投甾类激素精选课件.ppt

《投甾类激素精选课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《投甾类激素精选课件.ppt（31页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于投甾类激素1第一页，本课件共有31页2天然肾上腺皮质激素的结构特点天然肾上腺皮质激素的结构特点孕孕甾甾烷烷基基本本母母核核和和含含有有4 4-3-3，20-20-二二酮酮、21-21-羟羟基功能基，基功能基，11-11-位含有羟基或氧位含有羟基或氧1717位含有羟基时为位含有羟基时为可的松可的松类化合物类化合物 无羟基时为无羟基时为皮质酮皮质酮类化合物类化合物 第二页，本课件共有31页3按生理作用分类按生理作用分类糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素同时具有同时具有1717-羟基和羟基和11-11-氧氧代（羟基或氧代）为代（羟基或氧代）为糖皮质糖皮质激素激素不同时具有不同时具有1717

2、-羟基和羟基和11-11-氧代（羟基或氧代）为氧代（羟基或氧代）为盐皮盐皮质激素质激素第三页，本课件共有31页4主要天然肾上腺皮质激素主要天然肾上腺皮质激素第四页，本课件共有31页5盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮及去氧皮质酮醛固酮及去氧皮质酮 主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡，平衡，本身的临床用途不确切本身的临床用途不确切 代谢拮抗物作为利尿剂代谢拮抗物作为利尿剂 第五页，本课件共有31页6糖皮质激素糖皮质激素主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系密切关系 还有影响水、盐代谢的作用，使钠离子从体内还有影响水

3、、盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿排出困难而发生水肿 副作用副作用 第六页，本课件共有31页7糖皮质激素的临床用途糖皮质激素的临床用途肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱 自身免疫性疾病自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 变态反应性疾病变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎、感染性疾病、休克、器官如支气管哮喘、药物性皮炎、感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其它造血器官肿瘤、眼科疾移植的排异反应、白血病、其它造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病病及皮肤病等疾病 第七页，本课件共有31页8糖皮质激

4、素的主要副作用糖皮质激素的主要副作用钠潴留钠潴留 引起一些并发症，产生皮质激素增多症（柯兴氏引起一些并发症，产生皮质激素增多症（柯兴氏综合症）综合症）诱发精神症状、骨质疏松等诱发精神症状、骨质疏松等临床使用时普遍比较谨慎临床使用时普遍比较谨慎 注意：对于急性感染和严重的应激反应如手术和注意：对于急性感染和严重的应激反应如手术和创伤，不能突然停药；长期使用大剂量可导致肾创伤，不能突然停药；长期使用大剂量可导致肾上腺萎缩。上腺萎缩。第八页，本课件共有31页9结构修饰结构修饰集中在如何将糖、盐两种活性分开，以集中在如何将糖、盐两种活性分开，以减少副作用减少副作用 几十年来，在甾环上引进过可能进入的几

5、十年来，在甾环上引进过可能进入的各种基团各种基团 找到了活性强、副作用小的、令人相当找到了活性强、副作用小的、令人相当满意的药物满意的药物第九页，本课件共有31页10氢化可的松氢化可的松HydrocortisoneHydrocortisone第十页，本课件共有31页11结构和化学名结构和化学名1111，1717，21-21-三羟基三羟基孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮二酮1111，1717，21-Trihydroxypregn-4-ene-321-Trihydroxypregn-4-ene-3，20-dione20-dione第十一页，本课件共有31页12结构特征结构特征黄体酮

6、的黄体酮的1111，1717 及及2121位的三羟基取位的三羟基取代物代物 HydrocortisoneHydrocortisone是皮质激素类药物的基是皮质激素类药物的基本活性结构本活性结构 第十二页，本课件共有31页13代谢代谢进入体内后在肝脏、肌肉及红细胞中代谢进入体内后在肝脏、肌肉及红细胞中代谢 首先通过首先通过5 5 或或5 5 还原酶的催化使还原酶的催化使4 4，5 5被还原被还原进一步在进一步在3 3 或或3 3 酮基还原酶的作用下酮基还原酶的作用下3-3-酮被还酮被还原成原成5 5-孕甾烷甾体孕甾烷甾体，大部分大部分C-20C-20侧链断裂形成侧链断裂形成C-19C-19甾体甾

7、体 它经葡萄糖醛酸化或单硫酸酯化成水溶性盐后从它经葡萄糖醛酸化或单硫酸酯化成水溶性盐后从尿及胆汁中排出尿及胆汁中排出第十三页，本课件共有31页14CortisoneCortisone的代谢途径的代谢途径C-20C-20侧链断裂侧链断裂4 4，5 5,3-,3-酮被还原酮被还原第十四页，本课件共有31页15糖皮质激素结构修饰糖皮质激素结构修饰1,1,C-21C-21位的修饰位的修饰2,2,C-1C-1位的修饰位的修饰3 3，C-6C-6位的修饰位的修饰4 4，C-9C-9位的修饰位的修饰5 5，C-17C-17位的修饰位的修饰在醋酸地塞米松中介绍在醋酸地塞米松中介绍在氢化可的松中介绍在氢化可的松

8、中介绍第十五页，本课件共有31页161.1.C-21C-21位的修饰位的修饰用常规方法进行酯化时，只有用常规方法进行酯化时，只有C-21C-21羟基能被酯羟基能被酯化化 位阻使不能形成酯位阻使不能形成酯 lC-11C-11羟基因羟基因C-10C-10及及C-18C-18角甲基角甲基 lC-17C-17羟基因侧链羟基因侧链 第十六页，本课件共有31页17C-21C-21酯前体药物酯前体药物作用时间延长以及稳定性增加作用时间延长以及稳定性增加 一系列酯类前药一系列酯类前药 长链脂肪酸酯长链脂肪酸酯,可延长作用时间可延长作用时间 多元酸单酯盐，多元酸单酯盐，可制成水溶液供注射用可制成水溶液供注射用C

9、-21C-21位的修饰不改变糖皮质激素的活性位的修饰不改变糖皮质激素的活性第十七页，本课件共有31页182.2.C-1C-1位的修饰位的修饰以醋酸氢化可的松为先导化合物以醋酸氢化可的松为先导化合物 在在C 1-2C 1-2位脱氢（在位脱氢（在A A环引入双键后）得到醋酸氢环引入双键后）得到醋酸氢化泼尼松化泼尼松第十八页，本课件共有31页19结果和解释结果和解释抗炎活性比其先导物大抗炎活性比其先导物大4 4倍，而钠潴留作用不变倍，而钠潴留作用不变 解释解释:认为认为A A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力 第十九页，本课件共有31页20醋酸地

10、塞米松醋酸地塞米松Dexamethasone AcetateDexamethasone Acetate第二十页，本课件共有31页21结构和化学名结构和化学名1616-甲基甲基-11-11，1717，21-21-三羟基三羟基-9 9-氟孕甾氟孕甾-1-1，4-4-二烯二烯-3-20-3-20二酮二酮-21-21-醋醋酸酯酸酯第二十一页，本课件共有31页22发现发现Dexamethasone Dexamethasone AcetateAcetate是是 以以 Hydrocortisone Hydrocortisone AcetateAcetate为先导化合物进行结构修饰的产物为先导化合物进行结构修

11、饰的产物 第二十二页，本课件共有31页23结构特点结构特点在孕甾烷的母核上，几乎在可能被取代在孕甾烷的母核上，几乎在可能被取代的位置上都引入了取代基的位置上都引入了取代基 第二十三页，本课件共有31页24光学异构体光学异构体C-16C-16 甲基甲基 C-16C-16 甲基甲基 倍他米松倍他米松第二十四页，本课件共有31页25结果结果Dexamethasone Dexamethasone AcetateAcetate是是目目前前临临床床上上已已经经使使用的最强的糖皮质激素用的最强的糖皮质激素 而盐皮质激素活性副作用大为减弱而盐皮质激素活性副作用大为减弱 第二十五页，本课件共有31页26糖皮质激

12、素结构修饰（续）糖皮质激素结构修饰（续）1,1,C-21C-21位的修饰位的修饰2,2,C-1C-1位的修饰位的修饰3 3，C-9C-9位的修饰位的修饰4 4，C-16C-16位的修饰位的修饰5 5，C-6C-6位的修饰位的修饰在醋酸地塞米松中介绍在醋酸地塞米松中介绍在氢化可的松中介绍在氢化可的松中介绍第二十六页，本课件共有31页273.3.C-9C-9位的修饰位的修饰强效皮质激素几乎都有强效皮质激素几乎都有C-9FC-9F取代取代 9-9-氟代氢化可的松作用强氟代氢化可的松作用强l抗炎活性和糖元沉积活性比皮质醇大抗炎活性和糖元沉积活性比皮质醇大1010倍倍 未能成为内用药物，只能作为外用皮肤

13、未能成为内用药物，只能作为外用皮肤病治疗药病治疗药 由于钠潴留作用增加更多（由于钠潴留作用增加更多（5050倍）倍）第二十七页，本课件共有31页284.4.C-16C-16位的修饰位的修饰发发现现在在C-9C-9引引入入氟氟的的同同时时再再在在C-16C-16上上引引入入基团可基团可消除钠潴留消除钠潴留的作用的作用 在在 患患 肾肾 上上 腺腺 癌癌 病病 人人 的的 尿尿 中中 发发 现现HydrocortisoneHydrocortisone的的1616 羟基代谢产物羟基代谢产物它它的的糖糖皮皮质质激激素素活活性性依依旧旧保保留留，而而钠钠潴潴留留的的副作用明显降低副作用明显降低 第二十八

14、页，本课件共有31页29C-16C-16位的修饰位的修饰发发现现C-16C-16甲甲基基的的引引入入使使1717 羟羟基基及及C-20C-20羰羰基在血浆中的稳定性增加基在血浆中的稳定性增加 其其抗抗炎炎活活性性比比HydrocortisoneHydrocortisone大大2020倍倍、抗抗风湿性大风湿性大3030倍倍 第二十九页，本课件共有31页305.5.C-6C-6位的修饰位的修饰在在C-6C-6位引入氟原子后可阻滞位引入氟原子后可阻滞C-6C-6氧化失活氧化失活 其其抗抗炎炎及及钠钠潴潴留留活活性性均均大大幅幅增增加加，而而后后者者增增加得更多加得更多 只能外用作为皮肤抗过敏症只能外用作为皮肤抗过敏症 醋酸肤轻松（醋酸肤轻松（Fluocinonid AcetateFluocinonid Acetate）第三十页，本课件共有31页10.12.2022感谢大家观看第三十一页，本课件共有31页