第四十四章演示文稿.pptx

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1、第四十四章 抗病毒药和抗真菌药Antivirus and Antifungal Drugs第1页/共72页第一节 抗病毒药Antivirus Drugs第2页/共72页抗病毒药 l广谱抗病毒药l抗HIV药 l抗疱疹病毒药物l抗流感病毒药物 l抗肝炎病毒的药物内容提要内容提要肝炎病毒艾滋病毒疱疹病毒流感病毒第3页/共72页人感染病毒疫情回顾 疫病名传播动物时间死亡率鼠疫鼠，跳蚤6世纪30%100%霍乱鸡18世纪30%100%埃博拉啮齿类动物1976年50%90%艾滋病毒疑是非洲绿猴1980年61%疯牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽类，鸡鸭1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1998年50%左

2、右猴痘岗比亚土拨鼠2003年10%SARS病毒狸2003年14%15%H1H1流感猪2009年6.77%第4页/共72页病毒包括DNA及RNA病毒。病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至 宿 主 细 胞 内，病 毒 脱 壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。病毒及其复制繁殖第5页/共72页病毒侵入人体的过程合成病毒核酸蛋白质病毒颗粒装配成熟(assembly)合

3、成核酸多聚酶病毒脱壳(uncoating)病毒吸附侵入(attachment&penetration)从细胞内释放(release)第6页/共72页利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。对多种RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳。一、广谱抗病毒药利巴韦林（ribavirin）第7页/共72页机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。已被证明有抗病毒作用的IFNs有三种，即IFN、和。是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素是

4、国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药，与利巴韦林联合应用较单用效果更好。干扰素(interferon)第8页/共72页 1.逆转录酶抑制药。核苷类(NRTIs)非核苷类(N NRTIs)2.蛋白酶抑制药(protease inhibitors，PIs)。3.整合酶抑制药。4.进入抑制剂（entry inhibiter）。5.融合抑制剂。二、抗HIV 药32415第9页/共72页（一）逆转录酶抑制药第10页/共72页 NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，包括嘧啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎 西 他 宾(zalcitabine，ddC)、司 他 夫 定(stav

5、udine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC)。核苷逆转录酶抑制剂第11页/共72页 ZDV是第一个获准治疗艾滋病的药物。为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。齐多夫定（ZDV）第12页/共72页 是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。用于艾滋病的治疗。常见的不良反应有上呼

6、吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。拉米夫定 第13页/共72页能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。与其他抗病毒药物联合使用，用于HIV-1感染的治疗。严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸 中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视 神经炎。去羟肌苷 第14页/共72页 是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性,竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显

7、示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。扎西他滨第15页/共72页 为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。司他夫定第16页/共72页NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。非核苷逆转录酶抑制剂 第17页/共72页利托那韦（ritonav

8、ir）奈非那韦（nelfinavir）沙奎那韦（saquinavir）英地那韦（indinavir）安普那韦（amprenavir）蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。（二）蛋白酶抑制剂(PIs)第18页/共72页 （三）整合酶抑制药雷特格韦（雷特格韦（raltegravir）抑抑制制的的HIV整整合合酶酶为为HIV病病毒毒复复制制的的关关键键酶酶，抑抑制制整整合合酶酶的的催催化化活活性性，防防止止未未整整合合的的单单链链HIV-DNA共共价价插插入入宿宿主主细细胞胞的的基基因因内内，阻阻止止前前病病

9、毒毒的的产生，从而抑制病毒复制。产生，从而抑制病毒复制。第19页/共72页 （三）整合酶抑制药雷特格韦（雷特格韦（raltegravir）适适用用于于对对其其他他抗抗HIV高高效效联联合合治治疗疗有有多多重重耐耐药药性性的的成成年年患患者者，必必须须与与其其他他HIV敏敏感感的的药药物物联联合应用。合应用。可可能能出出现现腹腹泻泻、恶恶心心、疲疲倦倦、头头痛痛和和皮皮肤肤瘙瘙痒，也有报道便秘、气胀、出汗和发热。痒，也有报道便秘、气胀、出汗和发热。第20页/共72页（四）进入抑制药(entry inhibitors)CCR5受体拮抗药马拉维若马拉维若马拉维若第21页/共72页马拉维若（marav

10、iroc）【作用机制作用机制】阻断阻断HIV-1的的gp120与与T细胞的细胞的CCR5受体结合，受体结合，阻止病毒膜与细胞膜融合，使病毒不能进入阻止病毒膜与细胞膜融合，使病毒不能进入CD4 细胞，防止感染。细胞，防止感染。【临床应用】【临床应用】马拉韦罗作为抗马拉韦罗作为抗HIV-1联合化疗的搭配药物之联合化疗的搭配药物之 一，适用于对其他抗一，适用于对其他抗HIV药物耐受，而且是以药物耐受，而且是以 CCR5作为入侵靶细胞的辅助受体的病毒株感染。作为入侵靶细胞的辅助受体的病毒株感染。第22页/共72页马拉维若（maraviroc）【不良反应】【不良反应】常见的副作用有咳嗽、发烧、上呼吸道感

11、染，常见的副作用有咳嗽、发烧、上呼吸道感染，腹痛、腹泻，头晕和皮疹等。偶有肝功能异常。腹痛、腹泻，头晕和皮疹等。偶有肝功能异常。第23页/共72页（五）融合抑制剂 能与HIV-1病毒转膜糖蛋白gp41亚单位的 HR1相结合，阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融 合，阻断病毒入侵宿主细胞而阻止感染。恩夫韦肽（enfuvirtide）第24页/共72页（五）融合抑制剂【临床应用】用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，推荐 用于抢救治疗。【不良反应】可有失眠、焦虑、周围神经病变、疲乏，也 可产生抑郁。皮肤注射部位反应的患者高达 98%。恩夫韦肽（enfuvirtide）第25页/共72页三、抗疱疹病毒药物 人类

12、疱疹病毒（人类疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）为）为具有包膜的具有包膜的DNA病毒病毒。第26页/共72页是目前常用的抗单纯疱疹病毒药物，对乙型肝炎病毒也有一定作用。作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。阿昔洛韦（acyclovir）第27页/共72页l碘苷又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。l本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染

13、。碘苷(idoxuridine)第28页/共72页伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。伐昔洛韦(valacyclovir)第29页/共72页更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。骨髓抑制等不良反应发生率较高。只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。更昔洛韦(ganciclovir)第30页/共72页阿糖腺苷(vidar

14、abine)阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷 与与dATP竞争竞争DNA聚合酶聚合酶病毒病毒DNA合成受阻。合成受阻。广谱抗广谱抗DNA病毒：用于病毒：用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治疗。等感染的治疗。不良反应较多不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等，常有神经毒性如幻觉、震颤等，常有 脑电图异常；胃肠道反应等。脑电图异常；胃肠道反应等。第31页/共72页四、抗流感病毒药利巴韦林利巴韦林金刚烷胺金刚烷胺金刚乙胺金刚乙胺奥斯他韦奥斯他韦扎那米韦扎那米韦抑制抑制核苷酸合成核苷酸合成阻断阻断M2蛋白蛋白阻止病毒脱壳阻止病毒脱壳及其及其RNA的释放的释放选

15、择性选择性NA结合结合抑制病毒抑制病毒脱颗粒和扩散脱颗粒和扩散神经氨酸酶血凝素第32页/共72页l药物或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙型流感病毒的NA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。l通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。l预防和治疗病毒性流感。l最多见不良反应为恶心和呕吐。奥斯他韦（oseltamivir）扎那米韦（zanamivir）第33页/共72页l可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放，抑制甲型流感病毒。l金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。l主要用于预防甲型流感病毒的感染。l不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可

16、在老年病人出现幻觉、癫痫。金刚烷胺和金刚乙胺第34页/共72页干扰素 l 是机体细胞在病毒感染或受刺激后，体内产生的一 类抗病毒的糖蛋白物质。l 干扰素有三种（，），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因 工程。五、抗肝炎病毒药物 第35页/共72页干扰素 l干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝 炎病毒药物，干扰素 是国际公认的治疗慢性肝炎 的抗病毒药。五、抗肝炎病毒药物 第36页/共72页l干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。l在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。l干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。l与

17、利巴韦林联合应用较单用效果更好。干扰素第37页/共72页核苷类抗肝炎病毒药l本本类类药药有有拉拉米米夫夫定定、阿阿德德福福韦韦、恩恩替替卡卡韦韦、替替比夫定。比夫定。l在在细细胞胞内内由由细细胞胞激激酶酶磷磷酸酸化化为为活活性性三三磷磷酸酸，选选择择性性抑抑制制HBV DNA聚聚合合酶酶，抑抑制制HBV DNA复复制和终止制和终止DNA链的延长。链的延长。l药药物物的的作作用用强强度度依依赖赖于于活活性性三三磷磷酸酸代代谢谢产产物物与与HBV DNA 聚聚合合酶酶的的亲亲和和力力及及其其细细胞胞内内半半衰衰期期长长短。短。第38页/共72页拉米夫定（lamivuding，3TC）l在在细细胞胞

18、内内由由细细胞胞激激酶酶磷磷酸酸化化为为活活性性三三磷磷酸酸，选选择择性性抑抑制制HBV DNA聚聚合合酶酶，抑抑制制HBV DNA复复制制和和终终止止DNA链的延长。链的延长。第39页/共72页拉米夫定（lamivuding，3TC）l对对HBV和和HIV病病毒毒感感染染治治疗疗较较好好的的效效果果。适适用用于于慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎患患者者，年年龄龄16岁岁或或以以上上，HBV DNA阳阳性，性，ALT增高，胆红素低于增高，胆红素低于50mol/L的患者。的患者。l剂剂量量为为100mg/d，疗疗程程至至少少1年年，根根据据应应答答情情况况延延长长用药，直至完成应答后用药，直至完成应答后

19、6个月。个月。第40页/共72页阿德福韦（adefovir Dipivoxil）l无无环环腺腺嘌嘌呤呤核核苷苷同同系系物物，口口服服后后为为体体内内酯酯酶酶水水解解，释放出阿德福韦而起作用。释放出阿德福韦而起作用。l适适用用于于HBeAg和和HBV DNA阳阳性性，ALT增增高高的的慢慢性性乙肝患者，特别是对拉米夫定耐药的患者。乙肝患者，特别是对拉米夫定耐药的患者。l联联合合拉拉米米夫夫定定，对对于于拉拉米米夫夫定定耐耐药药的的慢慢性性乙乙肝肝患患者者能能有有效效抑抑制制HBV DNA，促促进进ALT复复常常，且且耐耐药药率率更低。更低。第41页/共72页恩替卡韦（entecavir）l鸟嘌呤

20、核酸同系物。鸟嘌呤核酸同系物。l治疗慢性乙型肝炎患者。治疗慢性乙型肝炎患者。l在在细细胞胞内内的的t1/2为为15小小时时，对对HBV DNA的的聚聚合合酶酶和和逆逆转转录录酶酶有有明明显显抑抑制制作作用用，其其抑抑制制乙乙肝肝病病毒毒的的作作用用较拉米夫定强较拉米夫定强301000倍。倍。第42页/共72页第二节 抗真菌药Antifungal Drugs第43页/共72页内容提要抗真菌药 l抗生素类l唑类l丙烯胺类l嘧啶类第44页/共72页抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)如两性霉

21、素B；唑类(azole)如酮康唑；丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬；嘧啶类(pyrimidine)如氟胞嘧啶等；棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等。抗真菌药第45页/共72页两性霉素B(amphotericin B)l两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱 抗真菌药。对新生隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强 抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。抗生素类抗真菌药 第46页/共72页两性霉素B(amphotericin B)l两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结 合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物 质(如氨基酸、甘

22、氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外 渗，导致真菌生长停止或死亡。抗生素类抗真菌药 第47页/共72页静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新生隐球菌病的治愈率为75，死亡率下降2530。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。临床应用 第48页/共72页较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫 血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质 激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查 以便及时调整剂量。不良反应 第

23、49页/共72页两性霉素脂质体近年来已有近年来已有3种供临床使用：种供临床使用：脂质体剂型（脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性），用脂质体将两性 霉素霉素B包裹而成；包裹而成；胶样分散（胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量的），用硫酸胆固醇与等量的 两性霉素两性霉素B混合包裹脂质体；混合包裹脂质体；复合物（复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素），是脂质体与两性霉素B交织交织 而成。而成。第50页/共72页两性霉素脂质体制剂 均能减轻两性霉素B的毒性；尤其是肾脏毒性明显减少；与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生；但发生率要比传统两性霉素B低。第51页/共72页抗真菌作

24、用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。制霉菌素(nystatin)第52页/共72页l灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作 用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠 菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。l可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞 中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合 成微

25、管，抑制其有丝分裂。灰黄霉素(grifulvin)第53页/共72页l灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗 效较好，指(趾)甲癣疗效较差。l常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反 应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。临床应用与不良反应第54页/共72页l唑类(azoles)抗真菌药可分成 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。l咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。l三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。唑类（azoles）抗真菌药 第55页/共72页

26、唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。作用机制 第56页/共72页 l酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。l如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服，可降低酮康唑的生物利用度。l口服酮康唑不良反应较多。酮康唑(ketoconazole)第57页/共72页l咪康唑为广谱抗真菌药。l口服时生物利用度很低。l目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。l因皮肤和黏膜不易吸收，无明显不良反应。l益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿。咪康唑

27、(miconazole)(miconazole)益康唑(econazole)(econazole)第58页/共72页l克霉唑为广谱抗真菌药。l口服不易吸收，血药峰浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.55.5h。l局部用药治疗 各种浅部真菌感染。克霉唑(clotrimazole)第59页/共72页 l联苯苄唑抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸，从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。l临床用于治疗皮肤癣菌感染。l不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒

28、感、脱皮及龟裂。联苯苄唑(bifonazole)第60页/共72页l伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较酮康唑强5100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。l口服吸收良好，生物利用度约55%。l不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。伊曲康唑(itraconazole)第61页/共72页l氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。l是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。l不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃

29、肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。氟康唑(fluconazole)第62页/共72页l伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑的10500倍。l对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显著治疗作用。l不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。伏立康唑(voriconazole)第63页/共72页卡泊芬净（caspofungin）l棘白菌素类抗真菌药物，有广谱抗真菌活性。l是葡聚糖合成酶抑制剂，能有效抑制-1-1，3-3-D-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。l主要用于治疗念珠菌败血症和念珠菌感染

30、。第64页/共72页卡泊芬净（caspofungin）l作用机制为抑制真菌细胞壁生成，通过非竞争性抑制葡聚糖合成酶，导致真菌细胞生长过程中细胞壁葡聚糖缺乏，渗透压失常而最终产生真菌细胞溶解；在酵母细胞中还见到细胞膜麦角固醇含量减少，稀醇化酶向生长中的细胞壁整合受抑制。第65页/共72页丙烯胺类抗真菌药（allylamines）l抑制角鲨烯环氧化酶（squalene epoxidase），使角鲨烯经此关键酶催化生成麦角固醇受抑制，真菌细胞壁成分麦角固醇合成障碍，而产生抑菌或杀菌效应。l具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小，与其他药物相互作用小等特点。l目前，临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。第66页

31、/共72页l活性高、毒性低和口服有效的丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。l外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部真菌感染如曲霉菌感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染等，需与唑类药物或两性霉素B合用，才可获良好结果。l不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。特比萘芬(terbinafine)第67页/共72页氟胞嘧啶(flucytosine)l氟胞嘧啶在敏感真菌的细胞内，脱去氨基而形成抗代谢物5-氟尿嘧啶，再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，影响DNA的合成。嘧啶

32、类抗真菌药 第68页/共72页氟胞嘧啶(flucytosine)l主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。嘧啶类抗真菌药 第69页/共72页l氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为82%。血浆蛋白结合率不到5%，广泛分布于深部体液中。口服2h后血中浓度达高峰，90%通过肾小球滤过由尿中排出。T1/2为3.5h。在肾功能衰竭时t1/2可延长至200h。氟胞嘧啶(flucytosine)第70页/共72页l不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药，孕妇禁用。氟胞嘧啶(flucytosine)第71页/共72页感谢您的观看！第72页/共72页