16新药临床评价.pptx

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1、2021/9/131胡晋红胡晋红 第二军医大学长海医院第二军医大学长海医院2013.072013.072013.072013.072021/9/132bb新药的基本概念新药的基本概念新药的基本概念新药的基本概念bb新药评价的新药评价的新药评价的新药评价的内容内容内容内容bb新药临床试验的规定新药临床试验的规定新药临床试验的规定新药临床试验的规定bb新药临床试验的要求新药临床试验的要求新药临床试验的要求新药临床试验的要求bb新药临床试验的实施新药临床试验的实施新药临床试验的实施新药临床试验的实施bb新药临床试验及评价的新药临床试验及评价的新药临床试验及评价的新药临床试验及评价的 条件、原则及注意

2、事项条件、原则及注意事项条件、原则及注意事项条件、原则及注意事项bb新药上市后再评价新药上市后再评价新药上市后再评价新药上市后再评价bb新药临床评价的监管新药临床评价的监管新药临床评价的监管新药临床评价的监管新药临床试验及评价新药临床试验及评价2021/9/133一、新药的概念一、新药的概念 首次化学合成的新化合物或从植物首次化学合成的新化合物或从植物（包括中药材）、动物、细菌、真菌（包括中药材）、动物、细菌、真菌等中获得的活性产物。等中获得的活性产物。药品药品的含义是指的含义是指的含义是指的含义是指预防、治疗、诊断疾预防、治疗、诊断疾预防、治疗、诊断疾预防、治疗、诊断疾病，有目的地调节人体生

3、理机能并规定有适病，有目的地调节人体生理机能并规定有适病，有目的地调节人体生理机能并规定有适病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量应症、用法和用量应症、用法和用量应症、用法和用量的物质，包括中药材、中的物质，包括中药材、中的物质，包括中药材、中的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、抗菌药、生化药品、放射性药品、血生素、抗菌药、生化药品、放射性药品、血生素、抗菌药、生化药品、放射性药品、血生素、抗菌药、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制

4、品和诊断药品等。清疫苗、血液制品和诊断药品等。清疫苗、血液制品和诊断药品等。清疫苗、血液制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法2021/9/134新新 药药bb1985198519851985年年年年7 7 7 7月月月月1 1 1 1日起施行的日起施行的日起施行的日起施行的中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法将将将将“新药新药新药新药”定定定定义为义为义为义为“指我国未生产过的药品指我国未生产过的药品指我国未生产过的药品指我国未生产过的药品”。同日施行的同日

5、施行的同日施行的同日施行的新药审批办法新药审批办法新药审批办法新药审批办法补充规定：补充规定：补充规定：补充规定：“已生产的药品，凡增已生产的药品，凡增已生产的药品，凡增已生产的药品，凡增加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的亦加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的亦加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的亦加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围属新药范围属新药范围属新药范围。”bb1999199919991999年，国家药品监督管理局重新修订年，国家药品监督管理局重新修订年，国家药品监督管理局重新修订年，国家药品监督管理局重新修订新药审批办法新药审批办法新药审批办法新药审批办法，规

6、定，规定，规定，规定“新新新新药系指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、药系指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、药系指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、药系指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理按新药管理按新药管理按新药管理”。bb2002200220022002年月年月年月年月15151515日实施的日实施的日实施的日实施的药品管理法实施条例药品管理法实施条

7、例药品管理法实施条例药品管理法实施条例中重新界定了新药的中重新界定了新药的中重新界定了新药的中重新界定了新药的概念概念概念概念,将其规定为将其规定为将其规定为将其规定为“未曾在中国境内上市销售的药品未曾在中国境内上市销售的药品未曾在中国境内上市销售的药品未曾在中国境内上市销售的药品”。bb随后施行的随后施行的随后施行的随后施行的药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法中仍进一步补充了中仍进一步补充了中仍进一步补充了中仍进一步补充了“已上市的药品已上市的药品已上市的药品已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证的改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证的改变剂型、改

8、变给药途径、增加新的适应证的改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证的按新药管理按新药管理按新药管理按新药管理”bb2007200720072007年年年年10101010月月月月1 1 1 1日实施的新日实施的新日实施的新日实施的新药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法中，对中，对中，对中，对“已上市药品已上市药品已上市药品已上市药品改变剂型、改变给药途径或增加新适应证改变剂型、改变给药途径或增加新适应证改变剂型、改变给药途径或增加新适应证改变剂型、改变给药途径或增加新适应证“，将不再作为新药管理，将不再作为新药管理，将不再作为新药管理，将不再作为新药管理，只能按照新

9、药申请程序申报，只能按照新药申请程序申报，只能按照新药申请程序申报，只能按照新药申请程序申报，只发给药品批准文号，不再颁发只发给药品批准文号，不再颁发只发给药品批准文号，不再颁发只发给药品批准文号，不再颁发“新药新药新药新药证书证书证书证书”。2021/9/135二、新药的分类二、新药的分类 中华人民共和国宪法中华人民共和国宪法将药品将药品分为分为传统药传统药和和现代药现代药。现行现行新药审批办法新药审批办法将新药将新药分为分为中药中药、化学药品化学药品和和生物制品生物制品三三大类。大类。2021/9/136 二二新新药评价的内容药评价的内容2021/9/137新药评价新药评价？bb美国美国美

10、国美国化学文摘化学文摘化学文摘化学文摘登记的化学品约有登记的化学品约有登记的化学品约有登记的化学品约有万万万万种种种种 常用的也有万种常用的也有万种常用的也有万种常用的也有万种 在美国现有在美国现有在美国现有在美国现有.万万万万种化学品需管理种化学品需管理种化学品需管理种化学品需管理 每年投放市场的新化学品约每年投放市场的新化学品约每年投放市场的新化学品约每年投放市场的新化学品约种左右种左右种左右种左右 2011201120112011年我国批准新药年我国批准新药年我国批准新药年我国批准新药1042104210421042种种种种bb任何药物超过限量或改变应用范围或用药途径都有可任何药物超过限

11、量或改变应用范围或用药途径都有可任何药物超过限量或改变应用范围或用药途径都有可任何药物超过限量或改变应用范围或用药途径都有可能变成毒物能变成毒物能变成毒物能变成毒物bbVenning1982Venning1982Venning1982Venning1982年报道年报道年报道年报道35353535篇论文中有篇论文中有篇论文中有篇论文中有25252525种药在临床后出现种药在临床后出现种药在临床后出现种药在临床后出现了在动物上未曾见到的毒副反应了在动物上未曾见到的毒副反应了在动物上未曾见到的毒副反应了在动物上未曾见到的毒副反应bb动物试验做得再多，也无法完全预测人用后的结果动物试验做得再多，也无法

12、完全预测人用后的结果动物试验做得再多，也无法完全预测人用后的结果动物试验做得再多，也无法完全预测人用后的结果bb一个新药的潜在毒性越早被发现，所导致损失就越小一个新药的潜在毒性越早被发现，所导致损失就越小一个新药的潜在毒性越早被发现，所导致损失就越小一个新药的潜在毒性越早被发现，所导致损失就越小疗效和安全性评价疗效和安全性评价2021/9/138临床前动物实验结果临床前动物实验结果临床前动物实验结果临床前动物实验结果 确定新药的药理作用和可能产生的不良反应确定新药的药理作用和可能产生的不良反应确定新药的药理作用和可能产生的不良反应确定新药的药理作用和可能产生的不良反应1.1.1.1.与临床用途

13、有关的药理作用；与临床用途有关的药理作用；与临床用途有关的药理作用；与临床用途有关的药理作用；2.2.2.2.量量量量效关系的研究；效关系的研究；效关系的研究；效关系的研究；3.3.3.3.一般药理学的研究；一般药理学的研究；一般药理学的研究；一般药理学的研究；4.4.4.4.药物代谢动力学的研究；药物代谢动力学的研究；药物代谢动力学的研究；药物代谢动力学的研究；5.5.5.5.临床前毒理学研究（包括急性毒性试验、长临床前毒理学研究（包括急性毒性试验、长临床前毒理学研究（包括急性毒性试验、长临床前毒理学研究（包括急性毒性试验、长期毒性试验和特殊毒性试验）期毒性试验和特殊毒性试验）期毒性试验和特

14、殊毒性试验）期毒性试验和特殊毒性试验）临床研究前必须确切的信息临床研究前必须确切的信息2021/9/139 三三新药临床试验相关规定新药临床试验相关规定2021/9/1310新药临床试验的目的新药临床试验的目的通过人体试验通过人体试验通过人体试验通过人体试验bb确定药物实际应用价值确定药物实际应用价值确定药物实际应用价值确定药物实际应用价值bb证实药物使用的安全性证实药物使用的安全性证实药物使用的安全性证实药物使用的安全性bb明确药物使用的方式明确药物使用的方式明确药物使用的方式明确药物使用的方式bb制定药物的使用方案制定药物的使用方案制定药物的使用方案制定药物的使用方案bb发现药物新的用途发

15、现药物新的用途发现药物新的用途发现药物新的用途bb打破人们原有的认识限度打破人们原有的认识限度打破人们原有的认识限度打破人们原有的认识限度 为人类防病治病提供为人类防病治病提供为人类防病治病提供为人类防病治病提供“武器武器武器武器”2021/9/1311药物临床试验药物临床试验bb药物临床试验（包括药物临床试验（包括药物临床试验（包括药物临床试验（包括生物等效性试验），生物等效性试验），生物等效性试验），生物等效性试验），必须经过国家食品药必须经过国家食品药必须经过国家食品药必须经过国家食品药品监督管理局批准品监督管理局批准品监督管理局批准品监督管理局批准 必须执行必须执行必须执行必须执行药物

16、临床药物临床药物临床药物临床试验质量管理规范试验质量管理规范试验质量管理规范试验质量管理规范bb药品监督管理部门应药品监督管理部门应药品监督管理部门应药品监督管理部门应当对批准的临床试验当对批准的临床试验当对批准的临床试验当对批准的临床试验进行监督检查。进行监督检查。进行监督检查。进行监督检查。2021/9/1312bb临床试验用药物应当在符合临床试验用药物应当在符合临床试验用药物应当在符合临床试验用药物应当在符合药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范的车间制备的车间制备的车间制备的车间制备bb制备过程应当严格执行制备过程应当严格执行制备过程应当严格执

17、行制备过程应当严格执行药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范的的的的要求。申请人对临床试验用药物的质量负责要求。申请人对临床试验用药物的质量负责要求。申请人对临床试验用药物的质量负责要求。申请人对临床试验用药物的质量负责bb药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验药物临床试验药物临床试验 申请人可以按照其拟定的临床试验用样品标准自行检验临申请人可以按照其拟定的临床试验用样品标准自行检验临申请人可以按照其拟定的临床试验用

18、样品标准自行检验临申请人可以按照其拟定的临床试验用样品标准自行检验临床试验用药物，也可以委托本办法确定的药品检验所进行检床试验用药物，也可以委托本办法确定的药品检验所进行检床试验用药物，也可以委托本办法确定的药品检验所进行检床试验用药物，也可以委托本办法确定的药品检验所进行检验；验；验；验；食品药品监督管理局规定的其他生物制品，应当由国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，应当由国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，应当由国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，应当由国家临床试验用药物检验合格后方可用于临床试验。临床试验用药物检验合格后方可用于临床试验。临床试验用药物检验合格后方可用于

19、临床试验。临床试验用药物检验合格后方可用于临床试验。疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局指定疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局指定疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局指定疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局指定的药品检验所进行检验。的药品检验所进行检验。的药品检验所进行检验。的药品检验所进行检验。2021/9/1313uu申请人在药物临床试验实施前报送国家食品药品监督申请人在药物临床试验实施前报送国家食品药品监督管理局备案并抄送临床试验单位所在地和受理该申请管理局备案并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门的材料的省、自治区、直

20、辖市药品监督管理部门的材料 临床试验方案临床试验方案 临床试验负责单位的主要研究者姓名临床试验负责单位的主要研究者姓名 参加研究单位及其研究者名单参加研究单位及其研究者名单 伦理委员会审核同意书伦理委员会审核同意书 知情同意书样本等知情同意书样本等uu申请人发现药物临床试验机构违反有关规定或者未按申请人发现药物临床试验机构违反有关规定或者未按照临床试验方案执行的，应当督促其改正照临床试验方案执行的，应当督促其改正uu情节严重的，可以要求暂停或者终止临床试验情节严重的，可以要求暂停或者终止临床试验uu将情况报告国家食品药品监督管理局和有关省、自治将情况报告国家食品药品监督管理局和有关省、自治区、

21、直辖市药品监督管理部门区、直辖市药品监督管理部门药物临床试验药物临床试验2021/9/1314uu药物临床试验应当在批准后药物临床试验应当在批准后药物临床试验应当在批准后药物临床试验应当在批准后3 3 3 3年内实施。逾期未实施的，年内实施。逾期未实施的，年内实施。逾期未实施的，年内实施。逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当重新申请。当重新申请。当重新申请。当重新申请。uu申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管申请人完成临床

22、试验后，应当向国家食品药品监督管申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局提交理局提交理局提交理局提交 临床试验总结报告、临床试验总结报告、临床试验总结报告、临床试验总结报告、统计分析报告以及数据库。统计分析报告以及数据库。统计分析报告以及数据库。统计分析报告以及数据库。uu临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在15151515天内天内天内天内报告有关省、自治区、直辖市药品监督管理部报告有关省、自

23、治区、直辖市药品监督管理部报告有关省、自治区、直辖市药品监督管理部报告有关省、自治区、直辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。向伦理委员会报告。向伦理委员会报告。向伦理委员会报告。药物临床试验药物临床试验2021/9/1315药物的临床试验药物的临床试验 临床试验有下列情形之一的，国家食品药品监督管临床试验有下列情形之一的，国家食品药品监督管临床试验有下列情形之一的，国家食品药品监督管临床试验有下列情形之一的，国家

24、食品药品监督管理局可以责令申请人修改试验方案、理局可以责令申请人修改试验方案、理局可以责令申请人修改试验方案、理局可以责令申请人修改试验方案、暂停或者终止临暂停或者终止临暂停或者终止临暂停或者终止临床试验床试验床试验床试验：（一）伦理委员会未履行职责的（一）伦理委员会未履行职责的（一）伦理委员会未履行职责的（一）伦理委员会未履行职责的（二）不能有效保证受试者安全的（二）不能有效保证受试者安全的（二）不能有效保证受试者安全的（二）不能有效保证受试者安全的（三）未按照规定时限报告严重不良事件的（三）未按照规定时限报告严重不良事件的（三）未按照规定时限报告严重不良事件的（三）未按照规定时限报告严重不

25、良事件的（四）有证据证明临床试验用药物无效的（四）有证据证明临床试验用药物无效的（四）有证据证明临床试验用药物无效的（四）有证据证明临床试验用药物无效的（五）临床试验用药物出现质量问题的（五）临床试验用药物出现质量问题的（五）临床试验用药物出现质量问题的（五）临床试验用药物出现质量问题的（六）临床试验中弄虚作假的（六）临床试验中弄虚作假的（六）临床试验中弄虚作假的（六）临床试验中弄虚作假的（七）违反（七）违反（七）违反（七）违反药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范2021/9/1316药物的临床试验药物的临床试验临床试验中出现大范围、

26、非预期的不良反应或临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用药物存在严重质量问题药物存在严重质量问题药物存在严重质量问题药物存在严重质量问题 国家食品药品监督管理局或者省、自治区、国家食品药品监督管理局或者省、自治区、国家食品药品监督管理局或者省、自治区、国家食品药品监督管理局或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门可以采取紧急控制措直辖市药品监督管理部门可以采

27、取紧急控制措直辖市药品监督管理部门可以采取紧急控制措直辖市药品监督管理部门可以采取紧急控制措施，责令暂停或者终止临床试验施，责令暂停或者终止临床试验施，责令暂停或者终止临床试验施，责令暂停或者终止临床试验 申请人和临床试验单位须立即停止临床试验申请人和临床试验单位须立即停止临床试验申请人和临床试验单位须立即停止临床试验申请人和临床试验单位须立即停止临床试验2021/9/1317四四新药临床试验的要求新药临床试验的要求2021/9/1318新药临床试验的依据新药临床试验的依据 经有关主管部门批准经有关主管部门批准 在指定的药物临床试验基地进行在指定的药物临床试验基地进行 系统的临床药理评价系统的

28、临床药理评价 有效的临床试验有效的临床试验2021/9/1319省卫生厅（局）省卫生厅（局）省食品药品监督局省食品药品监督局药物临床试验机构资格申请药物临床试验机构资格申请国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局受理、审查、审批受理、审查、审批SFDA药品认证中心药品认证中心技术审核、现场检查技术审核、现场检查不合格不合格不合格通知不合格通知公告公告证书证书卫生部卫生部受理资料受理资料检查报告检查报告临床研究机构资格认可临床研究机构资格认可2021/9/1320 遵循GCPGCP注注册册司司安安全全监监管管司司药品药品审评审评中心中心中药中药品种品种保护保护药品药品认证认证中心中心药品药品

29、评价评价中心中心医疗器械司医疗器械司医疗器械司医疗器械司2021/9/1321药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（GCP）共）共13章章70条条 2021/9/1322GCPbb 药品临床试验管理规范是临床试验全过药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定程的标准规定 方案设计、组织、实施、监查、稽查方案设计、组织、实施、监查、稽查 记录、分析总结、报告记录、分析总结、报告bb凡药品进行各期临床试验，包括人体生凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。规范执行。2021/9/1323GCPGCP的由来的由来

30、uu纽伦堡法规纽伦堡法规纽伦堡法规纽伦堡法规(Nuremberg Code)1947(Nuremberg Code)1947(Nuremberg Code)1947(Nuremberg Code)1947年年年年uu赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 1964 1964 1964 1964年第年第年第年第18181818届世界医疗协会届世界医疗协会届世界医疗协会届世界医疗协会(world Medical(world Medical(world Medical(world Medical Association)Association)Association)Association

31、)上医生们共同撰写上医生们共同撰写上医生们共同撰写上医生们共同撰写uu临床试验管理规范细则临床试验管理规范细则临床试验管理规范细则临床试验管理规范细则uu美国食品药物管理局美国食品药物管理局美国食品药物管理局美国食品药物管理局(FDA)(FDA)(FDA)(FDA)在发现了临床试验中欺骗行在发现了临床试验中欺骗行在发现了临床试验中欺骗行在发现了临床试验中欺骗行为的证据后，于为的证据后，于为的证据后，于为的证据后，于20202020世纪世纪世纪世纪70707070年代末颁布年代末颁布年代末颁布年代末颁布uu新药审评规定新药审评规定新药审评规定新药审评规定 美国美国美国美国80808080年代年代

32、年代年代FDAFDAFDAFDA修订，并以法律形式在加以实施修订，并以法律形式在加以实施修订，并以法律形式在加以实施修订，并以法律形式在加以实施uuGCP GCP GCP GCP 欧共体在欧共体在欧共体在欧共体在1990199019901990年制定年制定年制定年制定“医药产品的临床试验医药产品的临床试验医药产品的临床试验医药产品的临床试验”管理规管理规管理规管理规范范范范 随后的几年中，英国、法国、北欧、日本、加拿大、随后的几年中，英国、法国、北欧、日本、加拿大、随后的几年中，英国、法国、北欧、日本、加拿大、随后的几年中，英国、法国、北欧、日本、加拿大、澳大利亚和韩国也先后制定并颁布了各自的

33、澳大利亚和韩国也先后制定并颁布了各自的澳大利亚和韩国也先后制定并颁布了各自的澳大利亚和韩国也先后制定并颁布了各自的GCPGCPGCPGCP，中国中国中国中国GCP GCP GCP GCP 也在也在也在也在1998199819981998年首次颁布年首次颁布年首次颁布年首次颁布2021/9/1324GCPGCPbbGCPGCP的目的的目的：bb保证药物临床试验过程规范，结果科学保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠可靠bb保护受试者的权益并保障其安全保护受试者的权益并保障其安全bbGCPGCP宗旨宗旨：在保护受试者权益的前提下获：在保护受试者权益的前提下获得科学、真实、完整、准确的试验数据得科学

34、、真实、完整、准确的试验数据2021/9/1325GCP-2003GCP-2003临床试验前的准备与必要要求临床试验前的准备与必要要求bb选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求 -标准标准标准标准bb申办者提供临床前资料必须符合进行相应各期临床试验申办者提供临床前资料必须符合进行相应各期临床试验申办者提供临床前资料必须符合进行相应各期临床试验申办者提供临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，的要求，的要求，的要求，资料，临床试验药物的制备，应当符合资料，临床试验药物的制备，应

35、当符合资料，临床试验药物的制备，应当符合资料，临床试验药物的制备，应当符合药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 -试验药物的要求试验药物的要求试验药物的要求试验药物的要求bb机构设施、条件满足安全有效地进行药物临床试验的要机构设施、条件满足安全有效地进行药物临床试验的要机构设施、条件满足安全有效地进行药物临床试验的要机构设施、条件满足安全有效地进行药物临床试验的要求。所有研究者都应具备承担该临床试验的资格、专业求。所有研究者都应具备承担该临床试验的资格、专业求。所有研究者都应具备承担该临床试验的资格、专业求。所有研究者都应具备承担该临床试验的资格、专

36、业特长和能力，并特长和能力，并特长和能力，并特长和能力，并经过培训。（经过经过培训。（经过经过培训。（经过经过培训。（经过GCPGCPGCPGCP培训）培训）培训）培训）培训内容的调整、要求培训内容的调整、要求培训内容的调整、要求培训内容的调整、要求2021/9/1326GCP GCP 关于科学性关于科学性进行药物临床试验必须有充分的进行药物临床试验必须有充分的科学科学依据依据选择临床试验方法必须选择临床试验方法必须符合符合科学科学和伦理和伦理要求要求试验设计的试验设计的科学性科学性 设立学术委员会设立学术委员会2021/9/1327GCP GCP 关于伦理道德关于伦理道德受试者安全和权受试者

37、安全和权益保障益保障 受试者的权益受试者的权益、安全和健康必、安全和健康必须高于对科学和须高于对科学和社会利益的考虑社会利益的考虑 2021/9/1328GCP-2003GCP-2003赫尔辛基宣言：赫尔辛基宣言：公正公正 尊重人格尊重人格 力求使受试者最大程度受益和尽可力求使受试者最大程度受益和尽可 能避免伤害能避免伤害2021/9/1329受试者的权益保障主要措施：主要措施：研究方案的伦理性研究方案的伦理性伦理委员会伦理委员会知情同意书知情同意书2021/9/1330药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则bb第一章总则第一章总则第一章总则第一章总则bb第二条伦理委

38、员会对药物临床试验项目的第二条伦理委员会对药物临床试验项目的第二条伦理委员会对药物临床试验项目的第二条伦理委员会对药物临床试验项目的科学性、科学性、科学性、科学性、伦理合理性伦理合理性伦理合理性伦理合理性进行审查，旨在保证受试者进行审查，旨在保证受试者进行审查，旨在保证受试者进行审查，旨在保证受试者尊严、安全和尊严、安全和尊严、安全和尊严、安全和权益，权益，权益，权益，促进药物临床试验科学、健康地发展，增强公促进药物临床试验科学、健康地发展，增强公促进药物临床试验科学、健康地发展，增强公促进药物临床试验科学、健康地发展，增强公众对药物临床试验的信任和支持众对药物临床试验的信任和支持众对药物临床

39、试验的信任和支持众对药物临床试验的信任和支持bb第三条伦理委员会须在第三条伦理委员会须在第三条伦理委员会须在第三条伦理委员会须在遵守国家宪法、法律、法规遵守国家宪法、法律、法规遵守国家宪法、法律、法规遵守国家宪法、法律、法规和有关规定和有关规定和有关规定和有关规定的前提下，的前提下，的前提下，的前提下，独立独立独立独立开展药物临床试验的伦理开展药物临床试验的伦理开展药物临床试验的伦理开展药物临床试验的伦理审查工作，并接受药品监督管理部门的指导和监督。审查工作，并接受药品监督管理部门的指导和监督。审查工作，并接受药品监督管理部门的指导和监督。审查工作，并接受药品监督管理部门的指导和监督。bb第四

40、条药品监督管理部门需建立对伦理委员会药物第四条药品监督管理部门需建立对伦理委员会药物第四条药品监督管理部门需建立对伦理委员会药物第四条药品监督管理部门需建立对伦理委员会药物临床试验伦理审查工作的临床试验伦理审查工作的临床试验伦理审查工作的临床试验伦理审查工作的检查和评价制度检查和评价制度检查和评价制度检查和评价制度，实施对伦，实施对伦，实施对伦，实施对伦理委员会伦理审查工作的理委员会伦理审查工作的理委员会伦理审查工作的理委员会伦理审查工作的指导和监督管理指导和监督管理指导和监督管理指导和监督管理。2021/9/1331知情同意定义知情同意定义 受试者在被告知所有受试者在被告知所有受试者在被告知

41、所有受试者在被告知所有与试验相关的、可影响与试验相关的、可影响与试验相关的、可影响与试验相关的、可影响他他他他(她她她她)参加试验意愿的参加试验意愿的参加试验意愿的参加试验意愿的信息后，自愿同意参加信息后，自愿同意参加信息后，自愿同意参加信息后，自愿同意参加试验的过程。试验的过程。试验的过程。试验的过程。此过程是通过备案由此过程是通过备案由此过程是通过备案由此过程是通过备案由受试者签名并注明日期受试者签名并注明日期受试者签名并注明日期受试者签名并注明日期的书面知情同意书来完的书面知情同意书来完的书面知情同意书来完的书面知情同意书来完成成成成2021/9/1332知情同意审查知情同意审查1.1.

42、1.1.取得知情同意的程序取得知情同意的程序取得知情同意的程序取得知情同意的程序2.2.2.2.知情同意书的内容知情同意书的内容知情同意书的内容知情同意书的内容3.3.3.3.知情同意书的用语知情同意书的用语知情同意书的用语知情同意书的用语4.4.4.4.与受试者的联系与受试者的联系与受试者的联系与受试者的联系5.5.5.5.隐私及保密协议隐私及保密协议隐私及保密协议隐私及保密协议6.6.6.6.有无诱导有无诱导有无诱导有无诱导7.7.7.7.提供医疗、社会支持的情况提供医疗、社会支持的情况提供医疗、社会支持的情况提供医疗、社会支持的情况8.8.8.8.因研究所致伤害的处理方式因研究所致伤害的

43、处理方式因研究所致伤害的处理方式因研究所致伤害的处理方式9.9.9.9.提供赔偿的适宜度提供赔偿的适宜度提供赔偿的适宜度提供赔偿的适宜度2021/9/1333充分理解充分理解完全告知完全告知自主决定自主决定信息（信息（Information）理解理解(understanding)3个要素个要素自愿自愿(voluntariness)5.1 5.1 5.1 5.1 知情同意应符合知情同意应符合知情同意应符合知情同意应符合完全告知、充分理解、自完全告知、充分理解、自完全告知、充分理解、自完全告知、充分理解、自主选择主选择主选择主选择的原则的原则的原则的原则5.2 5.2 5.2 5.2 知情同意的表

44、述应知情同意的表述应知情同意的表述应知情同意的表述应通俗易懂通俗易懂通俗易懂通俗易懂，适合该受试，适合该受试，适合该受试，适合该受试者群体理解的水平者群体理解的水平者群体理解的水平者群体理解的水平5.3 5.3 5.3 5.3 对如何获得知情同意有详细的描述，包括对如何获得知情同意有详细的描述，包括对如何获得知情同意有详细的描述，包括对如何获得知情同意有详细的描述，包括明确由谁负责获取知情同意，以及签署知明确由谁负责获取知情同意，以及签署知明确由谁负责获取知情同意，以及签署知明确由谁负责获取知情同意，以及签署知情同意书的规定。情同意书的规定。情同意书的规定。情同意书的规定。5.4 5.4 5.

45、4 5.4 计划纳入不能表达知情同意者作为受试者计划纳入不能表达知情同意者作为受试者计划纳入不能表达知情同意者作为受试者计划纳入不能表达知情同意者作为受试者时，理由充分正当，对如何获得知情同意时，理由充分正当，对如何获得知情同意时，理由充分正当，对如何获得知情同意时，理由充分正当，对如何获得知情同意或授权同意有详细说明。或授权同意有详细说明。或授权同意有详细说明。或授权同意有详细说明。5.5 5.5 5.5 5.5 在研究过程中听取并答复受试者或其代表在研究过程中听取并答复受试者或其代表在研究过程中听取并答复受试者或其代表在研究过程中听取并答复受试者或其代表的疑问和意见的规定。的疑问和意见的规

46、定。的疑问和意见的规定。的疑问和意见的规定。5.5.知情同意的过程知情同意的过程2021/9/1334伦理委员会组成伦理委员会组成应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委员会。至少由五人组成，员会。至少由五人组成，员会。至少由五人组成，员会。至少由五人组成，从事非医药相关专业的工作者从事非医药相关专业的工作者从事非医药相关专业的工作者从事非医药相关专业的工作者 法律专家及来自其他单位的委员法律专家及来自其他单位的委员法律专家及来自其他单位的委员法律专家及来自其他单位的委员 有不同性别

47、的委员有不同性别的委员有不同性别的委员有不同性别的委员 伦理委员会的组成和工作应相对独立，不受伦理委员会的组成和工作应相对独立，不受伦理委员会的组成和工作应相对独立，不受伦理委员会的组成和工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响任何参与试验者的影响任何参与试验者的影响任何参与试验者的影响。决议均应有书面记录，记录保存至临床试决议均应有书面记录，记录保存至临床试决议均应有书面记录，记录保存至临床试决议均应有书面记录，记录保存至临床试验结束后五年。验结束后五年。验结束后五年。验结束后五年。2021/9/1335伦理委员会工作程序伦理委员会工作程序1.1.1.1.试验方案需经伦理委员会审议同意并签署

48、批准意见后方能试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施实施实施实施2.2.2.2.试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行3.3.3.3.试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告4.

49、4.4.4.临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式作出决定临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式作出决定临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式作出决定临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式作出决定5.5.5.5.签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、其专业情况签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、其专业情况签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、其专业情况签发书面意见，并附上出席会议的委员名单、其专业情况及本人签名及本人签名及本人签名及本人签名伦理委员会的意见可以是：伦理委员会的意见可以是：伦理委员会的意见可以是：伦理委员会的意见可以是：（一）同意。（一）同意。（一）同意。

50、（一）同意。（二）作必要的修正后同意。（二）作必要的修正后同意。（二）作必要的修正后同意。（二）作必要的修正后同意。（三）不同意。（三）不同意。（三）不同意。（三）不同意。（四）终止或暂停已批准的试验。（四）终止或暂停已批准的试验。（四）终止或暂停已批准的试验。（四）终止或暂停已批准的试验。2021/9/1336原始资料原始资料 指与试验相关的原始数据被第一次记录的文件指与试验相关的原始数据被第一次记录的文件指与试验相关的原始数据被第一次记录的文件指与试验相关的原始数据被第一次记录的文件1.1.1.1.CRF(CRF(CRF(CRF(这种直接记录的方法须在试验方案中注这种直接记录的方法须在试验