张振馨学习班讲义学习教案.pptx

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1、会计学1张振馨学习班讲义张振馨学习班讲义(jingy)第一页，共49页。帕金森病帕金森病帕金森病是中年以后发病，以静止性震颤、肌僵直、运帕金森病是中年以后发病，以静止性震颤、肌僵直、运动减缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病。动减缓为主要表现的一种常见的神经系统变性疾病。病因病因(bngyn):(bngyn):不明，是一种慢性进行性脑变性病。不明，是一种慢性进行性脑变性病。第1页/共49页第二页，共49页。Symptoms of Parkinsons diseaseMotor symptomsn nRest tremorn nRigidityn nBradykinesian nPostur

2、al instabilityn nMotor blocksNon motor symptomsn nSensory phenomenan nLoss of smelln nREM behaviour disordern nDepressionn nDementian nAutonomic dysfunction第2页/共49页第三页，共49页。帕金森病帕金森病:病理病理(bngl)黑质及纹状体是主要病变部位。黑质:制造并贮存纹状体所需要的神经递质多巴胺黑质纹状体环路:多巴胺经黑质向纹状体输送。多巴胺为纹状体的抑制性神经递质,乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质。在正常人，这两种神经递质处在一种动态

3、平衡状态(zhungti)。(多种神经递质)因为帕金森病患者的黑质细胞大量破坏而消失，多巴胺的制造减少,而乙酰胆碱的作用相对亢进，产生临床上的诸多症状。第3页/共49页第四页，共49页。哪些临床特征和诊断模式哪些临床特征和诊断模式哪些临床特征和诊断模式哪些临床特征和诊断模式(msh)(msh)用于鉴别用于鉴别用于鉴别用于鉴别PDPD与帕金森综合症与帕金森综合症与帕金森综合症与帕金森综合症?II II级证据：级证据：病例对照研究病例对照研究(ynji)(ynji)，7777例病理确诊的例病理确诊的PDPD及叠加及叠加摔倒摔倒1 1年内：其他类型年内：其他类型PDPD叠加叠加 第第1 1年内反复发

4、生：年内反复发生：PSPPSP发生摔倒的时间先后排序发生摔倒的时间先后排序CBDDLBMSAPDCBDDLBMSAPD第4页/共49页第五页，共49页。鉴别鉴别(jinbi)PD 随访是最佳预测随访是最佳预测随访是最佳预测随访是最佳预测MSAMSA指标指标指标指标IIII级回顾研究证据，级回顾研究证据，级回顾研究证据，级回顾研究证据，100100例尸检确诊例尸检确诊例尸检确诊例尸检确诊PDPD，3838例例例例MSAMSAL-dopaL-dopa不良反应不良反应不良反应不良反应-2-2分分分分自主神经功能自主神经功能自主神经功能自主神经功能(gngnng)(gngnng)不良不良不良不良-2-

5、2分分分分语言和球功能语言和球功能语言和球功能语言和球功能(gngnng)(gngnng)不良不良不良不良-2-2分分分分无无无无L-dopaL-dopa诱发的诱发的诱发的诱发的confusion-4confusion-4分分分分跌倒跌倒跌倒跌倒-4-4分分分分=11=11分予测为分予测为分予测为分予测为MSA(se90.3%,sp92.6%)MSA(se90.3%,sp92.6%)第5页/共49页第六页，共49页。鉴别鉴别(jinbi)PD 随访是最佳预测随访是最佳预测MSA指标指标L-dopa不良反应不良反应-2分分早期出现运动早期出现运动(yndng)波动波动-2分分自主神经功能不良自主

6、神经功能不良-2分分强直强直-2分分(病初五年内病初五年内)=4分予测为分予测为MSA(se87.1%,sp70.5%)第6页/共49页第七页，共49页。鉴别鉴别PD：随访：随访(su fn)是最佳预测是最佳预测指标指标II II级证据回顾研究：专家确诊的级证据回顾研究：专家确诊的PD800PD800例，最终确例，最终确认为其他诊断者认为其他诊断者6565例，占例，占8.1%(DATATOP)8.1%(DATATOP)基线基线(jxin)(jxin)时临床特征：时临床特征：高高HYHY分期，分期，高高UPDRSUPDRS得分得分少动、姿势平衡障碍、步态困难、低震颤得分少动、姿势平衡障碍、步态困

7、难、低震颤得分最后诊断为其他多种类型最后诊断为其他多种类型ParkinsonismParkinsonism第7页/共49页第八页，共49页。鉴别鉴别PD：随访是最佳预测：随访是最佳预测(yc)指标指标IIIIII级证据病例对照研究：级证据病例对照研究：病理确诊病理确诊PD20PD20例，例，PSP/MSA32PSP/MSA32例例PDPD患者：患者：5%5%有直立有直立(zh l)(zh l)低血压，全部对低血压，全部对L-L-DOPADOPA反应良好反应良好更可能是更可能是PSPPSP或或MSAMSA，而非，而非PDPD：无震颤、对称、快速恶化无震颤、对称、快速恶化第8页/共49页第九页，共

8、49页。药物药物(yow)负荷试验负荷试验n nI I级证据双盲研究：级证据双盲研究：8282例有症状例有症状n n急性急性L-dopa/carbidopa250/50mgL-dopa/carbidopa250/50mg口服，双盲口服，双盲UPDRSUPDRS评分：评分：30%30%好转支持好转支持PDPDn n2424月后再次双盲月后再次双盲UPDRSUPDRS评分：临床评分：临床(ln chun(ln chun)支持支持PD55PD55例例n nSE70.9%SE70.9%，SP81.4%SP81.4%n n按按UPDRSUPDRS评分将病人分为评分将病人分为3 3组组n nUPDRSUP

9、DRS评分评分=10=21=21分：分：Se36.4%Se36.4%，Sp 87%Sp 87%第9页/共49页第十页，共49页。药物药物(yow)负荷试验负荷试验n nII II级证据队列研究：级证据队列研究：n n134134例连续就诊例连续就诊Parkinsonism(Parkinsonism(临床诊断非病理临床诊断非病理)n n一次口服一次口服L-dopa250mgL-dopa250mg：Se77.1%Se77.1%，Sp71.1%Sp71.1%n n阿朴吗啡皮下注射阿朴吗啡皮下注射1.5mg1.5mg：Se65.9%Se65.9%，Sp70.5%Sp70.5%n n阿朴吗啡皮下注射阿朴

10、吗啡皮下注射4.5mg4.5mg：Se66.7%Se66.7%，Sp76.5%Sp76.5%n n试验前先给试验前先给2-32-3天的天的domperidonedomperidone，预防，预防(yfng)L-dopa(yfng)L-dopa外周反应外周反应第10页/共49页第十一页，共49页。嗅觉嗅觉(xiju)试验试验n nII II级证据级证据(zhngj)(UPSIT)3(zhngj)(UPSIT)3个研究：个研究：n nPSP(n=21)/Control(n=21)PSP(n=21)/Control(n=21)：no difference no difference n nPSP(n

11、=21)/PD(n=21)PSP(n=21)/PD(n=21)：p0.001 p1010方波方波jerks/jerks/分钟分钟 凝视凝视holdingholding损害损害(s(s nhi)nhi)；PSP(87.5%)PSP(87.5%)，MSA(64%)MSA(64%)，PD(15.3%)PD(15.3%)垂直扫视潜伏期明显慢垂直扫视潜伏期明显慢CBDPDCBDPD和和PDSPDS垂直扫视垂直扫视gaingain明显慢明显慢PSPPDPSPPD和和PDSPDS自主神经试验：不能鉴别自主神经试验：不能鉴别MSAMSA和和PD PD 肛门括约肌肌电图：肛门括约肌肌电图：MSA vus.PDM

12、SA vus.PDdurationduration长，异常运动单位多长，异常运动单位多双盲研究双盲研究PDPD与与MSAMSA差异无统计学意义差异无统计学意义双盲研究能鉴别双盲研究能鉴别MSAMSA与正常对照，不能鉴别与正常对照，不能鉴别MSAMSA与与PDPD第12页/共49页第十三页，共49页。诊断性神经诊断性神经(shnjng)影象影象n nMRIMRI：n nSonographySonography：n nSPECTSPECT：n nPETPET：第13页/共49页第十四页，共49页。结论结论(jiln)第14页/共49页第十五页，共49页。PD诊断诊断(zhndun):排排除除PD叠

13、加叠加1.1.早期出现跌倒2.2.L-dopa不良反应3.3.对称运动体征4.4.快速进展(jnzhn)(3年达到HY分级3级)5.5.无震颤6.6.早期自主神经功能不良7.7.鉴别PD可能有用,若同时有几个体征更佳8.8.PD:5%BP第15页/共49页第十六页，共49页。PD诊断诊断:推荐推荐(tujin)临床诊断临床诊断n nL-dopa,L-dopa,阿朴吗啡阿朴吗啡(ma fi)(ma fi)负荷用于可疑负荷用于可疑PDPD的确诊的确诊n n作为临床诊断金标准：假阴性作为临床诊断金标准：假阴性=30%=30%假阳性假阳性20-30%20-30%n n嗅觉试验应考虑用于鉴别嗅觉试验应考

14、虑用于鉴别PSP,CBDPSP,CBD，而非鉴别，而非鉴别MSAMSAn n证据不足证据不足n nL-dopaL-dopa和阿朴吗啡和阿朴吗啡(ma fi)(ma fi)负荷，嗅觉试验对确诊哪负荷，嗅觉试验对确诊哪种更好种更好?n n并联或串联对确诊哪种更好并联或串联对确诊哪种更好?第16页/共49页第十七页，共49页。PD诊断诊断(zhndun):推荐临床诊断推荐临床诊断(zhndun)n nL-dopa,L-dopa,阿朴吗啡负荷用于可疑阿朴吗啡负荷用于可疑PDPD的确诊的确诊n n嗅觉试验应考虑用于鉴别嗅觉试验应考虑用于鉴别PSP,CBDPSP,CBD，而非鉴别，而非鉴别MSAMSAn

15、n证据不足证据不足n nL-dopaL-dopa和阿朴吗啡负荷，嗅觉试验对确诊哪种更好和阿朴吗啡负荷，嗅觉试验对确诊哪种更好?n n并联并联(bnglin)(bnglin)或串联对确诊哪种更好或串联对确诊哪种更好?n n鉴别诊断可能无用鉴别诊断可能无用n nGH with clonidineGH with clonidine刺激，电眼震图，刺激，电眼震图，SPECTSPECTn n既不支持，也不否定既不支持，也不否定n n肛门括约肌肛门括约肌EMGEMG，MRIMRI，FDGPETFDGPET第17页/共49页第十八页，共49页。Advantages of early treatmentn n

16、Reverse dopaminergic symptomsReverse dopaminergic symptomsn nMaintain QoLMaintain QoLn nMaintain symptom controlMaintain symptom controln nSupport compensatory mechanismsn nSlow progression?第18页/共49页第十九页，共49页。治疗治疗(zhlio)药物药物 主要药物：主要药物：用多巴胺的前体用多巴胺的前体 左旋多巴左旋多巴 对储存多巴胺的对储存多巴胺的纹状体进行补充的多巴胺替代疗法，是目前纹状体进行补充的

17、多巴胺替代疗法，是目前最有效最有效(yuxio)(yuxio)的治疗药物。的治疗药物。其它药物：其它药物：多巴胺受体激动剂：溴隐亭、协良行、泰多巴胺受体激动剂：溴隐亭、协良行、泰舒达舒达 B B型单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰型单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰 COMT COMT（儿茶酚（儿茶酚-O-O-甲基转移酶）抑制剂：甲基转移酶）抑制剂：珂丹、托卡朋珂丹、托卡朋 抗胆碱能药、金刚烷胺抗胆碱能药、金刚烷胺:使用较少。使用较少。金标准金标准(biozhn)第19页/共49页第二十页，共49页。确定纹状体多巴胺的确定纹状体多巴胺的丢失丢失(dis)是是PD的的特点特点首先通过静脉使用左旋多首先通过静脉使

18、用左旋多巴而使病人得到巴而使病人得到(d do)改善改善成功地使成功地使DDC抑制剂加入抑制剂加入(jir)左旋多巴中，防止左旋多巴中，防止了左旋多巴在外周被转化了左旋多巴在外周被转化成功地应用口服成功地应用口服 D-L-dopa研发了左旋多巴的控释片研发了左旋多巴的控释片COMT抑制剂增加了左旋多巴的半衰期抑制剂增加了左旋多巴的半衰期从而增加了临床益处从而增加了临床益处19601990s1980s1970s2003左旋多巴左旋多巴/卡比多巴卡比多巴/恩他卡朋进入市场恩他卡朋进入市场左旋多巴：时间表左旋多巴：时间表第20页/共49页第二十一页，共49页。Agid et al.1999Agid

19、et al.2002Olanow et al.2001Data derived from Hoehn et al.1967n n最有效的症状治疗方法最有效的症状治疗方法 提高病人的生活质量提高病人的生活质量n n所有病人都会需要左旋多所有病人都会需要左旋多巴的治疗巴的治疗n n随着病程的进展，可以持随着病程的进展，可以持续续(chx)(chx)提供抗帕金森的提供抗帕金森的益处益处n n耐受性好耐受性好有严重有严重(ynzhng)功能障碍的病人功能障碍的病人(%)病病 程程左旋多巴：益处左旋多巴：益处(y chu)第21页/共49页第二十二页，共49页。LEVODOPA BENEFITSn nM

20、ost potent antiparkinsonian drugMost potent antiparkinsonian drugn nVirtually all PD patients respondVirtually all PD patients respondn nVirtually all PD patients will need it at some pointVirtually all PD patients will need it at some pointn nImproved disability with preserved capacity toImproved d

21、isability with preserved capacity to maintain activities of daily living and employment maintain activities of daily living and employmentn nMay improve mortality rateMay improve mortality rate第22页/共49页第二十三页，共49页。Levodopa:Limitationsn nSome PD symptoms are unresponsive to levodopaSome PD symptoms ar

22、e unresponsive to levodopan nPossible neurotoxicityPossible neurotoxicity n nlevodopa can generate oxidative byproducts and may levodopa can generate oxidative byproducts and may theoretically accelerate neuronal degenerationtheoretically accelerate neuronal degenerationn nThe development of complic

23、ations are a source of The development of complications are a source of disabilitydisabilityn nmotor fluctuations(wearing-off,motor fluctuations(wearing-off,onon offoff fluctuations)fluctuations)n ndyskinesia(peak dose,diphasic,dyskinesia(peak dose,diphasic,offoff-period dystonia)-period dystonia)n

24、nmental status changes(confusion,hallucinations,mental status changes(confusion,hallucinations,psychosis)psychosis)第23页/共49页第二十四页，共49页。n n生物利用生物利用(lyng)(lyng)度度低低n n 胃肠道吸收不规胃肠道吸收不规律律n n 血浆半衰期短血浆半衰期短n n 食用氨基酸转移食用氨基酸转移的竞争的竞争n n临床疗效出现临床疗效出现(chxin)(chxin)波动波动n n 运动障碍和张力障运动障碍和张力障碍碍n n 剂量失败剂量失败n n 精神障碍精神障

25、碍 左旋多巴的缺点左旋多巴的缺点(qudin)左旋多巴：问题左旋多巴：问题第24页/共49页第二十五页，共49页。Obeso et al.2000 治疗治疗(zhlio)难题：左旋多巴治疗难题：左旋多巴治疗(zhlio)窗逐渐变窄窗逐渐变窄长期问题：疗效长期问题：疗效(lioxio)减退减退第25页/共49页第二十六页，共49页。.Fahn et al.2002;Witjas et al.2002;Rascol et al.2000;Schrag et al.2000Waters CH.Diagnosis and Management Parkinsons Disease.2nd ed.Cad

26、do，Professional Communicaltions Inc;1998 症状波动的征象：剂末,开关,冻结现象,异动 左旋多巴的作用时间缩短 需要增加左旋多巴的剂量/服药次数 进行日常活动时难度加大 两次服药间症状反复，比如：-晨僵/清晨运动不能 -运动迟缓 -震颤(zhn chn)-手的灵活性降低长期问题：症状长期问题：症状(zhngzhung)波动波动第26页/共49页第二十七页，共49页。剂末现象剂末现象(xinxing)(xinxing)的发生率的发生率Rajput et al(2000)Rajput et al(2000)25%25%的患者在使用左旋多巴的患者在使用左旋多巴4

27、.9 4.9 年后出现剂末现象年后出现剂末现象(xinxing)(xinxing)Parkinson Study Group(2000)Parkinson Study Group(2000)38%38%的患者在使用左旋多巴的患者在使用左旋多巴2 2 年后出现剂末现象年后出现剂末现象(xinxing)(xinxing)Fahn S.et al.(2004/2005Fahn S.et al.(2004/2005）剂末现象剂末现象(xinxing)(xinxing)出现于启用出现于启用L-Dopa 5-6L-Dopa 5-6月月第27页/共49页第二十八页，共49页。剂末现象的原因剂末现象的原因(y

28、unyn)(yunyn)是什么是什么？ADAD的进展：多巴胺能细胞减少的进展：多巴胺能细胞减少存活的黑质神经元调节多巴胺释放的能力下降存活的黑质神经元调节多巴胺释放的能力下降脑贮备能力下降脑贮备能力下降,血浆中左旋多巴水平血浆中左旋多巴水平(shu(shu png)png)下降下降,缓冲能力下降缓冲能力下降脉冲给药：受体后机制脉冲给药：受体后机制脉冲刺激纹状体多巴胺受体，脉冲刺激纹状体多巴胺受体，导致基因表达和神经元的点燃下调，导致基因表达和神经元的点燃下调，导致运动波动导致运动波动 疾病疾病(jbng)进展进展第28页/共49页第二十九页，共49页。n n以脉冲式释放的左旋多巴治疗在以脉冲式

29、释放的左旋多巴治疗在PDPD患者的开期和关期患者的开期和关期之间持续进行调节之间持续进行调节,可能导致基底节过分代偿可能导致基底节过分代偿,引发运引发运动障碍动障碍n nPDPD早期早期,存活的黑质纹状体系统神经末梢有能力缓冲存活的黑质纹状体系统神经末梢有能力缓冲血浆多巴胺水平的变化血浆多巴胺水平的变化,使多巴胺受体得以持续地刺激使多巴胺受体得以持续地刺激n n随着神经元变性随着神经元变性(binxng)(binxng)增加增加,缓冲能力下降缓冲能力下降,左旋左旋多巴较短的半衰期多巴较短的半衰期(脉冲式释放脉冲式释放)使得多巴胺受体暴露使得多巴胺受体暴露于交替升高和降低的多巴胺环境中于交替升高

30、和降低的多巴胺环境中.CDS的概念的概念(ginin)持续性的多巴胺能持续性的多巴胺能刺激刺激第29页/共49页第三十页，共49页。剂末现象中运动症状剂末现象中运动症状(zhngzhung)(zhngzhung)的识别的识别n n震颤震颤 n n强直强直n n运动迟缓运动迟缓 n n起立起立(q(q l)l)困困难难n n灵活性减退灵活性减退n n晨起迟缓晨起迟缓n n夜间迟缓夜间迟缓n n平衡障碍平衡障碍n n晨起下肢肌肉痉挛晨起下肢肌肉痉挛 晨起强直晨起强直n n午后强直午后强直n n夜间夜间(y jin)(y jin)强直强直n n无力无力n n吞咽困难吞咽困难n n言语困难言语困难第3

31、0页/共49页第三十一页，共49页。剂末现象剂末现象(xinxing)(xinxing)中非运动中非运动症状的识别症状的识别n n疲劳疲劳n n思维迟钝思维迟钝 58%58%n n惊恐发作惊恐发作n n胸部胸部(xin(xin b)b)不适不适n n腹部不适腹部不适 n n出汗出汗n n不安不安n n焦虑焦虑66%66%n n心境变化心境变化n n感觉异常感觉异常n n热热/冷冷n n疼痛疼痛(tngtng)(tngtng)n n麻木麻木n n幻觉幻觉42%42%第31页/共49页第三十二页，共49页。出现运动波动出现运动波动(bdng)和异动的最初和异动的最初体征体征n n清晨运动不能（Ea

32、rly morning akinesia）n n睡眠后症状未能好转(hozhun)(睡眠后刷新疗效的作用消失)n n坐立不安(峰剂量异动症的早期体征)第32页/共49页第三十三页，共49页。剂末现象的治疗剂末现象的治疗 (非非PDPD患者患者(hunzh)(hunzh)：服左：服左旋多巴无运动并发症旋多巴无运动并发症)n nL-dopaL-dopa给药方法：给药方法：n n每天给药每天给药4 4次，疗效明显优于次，疗效明显优于2 2次者。次者。n n增加剂量增加剂量(jling)(jling)n n将标准片改为控释片将标准片改为控释片n n注意在夜间因剂量注意在夜间因剂量(jling)(jli

33、ng)累积致异动加重累积致异动加重n n对症治疗和调节治疗对症治疗和调节治疗n n延迟延迟1212个月用个月用L-dopaL-dopa比较早期用药的临床试验比较早期用药的临床试验n n持续给药持续给药n n作用时间长的多巴胺能药物，持续给药作用时间长的多巴胺能药物，持续给药(12(12指肠给指肠给L-L-dopadopa，或皮下，或皮下 apomorphine)-apomorphine)-运动并发症减少运动并发症减少第33页/共49页第三十四页，共49页。剂末现象剂末现象(xinxing)(xinxing)的治疗的治疗减少脉冲刺激的可接受的给药方法减少脉冲刺激的可接受的给药方法:添加添加COM

34、TCOMT抑制剂抑制剂 延长半衰期延长半衰期85%85%，增加血浆，增加血浆L-DopaL-Dopa曲线曲线下面积下面积50%50%，提高，提高(t go)(t go)生物利用生物利用度，减少度，减少L-dopaL-dopa血浆浓度的波动血浆浓度的波动添加多巴胺受体激动剂添加多巴胺受体激动剂添加单胺氧化酶添加单胺氧化酶-B-B抑制剂抑制剂手术治疗手术治疗第34页/共49页第三十五页，共49页。0500100015002000250030003500400045005000090180270360450540630720常规的治疗常规的治疗时间时间(shjin)(min)血浆血浆(xujing)

35、中的左旋多巴中的左旋多巴(ng/ml)Stocchi F et al.Movement Disorders 2000;15(Suppl 3):127.左旋多巴左旋多巴WHY :非生理性的刺激非生理性的刺激(cj)（脉冲样（脉冲样的）的）正常范围第35页/共49页第三十六页，共49页。CDS的概念的概念(ginin)持续性的多巴胺能持续性的多巴胺能刺激刺激Obeso JA,Olanow W,Levodopa motor complications in Parkinsons disease.Trends Neurosci 2000;23Nutt JG,Stocchi F.Continuous d

36、opamine-receptor stimulation in advanced Parkinsons disease.Trenda Neurosci 2000;23Olanow WC,Schapira AHV,Continuous dopamine-receptor stimulation in early Parkinsons disease.Trenda Neurosci 2000;23Brotchie JM.The neuronal mechanism underlying levodopa-induced dyskinesias in Parkions disease.ANN Neu

37、rol 2000;47第36页/共49页第三十七页，共49页。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂与帕金森病治疗与帕金森病治疗(zhlio)第37页/共49页第三十八页，共49页。QSS-AAN第38页/共49页第三十九页，共49页。DA受体激动剂的优点受体激动剂的优点(yudin)药理学优点药理学优点药理学优点药理学优点直接刺激多巴胺受体，绕过了受损的黑质纹状体神经元直接刺激多巴胺受体，绕过了受损的黑质纹状体神经元直接刺激多巴胺受体，绕过了受损的黑质纹状体神经元直接刺激多巴胺受体，绕过了受损的黑质纹状体神经元不需要不需要不需要不需要DADA合成酶的转换合成酶的转换合成酶的转换合成酶的转换在纹状体

38、的半衰期比左旋多巴长在纹状体的半衰期比左旋多巴长在纹状体的半衰期比左旋多巴长在纹状体的半衰期比左旋多巴长在肠和血脑屏障中都不竞争转运体在肠和血脑屏障中都不竞争转运体在肠和血脑屏障中都不竞争转运体在肠和血脑屏障中都不竞争转运体可以选择性激动受体亚型可以选择性激动受体亚型可以选择性激动受体亚型可以选择性激动受体亚型能够能够能够能够(nnggu)(nnggu)肠道外给药（肠道外给药（肠道外给药（肠道外给药（lisuridelisuride，阿朴吗啡），阿朴吗啡），阿朴吗啡），阿朴吗啡）第39页/共49页第四十页，共49页。DA受体激动剂的优点受体激动剂的优点(yudin)可能具有可能具有(jyu)神

39、经保护作用神经保护作用不产生自由基或潜在的毒性物不产生自由基或潜在的毒性物质质可能降低突触前的多巴胺更新可能降低突触前的多巴胺更新延迟左旋多巴治疗和相关副作延迟左旋多巴治疗和相关副作用用第40页/共49页第四十一页，共49页。LevodopaLevodopaRopiniroleLevodopaPramipexoleProportion of Patients Remaining Free of DyskinesiasDrugs with longer half-life delay motor complications in PDProportion of Patients Remainin

40、g Free of DyskinesiaTime(Days)Survival Distribution FunctionP=.0003 Pergolide0255075100012345Time(Years)0.00.20.40.60.81.002004006008000.00.30.50.81.0036912 15212427303336Time(Months)Olanow and Obeso,2000;Oertel et al,2006;Parkinson Study Group,2000;Rascol et al,2000Dopamine agonists delay time to d

41、yskinesias.Once levodopa is started the risk of dyskinesias returns to baseline第41页/共49页第四十二页，共49页。CALM-PD 4 YearCALM-PD 4 YearQuality of Life AssessmentsQuality of Life Assessments第42页/共49页第四十三页，共49页。巴胺受体激动剂巴胺受体激动剂疗效疗效(lioxio)药物药物研究研究级别级别样本量样本量治治/安安时限时限(w)治疗组治疗组关期关期安慰剂安慰剂关期关期培高利特培高利特I189/1872432%(1

42、.8h)4%(0.2h)普普拉克索拉克索I/II181/179 79/8332/4031%/15%7%/3%罗匹尼洛II/II23/23 95/5412/2323%/11.7%4%/5%阿扑吗啡II20/9434%(2.0h)0溴隐亭溴隐亭II84/83408%3%卡麦角林卡麦角林III/III19/18 17/1024/2440%/59%18%/NS第43页/共49页第四十四页，共49页。DA受体激动剂的缺点受体激动剂的缺点(qudin)在控制在控制在控制在控制PDPD症状方面症状方面症状方面症状方面(fngmin)(fngmin)的作用不及左的作用不及左的作用不及左的作用不及左旋多巴旋多巴

43、旋多巴旋多巴副作用更多：副作用更多：副作用更多：副作用更多：精神症状、体位性低血压、精神症状、体位性低血压、精神症状、体位性低血压、精神症状、体位性低血压、消化性溃疡、血管收缩效应、红斑消化性溃疡、血管收缩效应、红斑消化性溃疡、血管收缩效应、红斑消化性溃疡、血管收缩效应、红斑 肢痛症、肺部症状、腹膜后纤维化肢痛症、肺部症状、腹膜后纤维化肢痛症、肺部症状、腹膜后纤维化肢痛症、肺部症状、腹膜后纤维化受体下调受体下调受体下调受体下调费用昂贵费用昂贵费用昂贵费用昂贵第44页/共49页第四十五页，共49页。806040200Valvular regurgitation(%)31*31*43*43*101

44、01414PergolideCabergolinePramipexoleRopiniroleControlsPeralta et al.1*p0.05 vs.controlsYamamoto et al.2*p0.001 vs.controls292969*69*252518181 Peralta C et al.Mov Disord.2006 Aug;21(8):1109-13.2 Yamamoto M et al.2006 Oct 10;67(7):1225-9.Drug-Induced Valvular Heart Disease Drug-Induced Valvular Heart

45、Disease Ergot versus Non-Ergot Dopamine AgonistsErgot versus Non-Ergot Dopamine Agonists第45页/共49页第四十六页，共49页。麦角类多巴胺受体激动剂麦角类多巴胺受体激动剂麦角类多巴胺受体激动剂麦角类多巴胺受体激动剂DHEC*DHEC*引起引起引起引起(y(y nqnq)的胸的胸的胸的胸膜纤维化膜纤维化膜纤维化膜纤维化治疗(zhlio)前DHEC治疗(zhlio)1年DHEC治疗2年转转到普拉克索治疗到普拉克索治疗普普拉克索治疗拉克索治疗1 1年年*Oechsner M et al.Acta Neurol Scand 2000;101:283-285第46页/共49页第四十七页，共49页。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂-不良反应不良反应不良反应不良反应发生率发生率恶心 18-36%症状性体位性低血压5-48%(卡麦角林、卡麦角林、普普拉克索最高拉克索最高)眩晕 11-37%嗜睡10-35%(阿朴吗啡最高最高)幻觉 10-19%足部水肿卡麦角林卡麦角林8%、阿朴吗啡10%意识错乱普普拉克索拉克索14%、卡麦角林卡麦角林16%第47页/共49页第四十八页，共49页。第48页/共49页第四十九页，共49页。