布托啡诺的麻醉应用课件.ppt

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1、诺扬在麻醉科的应用 1诺扬与其他药品的联用问题诺扬是什么？诺扬优势有哪些？诺扬用法用量及注意事项2诺扬是什么？3【名称】商品名称：通用名称：【规格】1mL 1mg；2mL：4mg【性状】无色的澄明液体【包装】棕色西林瓶，10瓶/盒诺扬酒石酸布托啡诺注射液4阿片受体主要有3种亚型：;诺扬是阿片受体激动剂、阿片受体激动-拮抗剂:：=25：4:1诺扬5阿片受体作用受体1受体：脊髓上镇痛；躯体依赖2受体：呼吸抑制；欣快感；躯体依赖；抑制胃肠分泌和运动外周受体：尿潴留；皮肤瘙痒中枢受体：影响温觉感受器，引起术后寒战受体脊髓镇痛；镇静；抑制抗利尿激素的释放；神经保护受体和受体的作用强镇痛作用，增强强镇痛作

2、用，增强受体激动剂的镇痛效果，受体激动剂的镇痛效果，不增加成瘾性不增加成瘾性6受体类型亲和力内在活性1受体芬太尼 布托啡诺 芬太尼 布托啡诺 2受体布托啡诺 芬太尼 芬太尼 布托啡诺 受体布托啡诺 芬太尼布托啡诺 芬太尼激动-拮抗是相对于芬太尼等受体激动剂而言的什么是激动-拮抗剂？诺扬联合芬太尼等阿片类激动剂使用时：产生更全面的镇痛作用，并降低了芬太尼族药物激动2阿片受体产生的副作用7 诺扬12芬太尼芬太尼12芬太尼芬太尼 诺扬 诺扬镇痛呼吸抑制等副作用镇痛镇痛副作用小什么是激动-拮抗剂？当无芬太尼存在时，激动受体产生镇痛作用；当有芬太尼存在时，在激动受体产生满意镇痛作用的同时，拮抗芬太尼2受

3、体样作用，减轻或消除呼吸抑制等副作用8诺扬与其他药品的联用问题诺扬是什么？诺扬优势有哪些？诺扬用法用量及注意事项9诺扬优势有哪些？诺扬优势有哪些？+躯体依赖性极低，成瘾性低，在麻醉药品管理条例中为二类精神药品二类精神药品+在具有阿片类药物的良好镇痛作用的同时，很少少有临床意义 的呼吸抑制呼吸抑制+医保乙类209激动激动受体，受体，镇静作用强+有效治疗内脏痛+无免疫抑制+对心率和血压无明显影响+治疗各种癌性疼痛（胃癌、直肠癌、食道癌等）10镇痛效价是吗啡的58倍1同时治疗内脏痛和躯体疼痛，能够治疗中到重度疼痛1.高效镇痛、双重作用1.Baselt RC:Disposition of toxic

4、drugs and chemicals in man,5th ed.Foster City,CA:CTI,2000.2.Soichiro Ide et al.，Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in-opioid receptor knockout mice.Neuropharmacology.;2008,54(8):11821188诺扬具有高效镇痛、高安全性的特点诺扬具有高效镇痛、高安全性的

5、特点基础研究表明：诺扬通过激动阿片受体对内脏痛起治疗作用。2实验设计：选取阿片基因敲除小鼠，对照组注射生理盐水；诺扬组注射诺扬3 mg/kg，诺扬+阿片受体拮抗剂组注射诺扬3 mg/kg+norBIN（拮抗剂）5 mg/kg。11呼吸系统：呼吸抑制轻微仅为吗啡的1/5，1且具有封顶效应 循环系统：对心率和血压无明显影响2胃肠道系统：恶心呕吐发生率低，仅为芬太尼、舒芬太尼的1/3，3对胃肠功能抑制轻微2.高安全性1.Heel RC,Brogden RN,Speight TM,Avery GS.Butorphanol:a review of its pharmcological propertie

6、s and theraputic efficacy.Drugs,1979,17:81-110.2AHFS(2005)AHFS Drug Information 2005.American Society of Health Systems,Bethesda,MD.3.Alfentanil Causes Less Postoperative Nausea and Vomiting than Equipotent Doses of Fentanyl or Sufentanil in Outpatients.Anesthesiology:1999.91(6):1666诺扬具有高效镇痛、高安全性的特点

7、诺扬具有高效镇痛、高安全性的特点12药代动力学特点：快速起效、肝肾代谢药代动力学特点：快速起效、肝肾代谢给药方式起效时间达峰时间半衰期i.v.15 min（平均3 min）10-15 min34 hi.m.1015 min3060 min34 h快速起效肝肾代谢肝脏95%肾 75%胆汁1114%粪便15%131.Vikramjeet Arora,et al.Comparative evaluation of recovery characteristics of fentanyl and butorphanol when used as supplement to propofol anaes

8、thesia.2.Kamal K,et al.Neuraxial opioid-induced pruritus:An update.2013,29(3):303-307.3.Schmelz M.Opioid-induced pruritus.Mechanisms and treatment regimens.Anaesthesist 2009;58:61-5.4.Andrew D,et al.Spinothalamic lamina I neurons selectively sensitive to histamine:A central neural pathway for itch.N

9、at Neurosci 2001;4:72-775.陆文英.布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果评价诺扬用于诺扬用于PCAPCA可有效镇痛，且副作用低可有效镇痛，且副作用低研究表明：1.腹部、妇科手术术后内脏痛发生率高2.患者因术中内脏牵拉痛而导致术后恶心呕吐发生率高达61%。1研究表明：位于延髓表面的三叉神经脊束核是呕吐中枢，2激动受体诱发呕吐，而激动受体则抑制呕吐。3,4诺扬在取得良好镇痛效果的同时，致恶心呕吐发生率低。5这与其激动受体，并抑制了内脏痛的作用有关。14静脉镇痛泵（PCIA）：手术结束后将诺扬8-12mg加入100mL(或200 mL)生理盐水中，使用静脉镇痛泵给药每小时2

10、mL（或4ml），冲击剂量2mL（或4ml）/次，锁定时间为1015min，术后持续泵注48小时使用方法硬膜外镇痛泵（PCEA）:手术结束后将诺扬68 mg加入100mL生理盐水中，使用硬膜外镇痛泵给药，每小时2mL，冲击剂量为2mL/次，锁定时间为1015min，术后持续泵注48小时。诺扬用于诺扬用于PCAPCA可有效镇痛，且副作用低可有效镇痛，且副作用低15内脏疼痛的治疗是诺扬区别与其他药物最大的优势16什么是内脏痛？什么是内脏痛？17内脏疼痛是相对于躯体疼痛而言的内脏疼痛是相对于躯体疼痛而言的皮肤创伤躯体疼痛被形容为“快痛”或“锐痛”，具有清晰的定位。即疼痛仅在创伤位置被感觉到。18心脏

11、食道胃肠肾尿路肝胆阑尾结肠内脏牵拉/炎症反应内脏疼痛被形容为“慢痛”或“钝痛”，痛感模糊、难以定位。特点：定位不准确，主要表现为慢痛。因为痛觉感受器在内脏的分布要比在躯体稀疏得多，而且内脏感觉的传入途径比较分散。发生缓慢，持续时间较长，即主要表现为慢痛，常呈渐进性增强。治疗各种癌性疼痛（胃癌、直肠癌、食道癌等）19诺扬与其他药品的联用问题诺扬是什么？诺扬优势有哪些？诺扬用法用量及注意事项20手术结束后将诺扬8-12mg与生理盐水配置成100mL(或200 mL)，使用静脉镇痛泵给药每小时2mL（或4ml），冲击剂量2mL（或4ml）/次，锁定时间1015min，术后持续泵注48h术后术后术后术

12、后镇痛镇痛镇痛镇痛静脉镇痛泵（静脉镇痛泵（静脉镇痛泵（静脉镇痛泵（PCIAPCIAPCIAPCIA）21手术结束后将诺扬68 mg与生理盐水配置成100mL，使用硬膜外镇痛泵给药，每小时2mL，冲击剂量为2mL/次，锁定时间为1015min，术后持续泵注48h。术后镇痛术后镇痛术后镇痛术后镇痛硬膜外镇痛泵（硬膜外镇痛泵（硬膜外镇痛泵（硬膜外镇痛泵（PCEAPCEAPCEAPCEA）22手术结束前30min，静脉注射诺扬0.51 mg作为负荷量，手术结束后每46h静脉注射诺扬12mg，可持续给药48 h。术后镇痛术后镇痛术后镇痛术后镇痛单次给药单次给药单次给药单次给药23手术结束前30min，静

13、脉注射诺扬0.51 mg作为负荷量，手术结束后将诺扬4 mg加入250mL生理盐水持续滴注46 h，持续给药48 h。术后镇痛术后镇痛术后镇痛术后镇痛静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注24常用静脉注射芬太尼进行镇痛，可能会引起患者的呼吸抑制及呛咳反应，给手术的操作带来一定的不便。诺扬优势：A、利于插管B、减少术后副反应发生：术后恶心呕吐和寒战用法用量：插管前7min静脉注射诺扬2040 g/Kg 2。国内临床常规静脉注射使用1 mg即可。术前全麻手术诱导25术前：于给予局麻药前5 min静脉注射诺扬1 mg（1 mL）11.陶涛。酒石酸布托啡诺超前镇痛用于骨科手术臂丛麻醉的临床观察。浙江中医药大

14、学学报。优势：（1）增强罗哌卡因的神经阻滞效果，麻醉时间长达13个小时；（2）患者的麻醉满意度达100%，不需辅助给予镇静药物；（3）和曲马多相比，不良反应发生率低。曲马多诺扬人数曲马多组（40例）诺扬组（40例）7311术前局麻手术使用0 026术前术前术前术前辅助无痛人流辅助无痛人流辅助无痛人流辅助无痛人流丙泊酚丙泊酚联合芬太尼术后宫缩痛明显术后30min：宫缩痛明显；术中：呼吸抑制两种麻醉方式及不良反应27诺扬具有镇痛时间长（23h）、呼吸抑制轻微的特点。文献报道：诺扬应用于无痛人流患者，不仅在术中不引起呼吸抑制，还能对术后宫缩痛有良好的疗效。用法用量：静脉注射诺扬10g/kg，1-3m

15、in后注射丙泊酚2mg/kg 1,2术前辅助无痛人流1.单文燕，陈艳平；酒石酸布托啡诺用于门诊无痛人工流产的临床探讨2.张国刚,徐铭军；丙泊酚复合布托啡诺用于门诊无痛人工流产解决方法诺扬28术中：0.15甲磺酸罗哌卡因加3 mg诺扬配成100 mL溶液，每次46 mL，手术结束前30 min停用局麻药。1在硬膜外给予硬膜外阻滞的前提下，将布托啡诺0.03 mg/kg联合咪唑安定0.04 mg/kg配成生理盐水，于手术开始前5 min开始滴注。21.艾青等。布托啡诺联合甲磺酸罗哌卡因硬膜外镇痛的效果观察。实用医学杂志。2.陶涛。布托啡诺联合咪唑安定辅助骨科下肢手术的临床观察。浙江中医药大学学报（

16、1）降低了局麻药用量，提供了确切的镇痛效果，同时还能减少止血带反应，有利于术后早期恢复；（2）术中无呼吸抑制，并降低了术后恶心、呕吐发生率。优势：术中辅助局麻29临床常用的阿片类药物（阿片受体激动剂），尤其是瑞芬太尼，大量运用可能导致患者术后痛觉超敏。诺扬是受体激动剂可有效预防和减轻痛觉超敏的发生和程度。1用法用量：手术结束前10 min静脉注射30g/kg诺扬。1术中减少痛觉超敏1.李后香，殷志春；布托啡诺应用于瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏的观察30寒战是术后患者发生率较高的并发症之一，寒战可导致一系列的生理变化，这些对于患者度过围手术期是极其不利的。阿片类药物可诱导血管舒张,改变下丘脑体温

17、调节机制而引起降温作用1。诺扬治疗寒战疗效确切，术中运用能够使术后寒战发生率降低60%2用量用法为：全麻手术:术毕麻醉苏醒前，静脉注射1mg诺扬2；局麻手术：寒战发生时静脉注射诺扬20g/kg3。术中减少术后寒战1.成人手术后疼痛处理专家共识2.钟廷惠；布托啡诺预防全麻术后寒战的临床观察3.胡鹏,芦智波；不同剂量布托啡诺治疗硬膜外麻醉后寒战临床观察31老年患者诺扬作为诺扬作为受体激动剂在产生良好镇痛效果的同时，由于对于大脑皮层相应功能区的作受体激动剂在产生良好镇痛效果的同时，由于对于大脑皮层相应功能区的作用而产生一定的镇静作用，在使用剂量过大时会出现嗜睡的表现。特别是老年患者，由用而产生一定的

18、镇静作用，在使用剂量过大时会出现嗜睡的表现。特别是老年患者，由于其肝肾功能减退，而诺扬主要经肝脏代谢、肾脏排出，可能会发生一定程度的嗜睡于其肝肾功能减退，而诺扬主要经肝脏代谢、肾脏排出，可能会发生一定程度的嗜睡因此，对于术后需避免嗜睡现象的患者因此，对于术后需避免嗜睡现象的患者(特别是老年患者特别是老年患者)，诺扬，诺扬应减少剂量、延长重复应减少剂量、延长重复给药时间给药时间注意事项321.麻醉药依赖患者不建议使用。麻醉药依赖患者不建议使用。(阿片类拮抗作用阿片类拮抗作用)2.脑损害和颅内压升高的患者慎用或不用脑损害和颅内压升高的患者慎用或不用3.对有心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全的

19、患者慎对有心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全的患者慎用。发生高血压时，应立即停药用。发生高血压时，应立即停药4.可能会引起呼吸抑制，尤其是同时服用其他可能会引起呼吸抑制，尤其是同时服用其他CNS激动剂或患激动剂或患有有CNS疾病或呼吸障碍的患者疾病或呼吸障碍的患者5.服用本品时，禁止喝酒服用本品时，禁止喝酒注意事项1.诺扬产品说明书.33诺扬与其他药品的联用问题诺扬是什么？诺扬优势有哪些？诺扬用法用量及注意事项34关于诺扬与其他镇痛药联用的问题35芬太尼6mg诺扬+0.5mg/100ml芬太尼舒芬太尼6-8mg诺扬+100g舒芬太尼氟比洛芬酯8-12mg诺扬+100mg氟比洛芬酯酮咯酸8

20、-12mg诺扬+60mg酮咯酸帕瑞昔布8-12mg诺扬+160mg帕瑞昔布氯诺昔康8-12mg诺扬+8-12mg氯诺昔康曲马多6mg诺扬+500mg/100ml曲马多罗哌卡因0.1%罗哌卡因+5mg诺扬布比卡因0.15%布比卡因+4mg诺扬静脉泵硬膜外泵常见联合用药配比产生更全面的镇痛作用，并降低了芬太尼族药物激动产生更全面的镇痛作用，并降低了芬太尼族药物激动22阿片受体产生的副作用（如呼吸抑制）阿片受体产生的副作用（如呼吸抑制）36推荐入泵基础方案：推荐入泵基础方案：2 2支艾贝宁支艾贝宁+3-4+3-4支支4MG4MG诺扬诺扬中小手术PCIA（右美托咪定 400g+布托啡诺12mg）容量：

21、100ml背景剂量：1ml/hBolus：2ml/次锁定时间：8min大手术PCIA（右美托咪定 400g+布托啡诺12mg+）容量：100ml背景剂量：1ml/hBolus：2ml/次锁定时间：8min常见中小手术：剖宫产手术、髋关节置换术、子宫切除术、颌面外科、腹股沟疝修补术、静脉曲张、腹腔镜手术常见大手术：开胸手术、上腹部手术、大血管（主动脉）手术、全膝、髋关节置换术371.躯体依赖性极低，成瘾性低，在麻醉药品管理条例中为二类精神药品2.在具有阿片类药物的良好镇痛作用的同时，很少有临床意义 的呼吸抑制 3.医保乙类2094.激动受体，镇静作用强5.有效治疗内脏痛6.无免疫抑制7.对心率和

22、血压无明显影响8.治疗各种癌性疼痛（胃癌、直肠癌、食道癌等）诺扬临床特性总结诺扬临床特性总结38艾贝宁艾贝宁+诺扬诺扬在术后自控镇痛泵（在术后自控镇痛泵（PCA）中）中是否可行是否可行？39能在1个泵里泵注吗？2014年7月，第365期医学参考报上发表的名为“右美托咪定与舒芬太尼、芬太尼或酒石酸布托啡诺的配伍稳定性研究”的研究：右美托咪定与舒芬太尼右美托咪定与芬太尼右美托咪定与酒石酸布托啡诺VS.VS.分别在0、24、48和96小时取样性状检查、pH检查、不溶性微粒检查、质谱检测此3种配伍方案均无相互作用，稳定性好，用于术后镇痛是安全、可行的4041容量：100ml背景剂量：1ml/hBolu

23、s：2ml/次锁定时间：8minPCIA（右美托咪定400 g+布托啡诺10mg）常见中小手术：剖宫产手术、髋关节置换术、子宫切除术、颌面外科、腹股沟疝修补术、静脉曲张、腹腔镜手术参考资料：成人手术后疼痛处理专家共识（2014）艾贝宁艾贝宁+诺扬术后镇痛诺扬术后镇痛PCAPCA合理用药方案合理用药方案常见大手术：开胸手术、上腹部手术、大血管（主动脉）手术、全膝、髋关节置换术右美与其他常见药物配比：右美托咪定500g+吗啡100mg右美托咪定 300g+舒芬太尼100g42结 论u发挥协同镇痛作用u可降低布托啡诺用量u提高患者满意度与舒适度u减少不良反应的发生率（如恶心、呕吐、瘙痒）u降低谵妄发

24、生u无呼吸抑制u提高睡眠质量，加速康复右美与布托啡诺用于术后镇痛的优势43关于诺扬与地佐辛的对比关于诺扬与地佐辛的对比44说明书对比说明书对比故地佐辛说明书注意事项明确提出：故地佐辛说明书注意事项明确提出：1、本品含有、本品含有焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠，属硫酸盐，其对于某些易感者可能引起，属硫酸盐，其对于某些易感者可能引起致命性过敏反应致命性过敏反应和和严严重哮喘重哮喘2、本品溶液、本品溶液变色变色或或有沉淀有沉淀则停止使用则停止使用3、注射部位反应发生率为、注射部位反应发生率为39%4、胆囊手术胆囊手术患者慎用患者慎用参考资料：布托啡诺和地佐辛说明书45机制对比机制对比地佐辛劣地佐辛劣势势：1.

25、镇痛效价与吗啡相当1，即1mg布托啡诺5mg地佐辛2.受体拮抗受体拮抗剂剂，会拮抗其他镇痛药的镇痛效果2013(Anesthesiology)Novel Molecular Targets of Dezocine and Their Clinical Implications产品机制规格酒石酸布托啡诺受体激动剂，受体部分拮抗剂1ml：1mg，2ml：4mg地佐辛受体拮抗剂，受体激动剂+5-HT/去甲肾上腺素再摄取抑制剂1ml:5mg462013(Anesthesiology)Novel Molecular Targets of Dezocine and Their Clinical Impli

26、cations背景背景：地佐辛是受体部分激动剂，但机理尚未明确。因此，对地佐辛分子靶点的鉴定具有至关重要的科学和临床意义，本研究是为了确定地佐辛的分子靶点方法方法：研究地佐辛44个有效受体和转运蛋白，并通过检测人体阿片受体G蛋白激活情况以确定地佐辛是受体拮抗剂。结论结论：研究证明地佐辛是研究证明地佐辛是受体拮抗剂，受体拮抗剂，受体激动拮抗剂，受体激动拮抗剂，5-羟色胺羟色胺/去甲肾上去甲肾上腺素再摄取抑制剂腺素再摄取抑制剂47 原因：诺扬主要激动受体 (镇痛、缩瞳、镇静 )最突出的特性是镇静，表现为嗜睡。怎么看待：围术期的嗜睡，对围术期患者相当有益。怎么处理：诺扬引起的嗜睡为轻度嗜睡，可叫醒，

27、无需特殊处理。注意事项：老年人及不能唤醒的深度睡眠，必须加强监测，酌情减低剂量。如合并有呼吸抑制需使用纳络酮拮抗，但此种情况临床极为罕见。一般重度嗜睡与药物的应用方法不当或剂量过高有关 NO.1 诺扬嗜睡较为严重怎么办？酒石酸布托啡诺注射液说明书48 NO.2 诺扬的呼吸抑制？明确：诺扬与传统阿片类药物相比，呼吸抑制发生率极低 专家共识：在单一用药和非高危病人中，没有诺扬引起的呼吸抑制作用的相关报道安全性很高 酒石酸布托啡诺（诺扬）镇痛专家共识49当诺扬剂量达到15mg/70kg的时候，呼吸抑制达到了封顶效应(天花板效应)0呼吸系统指标30min每次给药15min后测呼吸参数基线水平3mg/7

28、0kg60min第一次给药后+3mg/70kg第二次给药后+3mg/70kg第三次给药后+3mg/70kg第四次给药后+3mg/70kg第五次给药后90min120min150min05050 NO.3 诺扬使用后出现恶心呕吐怎么办？明确：诺扬的恶心呕吐等副反应的发生较传统阿片类药物明显减少原因：2受体兴奋导致的恶心呕吐等副反应处理：临床上会在镇痛药同时加入止吐药来防止恶心呕吐的发生，如昂丹司琼 /氟哌利多 酒石酸布托啡诺注射液说明书 酒石酸布托啡诺（诺扬）镇痛专家共识51 NO.4 诺扬镇痛效果不好怎么办？药理机制：诺扬属于阿片受体的激动-拮抗剂，主要通过激动k受体产生镇痛作用 定位：具有较

29、好（中至重度）的镇痛作用，镇痛效价是吗啡的58倍 明确：对于较为剧烈的疼痛，诺扬单独使用时效果不明显强阿片类镇痛药非甾体类镇痛药 剧烈疼痛联合用药 酒石酸布托啡诺（诺扬）镇痛专家共识52NO.5 诺扬用于剖宫产术后镇痛推广节点？说明书：哺乳期妇女静脉给予布托啡诺注射液时，在乳汁中进行布托啡诺的检测表明，有少量布托啡诺临床上可能对婴儿无关紧要（母体每天使用4次，每次2mg，乳汁排泄时4ug/L）。诺扬与传统阿片类镇痛药不同，很少会引起呼吸抑制的发生。哺乳期妇女用药应权衡利弊。诺扬是已知唯一的对新生儿无影响的药品 酒石酸布托啡诺注射液说明书53诺扬特殊人群使用54特殊特殊人群人群哺乳期妇女儿童老人

30、 诺扬在特殊人群中的使用：551.1.诺扬对于儿童的使用？诺扬对于儿童的使用？可以可以对于儿童中的应用问题，在诺扬的现行的说明书中指出：诺扬禁止应用于年龄小于18周岁的患者；但是在大量的国外文献中有报道显示布托啡诺可以应用于儿童患者中，且有效率良好，副作用较低。因此关于诺扬在儿童患者中的应用视具体情况而定。酒石酸布托啡诺注射液说明书 酒石酸布托啡诺（诺扬）镇痛专家共识562.2.诺扬对于老人的使用？诺扬对于老人的使用？可以可以在老年患者中的应用一般建议使用布托啡诺时，起始剂量减半，并且比正常人间歇期延长两倍，随后剂量和间歇时间根据病人具体反应而定，建议多模式镇痛。诺扬主要在肝脏中代谢，经肾脏排出体外，老年患者机体生理功能减退，体质较为衰弱。酒石酸布托啡诺注射液说明书 酒石酸布托啡诺（诺扬）镇痛专家共识573.3.诺扬对于哺乳期妇女使用时能否对新生儿造成影响？诺扬对于哺乳期妇女使用时能否对新生儿造成影响？哺乳期妇女静脉给予布托啡诺注射液时，在乳汁中进行布托啡诺的检测表明，有少量布托啡诺临床上可能对婴儿无关紧要（母体每天使用4次，每次2mg，乳汁排泄时有4g/L）。哺乳期妇女用药应权衡利弊。酒石酸布托啡诺注射液说明书 酒石酸布托啡诺（诺扬）镇痛专家共识58感 谢 您 的 聆 听！59