、H2H2、胃泌素、胆囊收缩素作用于相应、胃泌素、胆囊收缩素作用于相应受体后受体后组胺释放组胺释放药物分类药物分类1 1、抗酸药、抗酸药2 2、抑制胃酸分泌药、抑制胃酸分泌药3 3、抗幽门、抗幽门螺杆菌药物螺杆菌药物4 4、增强胃粘膜屏障功能药、增强胃粘膜屏障功能药溃疡模型：#1 大鼠幽门结扎术：简单有效，已被证明是评价各种不同作用机制的抗溃疡药物的有效工具。#2 制动诱发应激

2、性溃疡：#3 冷水浸泡引起的应激性溃疡：实验类似人类溃疡患者的心理因素，多种药物对此有效，而且一些治疗精神病药物如安定药也有效的。目前仅用于最后者的药物评价。4 消炎痛诱导的大鼠溃疡：5 乙醇诱导的大鼠粘膜损伤：6 大鼠的亚急性胃溃疡：机械损伤或注入乙酸，用以对治疗进程进行量化评估。7 巯乙基胺诱导的大鼠十二指肠溃疡：反复应用巯乙基胺或丙晴诱导。对药物治愈率进行预测。但K+/H+-ATP酶抑制剂的发展，此预测价值已受到挑战。#8 乙酸烧妁型溃疡：胃液量、胃液酸度和胃蛋白酶的测定：一、抗酸药一、抗酸药 （antacids)antacids)弱碱性，直接中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低弱碱性，直接中和

3、胃酸，使胃蛋白酶活性降低抗酸药应在餐后抗酸药应在餐后1 1、3h3h和晚上临睡前，一天七次和晚上临睡前，一天七次三硅酸镁（三硅酸镁（magnesium magnesium trisilicatetrisilicate):):抗酸作用较抗酸作用较弱，作用慢而持久，胃内生成胶状二氧化硅。弱，作用慢而持久，胃内生成胶状二氧化硅。氢氧化铝（氢氧化铝（aluminum hydroxide)aluminum hydroxide)：抗酸作用较强，：抗酸作用较强，作用慢而持久。氧化铝有收敛、止血、和致便秘。作用慢而持久。氧化铝有收敛、止血、和致便秘。长期服用可影响磷酸盐吸收。长期服用可影响磷酸盐吸收。复方：胃

4、舒平等。复方：胃舒平等。铝碳酸镁（铝碳酸镁（TalcidTalcid，达喜）达喜）药理作用药理作用 只作用于病灶部位，不吸收入血。迅速中和胃酸、只作用于病灶部位，不吸收入血。迅速中和胃酸、持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃的损伤并增强胃黏膜持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃的损伤并增强胃黏膜保护因子的作用。保护因子的作用。临床应用临床应用 急、慢性胃炎，反流性食管炎，胃及十二指肠溃疡。急、慢性胃炎，反流性食管炎，胃及十二指肠溃疡。预防非甾体类药物对胃黏膜的损伤。预防非甾体类药物对胃黏膜的损伤。0.5-1.0,0.5-1.0,tidtid，饮食后饮食后1 1h h咀嚼服用咀嚼服用,4,4w w为一疗程。为一疗程

5、。不良反应不良反应大剂量可导致软糊便。严重肾功能障碍者避免长期大剂量可导致软糊便。严重肾功能障碍者避免长期大剂量服用。大剂量服用。临床评价临床评价起效时间短，作用持久，可与胃酸充分反应。互起效时间短，作用持久，可与胃酸充分反应。互相抵消了便秘和腹泻的副作用，优于其它的抗酸相抵消了便秘和腹泻的副作用，优于其它的抗酸药。可逆性吸附胆盐，不影响胆盐的肠肝循环，药。可逆性吸附胆盐，不影响胆盐的肠肝循环，对胆汁返流性疾病有良好作用。对胆汁返流性疾病有良好作用。一组双盲试验：十二指肠溃疡一组双盲试验：十二指肠溃疡 6w 愈合率愈合率78.5%胃溃疡胃溃疡 8w 愈合率愈合率87.5%与雷尼替丁疗效相似。与

6、雷尼替丁疗效相似。制酸药的剂型以液体如凝胶溶液最好，粉剂次之，制酸药的剂型以液体如凝胶溶液最好，粉剂次之，片剂较差。片剂较差。二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药（一）胆碱受体阻断药（一）胆碱受体阻断药哌仑西平哌仑西平(pirenzepinepirenzepine)(-)M1(-)M1、M2M2。100-150mg/d 100-150mg/d 显著（显著（-）胃酸分泌。）胃酸分泌。胃、十二指肠溃疡。胃、十二指肠溃疡。消化道症状多见，主口干消化道症状多见，主口干替仑西平（替仑西平（telenzepinetelenzepine)作用较强、持续时间长，作用较强、持续时间长，3mg,3mg,睡前。不良

7、反应少睡前。不良反应少阿托品、溴丙胺太林阿托品、溴丙胺太林（二）（二）H2H2受体阻断药（受体阻断药（H2-antagonists)H2-antagonists)（-）H2-R H2-R(-)(-)胃酸分泌较抗胆碱药强而持久胃酸分泌较抗胆碱药强而持久,疗疗程短，溃疡愈合率高，不良反应较少。程短，溃疡愈合率高，不良反应较少。西咪替丁（西咪替丁（cimetidinecimetidine)(-)(-)基础、夜间和各种刺激所致胃酸分泌基础、夜间和各种刺激所致胃酸分泌（-）胃蛋白酶分泌）胃蛋白酶分泌口服易吸收，有效浓度为口服易吸收，有效浓度为0.50.5 g/ml,g/ml,一次服用有一次服用有效浓度维

8、持效浓度维持3-4h3-4h，肾功能降低者清除减少。溃疡患者症状缓解、促进愈合、预防复发。溃疡患者症状缓解、促进愈合、预防复发。400mg，早晚各一次，用药四周，80%溃疡愈合不良反应发生率不良反应发生率1-5%1-5%。CNSCNS、抗雄激素等，肝药酶、抗雄激素等，肝药酶抑制剂。抑制剂。雷尼替丁（雷尼替丁（ranitidine,1981ranitidine,1981，英国英国)药理作用药理作用 不含咪唑环，对不含咪唑环，对H2H2选择性较西咪替丁高，抗酸作选择性较西咪替丁高，抗酸作用较强为西的用较强为西的5 5-10-10倍，有效浓度维持倍，有效浓度维持8-12h8-12h。临床应用临床应用

9、 1.1.胃十二指肠溃疡：活动期（胃十二指肠溃疡：活动期（150150mgmg，bidbid或夜间或夜间一次一次300300mgmg，多数多数4 4w w愈合，部分愈合，部分8 8W W内愈合），预内愈合），预防复发（防复发（150150mgmg，夜间一次）。夜间一次）。2.2.NSAIDsNSAIDs引起的溃疡病：急性期（引起的溃疡病：急性期（150 150mgmg，bidbid或或夜间一次夜间一次300300mgmg，8-12w8-12w），），预防（预防（150 150mgmg，bidbid或或夜间一次夜间一次300300mgmg）。）。3.3.手术后溃疡：手术后溃疡：150mg，bid

10、，多数4w内愈合，部分8W内愈合。4.4.胃食道反流性疾病胃食道反流性疾病:150mg,mg,一日一日2 2次，或夜间次，或夜间服用服用3 300mg00mg，8-128-12w w；中、重度中、重度15150mg0mg，一日，一日4 4次，次，1212w w。5 5.卓卓-艾综合征艾综合征:150mg0mg，一日，一日3 3次。次。不良反应不良反应 发生率发生率3.8%3.8%。不抗雄激素，对细胞色素。不抗雄激素，对细胞色素P-450P-450影影响小。偶可致一过性肝功能损害、心动过缓等。响小。偶可致一过性肝功能损害、心动过缓等。罕见过敏。胃溃疡患者治疗前应排除恶性肿瘤的罕见过敏。胃溃疡患者

11、治疗前应排除恶性肿瘤的可能。可能。临床评价临床评价雷尼替丁治疗雷尼替丁治疗816例例,总有效率为总有效率为98.78%,法莫替丁治疗法莫替丁治疗324例例,总有效率为总有效率为99.7%,西咪替丁治疗西咪替丁治疗530例例,总有效率为总有效率为92.45%。且治疗成本雷尼替丁优于其它两药。且治疗成本雷尼替丁优于其它两药。另评价维持使用雷尼替丁另评价维持使用雷尼替丁5年治疗十二指肠溃疡的年治疗十二指肠溃疡的效果。效果。80例患者分为例患者分为A组（组（150mg/日，连续日，连续5年），年），B组（每年使用组（每年使用2次，次，300mg/日，一次用药日，一次用药8w，5年）。结果表明：年）。结

12、果表明：A组组65%患者从无复发，患者从无复发，B组仅组仅20%。停药后。停药后18个月，个月，A组复发率为组复发率为15%，B组为组为81%。故认为小剂量雷尼替丁维持治疗十二指肠。故认为小剂量雷尼替丁维持治疗十二指肠溃疡的疗效明显优于季节性给药预防。溃疡的疗效明显优于季节性给药预防。法莫替丁（法莫替丁（famotidinefamotidine，19851985，日本，日本)第三代，含噻唑环。抑酸效能雷尼替丁第三代，含噻唑环。抑酸效能雷尼替丁7 7倍，倍，西米替丁西米替丁3030倍，用药四周十二指肠溃疡倍，用药四周十二指肠溃疡愈合率为愈合率为94%94%。消化性溃疡出血，消化性溃疡出血，pop

13、o法莫替丁法莫替丁7272h h后止血，有效率后止血，有效率90.9%,90.9%,与西咪替丁与西咪替丁iv iv gttgtt结果比结果比较较,无显著差异。本品无显著差异。本品iv gttiv gtt，20mg20mg，Bid Bid，5d5d。显效率显效率46.7%46.7%（高于西咪）（高于西咪）,总有效率总有效率90.0%90.0%（无（无显著差异）。显著差异）。对细胞色素对细胞色素P-450P-450无影响，副作用轻，不抗雄激无影响，副作用轻，不抗雄激素。素。尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine(nizatidine，1987,1987,美国美国)药理作用药理作用 作用西米替丁作用

14、西米替丁5-105-10倍，副作用轻倍，副作用轻(对心血管、对心血管、CNSCNS、及内分泌无影响），对细胞色素及内分泌无影响），对细胞色素P-450P-450无影响。无影响。临床应用临床应用 150150mgmg，bidbid或或300300mgmg，睡前，睡前，4-64-6w w为一疗程。预防为一疗程。预防睡前睡前150150mgmg。药物评价药物评价 用药用药4-84-8w w十二指肠溃疡愈合率为十二指肠溃疡愈合率为9090%，胃溃疡胃溃疡愈合率愈合率87%87%，与雷尼替丁相似。预防治疗一年后，与雷尼替丁相似。预防治疗一年后可防止可防止78%78%的病例复发。的病例复发。治疗胃食管反流

15、，治疗胃食管反流，515515例患者，用药例患者，用药6 6w w，愈合愈合率为率为38.5%-41.1%(38.5%-41.1%(安慰剂安慰剂25.8%),25.8%),有效药物。有效药物。治疗前应排除恶性肿瘤的可能。治疗前应排除恶性肿瘤的可能。罗沙替丁罗沙替丁 (roxatidine(roxatidine，19861986，日本日本)药理作用药理作用 作用西米替丁作用西米替丁3 3-6-6倍，雷尼替丁倍，雷尼替丁2 2倍，倍，H2H2高度选高度选择性，生物利用度不受进食和抗酸药影响。择性，生物利用度不受进食和抗酸药影响。药物评价药物评价 6 6周治疗周治疗(75mg,bid)(75mg,b

16、id)，十二指肠愈合率，十二指肠愈合率93.5%93.5%8 8周治疗周治疗,胃溃疡愈合率胃溃疡愈合率85.5%85.5%。长期维持治疗（长期维持治疗（75mg75mg，睡前）可预防，睡前）可预防65%65%的胃的胃溃疡及溃疡及62.5%62.5%十二指肠溃疡复发。十二指肠溃疡复发。不良反应发生率约不良反应发生率约1.7%,1.7%,过敏、过敏、WBCWBC减少、减少、ASTAST和和ALTALT升高等。无抗雄激素作用，对细胞色素升高等。无抗雄激素作用，对细胞色素P-P-450450无影响。可掩盖胃癌症状。无影响。可掩盖胃癌症状。乙溴替丁（乙溴替丁（Ebrotidine，1997，西班牙）西班

17、牙）药理作用药理作用（1）抗胃酸分泌：与雷尼替丁相当，与抗胃酸分泌：与雷尼替丁相当，与H2受体受体亲和力为雷的亲和力为雷的1.5倍。单剂量倍。单剂量100mg/kg作用可持作用可持续续8h。（2）保护胃黏膜：对各种因素引起的黏膜损伤均保护胃黏膜：对各种因素引起的黏膜损伤均有保护作用。与促进上皮细胞再生、改变黏液理有保护作用。与促进上皮细胞再生、改变黏液理化性质、改善胃黏液凝胶质量等有关。化性质、改善胃黏液凝胶质量等有关。（3）抗幽门螺杆菌：）抗幽门螺杆菌：MIC为为75ug/ml，雷为雷为1000ug/ml。增强其它抗菌药对增强其它抗菌药对Hp的抗菌活性（的抗菌活性（100ug/ml时时使红、

18、阿莫西林、甲硝唑及克拉霉素分别增强使红、阿莫西林、甲硝唑及克拉霉素分别增强3、3、11和和5倍）。倍）。（-）Hp的尿素酶、拮抗的尿素酶、拮抗Hp脂多糖对胃黏膜蛋脂多糖对胃黏膜蛋白受体的破坏。白受体的破坏。临床应用临床应用 0.4-0.8g,每日一次每日一次,睡前。睡前。不良反应不良反应发生率发生率1.7%,常见皮疹、胃肠道症状。罕见常见皮疹、胃肠道症状。罕见CNS、肝功损害、血压升高等。肝功损害、血压升高等。药物评价药物评价800mg，qd，12w，无严重不良反应事件，耐无严重不良反应事件，耐受性良好。受性良好。350例十二指肠溃疡患者，夜间一次给予例十二指肠溃疡患者，夜间一次给予400、6

19、00、800mg，4-8w，其愈合率达其愈合率达90%-95%。另：夜间一次服用本品另：夜间一次服用本品800mg或雷或雷300mg，治治愈率分别为愈率分别为70%-91%和和66%-87%（前者在治愈（前者在治愈后后90%病人显示有匀称的绒毛形成，后者仅为病人显示有匀称的绒毛形成，后者仅为50%）。如为）。如为400mg，则治愈率相同。则治愈率相同。本品本品800mg或雷或雷300mg治疗胃食道反流疾病，治疗胃食道反流疾病，40d，具有相同的疗效（具有相同的疗效（46%，43%）。）。夜间一次服用本品夜间一次服用本品800mg或雷或雷300mg治疗胃溃治疗胃溃疡疡6w，有相同疗效。但在有相同

20、疗效。但在9w后前者疗效优于后后前者疗效优于后者。者。本品对有溃疡史的嗜酒者及吸烟者更有价值。本品对有溃疡史的嗜酒者及吸烟者更有价值。枸橼酸铋雷尼替丁（枸橼酸铋雷尼替丁（800mg800mg中含雷尼替丁中含雷尼替丁300mg300mg和枸橼酸铋和枸橼酸铋240mg240mg）药理作用药理作用 抑制胃酸分泌、抗抑制胃酸分泌、抗HpHp和保护胃黏膜。和保护胃黏膜。药物评价药物评价 胃溃疡：胃溃疡：400400mgmg，bidbid（饭前），饭前），8 8w w为一疗程，为一疗程，愈合率较雷尼替丁组明显提高。愈合率较雷尼替丁组明显提高。十二指肠溃疡：十二指肠溃疡：200200mgmg、400mg40

21、0mg，bidbid，4w4w为一疗程，为一疗程，愈合率较雷尼替丁组相似或提高。愈合率较雷尼替丁组相似或提高。根除根除HpHp：800mg800mg，bid+bid+阿莫西林阿莫西林500mg500mg，qidqid 或或克拉霉素克拉霉素250mg250mg，qidqid，4 4周根除率分别达周根除率分别达89%89%和和83%83%，依从性较好。，依从性较好。总的不良反应发生率约为总的不良反应发生率约为1%1%。(三）质子泵抑制剂三）质子泵抑制剂 壁细胞的膜分泌小管系统（膜小管及管囊泡）分壁细胞的膜分泌小管系统（膜小管及管囊泡）分泌酸，此系统中存在泌酸，此系统中存在H H+-K-K+-ATP

22、-ATP酶（酶（、亚单位亚单位组组成），当壁细胞受刺激后成），当壁细胞受刺激后 H H+-K-K+-ATP-ATP酶移至壁细胞酶移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活的分泌小管膜上并被激活 ,在在H H+、MgMg2+2+、ATPATP存在存在时，酶被磷酸化促进壁细胞与胃腔之间进行时，酶被磷酸化促进壁细胞与胃腔之间进行H H+-K-K+交换。交换。质子泵抑制剂质子泵抑制剂（-）H H+-K-K+-ATP-ATP酶，明显（酶，明显（-）任）任何刺激激发的酸分泌。抑酸作用强而持久（一次何刺激激发的酸分泌。抑酸作用强而持久（一次用药，用药，24h24h）。（）。（-）幽门螺杆菌）幽门螺杆菌用途：反流性食管

23、炎、消化性溃疡、上消化道出用途：反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染血、幽门螺杆菌感染奥美拉唑（奥美拉唑（omeprazole,OMEomeprazole,OME,loseclosec,洛赛克洛赛克)1987 1987年首推出，苯并咪唑硫氧化物，弱碱性，需酸性环年首推出，苯并咪唑硫氧化物，弱碱性，需酸性环境才被激活。境才被激活。血浆内血浆内OMEOME进入壁细胞后，在分泌小管的酸间隙进入壁细胞后，在分泌小管的酸间隙内质子化，转化为活性物质次磺酰胺，后者与内质子化，转化为活性物质次磺酰胺，后者与H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶 亚单位的亚单位的2 2个巯基结合，使酶失个巯

24、基结合，使酶失活，抑制活，抑制H H+分泌。这种结合不可逆，必须待新的分泌。这种结合不可逆，必须待新的ATPATP酶合成后酸分泌才能恢复（新的酶合成后酸分泌才能恢复（新的ATPATP酶一般在酶一般在4-8h4-8h后重新合成），抑酸作用强而持久。后重新合成），抑酸作用强而持久。药物评价药物评价 OMEOME在通常剂量（在通常剂量（20-40mg/d20-40mg/d）下，可抑制）下，可抑制24h24h酸分泌酸分泌 90%90%。可迅速控制症状和使溃疡愈合。可迅速控制症状和使溃疡愈合。十二指肠溃疡：十二指肠溃疡：每日早晨每日早晨20mg20mg ，2 2周愈合率周愈合率70%70%，4 4周周9

25、0%90%，6-86-8周几乎全愈合。周几乎全愈合。胃溃疡：胃溃疡：4 4周周愈合率愈合率59%-8159%-81%。无并发症消化性溃疡患者通常无并发症消化性溃疡患者通常20mg/d20mg/d，连用，连用4-84-8周周胃食管反流病胃食管反流病:每日早晨每日早晨20mg,4-6W20mg,4-6W。1-2W1-2W内食管内食管炎症状消失，炎症状消失，4-84-8W W愈合率愈合率8 80%0%左右。左右。卓卓-艾综合征艾综合征：6060mg160mgmg160mg。首选药物首选药物。对阿司匹林、乙醇、应激所致胃粘膜损伤有预对阿司匹林、乙醇、应激所致胃粘膜损伤有预防保护作用。防保护作用。+阿莫

26、西林阿莫西林+克拉霉素根治克拉霉素根治HpHp：1 1周根除率周根除率89.6%89.6%，2 2周的根除率周的根除率95.7%95.7%。优于铋剂与这两种抗生素的。优于铋剂与这两种抗生素的2 2周周根除率根除率71.771.7%。反馈性地使胃泌素分泌增加。不良反应发生率反馈性地使胃泌素分泌增加。不良反应发生率1.1-2.8%,NS1.1-2.8%,NS、消化道症状等，（、消化道症状等，（-）肝细胞色素）肝细胞色素P-450P-450酶系统，大鼠实验发生胃类癌。酶系统，大鼠实验发生胃类癌。内分泌紊乱内分泌紊乱（阳痿、乳房增大）。（阳痿、乳房增大）。长期应用临床观察安全性较好。胃溃疡时，应排长期

27、应用临床观察安全性较好。胃溃疡时，应排除胃癌的可能。肝功不全慎用。除胃癌的可能。肝功不全慎用。对孕妇、儿童的安对孕妇、儿童的安全性尚未确立。全性尚未确立。本品不推荐用于长期维持治疗，儿童不推荐使用。本品不推荐用于长期维持治疗，儿童不推荐使用。兰索拉唑兰索拉唑(lansoprazole,1992,(lansoprazole,1992,日本日本)第二代，抑酸及抗幽门螺杆菌作用较第二代，抑酸及抗幽门螺杆菌作用较OMEOME强，对胃强，对胃酸不稳定酸不稳定。3030mgmg，qdqd，胃溃疡胃溃疡8 8w w，治愈率治愈率88.6%,88.6%,十二指肠溃疡十二指肠溃疡6 6w,93.9%w,93.9

28、%。另有：与奥美拉唑的比较研究，愈合率、总有效率另有：与奥美拉唑的比较研究，愈合率、总有效率无差异，但无差异，但3 3d d腹痛缓解率腹痛缓解率83%83%显著高于显著高于OMEOME（71%).71%).副作用发生率副作用发生率2%2%，动物实验长期大剂量致高胃泌，动物实验长期大剂量致高胃泌素血症、产生类癌。素血症、产生类癌。对孕妇、儿童的安全性尚未确对孕妇、儿童的安全性尚未确立。不推荐用于长期维持治疗、儿童。严重肝损伤立。不推荐用于长期维持治疗、儿童。严重肝损伤者：限量在者：限量在2020mg/dmg/d。潘托拉唑（潘托拉唑（pantoprazolepantoprazole，1995199

29、5，德国德国)第三代，为一种二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，第三代，为一种二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，化学稳定性较好，生物利用度更高，对肝化学稳定性较好，生物利用度更高，对肝P-450P-450酶系统无影响，剂量酶系统无影响，剂量40mg/d40mg/d，对十二指肠和胃溃，对十二指肠和胃溃疡治疗疡治疗4w4w和和8w8w，治愈率均，治愈率均 96%96%，副作用很少。，副作用很少。与奥美拉唑的比较研究，与奥美拉唑的比较研究，十二指肠溃疡治疗十二指肠溃疡治疗4w4w愈愈合率（合率（95%95%、93.3%)93.3%)、总有效率（、总有效率（100%100%）无差异，）无差异，但但3 3d d腹

30、痛缓解率腹痛缓解率75%75%显著高于显著高于OMEOME（52%)52%)。与与兰索拉唑兰索拉唑的比较研究，疗效无差异，未发现明的比较研究，疗效无差异，未发现明显不良反应。显不良反应。对孕妇、儿童的安全性尚未确立。严重肝损伤者对孕妇、儿童的安全性尚未确立。严重肝损伤者慎用，过敏禁用。慎用，过敏禁用。雷贝拉唑（雷贝拉唑（rabeprazolerabeprazole，19981998，日本日本)体外抗分泌活性是体外抗分泌活性是OMEOME的的2-102-10倍。对质子泵的抑制倍。对质子泵的抑制速度快于其他药，对速度快于其他药，对HpHp有体外抗菌活性。有体外抗菌活性。其抑酸、缓解症状、治愈粘膜损

31、害临床效果略优其抑酸、缓解症状、治愈粘膜损害临床效果略优于于OMEOME，不良反应轻，短暂。，不良反应轻，短暂。对孕妇、儿童的安全对孕妇、儿童的安全性尚未确立。不推荐用于儿童。严重肝损伤者慎性尚未确立。不推荐用于儿童。严重肝损伤者慎用，过敏禁用。用，过敏禁用。埃索美拉唑（埃索美拉唑（esomeprazole,2000,esomeprazole,2000,瑞典）瑞典）抑酸作用较抑酸作用较OMEOME强强60%60%，时间更长，不良反应相似。，时间更长，不良反应相似。毒性较低。毒性较低。胃食管反流性疾病的起始和长期治疗，预防复胃食管反流性疾病的起始和长期治疗，预防复发。食管炎的长期维持治疗。发。食

32、管炎的长期维持治疗。40 40mgmg，qdqd ，4w4w治治愈率愈率76%76%，8 8w 94%w 94%。较较OME 20mgOME 20mg，qdqd治愈率高治愈率高10%10%。治愈率相同时，只需用治愈率相同时，只需用4 4w w，而而OMEOME需需8 8w w。为期为期6 6m m的的研究，约研究，约90%90%的病人能有效地持续控制症状。的病人能有效地持续控制症状。与抗生素合用根除与抗生素合用根除HpHp引起的溃疡复发：引起的溃疡复发：+阿莫西阿莫西林林+克拉霉素，克拉霉素，1 1w w，有效根除有效根除HpHp，90%90%十二指肠溃十二指肠溃疡治愈。无需后继抗胃酸分泌单一

33、治疗。能有效疡治愈。无需后继抗胃酸分泌单一治疗。能有效预防溃疡复发。预防溃疡复发。常见不良反应为头痛、消化道症状（常见不良反应为头痛、消化道症状（1%-10%1%-10%），），过敏等（过敏等（0.1%-1%)0.1%-1%)。对苯并咪唑类过敏者、孕妇及哺乳妇等禁用，严对苯并咪唑类过敏者、孕妇及哺乳妇等禁用，严重肝肾受损者慎用。儿童不推荐使用。排除恶性重肝肾受损者慎用。儿童不推荐使用。排除恶性疾病，长期使用应定期监测。疾病，长期使用应定期监测。（四）胃泌素受体阻断药（四）胃泌素受体阻断药 丙谷胺（丙谷胺（proglumideproglumide)与胃泌素竞争受体与胃泌素竞争受体（-）胃酸分泌、

34、促进胃粘）胃酸分泌、促进胃粘 膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液-HCO-HCO3 3-盐屏障盐屏障三、抗三、抗HpHp药药临床上要求达到临床上要求达到HpHp的根除，使消化性溃疡的复发的根除，使消化性溃疡的复发率大大降低。率大大降低。1.1.单一药物治疗单一药物治疗:铋盐、阿莫西林、甲硝唑、呋铋盐、阿莫西林、甲硝唑、呋 喃唑酮、庆大霉素、红霉素等对喃唑酮、庆大霉素、红霉素等对HpHp部分有效，部分有效，但根除率均不到但根除率均不到40%40%2.2.联合用药联合用药:19901990世界胃肠病专题会议推荐三联疗法世界胃肠病专题会议推荐三联疗法:胶态次枸橼酸铋钾胶态次枸橼

35、酸铋钾 120mg,qid120mg,qid阿莫西林阿莫西林 500mg(500mg(或四环素或四环素500mg),qid500mg),qid甲硝唑甲硝唑400mg,qid 400mg,qid 2 2周为一疗程周为一疗程,根除率达根除率达 80-90%,80-90%,但副作用多达但副作用多达30%30%近年国内建议改为：近年国内建议改为：胶态次枸橼酸铋钾胶态次枸橼酸铋钾 240mg,bid240mg,bid阿莫西林阿莫西林 500mg(500mg(或四环素或四环素500mg),bid500mg),bid甲硝唑甲硝唑400mg,bid 400mg,bid 2 2周为一疗程周为一疗程,疗效相当疗效

36、相当,但副作用明显减少。但副作用明显减少。另提出：另提出：一个质子泵抑制剂一个质子泵抑制剂+一种抗生素（如阿莫西林、一种抗生素（如阿莫西林、克拉霉素或罗红霉素），用药克拉霉素或罗红霉素），用药2 2周，缺点是根除周，缺点是根除 率变异性较大（一般率变异性较大（一般80%80%）。毒性小易接受。）。毒性小易接受。如如 OME 20mgOME 20mg，bid+bid+阿莫西林阿莫西林 500mg500mg，tidtid 连续用连续用2 2周周枸橼酸铋雷尼替丁（枸橼酸铋雷尼替丁（800mg800mg中含雷尼替丁中含雷尼替丁300mg300mg和和枸橼酸铋枸橼酸铋240mg240mg），有抑菌和杀菌

37、双重功能。），有抑菌和杀菌双重功能。800mg800mg，bid+bid+阿莫西林阿莫西林500mg500mg，qidqid 或克拉霉素或克拉霉素250mg250mg，qidqid，4 4周根除率分别达周根除率分别达89%89%和和83%83%，依从性，依从性较好。较好。3.3.抗抗HpHp治疗的对象治疗的对象 （1 1）HpHp相关性胃、十二指肠溃疡相关性胃、十二指肠溃疡（2 2）难治性或复发性胃、十二指肠溃疡）难治性或复发性胃、十二指肠溃疡（3 3）已有出血、穿孔等并发症需要手术的胃、）已有出血、穿孔等并发症需要手术的胃、十二指肠溃疡十二指肠溃疡四、胃粘膜保护药四、胃粘膜保护药胃粘膜屏障包

38、括细胞屏障和粘液胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液-HCO-HCO3 3-盐屏障盐屏障（双层、胶冻状粘液）（双层、胶冻状粘液）1.1.硫糖铝（硫糖铝（sucralfate,ulcerlminsucralfate,ulcerlmin)硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物，在酸性胃液 中凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠粘中凝聚成糊状粘稠物，附着于胃、十二指肠粘 膜表面，尤其溃疡面。在胃液膜表面，尤其溃疡面。在胃液pH2-3pH2-3时其附着作时其附着作 用最强。用最强。（-）胃酸、胃蛋白酶侵袭）胃酸、胃蛋白酶侵袭促进愈促进愈 合。吸附胃液中胆盐合。吸附胃液中胆盐 明显

39、增加明显增加PGE2PGE2释放入胃腔。释放入胃腔。每次餐前每次餐前1h1h服服1g1g，连服，连服4-64-6周为一疗程。对应激周为一疗程。对应激 性溃疡有较好的防治效应。性溃疡有较好的防治效应。不良反应发生率不良反应发生率 4.7%,4.7%,主要为便秘。注意铝被吸主要为便秘。注意铝被吸收后的不良反应，过敏、肝肾功能不全者禁用。收后的不良反应，过敏、肝肾功能不全者禁用。孕妇、老人等慎用。降低一些药物的吸收。孕妇、老人等慎用。降低一些药物的吸收。2.2.前列腺素衍生物前列腺素衍生物（1 1）米索前列醇（）米索前列醇（misoprostolmisoprostol):):强大抑制胃酸分泌作用、促

40、进强大抑制胃酸分泌作用、促进HCOHCO3 3-粘液的分泌以粘液的分泌以及增加粘膜血流。及增加粘膜血流。PGEPGE与壁细胞基底膜受体作用与壁细胞基底膜受体作用（-）AC AC cAMPcAMP减减少。少。常用于非甾体抗炎药引起的胃肠粘膜损伤、溃疡。常用于非甾体抗炎药引起的胃肠粘膜损伤、溃疡。十二指肠溃疡：十二指肠溃疡：400400 g g，bidbid胃溃疡：胃溃疡：200200 g g，bid-bid-qidqid一年复发率为一年复发率为40%40%。在长期服用。在长期服用NSAIDNSAID的患者，加用的患者，加用本品本品200200ugug，qidqid，1212周的胃溃疡发生率周的胃

41、溃疡发生率1.9%(1.9%(较较H2H2受体阻断剂和硫糖铝有较大优势受体阻断剂和硫糖铝有较大优势),),十二指肠溃疡为十二指肠溃疡为0.6%(0.6%(与与H2H2受体阻断剂和硫糖铝的疗效相仿受体阻断剂和硫糖铝的疗效相仿),),均均显著低于对照组显著低于对照组 。不良反应发生率不良反应发生率13%13%，主消化道症状（小肠粘膜，主消化道症状（小肠粘膜cAMPcAMP增加）。当患者处于低血压可能引起严重增加）。当患者处于低血压可能引起严重并发症时应慎用。孕妇、过敏禁用。并发症时应慎用。孕妇、过敏禁用。（2 2）恩前列素（）恩前列素（enprostilenprostil)作用持续时间较长，一次用

42、药抑酸作用持续作用持续时间较长，一次用药抑酸作用持续12h12h。利奥前列素、阿巴前列素、曲膜前列素等。利奥前列素、阿巴前列素、曲膜前列素等。3.3.三钾二枸橼酸铋（三钾二枸橼酸铋（tripotassiumtripotassium diacitratoediacitratoe bismuthatebismuthate)胶状稳定的悬浮剂，含三钾二枸橼酸铋和次水胶状稳定的悬浮剂，含三钾二枸橼酸铋和次水杨酸铋杨酸铋形成粘附膜保护溃疡面。形成粘附膜保护溃疡面。中和胃酸作用弱，能抑制胃蛋白酶活性。中和胃酸作用弱，能抑制胃蛋白酶活性。增强胃粘膜屏障功能（促进增强胃粘膜屏障功能（促进PGPG合成、增加粘液合

43、成、增加粘液和和HCOHCO3 3-盐分泌）盐分泌）不易吸收，长期用血浆铋升高。神经毒、严重不易吸收，长期用血浆铋升高。神经毒、严重肾小管损害限制其应用肾小管损害限制其应用240mg240mg，bid bid 或或120mg120mg，qidqid与四环素同时服用影响其吸收与四环素同时服用影响其吸收与奥美拉唑共同应用时，与奥美拉唑共同应用时，pHpH值降低增加铋的吸收值降低增加铋的吸收240mg240mg，bid bid 或或120mg120mg，qidqid 临床评价临床评价 单用对单用对HpHp的清除率为的清除率为83.3%,83.3%,根除率为根除率为20%-30%20%-30%。+2+

44、2种抗生素后种抗生素后 80%-90%80%-90%。胃溃疡胃溃疡4 4、8 8w w，愈合率分别为愈合率分别为55%-91%55%-91%、83%-87%83%-87%。十二指肠溃疡十二指肠溃疡4 4、8 8w,58%-93%w,58%-93%、85%-94%85%-94%。与与H2H2受体阻断剂的疗效相仿。复发率较低。受体阻断剂的疗效相仿。复发率较低。4.4.替普瑞酮替普瑞酮(teprenone(teprenone，19841984，日本日本)增加胃粘液合成、分泌，增加胃粘膜增加胃粘液合成、分泌，增加胃粘膜PGE2PGE2合成、血合成、血流量。具有广谱抗溃疡作用。不良反应较轻，发流量。具有

45、广谱抗溃疡作用。不良反应较轻，发生率生率2.2%2.2%。妊娠及儿童安全性未确定。过敏、严。妊娠及儿童安全性未确定。过敏、严重肾功能不全禁用。重肾功能不全禁用。临床评价临床评价 急性胃炎有效率急性胃炎有效率68.6%,68.6%,对胃溃疡对胃溃疡 81%81%。尤对难治。尤对难治性溃疡疗效好。与性溃疡疗效好。与H2H2受体阻断剂合用显著提高愈受体阻断剂合用显著提高愈合率、降低复发率。合率、降低复发率。5.5.麦滋林麦滋林(marzulene(marzulene，19791979，日本日本)99%99%谷氨酰胺谷氨酰胺PGE2PGE2合成合成0.3%0.3%水溶性奥水溶性奥抗炎、（抗炎、（-）胃

46、蛋白酶）胃蛋白酶发挥局部作用，不阻断发挥局部作用，不阻断H2H2受体。不良反应轻、发受体。不良反应轻、发生率低于生率低于0 0.55%.55%。改善症状效果明显，但单用愈。改善症状效果明显，但单用愈合率不高，与合率不高，与H2H2阻断剂合用增加疗效。阻断剂合用增加疗效。6.6.思密达思密达(smectitesmectite)八面体氧化铝，覆盖消化道粘膜、促进胃粘液合八面体氧化铝，覆盖消化道粘膜、促进胃粘液合成。有抗成。有抗HpHp作用。作用。7.7.瑞巴派特瑞巴派特(mucotamucota)保护胃黏膜、促进再生、消除自由基。用于急、保护胃黏膜、促进再生、消除自由基。用于急、慢性胃炎急性加重期

47、，胃溃疡。不良反应发生率慢性胃炎急性加重期，胃溃疡。不良反应发生率0.54%,0.54%,主要为过敏、主要为过敏、NSNS、消化道症状等。与消化道症状等。与H2H2阻阻断剂、质子泵抑制剂合用疗效增强。断剂、质子泵抑制剂合用疗效增强。8惠加强惠加强-G（gefarnate)吉法脂吉法脂PG合成合成 甲苯那溴铵甲苯那溴铵（-）M受体受体 铝硅酸镁铝硅酸镁中和胃酸中和胃酸药物评介药物评介1.1.药物的选用：药物的选用：H2H2阻断剂可作为首选药物，抗酸阻断剂可作为首选药物，抗酸药、硫糖铝也可为一线药物但疗效不及药、硫糖铝也可为一线药物但疗效不及H2H2阻断阻断剂。剂。OMEOME可作一线药，但更多用

48、在其它药物治疗失可作一线药，但更多用在其它药物治疗失败的顽固性溃疡。米索前列醇主要预防败的顽固性溃疡。米索前列醇主要预防NSAIDSNSAIDS相相关性溃疡发生。关性溃疡发生。HpHp阳性者，阳性者，2 2或或3 3联疗法根除联疗法根除HpHp。2.2.维持治疗：任何一种药物均必须应用维持剂量维持治疗：任何一种药物均必须应用维持剂量以防止停药后复发。以防止停药后复发。H2H2阻断剂、抗酸药、硫糖铝阻断剂、抗酸药、硫糖铝等维持治疗，都可减少复发率及并发症。前列腺等维持治疗，都可减少复发率及并发症。前列腺素类可能是防止复发新的替代药物。素类可能是防止复发新的替代药物。消化功能调节药一、助消化药胃蛋

49、白酶（pepsin)(不能与碱性药物配伍）胰蛋白酶（trypsin)可作创伤清创术使用，口服常与糜蛋白酶和有时与抗菌药或其它药同用，减轻感染或外伤所致的水肿和炎症。治疗胃肠疾病合剂指定的成分、溶液吸入液化粘痰高敏反应淀粉酶（diastase)（催化水解多糖）制备消化酶成分，口服减轻呼吸道炎症和局部肿胀和水肿、淀粉食入过多所致消化不良等。胰酶（pancreatin)含蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶用于胰腺功能不足、消化不良。高敏反应乳酶生（biofermin)干燥活的乳酸菌制剂 用于消化不良，不宜与抗菌药或吸附剂同服。二、增进食欲药卡尼汀（carnitine,肉毒碱，左卡尼汀、维生素BT)自然产生的脂肪

50、酸代谢必需的辅因子，可自饮食获得、也可在肝脏合成。缺乏时影响线粒体氧化游离脂肪酸卡尼汀缺陷：原发：卡尼汀在转运中特有的不足 继发：发生在氨基酸代谢疾病特别是有机酸血症的病人。左卡尼汀：治疗原发、继发的卡尼汀缺乏营养物用于新生儿和体弱病人、药物致心脏、肝损害。增进食欲、调整胃肠功能消化不良、食欲减退、慢性胃炎、高脂血症。长期应用：胃肠道症状三、止吐药呕吐中枢CTZ、孤束核等参与呕吐中枢的活动涉及受体：5-HT3、D2、M1、H1受体等H1受体阻断剂：苯海拉明、茶苯海明、美克洛嗪等（镇静和止吐）M受体阻断：东莨菪碱（降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导）D2受体阻断剂：氯丙嗪：不能有效控