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1、/毕业论文毕业论文题题 目目 血培养病原菌变化趋势分析及药敏分析血培养病原菌变化趋势分析及药敏分析专专 业业 医医 学学 检检 验验 学生姓名学生姓名 窦窦 亚亚 军军 学学 号号 152120053152120053 /血培养病原菌变化趋势分析及药敏分析医学检验学生 窦亚军 学号 152120053【摘 要】目的：回顾性分析血培养标本各病原菌变化趋势及主要病原菌对抗菌药物的敏感性，为临床合理选择抗菌药物提供依据。方法：2013 年 1 月至 2015 年12 月,我院门诊和住院病人的血液和骨髓标本 4743 份，不同患者选择合适的需氧瓶、厌氧瓶及儿童专用培养瓶，采用 Bact/Alert3D

2、 全自动血培养仪进行培养用传统手工方法和 Vitek-32 全自动微生物仪及其鉴定卡对病原菌进行鉴定，采用 K-B 法和 Vitek-32 全自动微生物仪进行药敏。结果：共检出病原菌 635株，其中革兰阳性菌 247 株（38.9%） ；革兰阴性菌 322 株（50.7%） ；真菌 66株（10.4%） 。前几位病原菌依次为表皮葡萄球菌（118 株，18.6%） 、大肠埃希菌（118 株，18.6%） 、甲型副伤寒沙门菌（109 株，17.2%） 、金黄色葡萄球菌（32 株，5.0%） 。结论：革兰阳性菌呈逐年上升趋势，真菌也有较大上升幅度。临床医生应及时了解血培养阳性病原菌的分布特征及耐药情

3、况，合理使用抗生素，减少医院感染。关键词：血培养，病原菌，分布趋势，敏感性，抗菌药物/目 录前言.41. 材料与方法.41.1 标本、仪器与试剂.41.1.1 标本来源.41.1.2 仪器与试剂.41.2 方法.41.2.1 Bact/Alert 全自动血培养仪上机检测.41.2.2 细菌的鉴定.41.2.3 细菌的药敏.51.2.4 统计方法.52. 结果.52.1 病原菌的分布情况.52.2 病原菌药敏分析.72.2.1 葡萄球菌对抗菌药物的敏感率.72.2.2 主要革兰阴性菌对抗菌药物的敏感率.82.2.3 真菌的药物敏感率.93. 讨论.94. 结论.10参考文献.11略缩词.11附：

4、综述.12/前 言败血症是严重威胁人们健康的疾病之一，尤其是耐药株的增加，使这些感染的治疗更加困难。败血症无特异的临床表现，目前血培养阳性仍是诊断本病的金标准。为了解菌血症和败血症患者病原菌的分布及对常用抗生素的耐药情况， 为及时准确地选择抗生素提供资料，尤其是为早期选用抗生素提供用药依据，因此对 3 年来送检的血培养标本病原菌分布、药敏特征进行了回顾性分析。1.资料与方法1.1 标本、仪器与试剂法1.1.1 标本来源 2013 年 1 月至 2015 年 12 月我院门诊和住院病人的血液和骨髓标本 4743份，严格无菌方法采血,儿童 3-5ml，成人采血 5-10ml,注入 Bact/Ale

5、rt3D 配套的血培养瓶中送检。标本尽量在抗生素使用前和高热时采集。1.1.2 仪器与试剂 Bact/Alert3D 全自动血培养仪及其配套的血培养瓶,Vitek-32 全自动微生物仪及其鉴定卡,均为法国梅里埃公司产品。血平板与巧克力平板购自广州迪景公司。质控菌株:大肠埃希菌 ATCC25922, 金黄色葡萄球菌 ATCC25923,铜绿假单胞菌 ATCC27853。1.2 方法1.2.1 Bact/Alert3D 全自动血培养仪上机检测 严格按照说明书操作,仪器给出阳性信号时及时取出培养瓶,转种血平板与巧克力平板（CO2 环境）,放置 35孵箱孵 18-24 小时,同时进行涂片、革兰染色、镜

6、检。仪器设置的培养时间为 5 天,满 5 天未检测到细菌生长的,仪器发出阴性信号,及时取出阴性瓶,盲种血平板与巧克力平板,同时进行涂片、革兰染色、镜检。/1.2.2 细菌的鉴定 用 Vitek-32 全自动微生物仪及其鉴定卡鉴定。1.2.3 细菌的药敏 用 KB 法和 Vitek-32 全自动微生物仪进行药敏。1.2.4 统计方法 两组阳性率以及阳性百分比用卡方检验，P0.05 认为有统计学意义。数据采用 SPSS11.5 统计软件包进行计算。2.结 果2.1 病原菌的分布情况2013 年 1 月-2015 年 12 月期间，从血标本中共分离病原菌株 635 株，阳性率 13.3%。其中革兰阳

7、性菌 247 株（占 38.9%） ，呈上升趋势；革兰阴性菌 322株（占 50.7%） ，也呈上升趋势。肠杆菌科中甲型副伤寒由 06 年的 80 株减低到08 年 13 株，呈下降趋势；真菌 66 株（占 10.4%） ，由 06 年的 2.9%上升至 08年的 15.9%，上升幅度较大。革兰阳性菌以葡萄球菌属的细菌为主，其中表皮葡萄球菌最多，共 118 株，占 18.6%。肠杆菌科的细菌是最常见的革兰阴性菌，其中大肠埃希菌最多，共 118 株，占 18.6%。整体分布情况见表 1。 表 1 2013 年-2015 年血培养病原菌分布Table 1 Distribution of patho

8、gen during 2013-20152013 2014 2015细菌名称株数（百分率）株数（百分率）株数（百分率） 2XP 值葡萄球菌属23（16.5%） 90（44.6%）91（30.8%）30.0270金黄色葡萄9167表皮葡萄球135946其它葡萄球11538肠球菌属0（0.0%）11（5.45）10(3.4%)7.6610.022屎肠球菌067/粪肠球菌067链球菌属2（2.2%） 12（5.9%）75.4440.066A 群溶血性链球菌022甲型溶血性链球菌284肺炎链球菌021肠杆菌科105（75.5%） 65（32.2%）129（43.7%）64.530甲型副伤寒801613

9、伤寒4108大肠埃希氏菌132778肺炎克雷伯菌6412其它肠杆菌2818非发酵菌4（2.9%）8（4.0%） 11（3.7%）0.2970.862铜绿假单胞菌369不动杆菌属122其它非发酵菌000革兰阳性杆菌000棒状杆菌000真菌4（2.9%） 15（7.4%） 47（15.9%）20.0860白色假丝酵母菌3612近平滑假丝酵母菌031热带假丝酵母菌1111新型隐球菌000光滑假丝酵母菌057其它假丝酵母菌0016/合计1382022952.2 病原菌药敏分析2.2.1 葡萄球菌对抗菌药物的敏感率葡萄球菌是检出株数最多的革兰阳性菌,金黄色葡萄球菌对青霉素 G,四环素敏感率较低（40%）

10、 。呋喃妥因、万古霉素和利奈唑烷的敏感率较高，分别为100%、100%、96.7%；凝固酶阴性葡萄球菌对氨苄西林/舒巴坦、苯唑西林、复方新诺明、红霉素、青霉素 G、头孢唑林的敏感率较低(40%),对呋喃妥因、万古霉素和利奈唑烷的敏感率高,分别为 91.9%、100%、83.1%。金黄色葡萄球菌对大多数药物的敏感率均较凝固酶阴性葡萄球菌高。MRSA(耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)与 MRCNS(耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌)分别为48.3%、83.3%。 （见表 2）表 2 葡萄球菌对抗菌药物的敏感率Table2 Sensitivity rate of Staphylococcus to com

11、monly used antimicrobial agents金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 抗生素/细菌 株数敏感率（%）株数敏感率（%）氨苄西林/舒巴坦3151.716013.1苯唑西林2951.715616.7呋喃妥因30100.016091.9复方新诺明3070.015724.2红霉素3053.316312.9克林霉素2958.615742.0利奈唑烷3096.715483.1莫西沙星2969.015554.2青霉素 G2920.71593.8/庆大霉素3275.017062.4四环素3138.716040.0头孢唑啉2651.711517.4万古霉素31100.0169100.0左

12、旋氧氟沙星3271.916753.32.2.2 主要革兰阴性菌对抗菌药物的敏感率大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是主要产 ESBLs 的菌株，其产 ESBLs 阳性率分别为 39.9%、17.8%。大肠埃希菌是检出株数最多的革兰阴性菌，其对氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、头孢唑林、左旋氧氟沙星、头孢呋辛的敏感率较低(40%),对亚胺培南、美洛培南、头孢西丁的敏感率较高，分别为99.2%、98.4%、95.1%。肺炎克雷伯菌对氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明的敏感率较低，对阿米卡星、亚胺培南、美洛培南、头孢西丁的敏感率较高，分别为85.7%、90.9%、85.7%、85.7%。铜绿假单胞菌对氨苄西林/舒巴坦、

13、呋喃妥因、复方新诺明、头孢曲松、头孢唑啉、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯敏感率较低(40%),对阿米卡星、环丙沙星、妥布霉素的敏感率较高,分别为100%、88.9%、88.9%。 （见表 3）表 3 主要革兰阴性菌对抗菌药物的敏感率Table 3 Sensitivity rate of three common gram-negative to commonly used antimicrobial agents大肠埃希菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌抗生素/细菌株数敏感率（%）株数敏感率（%）株数敏感率（%）阿米卡星11788.92185.718100.0氨苄西林11513.0200.0180.0氨苄西林

14、/舒巴坦5416.71319.090.0呋喃妥因5490.71346.2911.1复方新诺明5722.81323.1911.1/环丙沙星5646.41369.2988.9哌拉西林/他唑巴坦11683.62171.41850.0庆大霉素11540.02259.11872.2头孢吡肟11849.22250.01850.0头孢曲松5451.91353.8911.1头孢他啶11855.12250.01846.7头孢唑林11538.32045.0180.0妥布霉素5742.11560.0988.9亚胺培南11799.22290.91861.1左旋氧氟沙星11637.12272.71866.7美洛培南64

15、98.4785.7977.8头孢呋辛钠6132.8742.990.0头孢呋辛酯6033.3742.990.0头孢西丁6195.1785.7-ESBL（+）4739.9417.82.2.3 真菌的药物敏感率（见表 4）表 4 真菌的药物敏感率Table 4 Sensitivity rate of fungal to commonly used antimicrobial agents抗生素/年份株数2013 年株数2014 年株数2015 年5-氟胞嘧啶4100.0015100.004797.96两性霉素 B4100.0015100.0047100.00氟康唑4100.001573.334771

16、.42伊曲康唑4100.001574.124771.33伏立康唑-1586.674797.963.讨 论本研究中 2013 年至 2015 年血培养共分离病原菌 635 株，革兰阳性菌 247/株，占 38.9%；革兰阴性菌 322 株，占 50.7%。革兰阳性菌 13 年 16.5%上升至30.8%，呈逐年上升趋势，与文献1报道相似，条件致病菌表皮葡萄球菌的比例超过了金黄色葡萄球菌，跃居于首位，与文献报道相符2。本研究中甲型副伤寒由 13 年的 80 株减低到 15 年 13 株，呈下降趋势，说明本地区对其控制较好。研究中真菌的分离株数和种类逐年增加，由 13 年的 2.9%上升至 15 年

17、的15.9%，与解晓珍等3报道相近，上升幅度较大。真菌检出比例占病原菌总数的 4.6%，以白色念珠菌多见。真菌的分离株数和种类逐年增加，可能是由于大剂量的抗生素、免疫抑制剂和激素的广泛应用而导致人体免疫力的下降所致4,且联合应用抗菌药物或长期应用广谱抗生素的现象极其普遍,致使由真菌引起的二重感染逐年增多,临床多见于引起下呼吸道感染和血液感染,真菌血症常威胁生命,患者死亡率较高5。革兰阳性菌检出株数最多的是葡萄球菌,葡萄球菌对呋喃妥因、万古霉素、利奈唑烷的敏感率高，未出现万古霉素耐药株。金黄色葡萄球菌对大多数药物的敏感率均较凝固酶阴性葡萄球菌高。MRSA 与 MRCNSA 分别为 48.3%、8

18、3.3%，高于顾兵等的报道6。由于目前临床上治疗 MRSA 感染的主要抗菌药为糖肽类(如万古霉素) ,因而耐万古霉素金葡菌(VRSA)的出现及传播尤其值得关注,最近已报道发现了携带 VanA 基因的 VRSA7，我国目前虽尚未见耐万古霉素 VRSA的报道，但应当警惕这类菌株的出现。主要革兰阴性菌对抗菌药物的敏感率，大肠埃希菌是血培养分离最多的革兰阴性杆菌，共 118 株，ESBLs 阳性率为 39.9%。其对亚胺培南均敏感，对呋喃妥因、阿米卡星、美洛培南、哌拉西林敏感性较好，对其它抗生素的耐药率达 45%以上。肺炎克雷伯菌 ESBLs 阳性率为 17.8%，对阿米卡星、亚胺培南、美洛培南、头孢

19、西丁的敏感率较高。铜绿假单胞菌对阿米卡星、环丙沙星、妥布霉素的敏感率较高。由此可见阿米卡星可作为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌的首选用药之一。本实验产 ESBLs 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别为 39.9%、17.8%,产 ESBLs 菌株对头孢类抗生素的敏感率低,虽然 ESBLs 在各地区、各医院间检出率差异明显不同8，但通过本组资料仍可看出 ESBLs 菌株的检测是非常必要的。 真菌对氟康唑和伊曲康唑的敏感性较低，对其它抗真菌药较敏感(90%) /。目前,抗真菌药物种类少,不能凭经验用药,应根据药敏结果选择合适的抗菌药。4.结 论3 年来,血培养分离的葡萄球菌、肠杆菌科细菌(除沙门

20、氏菌外)呈上升趋势, 真菌也有较大上升幅度,沙门氏菌呈下降趋势。血培养分离的病原菌呈现了多样性,临床医生应及时了解血培养病原菌的分布特征及耐药情况，并及时送检血液做细菌培养及药敏试验，根据药敏结果合理选择抗菌药物，避免抗生素滥用。合理使用抗生素，减少医院感染。参考文献1 温庆辉，郭志勤，黎凤英，等.近 3 年血培养中病原菌的分布及耐药状况分析.国际检验医学杂志，2008 ，2 ：109-111。2 解晓珍，张中奎，张克斌，等.2420 份血培养及菌株耐药状况分析J.第三军医大学学报，2002，24（8）：984-986。3 杨丽华，张晓兵.培养基的选择对真菌培养的重要性J.中国新医药,2004

21、 ,3（1）：40241。4 刘永碧，马厚勋.深部念珠菌感染 280 例临床分析J.中华医院感染学杂志,1998 ,8 (1) :31233.5 顾兵，潘世扬，等.南京地区 2004-2007 年血培养病原菌分布和耐药性变迁J.中华检验医学杂志，2009，32：889-894.6 Goldstein FW,Coutrot A,et al.Percentages and distributions of teicoplanin and vancomycin-resistant strainsamong coagulase-negative staphylococciJ.Antimicrob Ag

22、ents Chemother,1990,34(5):899-9007 Schentag JJ,Hyatt JM,Carr JR,et al.Genesis of methicill in-resistant staphylococcus aureus(MRSA),hou treatment of MRSA infections hasselected for vancomyciresistant Entercoccus faecium,and the importance of antibiotic management and /infection controlJ. clin Infect

23、 Dis,1998,26(5):1204-12148 祝进,徐礼锋,陆军,等. 1323 例血培养病原菌分布和耐药性分析J.检验医学，2005，20(4)：378-381.略缩词超广谱 -内酰胺酶：Extended spectrum beta lactamases ESBLs耐甲氧西林金黄色葡萄球菌：Methicillin resistant staphylococcus aureus MRSA耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球：Methicillin resistant coagulase negative staphylococcus MRCNSA耐万古霉素金葡菌：vancomycin resis

24、tant staphylococcus aureus VRSA附：综述血培养病原菌分布趋势与药敏分析及时准确的病原菌鉴定和药敏试验，既是临床微生物学研究的重要课题，也是监测医院感染、指导合理用药、控制细菌耐药性的重要手段之一，所以了解医院临床血培养中分离株的菌种构成比及耐药情况，对于指导临床合理用药，制定经验治疗方案等有极大的参考意义。血培养是确定血液感染诊断的主要依据，近 20 年来由于器官移植、抗肿瘤药物、广谱抗生索、免疫抑制剂的广泛应用，以及各种介入性检查治疗和导管置留等，使临床败血症的患病率明显增加，血培养阳性率呈上升趋势，尽管新型杭生素不断推陈出新应用于临床，但药菌株逐渐增多，治疗困

25、难，病死率并未减少，严重威胁患者生命，血液感染已成为医院内感染和患者病死的主要原因之一 1。一、病原菌分布趋势血源病原菌的菌群变化随着年代的不同而变迁，上世纪 60 年代是金葡菌、/草绿色链球菌和革兰阴性杆菌 3 个菌群的时代。到 70 年代，革兰阴性杆菌有逐渐增多的趋势，表皮葡萄球菌引起的菌血症比例也越来越大：进人 80 年代特别是 90 年代以来，革兰阴性杆菌所占比例下降，革兰阳性球菌又再次成上升趋势，一些以前少见的条件致病菌所占比例增大2 。（一） 、革兰阳性菌血液感染由革兰阳性菌引起的主要有葡萄球菌与肠球菌。金黄色葡萄球菌是皮肤、鼻咽和口咽部正常菌群之一，尤其当机体非特异性免疫或特异性

26、免疫力下降，如皮肤、黏膜屏障破损，长期使用激素、免疫抑制剂、细胞毒性药物致细胞或体液免疫降低，易引起局灶性甚至全身性感染。在分离的革兰阳性菌中，葡萄球菌属为绝对优势菌。凝固酶阴性葡萄球菌分离率最高标本主要来自小儿科，可能是由于儿童免疫功能不全，病原菌容易感染所致3，4 。(二)、革兰阴性菌革兰阴性菌引起的血液感染以肠杆菌科细菌为主，常见的有大肠埃希菌、沙门菌及肺炎克雷伯菌5，6。(三)、真菌及时准确的病原菌鉴定和药敏试验，既是临床微生物学研究的重要课题，也是监测医院感染、指导合理用药、控制细菌耐药性的重要手段1。近年来，由于抗生素和抗肿瘤药物的广泛应用及介入治疗的普遍, 真菌分离比例增高。国内

27、外学者认为7抗生素滥用导致正常菌群失调，是条件致病菌增多的主要原因，也使真菌引起的二重感染增加。临床多见于下呼吸道和血液感染，真菌血症常威胁病人的生命。资料显示8大部分患者都有基础性疾病，如血液病、外科手术、肿瘤、泌尿系统疾病等导致感染机会增加,因此，尽早进行血培养可为临床诊治提供可靠依据。二、药敏分析近年来，由于各种抗菌药物、肾上腺皮质激素等免疫抑制剂及抗肿瘤药物的广泛应用，使得机体的防御功能明显下降。此外，各种导管及内窥镜检查、人工脏器、器官移植、透析治疗等逐渐增多，细菌感染机会增加，同时条件致病菌所致败血症真菌败血症厌氧菌血症等有增加的趋势，耐药菌株比例显着增/长，经验性治疗常导致失败9

28、。血培养可以直观地反应血液中是否存在病原微生物感染药敏结果可为临床选择抗菌药物提供可靠依据。（1） 、革兰阳性菌20 世纪 70 年代末出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具多重耐药特性，但未检出对万古霉素耐药或敏感性降低的药物10。凝固酶阴性的葡萄球菌中耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)对抗菌药物的耐药率都高于甲氧西林敏感菌株11。金黄色葡萄球菌与凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素的耐药率均为100%，对庆大霉素、头孢唑啉、红霉素、苯唑西林、复方新诺明的耐药率在44.4-87.7%之间，耐甲氧西林葡萄球菌分离率较高8，12。（二） 、革兰阴性菌目前临床分离的革兰阴性杆菌中，埃希菌属对抗

29、生素耐药性越来越严重，除对亚胺培南、美洛培南较敏感外，对其它抗生素均较耐药。近年来，产超广谱 -内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌、肺炎克蕾伯菌的分离率显着提高，产ESBLs株对大多数抗菌药的耐药性均高于非产 ESBLs 菌。产 ESBLs 菌株对头孢类抗生素敏感率低,虽然 ESBLs 在各地区、各医院间检出率差异明显不同3。据朱建未报道13，大肠埃希菌产 ESBLs 检出率为 39.4%，肺炎克雷伯菌产 ESBLs 检出率为50%，ESBLs 是由质粒介导的对三代头孢菌素及单酰胺类抗菌药物如氨曲南和青素类耐药的一类酶，凡产 ESBLs 菌不论其体外试验如何，体内对所有 -内酰胺类抗生素耐药1

30、4。因此,合理使用第三代头孢菌素是医务人员随时应重视的问题。铜绿假单胞菌也是引起血液感染的常见致病菌,其耐药机制复杂,包括多种耐药机制,除对多种抗菌药物天然耐药外,也易引起诱导耐药15，16,它对亚胺培南、丁胺卡那、妥布霉素的敏感性高，对其他广谱抗生素的耐药率有不同程度增高，因此亚胺培南是产生 ESBLs 的大肠、肺克及铜绿的首选用药，其他病原菌的抗菌药物则应根据药敏结果和临床经验用药结合，选用适当的抗生素。由于产 ESBLs 菌和非产 ESBLs 菌引起感染的治疗不同，临床医师应根据药敏结果选择治疗药物,以减轻抗生素的选择性压力9。 （三） 、真菌/真菌引起的血液感染可能与自身基础疾病导致患

31、者免疫功能减退有关，如化疗、激素、侵袭性操作等破坏了机体免疫屏障。另一方面，第三代头孢菌素、亚胺培南等广谱抗生素的长期应用，使得一些敏感菌株被杀死或被抑制，真菌得以生长繁殖，最终导致菌群失调继发二重感染17。因此,临床上应严格掌握抗生素使用的适应症, 尽量避免不必要的预防性用药。参考文献1 李小平，谢建新，毛福清.6474 份血液细菌培养及耐药性分析J. 医学临床研究,2005,1(22) 80.2 廖宏,刘双全.2308 份血培养的病原菌谱及耐药性分析J.南华大学学报医学版，2007,35(2):219.3 祝进,徐礼锋,陆军,等.1323 例血培养病原菌分布和耐药性分析J.检验医学，200

32、5,20(4):378-381.4 邸顺祥,丁会,闻秀彬.小儿血液细菌培养及药敏分析J.黑龙江医学，2005,12(29):916-918.5 张红升.血培养病原菌的分布及耐药性分析.医学创新研究,2007,4(26)： 151-152. 6 邵敏伟,梁艳,周庭银.4603 例血培养病原菌种类分布与耐药性分析.中国抗生素杂志 2008,33（12）：727-730.7 Bost A,Verhoef J,Boel E,eral .Clinical evaluation of a NASBA-based assay for detection of Candida spp.in blood and

33、 blood culturesJ. Clin lab,2002,48(9-10):487-492.8 曾平,胡娟,李立.1368 份血培养的病原菌分布及耐药性分析.西南国防医药，2006,16（5）：488-490.9 杨敬芳,李继红,王鑫,等.6445 份血培养分离菌的分布特征及耐药谱型研究 J.中华医院感染学杂志,2003,13(6)：575578. /10 陈智鸿,吕晓菊,范昕建,等.金黄色葡萄球菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志，2007，3：13-15.11 沈燕雅,沈巧芬,金文敏.507 株临床分离菌对抗菌药物耐药性分析.中国感染与化疗杂志，2003 ，3 ：32-34.12 杨岚,

34、彭道荣.血液病深部真菌感染的临床分析J.中华医院感染学杂志，2000，3（10）：182-183.13 朱建未,朱芳,胡雪飞.283 份血液细菌培养结果及耐药性分析J，临床医 学论文.14 王辉,高屹,陈民均.简介美国 NCCLS 药敏试验法规(1999 年 1 月版)的变动部分.中华医学检验杂志,1999,22(5):318-320.15 李红霞,李从荣,施金玲,等.医院铜绿假单胞菌感染体外耐药动态观察J.中华医院感染学杂志,2002 ,12 (8) :621-622.16 杨敬芳,郭进环.丙沙星次抑菌浓度诱导铜绿假单胞菌耐药的实验研究J.中国药师,2002 ,5 (1) :11-13.17 潘巨尚,许小敏,陈燕敏.血培养检出 473 株病原菌的耐药性分析.现代实用医学，2007，19（8）