标准操作程序.doc

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1、山东聊城阿华制药有限公司标准操作程序工艺规程微晶纤维素PH101编 码SOP-TR 09 01起 草 人日 期审 核 人日 期批 准 人日 期实施日期1. 范围本标准规定了 微晶纤维素PH101产品的生产工艺操作要求，原辅料、包装材料、成品及过程产品的质量标准和技术参数及物料平衡计算方法等。2. 引用标准中国药典2000版药品生产质量管理规范1998年修订。3. 概述3.1化学名：微晶纤维素PH1013.2英文名：Microcrystalline Cellulose3.3批准文号:鲁卫药准字(1998) 第号3.4性质与用途本品为白色或类白色粉末,无臭、无味。本品具有赋形、粘合、吸水膨胀等作用

2、，在药剂中主要用作直接压片的粘合剂、崩解剂和填充剂；本品主要用作制造胶囊剂。4原辅料、包装材料、产品过程和产品的质量标准4.1原辅料4.1.1棉浆粕a. 外观：本品为白色板状纯棉纤维;无油污、无明显斑点及铁锈b. 干燥失重:不超过10.0%。c. 灰分:不超过0.15%。e. 聚合度:应为600-800。f. 含量:应不低于97.0%。4.1.2工业盐酸 a. 外观：本品为淡黄色透明液体，无漂浮异物，无沉淀物。b. 相对密度：应为1.13-1.19。c. 重金属：不超过0.001%。d. 含 量：应不低于28%。4.2 包装材料4.2.1内包装材料a. 材质：聚乙烯塑料b. 规格：1200mm

3、800mmc. 微生物限度：1） 细菌数、霉菌数不超过100个/ dm2.2)致病菌：大肠杆菌 阴性 金黄色葡萄球菌 阴性4.2. 2 外包装材料a. 材质：桶身由土黄色板纸和粘合剂加工而成，桶底、盖由五合板制成，桶箍为镀锌材料。b. 规格：内径内高 440mm850mmc. 内容：见SOP-PMS 02 014.3 产品质量标准4.3.1 性状本品为白色或类白色结晶性细粉；无臭、无味。在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。4.3.2 鉴别应呈阳性反应。4.3.3 检查a. 细 度：不能通过60目筛的粉末不超过1.0%，能通过200目筛的粉末不少于70.0%。b. 酸碱度：应为5.0-7.5。c. 水

4、中溶解物：不得超过0.2 %。d. 氯化物：不得超过0.03%。e. 淀 粉：应呈阴性反应。f. 干燥失重：不得超过5.0%。g. 炽灼残渣：不得超过0.05 %。h. 重金属：不得超过0.001%。i. 含 量：应为97.0-102.0%。4.3.4 微生物限度细菌数不超过1000个/g霉菌数不超过100个/g致病菌不得检出。4.4 过程产品4.4.1 酸化液浓度0.70-0.80mol/l。4.4.2 氯含量：不得超过35mg/l。4.4.3 酸碱度：应为7-8。4.4.4浆液固含量15-18%。5. 反应原理与工艺流程图5.1 反应原理棉浆粕在酸性条件下水解制得微小结晶体。5.2 工艺流

5、程图水 解 精 制 干 燥 粉碎包装 成 品 质量监控点12个5.3 工艺配比 原辅料 重 量 配 比棉浆粕 260kg 1工业盐酸 215kg 0.827电渗析水 2000kg 7.76. 工艺过程6.1 备料6.1.1 按生产指令领取260kg棉浆粕摆放在货架上，向高位槽内打入工业盐酸，备用。6.1.2 向反应釜中加入工艺用水2000kg，加入工业盐酸215kg，监测酸液浓度应为0.70-0.80mol/l。6.2 水解6.2.1 质量监控点酸液浓度0.70-0.80 mol/l 水解温度95-105 时间10-30分钟（由原料聚合度而定）筛网目数16目6.2.2 操作过程将釜内酸化液升温

6、至60-70，投入棉浆粕260kg，继续升温，控制温度95-10510-30分钟（由原料聚合度而定），降温放料。6.3 精制6.3.1 质量监控点PH应为7-8 氯含量：不超过35mg/l 无盐水阳离子监测应呈阴性 浆液固含量15-18%6.3.2操作过程向漂洗池内加入工艺用水，将料荡起，加满水后使斑点随水溢出，加水量以不溢料为准，重复上述操作，漂至可见斑点。将料打入板框压滤机后，打入稀氨水溶液调节PH值7-8，用电渗析水洗至氯化物合格，吹滤后，将物料转移至料车，罩上车罩，以批生产记录标识状态。向打浆釜内加入无盐水适量，投入滤饼使浆液固含量15.0-18.0%之间，启动搅拌、混匀2小时，从放料

7、口放出30-50kg重新倒入打浆釜，继续混匀30-60分钟。6.4 干燥6.4.1 质量监控点干燥温度 进风口260-280 出风口温度90-110干燥失重 不超过4.5%6.4.2 操作过程 将浆液通过管道打入贮罐，按设备操作规程将物料进行干燥，控制进风口温度260-280，出风口温度90-110，干燥后的物料转移至洁净区，紫外线灭菌30-60分钟。6.5 包装6.5.1 质量监控点筛网120目 每件净重50kg 误差+0.1kg6.5.2 按旋振筛操作规程，启动旋振筛，调试正常后进行筛分，每50kg为一包装，内包装为双层聚乙烯塑料袋，外包装为纸板桶。收集筛上滞留物和小袋间料，按规定方法处理

8、后降级使用。7. 工艺卫生要求7.1 一般生产区a. 操作台应平整、清洁、无积水、无杂物、无与生产无关的物品。b. 地面、墙壁、房顶见本色，无蜘蛛网、无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角。c. 应有防止无啮齿类动物和蚊蝇进入的设施。d. 内部照明应符合操作要求。7.2 洁净区a. 必须达到一般生产区规定的所有要求。b. 洁净区中所有建筑表面应光滑、洁净、完好、不产生渗透作用，并能够耐受多种清洁剂和消毒剂的反复使用。c. 生产过程中的滞留物、扫地料应及时清除。d. 紫外线消毒每班不少于60分钟，消毒剂消毒周期为每24小时一次。7.3 设备及工器具洁净周期a. 反应釜、漂洗池、板框压滤机、离心机、

9、打浆釜、旋振筛、喷雾干燥机每班清洁一次b. 过程产品周转车、周转袋、空气过滤器每周清洁一次。7.4 操作人员a. 上岗前必须按人员出入SOP更换清洁、完好符合区域规定要求的岗位服。b. 上岗前必须将手洗干净、不得涂抹化妆品、不得佩戴手饰和手表。c. 保持个人卫生做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。8. 技术安全和劳动防护8.1工业盐酸具有强烈腐蚀性，工作前应穿戴好防护用品：胶靴、乳胶手套和口罩。8.2反应釜上所安装的照明灯应为低压电源开关，严禁用湿手接触电器开关以防触电事故发生，停电时所有电源电器开关应及时关闭。8.3 所有蒸汽管道外必须加包隔热层。8.4筛分时产生大量粉尘，

10、严禁将火种带入生产区，以防失火引起粉尘爆炸。8.5 严格遵守劳动制度，不准串岗、脱岗、不准随意开动机器。9. 综合利用和“三废”处理。9.1 降温水通过冷却后可重复再利用。9.2 洁净区扫地料和筛上滞留物可用作工业级微晶纤维素。10. 操作工时及生产周期10.1 操作工时工序 配料 水解 精制 干燥 筛分时间（h） 0.5 2.5 16 10 810.2 生产周期37小时11. 劳动组织与定岗定员工序 办公室 水解 精制 干燥 筛分定员 1 1 3 3 112. 设备一览表及主要生产能力见附表单班、单罐月生产能力为3.95吨13. 原料能源消耗和经济技术指标13.1 经济技术指标 月一次合格批

11、数13.1.1 一次合格率=-100%月生产批数 月合格批数13.1.2 合格率=-100%月生产批数 月成品量13.1.3 收 率=-100% 月原料量（主要原料）13.2 原料消耗情况以生产1吨微晶纤维素PH101计。名称：棉浆粕 工业盐酸 塑料袋 编织袋 扎口绳定额 1330 kg 1330kg 50条 50条 100根14. 物料平衡以干品计算本品实际收率84.0% 理论收率100% 溢流量7.0% 滞留物量5.0% 粉尘量1.0% 扫塔料量3.0% 棉浆粕干燥失重10.% 成品干燥失重2.0%实际收率=理论收率-溢流量-滞留物量-粉尘量-扫塔料量 15. 附页微晶纤维素PH101主要设备及生产能力设备名称编 号规格型号材 料装机容量用 途生产能力搪玻璃反应罐K3000 l搪玻璃5.5KW水 解197.6kg搪玻璃反应罐K3000l搪玻璃5.5KW水 解197.6kg板框压滤机BMY50/800聚丙烯7.7KW压 滤315kg板框压滤机BMY50/800聚丙烯7.7KW压 滤315kg板框压滤机BMY50/800聚丙烯7.7KW压 滤315kg喷雾干燥机GD100内壁不锈钢3KW干 燥30kg/h喷雾干燥机GD100内壁不锈钢60KW干 燥30kg/h三次元振动筛LS800-B不锈钢2.2KW筛 分70kg/h修改栏序号修改章节标 记修改通知单号修改人修改日期实施日期