东区应激学习.pptx

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1、重点难点重点难点v应激、应激原、全身适应综合应激、应激原、全身适应综合征的概念征的概念 v应激的神经内分泌反应、急性应激的神经内分泌反应、急性期反应和细胞反应期反应和细胞反应v应激性溃疡的定义和发病机制应激性溃疡的定义和发病机制第1页/共92页第一节第一节 概述概述Introduction 第2页/共92页stress20世纪世纪30年代，加拿大生理学家年代，加拿大生理学家Hans Selye将其引入医学领域。将其引入医学领域。Stress：应力或压力应力或压力。物。物体由于外因体由于外因(受力、湿度受力、湿度变化等变化等)而变形时，在物而变形时，在物体内各部分之间产生相体内各部分之间产生相互

2、作用的内力，以抵抗互作用的内力，以抵抗这种外因的作用。这种外因的作用。第3页/共92页 1842年，年，Curling报告烧伤病报告烧伤病人人合并胃溃疡合并胃溃疡。而后发现，除烧伤。而后发现，除烧伤外，外伤、休克、败血症都可合并外，外伤、休克、败血症都可合并胃溃疡胃溃疡的发生。用纤维胃镜可观察的发生。用纤维胃镜可观察到到胃粘膜出血、糜烂和溃疡。胃粘膜出血、糜烂和溃疡。临床发现临床发现第4页/共92页 动动物物实实验验发发现现，浸浸水水制制动动大大鼠鼠也也出出现现胃胃溃溃疡疡：将将禁禁食食12 h的的大大鼠鼠放放入入悬悬挂挂的的小小铁铁笼笼内内，使使大大鼠鼠取取立立位位，浸浸入入22的的水水中中

3、，水水平平面面达达大大鼠鼠的的剑剑突突，2 h后后，100%的的大大鼠鼠胃胃粘粘膜膜有有出出血血点点，并并可可有有溃溃疡疡形形成成，悬悬挂挂4 h则则病病变变进进一一步加重。步加重。动物实验动物实验为何会形成胃溃疡为何会形成胃溃疡第5页/共92页特特异异性性反反应应组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒非特异性适应反应非特异性适应反应焦焦 虑虑恐恐 惧惧支支气气管管扩扩张张心心率率增增加加Stress手术手术烧伤烧伤感染感染缺氧缺氧强光强光噪音噪音与刺激因素性与刺激因素性质无直接关系质无直接关系一定强度一定强度第6页/共92页应激经典概念的形成应激经典概念的形成 1929年年 Cannon发发现

4、现动动物物在在格格斗斗逃逃跑跑 反反 应应(fight and flight response)时时，血血中中去去甲甲肾肾上上腺腺素素增增多多，提提出出了了交交感感神神经经在在机机体体紧紧急急情情况况下下起起重要作用的重要作用的紧急学说紧急学说。1、紧急学说、紧急学说(Emergency theory)第7页/共92页应激经典概念的形成应激经典概念的形成2、应激综合征学说、应激综合征学说(Stress syndrome)30年年代代末末，Selye用用形形态态学学方方法法发发现现，动动物物受受到到各各种种有有害害因因素素作作用用时时，出出现现肾肾上上腺腺皮皮质质细细胞胞、胸胸腺腺、淋淋巴巴结结

5、和和胃胃肠肠道道等等器器官官的的一一系系列列变变化化，称称之之为为应应激激综综合合征征，并并提提出出垂垂体体肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素分分泌泌增增多多在在应应激综合征激综合征中起重要作用。中起重要作用。第8页/共92页 70年代，年代，Mason 和和Rankenhauser 等等从事精神医学研究的学者对应激概念作了从事精神医学研究的学者对应激概念作了补充补充:应激不仅决定于外环境的作用，应激不仅决定于外环境的作用，还决定于还决定于人体对环境变化的认知和评价人体对环境变化的认知和评价以以及由此而产生的及由此而产生的情绪反应情绪反应；不同的情绪不同的情绪反应引起的反应引起的神经内分泌反应不尽相

6、同神经内分泌反应不尽相同。对于应激时的情绪反应以及由此而产对于应激时的情绪反应以及由此而产生的行为变化应当予以足够的重视。生的行为变化应当予以足够的重视。应激经典概念的发展应激经典概念的发展第9页/共92页一、应激一、应激（stress）的概念的概念 指机体在受到指机体在受到各种内外环境因各种内外环境因素及社会、心理因素刺激素及社会、心理因素刺激时所出现时所出现的的非特异性全身性适应反应非特异性全身性适应反应，也称，也称应激反应应激反应(stress response)。第10页/共92页心跳加快、心跳加快、BP支气管扩张支气管扩张肌肉紧张、胃肠松弛肌肉紧张、胃肠松弛分解代谢分解代谢、血糖、血

7、糖、负氮平衡、负氮平衡血浆急性期反应蛋白血浆急性期反应蛋白非特异性全身反应非特异性全身反应第11页/共92页一定强度、个体差异一定强度、个体差异二、应激原二、应激原（stressor）概念概念 能够引起应激反应的各种刺激因素被能够引起应激反应的各种刺激因素被称为称为应激原应激原。种类种类 1、外环境因素、外环境因素 2、内环境因素、内环境因素 3、心理、社会因素、心理、社会因素温度剧变、射线、噪温度剧变、射线、噪声、低氧、创伤等声、低氧、创伤等贫血、休克、器官功能贫血、休克、器官功能衰竭、酸碱平衡紊乱等衰竭、酸碱平衡紊乱等紧张的工作和生活节紧张的工作和生活节奏、不良的人际关系、奏、不良的人际关

8、系、突发生活事件打击等突发生活事件打击等第12页/共92页 1967年年，霍霍尔尔姆姆斯斯（T.H.Holmes）和和雷雷赫赫（R.H.Rahe）在在美美国国对对 5000余余人人进进行行了了关关于于生生活活事事件件对对健健康康影影响响的的调调查查研研究究，制制定定了了社社会会再再适应评定量表。适应评定量表。LCUlife change units(生活变化单位）生活变化单位）第14页/共92页LCU患病比例患病比例不患病不患病心理应激与疾病的关系心理应激与疾病的关系第15页/共92页STRESSORS Stressors are the multitude of daily occurren

9、ces that call upon you to adapt.第16页/共92页STRESS Stress is your response as you attempt to make the adjustment.第17页/共92页三、应激的分类三、应激的分类根据应激反应对机体影响的程度分为根据应激反应对机体影响的程度分为 生理性应激：生理性应激：调动机体潜能调动机体潜能 病理性应激：病理性应激：机体自稳态严重失调机体自稳态严重失调根据应激原的性质不同分为根据应激原的性质不同分为 躯体应激：躯体应激：理化和生物因素引起理化和生物因素引起 心理应激：心理应激：心理和社会因素引起心理和社会因

10、素引起第18页/共92页第二节第二节 应激的发生机制应激的发生机制 一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应 二、急性期反应二、急性期反应 三、细胞反应三、细胞反应第19页/共92页一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋 (Sympathetic-adrenal medulla system)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴兴奋肾上腺皮质轴兴奋 (Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system)其他激素的反应其他激素的反应 (Other endocrine responses)全身适应综合征全身适

11、应综合征 (general adaptation syndrome)第20页/共92页（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统(LC/NE)兴奋兴奋上行纤维上行纤维蓝斑蓝斑杏仁复合体、海马、杏仁复合体、海马、边缘皮质、新皮质边缘皮质、新皮质脊髓侧角脊髓侧角下行纤维下行纤维下丘脑下丘脑中枢整中枢整合部位合部位1、结构基础、结构基础交感神经兴奋和交感神经兴奋和肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋外外周周效效应应体内儿茶酚胺水平体内儿茶酚胺水平2、主要效应、主要效应NE的释放的释放中中枢枢效效应应引起兴奋、警觉及紧引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应张、焦虑等情绪反应启动启动HPA轴轴第

12、21页/共92页对对心心血血管管的的影影响响 交交感感肾肾上上腺腺髓髓质质兴兴奋奋及及儿儿茶茶酚酚胺胺释释放放增增多多使使心心率率增增快快、心心肌肌收收缩缩力力增增强强、心心排排血血量量增增加加；外外周周血血管管收收缩缩，血血压压上上升升；血血液液重重新新分分布布，保保证证了了心心、脑脑的的血液灌流；骨骼肌血液灌流明显增加。血液灌流；骨骼肌血液灌流明显增加。对呼吸的影响对呼吸的影响 儿茶酚胺引起支气管扩儿茶酚胺引起支气管扩张，肺泡通气量增加，提供更多的氧。张，肺泡通气量增加，提供更多的氧。3、代偿意义、代偿意义第22页/共92页对对代代谢谢的的影影响响 儿儿茶茶酚酚胺胺通通过过促促进进胰胰高高

13、血血糖糖素素分分泌泌及及抑抑制制胰胰岛岛素素分分泌泌而而促促进进脂脂质质动员及糖原分解，能量供应增加。动员及糖原分解，能量供应增加。对对其其它它激激素素分分泌泌的的影影响响 儿儿茶茶酚酚胺胺对对绝绝大大多多数数激激素素的的分分泌泌有有促促进进作作用用，但但对对胰胰岛素的分泌有抑制作用。岛素的分泌有抑制作用。第23页/共92页激素激素作用作用受体受体ACTH胰高血糖素胰高血糖素生长素生长素甲状腺素甲状腺素甲状旁腺素甲状旁腺素降钙素降钙素肾素肾素促红细胞生成素促红细胞生成素胃泌素胃泌素胰岛素胰岛素促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进促进抑制抑制（？）（？）（？）（？

14、）表表6-1儿茶酚胺对激素分泌的作用儿茶酚胺对激素分泌的作用第24页/共92页u腹腔内脏血管持续收缩可导致内脏器官缺血；腹腔内脏血管持续收缩可导致内脏器官缺血；u外周小血管的长期收缩可使血压升高；外周小血管的长期收缩可使血压升高；u心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血；心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血；u儿茶酚胺使血小板数目增多、黏附聚集性增儿茶酚胺使血小板数目增多、黏附聚集性增强，也可使白细胞数及纤维蛋白原浓度升高，强，也可使白细胞数及纤维蛋白原浓度升高，使血液粘滞度增加，促进血栓形成。使血液粘滞度增加，促进血栓形成。4、对机体的不利影响、对机体的不利影响第25页/共92页（二）下丘

15、脑（二）下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质（肾上腺皮质（HPA）轴兴奋）轴兴奋1、结构基础、结构基础应激原应激原室旁核室旁核CRH GC 蓝斑蓝斑中枢中枢 部位部位杏仁复合体、杏仁复合体、海马结构、海马结构、边缘皮质边缘皮质腺垂体腺垂体ACTH 抑郁、焦虑及厌抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改食等情绪行为改变，学习及记忆变，学习及记忆能力下降能力下降 中枢效应中枢效应：2、主要效应、主要效应外周效应：外周效应：正常正常:2537mg/d应激：应激：100mg/d第26页/共92页GC提高机体的适应能力提高机体的适应能力3.代偿意义代偿意义 GC作用作用(外周效应外周效应)第27页/共92页 促进蛋白质分解

16、及糖原异生，补充肝糖原促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖原 储备；抑制外周组织对葡萄糖的利用，提储备；抑制外周组织对葡萄糖的利用，提 高血糖水平；高血糖水平；保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用；保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用；维持循环系统对儿茶酚胺的反应性；维持循环系统对儿茶酚胺的反应性；稳定细胞膜及溶酶体膜（巨皮质素）；稳定细胞膜及溶酶体膜（巨皮质素）；抑制促炎介质的生成、释放和激活，避免过强抑制促炎介质的生成、释放和激活，避免过强的炎症和变态反应等发生的炎症和变态反应等发生。第28页/共92页4、GC对机体的不利影响对机体的不利影响 抑制免疫反应抑制免疫反应 抑制多种激素分泌，

17、引起相应功能变化抑制多种激素分泌，引起相应功能变化 GC抑制性腺轴抑制性腺轴 GC甲状腺轴甲状腺轴 CRH持续作用使生长激素分泌减少：心因性侏儒持续作用使生长激素分泌减少：心因性侏儒 行为改变：抑郁症、异食癖、自杀倾向等行为改变：抑郁症、异食癖、自杀倾向等第29页/共92页脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元下丘脑室旁核神经元上的下丘脑室旁核神经元上的-肾上腺素能能受体肾上腺素能能受体启动启动HPA轴轴CRH释放增多释放增多GC分泌增多分泌增多提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性第30页/共92页应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应第

18、31页/共92页名称名称分泌部位分泌部位变化变化作作 用用内啡肽内啡肽腺垂体腺垂体镇痛，抑制交感镇痛，抑制交感-肾上腺髓肾上腺髓质过度兴奋，抑制质过度兴奋，抑制ACTH及及GC的过多分泌的过多分泌胰高血糖素胰高血糖素 胰岛胰岛细胞细胞促进糖原异生和肝糖原分解促进糖原异生和肝糖原分解胰岛素胰岛素胰岛胰岛细胞细胞血糖血糖ADH下丘脑下丘脑（室旁核）（室旁核）保水，维持血容量，增强抵保水，维持血容量，增强抵抗力抗力生长激素生长激素腺垂体腺垂体急性应激急性应激慢性慢性升高血糖，保护组织升高血糖，保护组织醛固酮醛固酮肾上腺球状带肾上腺球状带保保Na+，维持血容量，维持血容量（三）应激时其他激素变化及其适

19、应代偿意义（三）应激时其他激素变化及其适应代偿意义 第32页/共92页概概念念 应应激激原原持持续续作作用用于于机机体体，应应激激表表现现为为动动态态的的连连续续过过程程，并并最最终终导导致致内内环环境境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。（四）全身适应综合征（四）全身适应综合征（general adaptation syndrome,GAS）第33页/共92页警觉期警觉期(alarm stage)抵抗期抵抗期(resistance stage)衰竭期衰竭期(exhaustion stage)(1)机体防御机制快速动员机体防御机制快速动员(2)交感交感-肾上腺髓

20、质系统兴奋为主肾上腺髓质系统兴奋为主，伴，伴GC(1)肾上腺皮质肥大，肾上腺皮质肥大，GC(2)对特定应激原的抵抗程度增强对特定应激原的抵抗程度增强(1)虽虽GC水平依然升高，但其受体数量和亲和力下降水平依然升高，但其受体数量和亲和力下降(2)能源储备耗竭，机体内环境失调，出现应激相关疾病的表现能源储备耗竭，机体内环境失调，出现应激相关疾病的表现第34页/共92页u三个阶段是一个连续过程三个阶段是一个连续过程u上述三个阶段并不一定都依次出现上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化，多数应激只引起第一、第二期的变化，只有少数严重的应激反应才进入第三期。只有少数严重的应激反

21、应才进入第三期。第35页/共92页GAS是对应激反应的经典描述，体现了应是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性；激反应的全身性及非特异性；理论基础是应激时的神经内分泌反应理论基础是应激时的神经内分泌反应;GAS对于应激的描述是不够全面的：对于应激的描述是不够全面的：未观察到相对特异性变化及器官、细胞、未观察到相对特异性变化及器官、细胞、基因水平变化；基因水平变化；建立在动物实验基础上，未能观察精神心建立在动物实验基础上，未能观察精神心理应激的变化。理应激的变化。第36页/共92页二、急性期反应二、急性期反应感感染染、炎炎症症、创创伤伤、烧烧伤伤、手手术术等等应应激激原原均均能

22、能引引起起人人和和动动物物血血清清中中某某些些蛋蛋白白质质迅迅速速升升高高。这这 种种 反反 应应 称称 为为 急急 性性 期期 反反 应应(acute phase response,APR)，这这些些蛋蛋白白质质被被称称为为急急性性期期蛋蛋白白(acute phase protein,APP)，属分泌型蛋白。属分泌型蛋白。少少数数蛋蛋白白质质在在APR时时反反而而减减少少，如如白白蛋蛋白白、前白蛋白、铁蛋白等，称为前白蛋白、铁蛋白等，称为负负APP。第37页/共92页 APP的来源的来源主要由肝脏产生。单核主要由肝脏产生。单核-巨噬细胞、血巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞及多形核白管内皮细

23、胞、成纤维细胞及多形核白细胞也可产生少量细胞也可产生少量APP。APP产生的机制：主要与单核产生的机制：主要与单核-巨噬细巨噬细胞所释放的细胞因子有关。胞所释放的细胞因子有关。第38页/共92页第39页/共92页u抑制蛋白酶活化抑制蛋白酶活化1抗胰蛋白酶减轻组织损伤抗胰蛋白酶减轻组织损伤u清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织C反应蛋白反应蛋白u抑制自由基产生抑制自由基产生铜蓝蛋白促进亚铁离子的氧化铜蓝蛋白促进亚铁离子的氧化 u其他作用：促进损伤细胞的修复、增强单核其他作用：促进损伤细胞的修复、增强单核细胞的吞噬功能细胞的吞噬功能血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A、纤维连接蛋白、纤维连接蛋白。APP

24、的保护功能的保护功能启动快速启动快速的机体防的机体防御机制御机制第40页/共92页C反应蛋白（反应蛋白（C-reactive protein,CRP）在损伤的在损伤的6-8小时内，血清小时内，血清CRP量迅速升高，量迅速升高，并在并在48-72小时达高峰。小时达高峰。抗体样调理作用抗体样调理作用激活补体经典途径激活补体经典途径促进吞噬细胞功能促进吞噬细胞功能抑制血小板磷脂酶，减少炎症介质的释放抑制血小板磷脂酶，减少炎症介质的释放第41页/共92页u引起代谢紊乱、贫血、生长迟缓、恶病质等；引起代谢紊乱、贫血、生长迟缓、恶病质等；u某些慢性应激患者，血清淀粉样蛋白某些慢性应激患者，血清淀粉样蛋白A

25、浓度升高浓度升高可能导致某些组织发生继发性淀粉样变。可能导致某些组织发生继发性淀粉样变。APP的损伤作用的损伤作用第42页/共92页特异性反应特异性反应非特异性反应非特异性反应三、细胞反应三、细胞反应第43页/共92页1962年年Ritossa在果蝇体内发现在果蝇体内发现1974年年Tissieres 命名命名（一）热休克反应与热休克蛋白（一）热休克反应与热休克蛋白第44页/共92页HSP的表达是与损伤因素的性质无关的非特异性的表达是与损伤因素的性质无关的非特异性反应，故反应，故HSP又称又称应激蛋白应激蛋白(stress proteins,SP)非分泌型蛋白非分泌型蛋白 热休克蛋白热休克蛋白

26、（heat shock protein,HSP）是指细胞在热应激是指细胞在热应激或其他应激原或其他应激原作用下作用下所诱导合成或合成增多的一组蛋白质。所诱导合成或合成增多的一组蛋白质。1、概念、概念第45页/共92页热热休休克克反反应应：生生物物体体在在热热应应激激（或或其其他他应应激激）时时所所表表现现的的以以基基因因表表达达变变化化为为特特征征的的防防御御反反应应称称为为 热热 休休 克克 反反 应应（heat shock response,HSR）。）。第46页/共92页2、HSP的分类和生物学特点的分类和生物学特点第47页/共92页 存在的广泛性存在的广泛性 结构的保守性结构的保守性

27、诱导的非特异性诱导的非特异性HSP的生物学特点的生物学特点HSP是在长期生物进化过程中所保留下来是在长期生物进化过程中所保留下来的，具有普遍生物学意义的一类蛋白质。的，具有普遍生物学意义的一类蛋白质。HSP表达增加可增强细胞对有害刺激的抵抗能力。表达增加可增强细胞对有害刺激的抵抗能力。第48页/共92页帮助蛋白质的折叠帮助蛋白质的折叠(folding)、移位、移位(translocation)、复性复性(renaturation)和降解和降解(degradation)分子分子伴娘伴娘(molecular chaperone)功能。功能。HSPOther proteins3、HSP的生物学功能的

28、生物学功能第49页/共92页倾向于与蛋白质倾向于与蛋白质的疏水基团结合，的疏水基团结合，帮助其在折叠酶帮助其在折叠酶的作用下完成正的作用下完成正确折叠确折叠450氨基酸残基氨基酸残基200氨基酸残基氨基酸残基ATP酶结构域酶结构域（高度保守）（高度保守）基质识别结构域基质识别结构域（可变区）（可变区）NC蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点第50页/共92页 应应激激状状态态下下，应应激激原原导导致致蛋蛋白白质质变变性性，使使之之成成为为未未折折叠叠的的或或错错误误折折叠叠的的多多肽肽链链，疏疏水水区区域域重重新新暴暴露露，互互相相结结合合而而形形成成蛋蛋白白质质聚聚集集物物，损损伤伤细细胞胞。此此时

29、时，HSP防防止止蛋蛋白白质质变变性性、聚聚集，并促进已经聚集的蛋白质解聚及复性。集，并促进已经聚集的蛋白质解聚及复性。如如蛋蛋白白质质损损伤伤过过于于严严重重，HSP的的家家族族成成员员泛泛素素与与这这些些受受损损蛋蛋白白质质共共价价结结合合，再再通通过过蛋蛋白白酶体将其降解，恢复细胞功能。酶体将其降解，恢复细胞功能。第51页/共92页（二）冷休克反应与冷休克蛋白（二）冷休克反应与冷休克蛋白 1、冷休克反应、冷休克反应（cold shock response）当冷刺激达到一定强度时，会引起一系列细胞当冷刺激达到一定强度时，会引起一系列细胞应激反应，称为冷休克反应或冷应激。应激反应，称为冷休克

30、反应或冷应激。2、冷休克蛋白、冷休克蛋白（cold shock proteins,CSPs）细胞在中度冷应激过程中（在哺乳动物通常指细胞在中度冷应激过程中（在哺乳动物通常指2533）所诱导表达的一类蛋白质。）所诱导表达的一类蛋白质。第52页/共92页3、冷休克反应时细胞发生的一系列非特异、冷休克反应时细胞发生的一系列非特异性反应包括性反应包括 增加蛋白质变性和降解增加蛋白质变性和降解 延缓细胞生长周期，特别以延缓细胞生长周期，特别以G1期最明显期最明显 抑制基因的转录和翻译，使蛋白质合成减少抑制基因的转录和翻译，使蛋白质合成减少 破坏细胞骨架单位破坏细胞骨架单位 增加细胞膜通透性，导致细胞内增

31、加细胞膜通透性，导致细胞内Na+和和H+增增 加、加、K+减少减少 从低温状态恢复到生理温度后，诱导细胞中从低温状态恢复到生理温度后，诱导细胞中 热休克蛋白的表达热休克蛋白的表达 第53页/共92页第三节第三节 代谢和功能变化代谢和功能变化 应激有利于提高各器官系统应激有利于提高各器官系统的功能以适应机体需要，但过度的功能以适应机体需要，但过度应激会造成其功能衰退。应激会造成其功能衰退。第54页/共92页 应激时，机体物质代谢变化表现为应激时，机体物质代谢变化表现为高代谢率高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）。（分解代谢增强，合成代谢减弱）。一、代谢变化一、代谢变化糖代谢的变化糖代谢的变化脂

32、肪代谢的变化脂肪代谢的变化蛋白质代谢的变化蛋白质代谢的变化第55页/共92页促蛋白分解促蛋白分解负氮平衡负氮平衡应激原应激原交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素胰岛素分泌分泌促糖促糖异生异生儿茶酚胺儿茶酚胺 糖皮质激素糖皮质激素 胰高血胰高血糖素糖素生长激素生长激素糖原分解糖原分解葡萄糖利用葡萄糖利用脂肪分解脂肪分解应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿血浆脂肪酸血浆脂肪酸及酮体及酮体应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化第56页/共92页应激性高血糖和应激性糖尿应激性高血糖和应激性糖尿应激时糖原分解及糖异生明显增强，血糖应激时

33、糖原分解及糖异生明显增强，血糖明显升高，甚至超过肾糖阈而出现糖尿，明显升高，甚至超过肾糖阈而出现糖尿，称为应激性高血糖和应激性糖尿。称为应激性高血糖和应激性糖尿。创伤性糖尿病创伤性糖尿病严重创伤及大面积烧伤时，严重创伤及大面积烧伤时，上述变化可持续数周。上述变化可持续数周。糖尿病糖尿病胰岛功能受损胰岛功能受损或机体组织细或机体组织细胞对胰岛素敏胞对胰岛素敏感性降低。感性降低。应激时儿茶酚胺、应激时儿茶酚胺、胰高血糖素、生长胰高血糖素、生长激素和激素和GC等分泌等分泌增多，而胰岛素分增多，而胰岛素分泌相对不足引起。泌相对不足引起。第57页/共92页二、功能变化二、功能变化 心血管疾病心血管疾病

34、消化系统消化系统 血液系统血液系统 免疫系统免疫系统 泌尿生殖系统泌尿生殖系统 内分泌系统内分泌系统第58页/共92页交感交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺分泌增多肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺分泌增多（一）心血管系统（一）心血管系统心率心率心肌收缩力心肌收缩力总外周阻力总外周阻力血液重分布血液重分布心输出量心输出量血压血压保证心脑血供保证心脑血供第59页/共92页应激与心血管疾病应激与心血管疾病1、高血压、高血压2、应激性心律失常和应激性心脏病、应激性心律失常和应激性心脏病第60页/共92页（二）消化系统（二）消化系统慢性慢性应激应激典型变化：食欲减退典型变化：食欲减退与与CRH分泌增多有关分

35、泌增多有关部分病例：食欲增加部分病例：食欲增加与下丘脑中内啡肽及单与下丘脑中内啡肽及单胺类介质水平升高有关胺类介质水平升高有关应激性溃疡应激性溃疡第61页/共92页 急性应激：急性应激：凝固性增强凝固性增强 pt、WBC、凝血因子、凝血因子 有利有利方面：抗感染、防止出血方面：抗感染、防止出血 不利不利方面：促进血栓形成、诱发方面：促进血栓形成、诱发DIC 慢性应激：慢性应激：贫血贫血（低色素性、血清铁降低）（低色素性、血清铁降低）机制：机制：可能与单核吞噬细胞系统对红细胞的可能与单核吞噬细胞系统对红细胞的破坏加速有关。破坏加速有关。（三）血液系统（三）血液系统第62页/共92页1、急性应激时

36、，机体非特、急性应激时，机体非特 异性免疫反应常有增加异性免疫反应常有增加2、持续强烈的应激将导致、持续强烈的应激将导致 机体免疫功能的抑制机体免疫功能的抑制机体免疫系统的功能与神经内分泌机体免疫系统的功能与神经内分泌系统的功能相互影响、相互调节。系统的功能相互影响、相互调节。（四）免疫系统（四）免疫系统第63页/共92页因子因子基本作用基本作用具体效应具体效应糖皮质激糖皮质激抑制抑制抗体、细胞因子的生成，抗体、细胞因子的生成，NK细胞活性细胞活性儿茶酚胺儿茶酚胺抑制抑制淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖-内啡肽内啡肽增强增强/抑制抑制抗体生成，巨噬细胞、抗体生成，巨噬细胞、T细胞的活性细胞的活性加压素

37、加压素增强增强T细胞增殖细胞增殖ACTH增强增强/抑制抑制抗体、细胞因子的生成、抗体、细胞因子的生成、NK、巨噬细胞、巨噬细胞的活性的活性GH增强增强抗体生成，巨噬细胞激活抗体生成，巨噬细胞激活男性素男性素抑制抑制淋巴细胞转化淋巴细胞转化雌激素雌激素增强增强淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRH增强增强细胞因子生成细胞因子生成表表6-3 神经内分泌激素对免疫功能的影响神经内分泌激素对免疫功能的影响第64页/共92页（五）泌尿生殖系统（五）泌尿生殖系统主要变化是尿少、尿相对密度升高、尿钠浓度主要变化是尿少、尿相对密度升高、尿钠浓度降低，机制如下：降低，机制如下：应激缓解后可恢复，应激持续存在应激缓解后可

38、恢复，应激持续存在可导致肾小管坏死。可导致肾小管坏死。交感兴奋交感兴奋 肾血管收缩肾血管收缩 GFR下降下降 尿量减少尿量减少交感兴奋交感兴奋 RAS激活激活 GFR下降下降 尿量减少尿量减少ADH分泌增多分泌增多 钠水重吸收增多钠水重吸收增多尿量减少尿量减少第65页/共92页（六）内分泌系统（六）内分泌系统1、生长发育、生长发育急性应激：急性应激：GH升高升高慢性应激：慢性应激：CRHGH受抑受抑 GC 靶组织对靶组织对IGF-1产生抵抗性产生抵抗性 GC抑制甲状腺轴抑制甲状腺轴2、应激与性腺轴、应激与性腺轴第66页/共92页第四节第四节 应激与疾病应激与疾病第67页/共92页 注意两个概念

39、的区分：注意两个概念的区分：u应激性疾病：应激性疾病：应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡。应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡。u应激相关疾病：应激相关疾病：应激在其发生发展中是一个重要的原因和诱因，如原应激在其发生发展中是一个重要的原因和诱因，如原发性高血压、冠心病、支气管哮喘等。发性高血压、冠心病、支气管哮喘等。第68页/共92页（一）概念（一）概念 指在大面积烧伤、严重创伤、指在大面积烧伤、严重创伤、休克、败血症、脑血管意外等休克、败血症、脑血管意外等应激应激状态下状态下所出现的所出现的胃、十二指肠黏膜胃、十二指肠黏膜的急性损伤的急性损伤，其主要表现为胃及十，其主要表现为胃及十二指

40、肠黏膜的糜烂、溃疡和出血。二指肠黏膜的糜烂、溃疡和出血。一、应激性溃疡一、应激性溃疡第69页/共92页u发病率发病率 80%；u应激性溃疡患者中发生出血者为应激性溃疡患者中发生出血者为 3040%；u大出血者死亡率大出血者死亡率50%第70页/共92页 胃黏膜有一种特殊的胃黏膜有一种特殊的防御机制防御机制，可防止胃，可防止胃液的自身消化和抵抗食物或药物等理化因素的液的自身消化和抵抗食物或药物等理化因素的损伤性刺激，这种机制称为损伤性刺激，这种机制称为胃黏膜屏障胃黏膜屏障。HClH+H+粘液层粘液层HCO3-HCO3-pH2pH7500 m胃粘液胃粘液-碳酸氢盐屏障模式图碳酸氢盐屏障模式图HCl

41、H+H+粘液层粘液层HCO3-HCO3-pH2pH7500 m第72页/共92页（1）黏膜缺血）黏膜缺血 （基本条件）（基本条件）胃肠黏膜缺血胃肠黏膜缺血 上皮细上皮细胞能量不足胞能量不足 碳酸氢盐碳酸氢盐和粘液不足和粘液不足 胃黏膜屏胃黏膜屏障破坏障破坏 胃腔中的胃腔中的H+从从胃腔顺浓度差进入黏膜。胃腔顺浓度差进入黏膜。粘膜血流量减少，不能及粘膜血流量减少，不能及时将时将H+运走或被中和运走或被中和 胃胃酸积聚在粘膜酸积聚在粘膜 损伤损伤第73页/共92页2、GC的作用的作用GC分泌增多，抑制胃黏液的合成和分泌增多，抑制胃黏液的合成和分泌，又使蛋白质的分解大于合成，分泌，又使蛋白质的分解大

42、于合成，胃上皮细胞更新减慢，再生能力降胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低，削弱黏膜屏障功能。低，削弱黏膜屏障功能。3、其他因素、其他因素应激时常有酸中毒，应激时常有酸中毒，HCO3-减少，减少，降低黏膜对降低黏膜对H+的缓冲能力；的缓冲能力；十二指肠中的胆汁酸、溶血卵磷脂十二指肠中的胆汁酸、溶血卵磷脂及胰酶反流入胃，导致胃黏膜损伤；及胰酶反流入胃，导致胃黏膜损伤；胃肠粘膜富含黄嘌呤氧化酶，在缺胃肠粘膜富含黄嘌呤氧化酶，在缺血再灌注时，生成大量氧自由基，引血再灌注时，生成大量氧自由基，引起黏膜损伤。起黏膜损伤。第74页/共92页二、心身疾病二、心身疾病以心理社会因素为主要病因或诱因的躯体疾病。以心

43、理社会因素为主要病因或诱因的躯体疾病。高血压的发生机制：高血压的发生机制：交感肾上腺髓质兴奋，血管紧张素增多，交感肾上腺髓质兴奋，血管紧张素增多，使外周小动脉收缩，外周阻力增加；使外周小动脉收缩，外周阻力增加；醛固酮、血管升压素分泌增多，钠水储醛固酮、血管升压素分泌增多，钠水储留，增加循环血量；留，增加循环血量；GC分泌增多使血管平滑肌对儿茶酚胺更分泌增多使血管平滑肌对儿茶酚胺更加敏感。加敏感。第75页/共92页常见身心疾病常见身心疾病第76页/共92页三、应激相关心理、精神障碍三、应激相关心理、精神障碍（一）应激对认知功能以及情绪和（一）应激对认知功能以及情绪和 行为的影响行为的影响（二）应

44、激精神障碍（二）应激精神障碍第77页/共92页（一）应激对认知功能以及（一）应激对认知功能以及情绪和行为的影响情绪和行为的影响应激对健康的作用是双重的应激对健康的作用是双重的适当应激适当应激动员机体的非特异动员机体的非特异性适应系统，增强性适应系统，增强机体的适应能力机体的适应能力应激过强、应激过强、过久过久导致不同程度的导致不同程度的躯体、心理障碍躯体、心理障碍第78页/共92页良性应激良性应激（eustress）Preparing for Holidays Promotion适当强度，适当的持续时间，适当强度，适当的持续时间，对完成任务有益的应激。对完成任务有益的应激。增强应激功能，使机体

45、保持一定的唤起增强应激功能，使机体保持一定的唤起状态，对环境变化保持积极的反应。状态，对环境变化保持积极的反应。第79页/共92页 Divorce Death Loosing a job持续的劣性应激损害认知功能，持续的劣性应激损害认知功能，如持续噪声使儿童学习能力下降。如持续噪声使儿童学习能力下降。劣性应激劣性应激（distress）第80页/共92页考试考试是否会引是否会引起起应激应激？第81页/共92页 动动物物实实验验证证明明，慢慢性性精精神神、心心理理应应激激引引起起中中枢枢兴兴奋奋性性氨氨基基酸酸的的大大量量释释放放，导导致致海海马马区区锥锥体体细细胞胞萎萎缩缩和和死死亡亡，引引起

46、起记记忆忆的的改改变变以以及及焦焦虑虑、抑抑郁郁、愤愤怒怒等等情情绪绪反反应应。愤愤怒怒易易导导致致攻攻击击性性行行为为反反应应，焦焦虑虑使使人人变变得得冷冷漠漠,抑抑郁郁可可导导致致自自杀杀等等消极行为反应。消极行为反应。第82页/共92页（二）应激精神障碍（二）应激精神障碍1、急性心因性反应、急性心因性反应2、延迟性心因性反应、延迟性心因性反应3、适应障碍、适应障碍第83页/共92页1、急性心因性反应、急性心因性反应（acute psychogenic reaction）指急剧而强烈的心理社会应激原在数指急剧而强烈的心理社会应激原在数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。分钟至数小时内所引

47、起的功能性精神障碍。情感迟钝的精神运动性抑制情感迟钝的精神运动性抑制伴有恐惧的精神运动性兴奋伴有恐惧的精神运动性兴奋一般在数天或一般在数天或一周内缓解一周内缓解第84页/共92页2、延迟性心因性反应、延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction）又称创伤后应激障碍又称创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）指受到严重而强烈的精神打击（如残酷战争，经指受到严重而强烈的精神打击（如残酷战争，经历恐怖场面、凶杀场面，恶性交通事故等），引历恐怖场面、凶杀场面，恶性交通事故等），引起的延迟出现（遭受打击后数周至数月）或长期起的

48、延迟出现（遭受打击后数周至数月）或长期持续存在的精神障碍。持续存在的精神障碍。反复重现创伤性体验反复重现创伤性体验易出现惊恐反应易出现惊恐反应多数可恢复，多数可恢复，少数可达数年少数可达数年第85页/共92页是由于长期存在的是由于长期存在的心理应激或困难处境心理应激或困难处境，加上，加上患者本人患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷脆弱的心理特点及人格缺陷，而产生，而产生的以抑郁、焦虑、烦躁等情感障碍为主，伴有的以抑郁、焦虑、烦躁等情感障碍为主，伴有社会适应不良、学习及工作能力下降、与周围社会适应不良、学习及工作能力下降、与周围接触减少等表现的一类精神障碍。常发生在应接触减少等表现的一类精神障碍。常

49、发生在应急事件或环境变化的一个月内，持续时间一般急事件或环境变化的一个月内，持续时间一般不超过不超过6个月。个月。3、适应障碍、适应障碍（adjustment disorders）第86页/共92页 伊拉克战争之初，美国伊拉克战争之初，美国101空降师在科威特北空降师在科威特北部的营地遭人袭击，事后调查是一名美军中士投掷部的营地遭人袭击，事后调查是一名美军中士投掷了了3颗手榴弹，造成多名士兵死亡、受伤。在初期颗手榴弹，造成多名士兵死亡、受伤。在初期的进攻受挫后，美英联军曾宣布伊拉克战争无限期的进攻受挫后，美英联军曾宣布伊拉克战争无限期延长。很多士兵在得知这一消息后出现了异常情绪延长。很多士兵在

50、得知这一消息后出现了异常情绪反应，甚至有一名士兵跳海自杀。随舰心理医生透反应，甚至有一名士兵跳海自杀。随舰心理医生透露，曾有多名士兵表露过自杀的想法。这两件小事露，曾有多名士兵表露过自杀的想法。这两件小事反映了战争中越来越突显的战时心理应激反应问题。反映了战争中越来越突显的战时心理应激反应问题。有军事专家预言，今后战争中决定胜负的一个重要有军事专家预言，今后战争中决定胜负的一个重要因素就是该部队处理军事应激反应方面的能力。因素就是该部队处理军事应激反应方面的能力。第87页/共92页战时心理战时心理应激应激 一般认为战时心理应激反应是一种突然或一般认为战时心理应激反应是一种突然或逐渐发生的士兵作