小儿糖原贮积病Ⅲ型.pdf

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1、九济科技 file:/C|/html/儿科/小儿糖原贮积病型.html疾病名：小儿糖原贮积病型英文名：pediatric glycogen storage disease type缩写：别名：pediatric Debrancher glycogen storage disease；pediatric Limited dextrinosis；小儿Cori型糖原累积综合征；小儿Cori病；小儿Forbes病；小儿Forbes综合征；小儿局限性糊精病；小儿局限性糊精沉积病；小儿糖原累积病型；小儿脱支酶缺乏症；小儿脱支酶糖原贮积病；小儿脱支糖原贮积病ICD号：E74.0分类：儿科概述：糖原贮积病(g

2、lycogen storage disease,GSD)是一类先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病。这类疾病的共同生化特征是糖原储存异常，多数病种是糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中储积量增加。根据其临床表现和生化异常的特征，可以分为12种类型。糖原贮积病型为常染色体隐性遗传，是由于脱支酶(debrancher enzyme)缺乏所致。糖原贮积病型(Glycogen storagy disease type )即Cori型糖原贮积综合征,又称Cori病、脱支酶缺乏症、Forbes病、局限性糊精病(Limited dextrinosis)、脱支酶糖原贮积病(Debrancher glycogen s

3、torage disease)、Forbes综合征等。流行病学：糖原贮积病的发病率较低，有报道为1/6万。最常见的糖原贮积病是型，即von Gierke病，其发病率约1/1万。本型临床更为少见。病因：已经证实糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种，由于这些酶缺陷而发生糖原贮积病，可分为12种类型，其中、型以肝脏病变为主，、和型的肝脏损害最为严重；、型则以肌肉组织受损为主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷为X连锁隐性遗传file:/C|/html/儿科/小儿糖原贮积病型.html（第 14 页）2008-4-27 15:06:56CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/

4、儿科/小儿糖原贮积病型.html外，其余都是常染色体隐性遗传疾病。本病是常染色体隐性遗传疾病，是由于脱支酶缺乏所致。发病机制：脱支酶具有两种催化酶活力，即淀粉-1，6-葡糖苷酶(amylo-1，6-glucosidase)和低聚-(1，41，4)-葡聚糖转移酶(oligo-1，4-1，4-glucantransferase)，其编码基因位于1p21。当糖原外层葡萄糖直链在分支点前仅存4个葡萄糖残基时，低聚-(1，41，4)-葡聚糖转移酶将其中3个残基转移至其他直链以保证磷酸化酶的作用继续进行；与此同时，淀粉-1，6-葡糖苷酶即可解除分支点上以-1，6-键连接的葡糖分子。脱枝酶缺乏时，糖原分解不

5、能正常进行，致使1，6糖苷键连接点数量增多和糖原分子结构异常。根据酶缺陷和累及组织器官的不同情况，本病又分为数个亚型：患儿肝脏和肌肉中酶活力均缺损者属a型，最为多见；仅肝脏中酶活力缺陷者属b型，约占15%。本型的肝组织病理变化与GSD-者类似，肝糖原含量可高达17%；但本型甚少脂肪变性，且纤维化明显，可资鉴别。肌组织受损者常见糖原累积于肌原纤维之间及肌纤维膜下等部位。临床表现：本型临床症状远较GSD-为轻缓，甚少发生严重低血糖。患儿以生长迟缓和肝大为主诉，且常在46岁时出现脾大，但单凭体检不能与GSD-相鉴别。不少患儿除肝脏外，肌组织亦被累及，表现为肌无力，在行走过速或爬坡时尤为明显，甚至发生

6、肌痉挛，少数呈进行性肌病。病变涉及心肌者出现心脏增大和心电图异常，但心衰和心律失常罕见。本病不累及肾脏，与GSD-不同。部分患儿在青春期阶段肝脏明显缩小，生长发育亦有改善，机制不明。亦有个别患儿病情持续发展至肝硬化、肝功能衰竭。并发症：生长迟缓，出现脾大，少数呈进行性肌病。个别患儿病情持续发file:/C|/html/儿科/小儿糖原贮积病型.html（第 24 页）2008-4-27 15:06:56CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/儿科/小儿糖原贮积病型.html展至肝硬化、肝功能衰竭。罕见低血糖发作。实验室检查：患儿血清转氨酶明显增高，血脂增高程度不一，与

7、其低血糖发作是否严重有关。血清乳酸和尿酸一般正常。半乳糖和果糖耐量试验正常。由于患儿的葡萄糖异生机制正常，故给予蛋白质或氨基酸可使血糖上升。在餐后13h进行胰高糖素或肾上腺素试验亦可使患儿血糖上升，但如在饥饿14h后进行试验则无效应。说明糖原水解过程进行至分支点处即被阻断。上述功能试验可用做辅助诊断，确诊仍需依据肝脏和肌肉中脱支酶活力测定，部分患儿外周红细胞中亦可能呈现糖原累积和酶活力缺陷。其他辅助检查：常规做X线胸片、B超、心电图和肌电图检查。一般可见肝脏增大，脾脏增大。或可发现心脏中度肥大和心电图异常。诊断：空腹肾上腺素或胰高血糖素试验反应差，若进食数小时后再做试验，则反应正常。红细胞或白

8、细胞中酶的测定(脱支酶活性的测定均较正常人明显降低，多数仅50%或更低)，可明确诊断。此外，局限性糊精试验：红细胞、肌肉或肝脏中有局限性糊精，有助诊断。胰高血糖素试验可与von Gierke病相鉴别。具体方法为：给本病征患者时，肌内注射胰高血糖素0.5mg后血糖上升34mmol/L(5472mg/ml)，在2次试验中乳酸浓度不变。鉴别诊断：注意与von Gierke病相鉴别，可用胰高血糖素试验。正常人注射胰高血糖素30min之内，血糖至少增高3.9mmol/L；而von Gierke病血糖增高1.7mmol/L，空腹和进食后皆如此，依此可与GSD-相鉴别，后者如在进餐后2h给予胰高血糖素，血糖

9、浓度将明显增高。肾上腺素耐量试验并不优于胰高血糖素耐量试验，并可能引起不良副作用。给von Gierke病人进食半乳糖或果糖不导致血糖水平增高，此种耐量试验当尽量不做，因可导致严重酸中毒。file:/C|/html/儿科/小儿糖原贮积病型.html（第 34 页）2008-4-27 15:06:56CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/儿科/小儿糖原贮积病型.html治疗：本病的最佳饮食治疗方案仍在探索中。可以在日间给予高蛋白饮食，夜间予以鼻饲高蛋白液体；也可采用与治疗GSD-相似的高淀粉饮食。经恰当的饮食治疗后，患儿血糖可以保持正常，转氨酶值下降，生长情况改善。预后：本病征一般预后尚好，患儿至发育年龄后肌肉症状、肝大常有减轻，曾有活到50岁以上的报告。预防：检测培养的羊水细胞或绒毛细胞中的脱支酶可以提供产前诊断依据，可用的方法包括：免疫印迹分析；脱支酶活力的定性或定量法。由于这两种细胞中脱支酶活力相对均较低，因此技术上比较困难。file:/C|/html/儿科/小儿糖原贮积病型.html（第 44 页）2008-4-27 15:06:56CDD CDD CDD CDD