妊娠哺乳期用药(1).ppt

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1、妊娠期哺乳期用药妊娠期哺乳期用药内蒙古医学院基础药理教研室马丽杰妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二重性。妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二重性。60年代年代“反应停反应停”造成造成数以千计数以千计“海豹儿海豹儿”的降生，的降生，震惊世界。震惊世界。“反应停反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视，事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了也改变了“胎盘屏障胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。是胎儿的天然保护神的设想。人们对孕妇用药产生恐惧。人们对孕妇用药产生恐惧。妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。妊娠期合理用药概述妊娠期

2、合理用药概述 妊娠期药代动力学特点 药物在孕妇药物在孕妇体内的体内的 吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄均有不同程均有不同程度的改变。度的改变。妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的的吸收延缓，峰值后推、偏低。吸收延缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。影响。妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期

3、孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加35355050，血，血，血，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加量增加，体液总量平均增加量增加，体液总量平均增加量增加，体液总量平均增加8000m18000m1，故故故故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布药物与蛋白结合药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少，妊娠期白蛋白减少，很多蛋白结合部位被内分很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质

4、所占据，游离型药物比例增加，泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。使孕妇用药效力增高。体外试验游离型增加的常用药：体外试验游离型增加的常用药：体外试验游离型增加的常用药：体外试验游离型增加的常用药：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌

5、激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；药物从肝清除速度减慢；药物从肝清除速度减慢；药物从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率

6、增加约过率增加约过率增加约过率增加约5050，主要从尿中排出的药物，主要从尿中排出的药物，主要从尿中排出的药物，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。从肾排出的过程加快。从肾排出的过程加快。从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应泄减慢

7、减少，反使药物容易在体内蓄积，应泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。加以重视。加以重视。加以重视。药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中，在妊娠的整个过程中，在妊娠的整个过程中，在妊娠的整个过程中，母体母体母体母体-胎盘胎盘胎盘胎盘-胎儿形成一个胎儿形成一个胎儿形成一个胎儿形成一个生物学和药代动力学的单生物学和药代动力学的单生物学和药代动力学的单生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿位，三者中胎盘这一胎儿位，三者中胎盘这一胎儿位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传的特殊器官起着重要的传的特殊器官起着重要的传的特殊器官起着重要的传送作用。送作用。送作用。送作

8、用。药物在胎盘的转运部位胎胎胎胎盘盘盘盘有有有有代代代代谢谢谢谢和和和和内内内内分分分分泌泌泌泌功功功功能能能能，具具具具有有有有生生生生物物物物模模模模特特特特性性性性，相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药药药药 物物物物 在在在在 胎胎胎胎 盘盘盘盘 的的的的 转转转转 运运运运 部部部部 位位位位 是是是是 血血血血 管管管管 合合合合 体体体体 膜膜膜膜(vasculo-syncyticalvasculo-syncyticalvasculo-syncytical

9、vasculo-syncytical membranemembranemembranemembrane，VSM)VSM)VSM)VSM)，膜膜膜膜的的的的厚厚厚厚度度度度与与与与药药药药物物物物的的的的转转转转运运运运呈呈呈呈负负负负相相相相关关关关，与与与与绒绒绒绒毛毛毛毛膜膜膜膜表表表表面面面面积积积积呈正相关。呈正相关。呈正相关。呈正相关。妊娠晚期时妊娠晚期时妊娠晚期时妊娠晚期时VSMVSMVSMVSM厚度仅为早期妊娠的厚度仅为早期妊娠的厚度仅为早期妊娠的厚度仅为早期妊娠的10101010左右。左右。左右。左右。药物通过胎盘的影响因素药物通过胎盘的影响因素 1.1.1.1.药药药药物物物

10、物的的的的脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性 脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高的的的的药药药药物物物物易易易易经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘扩扩扩扩散进入胎儿血循环。散进入胎儿血循环。散进入胎儿血循环。散进入胎儿血循环。2.2.2.2.药药药药物物物物分分分分子子子子的的的的大大大大小小小小 分分分分子子子子量量量量小小小小的的的的药药药药物物物物易易易易通通通通过过过过胎胎胎胎盘。盘。盘。盘。3.3.3.3.药药药药物物物物的的的的离离离离解解解解程程程程度度度度 离离离离子子子子化化化化程程程程度度度度低低低低的的的的经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘渗渗渗渗透透透透较快。较快。较快。较快。4.4.4.4.与与与与

11、蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结结结结合合合合力力力力 药药药药物物物物与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结结结结合合合合力力力力与与与与通通通通过胎盘的药量成反比。过胎盘的药量成反比。过胎盘的药量成反比。过胎盘的药量成反比。5.5.5.5.胎胎胎胎盘盘盘盘血血血血流流流流量量量量 胎胎胎胎盘盘盘盘血血血血流流流流量量量量对对对对药药药药物物物物经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘的的的的转转转转运有明显影响。运有明显影响。运有明显影响。运有明显影响。l1.胎儿对药物的吸收l 通过胎盘进入胎儿体内的药物被胎儿直接吸收，而进入羊水中的药物则通过胎儿皮肤被吸收或被胎儿吞咽（约从妊娠12周开始）进入胃肠道被吸收，从胎儿

12、尿中排出的药物又可被胎儿吞咽重新进入胃肠道吸收入胎儿体内形成羊水肠道循环。胎儿的药代动力学特点l2.药物在胎儿体内的分布l 药物在胎儿体内分布与胎儿血流分布一致。约60%至80%的血液进入胎儿肝、脑。胎儿的肝、脑器官相对较大，血流多。胎儿血脑屏障弱，药物易进入中枢神经系统。胎儿缺氧时，胎儿体内血液再分配，脑血流量增加，药物更集中在脑部。随着胎龄增加，脂溶性药物随脂肪的分布而分布。l3.胎儿对药物代谢l 肝脏是胎儿药物代谢的主要器官，但其功能尚未发育完善，酶系统解毒功能差。l4.胎儿对药物的排泄l 胎儿肾脏从妊娠1114周开始有排泄功能，但胎儿肾小球滤过率很低，排泄功能差，药物的代谢产物主要有胎

13、盘运转到母体排出体外。l 有一些药物经代谢后形成大分子低脂溶性的代谢物，不易通过胎盘进入母体，故容易引起药物及其代谢物的积蓄。胎儿药物治疗学胎儿药物治疗学qq为为为为治治治治疗疗疗疗孕孕孕孕妇妇妇妇宫宫宫宫内内内内的的的的胎胎胎胎儿儿儿儿而而而而用用用用药药药药的的的的新新新新课课课课题题题题胎胎胎胎儿儿儿儿治疗学。治疗学。治疗学。治疗学。qq如如如如给给给给孕孕孕孕妇妇妇妇间间间间断断断断吸吸吸吸OO2 2并并并并用用用用药药药药治治治治疗疗疗疗胎胎胎胎儿儿儿儿心心心心律律律律失失失失常常常常，用用用用肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质类类类类固固固固醇醇醇醇，促促促促胎胎胎胎肺肺肺肺

14、成成成成熟熟熟熟，防防防防治治治治肺肺肺肺玻玻玻玻璃样变等。璃样变等。璃样变等。璃样变等。妊娠期用药 着床前期虽对药物高度敏感，但如受到药物损着床前期虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产，不必过分忧虑。害严重，可造成极早期的流产，不必过分忧虑。在受孕后的在受孕后的312周左右，是胚胎、胎儿各器官周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些系统和器官畸形。导致某些系统和器官畸形。妊娠妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。故此期周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。用药应特别慎重。用药与致畸的关系

15、 vv畸畸畸畸形形形形主主主主要要要要发发发发生生生生在在在在器器器器官官官官形形形形成成成成期期期期 妊妊妊妊娠娠娠娠4 4个个个个月月月月以以以以后后后后，胎胎胎胎儿儿儿儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低；绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低；绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低；绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低；vv对尚未分化完全的器官对尚未分化完全的器官对尚未分化完全的器官对尚未分化完全的器官(如生殖系统如生殖系统如生殖系统如生殖系统)仍有可能受损；仍有可能受损；仍有可能受损；仍有可能受损；vv神神神神经经经经系系系系统统统统在在在在整整整整个个个个妊妊妊妊娠娠

16、娠娠期期期期间间间间持持持持续续续续分分分分化化化化、发发发发育育育育，故故故故药药药药物物物物的的的的影影影影响一直存在。响一直存在。响一直存在。响一直存在。vv有有有有些些些些药药药药物物物物对对对对胎胎胎胎儿儿儿儿的的的的致致致致畸畸畸畸作作作作用用用用，不不不不表表表表现现现现在在在在新新新新生生生生儿儿儿儿期期期期，而而而而是是是是在在在在若若若若干干干干年年年年后后后后才才才才显显显显示示示示出出出出来来来来。如如如如孕孕孕孕妇妇妇妇服服服服用用用用己己己己烯烯烯烯雌雌雌雌酚酚酚酚致致致致青青青青春春春春期期期期少女阴道腺癌。少女阴道腺癌。少女阴道腺癌。少女阴道腺癌。药物致畸性的评

17、定 经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物：乙醇；乙醇；乙醇；乙醇；抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药物物物物 如如如如白白白白消消消消安安安安、苯苯苯苯丁丁丁丁酸酸酸酸氮氮氮氮芥芥芥芥、氮氮氮氮芥芥芥芥、环环环环磷磷磷磷酰酰酰酰胺胺胺胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵等。甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵等。甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵等。甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵等。抗生素抗生素抗生素抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。青霉胺、四环素、氯霉素等。青霉胺、四环素、氯霉素等。青霉胺、四环素、氯霉素等

18、。性甾体激素性甾体激素性甾体激素性甾体激素 如己烯雌酚、氯米芬等。如己烯雌酚、氯米芬等。如己烯雌酚、氯米芬等。如己烯雌酚、氯米芬等。戊戊戊戊酸酸酸酸钠钠钠钠、三三三三甲甲甲甲双双双双酮酮酮酮、苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠、沙沙沙沙立立立立度度度度胺胺胺胺(反反反反应应应应停停停停)及及及及香香香香豆豆豆豆素类，素类，素类，素类，(如华法林如华法林如华法林如华法林)。药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准 美国美国FDAFDA于于19791979年，根据动物实验和临床实年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A A、B B、C

19、 C、D D、X X五类。五类。l lA A类类类类：动动动动物物物物实实实实验验验验和和和和临临临临床床床床观观观观察察察察未未未未见见见见对对对对胎胎胎胎儿儿儿儿有有有有损损损损害害害害，是最安全的一类，如青霉素钠。是最安全的一类，如青霉素钠。是最安全的一类，如青霉素钠。是最安全的一类，如青霉素钠。l lB B类类类类：动动动动物物物物实实实实验验验验显显显显示示示示对对对对胎胎胎胎仔仔仔仔有有有有危危危危害害害害，但但但但临临临临床床床床研研研研究究究究未未未未能能能能证证证证实实实实或或或或无无无无临临临临床床床床验验验验证证证证资资资资料料料料。多多多多种种种种临临临临床床床床常常常

20、常用用用用药药药药属属属属此此此此类类类类，如如如如红红红红霉霉霉霉素素素素、磺磺磺磺胺胺胺胺类类类类、地地地地高高高高辛辛辛辛、氯苯那敏等。氯苯那敏等。氯苯那敏等。氯苯那敏等。药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准l lC C类类类类：仅仅仅仅在在在在动动动动物物物物实实实实验验验验证证证证实实实实对对对对胎胎胎胎仔仔仔仔有有有有致致致致畸畸畸畸或或或或杀杀杀杀胚胚胚胚胎胎胎胎的的的的作作作作用用用用，但但但但在在在在人人人人类类类类缺缺缺缺乏乏乏乏研研研研究究究究资资资资料料料料证证证证实实实实。如如如如硫硫硫硫酸庆大霉素、氯霉素、

21、盐酸异丙嗪等。酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。l lD D类类类类：临临临临床床床床有有有有资资资资料料料料表表表表明明明明对对对对胎胎胎胎儿儿儿儿有有有有危危危危害害害害，但但但但治治治治疗疗疗疗孕孕孕孕妇妇妇妇疾疾疾疾病病病病的的的的疗疗疗疗效效效效肯肯肯肯定定定定，又又又又无无无无代代代代替替替替药药药药物物物物，权权权权衡衡衡衡利利利利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。l lX X类：

22、证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。l所有的性激素及相关的药物都属于所有的性激素及相关的药物都属于X 类，只有黄体酮类，只有黄体酮属于属于D类。妊娠期无特殊需要不应使用。类。妊娠期无特殊需要不应使用。l他汀类降脂药。他汀类降脂药。l甲氨蝶呤甲氨蝶呤Methotrexate等抗代谢的药物。等抗代谢的药物。l异维甲酸异维甲酸Isotretinoin皮肤用药。皮肤用药。l艾司唑仑艾司唑仑Estazolam精神神经药。精神神经药。l其他：康复龙其他：康复龙OxymethoIone ，利巴韦

23、林，利巴韦林Ribavirin，碘甘油，碘甘油Iodinated glycerol，鹅脱氧胆酸，鹅脱氧胆酸Chenodeoxycholic acid 等。等。属于属于X类的药物类的药物妊娠期禁止使用的药物妊娠期禁止使用的药物l（一）妊娠全期禁用的药物l抗菌类 四环素、链霉素、氯霉素、和霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、环丙氟哌酸、氟哌酸、磺胺嘧啶l抗疟药 磷酸氯喹、奎宁、乙胺嘧啶l抗癫痫药 苯妥英钠、三甲双酮、扑癫酮、二苯基海因、反应停l麻醉药 海洛因、笑气、乙醚l抗精神病药 苯丙胺、丙咪嗪、氟哌啶醇、吩噻嗪类l降压药 二氮嗪、心得安、利血平l抗凝药 双香豆素、苯印二酮l抗甲状腺药 硫脲嘧啶、

24、他巴唑、甲亢平、放射性碘l降血糖药 甲苯磺西脲、氯磺丙脲l维生素类 维生素A、D、Kl抗肿瘤药 药名略l激素类药 睾丸素、丹那唑、雌激素、孕激素、避孕药、肾上腺皮质激素l其他 酒精、吸烟l（二）妊娠早期禁用药物l强力霉素 金霉素 土霉素 乙酰水杨酸 l非那西丁 安定 利眠宁 眠尔通l碳酸锂 氯丙嗪 苯丙胺 丙嗪l双香豆素 华法令 烟酰胺 l（三）妊娠晚期禁用药物l新生霉素 复方磺胺甲基异恶唑 法华令l（四）孕期禁用的中药l大黄 芒硝 黑白丑 淡竹叶 黄连 地肤子 谢干l马齿苋 丹皮 犀角 枳实 厚朴 丹参 郁金l五灵脂 桃仁 红花 没药 三棱 王不留行l皂角刺 车前子 通草 木通 滑石 瞿麦

25、白蒺藜l代赭石 蜈蚣 附子 肉桂 牛膝 鳖甲妊娠期用药原则妊娠期用药原则l l单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药l l有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；有无不良影响的新药；有无不良影响的新药；有无不良影响的新药；l l小剂量有效的避免用大剂量。小剂量有效的避免用大剂量。小剂量有效的避免用大剂量。小剂量有效的避免用大剂量。l l早孕期间避免使用早孕期间避免使用早孕期间避免使用早孕期间避免使用C C类、类、类、类、D

26、 D类药物。类药物。类药物。类药物。l l若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。药物，则应终止妊娠。药物，则应终止妊娠。药物，则应终止妊娠。妊娠期常用药物妊娠期常用药物 抗感染药物抗感染药物强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药 抗高血压药抗高血压药 抗惊厥药抗惊厥药 平喘药平喘药 降血糖药降血糖药 止吐药止吐药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 性激素类药性激素类药 分娩期临床用药分娩期临床用药 l l产程中镇痛药、麻醉药的应用产程中镇痛药、麻醉药的应用产程中镇痛药、麻醉药

27、的应用产程中镇痛药、麻醉药的应用 l l子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用子宫收缩药和子宫收缩抑制药的应用 l l防治子痫抽搐药物防治子痫抽搐药物防治子痫抽搐药物防治子痫抽搐药物 哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药多多多多数数数数药药药药能能能能从从从从乳乳乳乳汁汁汁汁排排排排出出出出，但但但但浓浓浓浓度度度度较较较较低低低低，影影影影响响响响不不不不大大大大，但但但但有些药浓度较高，哺乳后可产生不良反应。有些药浓度较高，哺乳后可产生不良反应。有些药浓度较高，哺乳后可产生不良反应。有些药浓度较高，哺乳后可产生不良反应。例例例例：吗

28、吗吗吗啡啡啡啡类类类类，可可可可引引引引起起起起新新新新生生生生儿儿儿儿呼呼呼呼吸吸吸吸抑抑抑抑制制制制、成成成成瘾瘾瘾瘾；安安安安定定定定、巴比妥类可引起乳儿嗜睡，吸乳不佳。巴比妥类可引起乳儿嗜睡，吸乳不佳。巴比妥类可引起乳儿嗜睡，吸乳不佳。巴比妥类可引起乳儿嗜睡，吸乳不佳。氯氯氯氯霉霉霉霉素素素素乳乳乳乳汁汁汁汁中中中中排排排排泄泄泄泄50%50%，四四四四环环环环素素素素占占占占70%70%，新新新新霉霉霉霉素素素素占占占占60%60%，乳汁中浓度都均较高。，乳汁中浓度都均较高。，乳汁中浓度都均较高。，乳汁中浓度都均较高。甲甲甲甲硝硝硝硝唑唑唑唑引引引引起起起起乳乳乳乳儿儿儿儿呕呕呕呕吐

29、吐吐吐、腹腹腹腹泻泻泻泻；阿阿阿阿托托托托品品品品引引引引起起起起心心心心动动动动过过过过速速速速、口干，新生儿、哺乳儿应禁用。口干，新生儿、哺乳儿应禁用。口干，新生儿、哺乳儿应禁用。口干，新生儿、哺乳儿应禁用。l新新生生儿儿血血浆浆白白蛋蛋白白含含量量少少，与与药药物物结结合合的的能能力力差差，新新生生儿儿肝肝功功能能尚尚未未健健全全，葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶活活性性低低，使使新新生生儿儿对对多多种种药药物物的的代代谢谢、消消除除能能力力低低，易易致致药药物物中中毒。毒。l哺哺乳乳期期忌忌用用药药有有抗抗肿肿瘤瘤药药、锂锂制制剂剂、抗抗甲甲状状腺腺药药及及喹喹诺酮类；诺酮类；l应用甲

30、硝唑及放射性药物时，应暂停哺乳。应用甲硝唑及放射性药物时，应暂停哺乳。l哺哺乳乳期期允允许许应应用用的的药药物物，也也应应掌掌握握适适应应证证，适适时时适适量量应用。应用。哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药新生儿系指胎儿从出生至生后新生儿系指胎儿从出生至生后28d的的小儿小儿。新生儿定义新生儿定义新生儿的特点v1.脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。v2随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。v3病儿之间个体差异很大。v4在病理状况下，各功能均减弱。v因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。药物的吸收与给药途径

31、l经胃肠道给药经胃肠道给药l新生儿消化道发育阶段，胃酸低，新生儿消化道发育阶段，胃酸低，PH=6PH=6（出生后（出生后1010天最低），天最低），3 3岁岁达成人水平（达成人水平（PH=0.9-1.5PH=0.9-1.5）。由于胃酸相对缺乏，青霉素）。由于胃酸相对缺乏，青霉素G G等吸收等吸收量及速度增加。量及速度增加。l胃排空时间新生儿延长（胃排空时间新生儿延长（8 8小时），小时），6 6月达成人水平，肠吸收药减月达成人水平，肠吸收药减少，延缓。例：苯巴比妥钠、苯妥英钠、利福平吸收少。少，延缓。例：苯巴比妥钠、苯妥英钠、利福平吸收少。l新生儿皮肤粘膜薄，外用药易吸收，尤其是早产儿或皮肤擦

32、伤时新生儿皮肤粘膜薄，外用药易吸收，尤其是早产儿或皮肤擦伤时吸收更快，易中毒，例反复擦拭硼酸有腹泻致死的报告。氨基甙吸收更快，易中毒，例反复擦拭硼酸有腹泻致死的报告。氨基甙类大量局部敷用，导致婴儿耳聋等。类大量局部敷用，导致婴儿耳聋等。胃肠道外给药：新生儿静脉给药时应注意v按规定速度给药；v有些药物渗出可引起组织坏死；v反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；v避免用高浓度溶液。新生儿药物分布特点A、新生儿及幼儿血浆蛋白与药物结合率均较低，大约三个月达正常，原因：血浆总蛋白较低，出现结合率低的胎儿白蛋白，有大量内源性竞争结合部位的物质（胆红素、激素、游离胆脂酸等），造成游离型增加，

33、例苯妥英钠新生儿达60%-65%，苯妥英钠占11%（成人为7%）B、药物引起新生儿游离胆红素升高（有些药将血浆蛋白结合的胆红素置换出来），易透过血脑屏障。新生儿的血脑屏障差，易致脑核性黄疸，神经损伤。C、新生儿血脑屏障差，有些药，例抗生素、等新生儿脑脊液中分布较多。药物的代谢l药物代谢的脏器是肝，代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力。l脂溶性药物，需与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合排出。l新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，药物代谢清除率减慢。药物的代谢l与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素，必须减量和延长给药时间间隔。l氯霉素可产生“灰婴综合征”。l新生儿的硫酸结合能力好，可对葡萄

34、糖酸结合力不足起补偿作用。药物的排泄 l肾是药物排泄的主要器官。l新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。l主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。l新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。新生儿药物监测的重要性l日日龄龄、胎胎龄龄、病病理理等等因因素素使使不不同同的的药药物物代代谢谢有有较大差异。较大差异。l新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。l多多数数常常用用药药物物如如抗抗生生素素、抗抗惊惊厥厥药药等等不不能能只只根根据治疗反应来决定用药。据治疗反应来决定用药。l新生儿新生儿药物安全及中毒范围较

35、窄，不良反应发药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高生率较儿童及成人高23倍。倍。需检测血药浓度的药物庆大霉素；头孢噻肟钠；地高辛；苯巴比妥；氨茶碱；氯霉素 新生儿用药的特有反应l对药物有超敏反应对药物有超敏反应 l药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 l高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症 l出出 血血 l神经系统毒性反应神经系统毒性反应l灰婴综合征灰婴综合征 新生儿黄疸的药物治疗新生儿黄疸的药物治疗l酶诱导剂酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米苯巴比妥和尼可刹米 l抑制溶血过程抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松泼尼松或氢化可的松l减少胆红素形成减少胆红素形成 l输注

36、白蛋白输注白蛋白 新生儿常见疾病的合理用药 v新生儿窒息新生儿窒息 v新生儿惊厥新生儿惊厥v新生儿败血症新生儿败血症 v新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征 新生儿窒息常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。新生儿窒息的药物治疗：新生儿窒息的药物治疗：v1纠正酸中毒纠正酸中毒 v2心内注射强心剂心内注射强心剂 v3.给氧给氧v4预防感染预防感染新生儿惊厥l常见原因常见原因 缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。l惊厥治疗惊厥治疗 主要是积极治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗主要是积极治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗惊厥

37、药物的应用。惊厥药物的应用。新生儿惊厥的治疗v纠正生化代谢失调纠正生化代谢失调 1纠正低血糖纠正低血糖2纠正低血钙纠正低血钙3纠正低血镁纠正低血镁 4.纠正维生素纠正维生素B6缺乏或依赖缺乏或依赖v抗惊厥药物的应用抗惊厥药物的应用 1苯巴比妥苯巴比妥 2苯妥英钠苯妥英钠 3地西泮地西泮 4水合氯醛水合氯醛新生儿败血症l常常见见的的疑疑难难重重症症，病病死死率率较较高高。一一旦旦疑疑为为败败血症，应及时取血培养，立即治疗。血症，应及时取血培养，立即治疗。l新生儿病情进展快，须迅速控制感染。新生儿病情进展快，须迅速控制感染。l用药以静脉用药为宜。用药以静脉用药为宜。新生儿败血症新生儿败血症l在在病

38、病原原菌菌未未明明前前，在在选选用用抗抗生生素素时时，应应兼兼顾顾球球菌菌和和杆杆菌菌；出出生生日日龄龄大大于于7d者者，可可考考虑虑选选用用阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。l新新生生儿儿的的血血脑脑屏屏障障功功能能差差，处处理理不不当当，易易发发展展为化脓性脑膜炎，其病死率高。为化脓性脑膜炎，其病死率高。l提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征 新新生生儿儿呼呼吸吸窘窘迫迫综综合合征征是是指指出出生生后后为为久久，出出现现的的进进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。行性呼吸困难

39、，乃至呼吸衰竭。病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。病病理理特特点点是是肺肺泡泡壁壁及及细细支支气气管管壁壁上上复复以以嗜嗜伊伊红红的的透透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征治治疗疗是是保保暖暖、给给氧氧、纠纠正正电电解解质质紊紊乱乱和和酸酸中中毒毒并给予抗生素预防感染，伴水肿者给予降压。并给予抗生素预防感染，伴水肿者给予降压。氧氧疗疗时时，最最好好先先雾雾化化，以以面面罩罩给给氧氧为为宜宜，正正压压给氧时浓度以给氧时浓度以40为宜，以间断给氧为宜。为宜，以间断给氧为宜。2 2、儿童用药剂量计

40、算：、儿童用药剂量计算：一般儿童用药量计算公式有一般儿童用药量计算公式有3 3种：种：（1 1）按年龄折算，见下表：）按年龄折算，见下表：年龄年龄 按年龄折算占成人量分数剂量，按年龄折算占成人量分数剂量，估计体重估计体重（kgkg）新生儿新生儿 1/10-1/8 2-4 1/10-1/8 2-46 6个月个月 1/8-1/6 4-7 1/8-1/6 4-71 1岁岁 1/6-1/4 7-10 1/6-1/4 7-104 4岁岁 1/3 1/38 8岁岁 1/2 1/21212岁岁 2/3 2/3一周岁以上按下式计算：实足年龄一周岁以上按下式计算：实足年龄X2+8=X2+8=体重（体重（kgkg

41、）（2 2）根据体重计算（对毒性较大的药，应按体）根据体重计算（对毒性较大的药，应按体重计算）：重计算）：小儿用量小儿用量=小儿体重小儿体重*成人剂量成人剂量/60/60（3 3）根据体表面积计算（适于各年龄组，也适）根据体表面积计算（适于各年龄组，也适于成人，较合理）：于成人，较合理）：小儿用量小儿用量=小儿体表面积小儿体表面积/1.7*/1.7*成人剂量成人剂量 小儿体表面积小儿体表面积=体重体重*0.035+0.1*0.035+0.1（平方米）（平方米）（3030公斤以下用此公式，公斤以下用此公式，3030公斤以上，体重每公斤以上，体重每增加增加5 5公斤，体表面积增加公斤，体表面积增加0.10.1平方米）平方米）综上所述，儿科用药，其给药途径、剂型、综上所述，儿科用药，其给药途径、剂型、剂量均应根据各年龄组（新生儿、幼儿、儿童）剂量均应根据各年龄组（新生儿、幼儿、儿童）而加以考虑。剂量因药、因病、因个体而作调而加以考虑。剂量因药、因病、因个体而作调整，给药个体化，以保证摄入适当剂量，保证整，给药个体化，以保证摄入适当剂量，保证疗效，减少不良反应。疗效，减少不良反应。