药物化学-利尿药及合成降血糖药物1教程文件.ppt

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1、药物化学-利尿药及合成降血糖药物1降血糖药按结构分为：降血糖药按结构分为：磺酰脲类磺酰脲类双胍类双胍类辅助类型：辅助类型：-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增效剂胰岛素增效剂非磺酰脲结构口服降糖药非磺酰脲结构口服降糖药改善糖尿病并发症的药物改善糖尿病并发症的药物甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 tolbutamide理化性质理化性质本品含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠本品含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。故可采用酸碱滴定法进行含量测定。用氢溶液。故可采用酸碱滴定法进行含量测定。用氢氧化钠溶液（氧化钠溶液（0.1mol/L）滴定甲苯磺丁脲的中性）滴定甲苯磺丁脲的中性乙醇溶液。乙醇溶液。

2、本品的分子结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中本品的分子结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解，此性质可用于受热易水解，此性质可用于tolbutamide的鉴定。的鉴定。如在硫酸溶液中加热回流，发生水解析出对甲苯如在硫酸溶液中加热回流，发生水解析出对甲苯磺酰胺而产生白色沉淀，用水重结晶后磺酰胺而产生白色沉淀，用水重结晶后mp.为为138。滤液中的硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热。滤液中的硫酸正丁胺用氢氧化钠溶液加热中和，可产生正丁胺的臭味。中和，可产生正丁胺的臭味。合成合成本品以正丁醇为起始原料，可通过氯化、本品以正丁醇为起始原料，可通过氯化、胺化、成盐反应生成硫酸正丁胺，然后与胺化、成盐反应生成

3、硫酸正丁胺，然后与甲苯磺酰脲缩合来制备。甲苯磺酰脲缩合来制备。甲苯磺丁脲的体内代谢甲苯磺丁脲的体内代谢本品的降糖作用较弱，但安全有效，临床本品的降糖作用较弱，但安全有效，临床用于治疗轻中度用于治疗轻中度型糖尿病，尤其是老年型糖尿病，尤其是老年糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤；与糖尿病人；注射剂用于诊断胰岛素瘤；与受体阻滞剂合用，可增加低血糖危险，掩受体阻滞剂合用，可增加低血糖危险，掩盖低血糖症状；与胰岛素合用，要注意调盖低血糖症状；与胰岛素合用，要注意调整剂量，否则易引起低血糖。整剂量，否则易引起低血糖。本品口服易吸收，本品口服易吸收，30min可在血液中检出，可在血液中检出，23h血药浓度达

4、峰值，维持血药浓度达峰值，维持612h，属，属于短效磺酰脲类降糖药于短效磺酰脲类降糖药。磺酰脲类药物的发展磺酰脲类药物的发展在在20世纪世纪40年代，在用磺胺类抗菌药磺胺异丙基噻二唑年代，在用磺胺类抗菌药磺胺异丙基噻二唑(IPTD)治疗伤寒过程中，发现有许多病人感到乏力和头治疗伤寒过程中，发现有许多病人感到乏力和头晕，甚至有的死亡。晕，甚至有的死亡。Janbon和同事通过动物实验研究和同事通过动物实验研究发现该药物可刺激胰腺释放胰岛素产生副作用，从而引发现该药物可刺激胰腺释放胰岛素产生副作用，从而引起病人急性的或持续性的低血糖，当时并未引起人们对起病人急性的或持续性的低血糖，当时并未引起人们对

5、糖尿病治疗的重视。后来，发现具有抗菌活性的磺酰脲糖尿病治疗的重视。后来，发现具有抗菌活性的磺酰脲类药物氨苯磺丁脲类药物氨苯磺丁脲(carbutamide)具有更强的降血糖作具有更强的降血糖作用，该药物就成为第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖用，该药物就成为第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖的药物，由于其骨髓抑制及肝毒性等副作用而被停用，的药物，由于其骨髓抑制及肝毒性等副作用而被停用，但它却促进了对磺酰脲类降血糖的研究，合成了约但它却促进了对磺酰脲类降血糖的研究，合成了约12000个磺酰脲类的化合物，其中发现了一些药效高而个磺酰脲类的化合物，其中发现了一些药效高而毒性小的药物。由于这类药物通过口服途

6、径给药，故称毒性小的药物。由于这类药物通过口服途径给药，故称为口服磺酰脲类降糖药。为口服磺酰脲类降糖药。依据被发现的时间先后顺序通常把该类药物划分为三代。依据被发现的时间先后顺序通常把该类药物划分为三代。第一代口服降血糖药第一代口服降血糖药第二代口服降血糖药第二代口服降血糖药第二代的降低血糖的活性较第一代大数十第二代的降低血糖的活性较第一代大数十至数百倍，口服吸收快，作用强且用量小，至数百倍，口服吸收快，作用强且用量小，引发低血糖、粒细胞减少以及心血管不良引发低血糖、粒细胞减少以及心血管不良反应的几率也小。反应的几率也小。第三代口服降血糖药第三代口服降血糖药20世纪世纪90年代，上市的年代，上

7、市的格列美脲格列美脲（glimepiride）被称为第三代的磺酰脲类）被称为第三代的磺酰脲类降糖药物，具有增加组织对胰岛素敏感性降糖药物，具有增加组织对胰岛素敏感性而发挥降血糖的作用，适用于对其它磺酰而发挥降血糖的作用，适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病病人。脲类失效的糖尿病病人。磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。这些取代基导致药物的作用强同取代基。这些取代基导致药物的作用强度和持续时间存在差异，因此治疗范围、度和持续时间存在差异，因此治疗范围、适应人群和服药次数、剂量都不尽相

8、同。适应人群和服药次数、剂量都不尽相同。第一代磺酰脲类的主要代谢方式是苯环上第一代磺酰脲类的主要代谢方式是苯环上磺酰基对位氧化，甲苯磺丁脲分子对位甲磺酰基对位氧化，甲苯磺丁脲分子对位甲基易氧化失活。妥拉磺脲也是两步氧化成基易氧化失活。妥拉磺脲也是两步氧化成羧基失活，其代谢中间体羟基衍生物仍具羧基失活，其代谢中间体羟基衍生物仍具有一定降血糖活性，因此妥拉磺脲的作用有一定降血糖活性，因此妥拉磺脲的作用时间较甲苯磺丁脲长。氯磺丙脲的对位氯时间较甲苯磺丁脲长。氯磺丙脲的对位氯原子不易代谢失活，半衰期较长。醋磺己原子不易代谢失活，半衰期较长。醋磺己脲的代谢方式不同，其对位羰基先还原为脲的代谢方式不同，其

9、对位羰基先还原为仲醇，使降糖作用增强仲醇，使降糖作用增强2.5倍，作用时间也倍，作用时间也延长。延长。格列本脲格列本脲glibenclamide在室温的条件下比较稳定，但对湿度比较在室温的条件下比较稳定，但对湿度比较敏感。其结构中脲部分不稳定，在酸性溶敏感。其结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解液中受热易水解。合成合成本品以水杨酸为起始原料，经氯化、甲基本品以水杨酸为起始原料，经氯化、甲基化、酰氯化生成化、酰氯化生成2-甲氧基甲氧基-5-氯苯甲酰氯，氯苯甲酰氯，然后与苯乙胺缩合，再经氯磺化、氨化生然后与苯乙胺缩合，再经氯磺化、氨化生成成4-2-（2-甲氧基甲氧基-5-氯氯-苯甲酰氨）苯甲

10、酰氨）-乙基乙基-苯磺酰胺，与环己基异氰酸酯缩合来制苯磺酰胺，与环己基异氰酸酯缩合来制备。备。合成路线合成路线本品服后本品服后25h血药浓度达峰值，与蛋白结血药浓度达峰值，与蛋白结合率高达合率高达95%，持续时间长，在肝脏代谢，持续时间长，在肝脏代谢，代谢反应与第一代不同，发生在磺酰脲的代谢反应与第一代不同，发生在磺酰脲的脲基末端环己环上，其主要代谢产物是仍脲基末端环己环上，其主要代谢产物是仍具有具有15活性的反式活性的反式-4-羟基格列本脲和顺羟基格列本脲和顺式式-3-羟基格列本脲，代谢产物一半由胆汁羟基格列本脲，代谢产物一半由胆汁经肠道，一半由肾脏排泄。由于其代谢产经肠道，一半由肾脏排泄。

11、由于其代谢产物仍具有生物活性，肾功能不良者因排除物仍具有生物活性，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖。减慢可能导致低血糖。格列本脲的体内代谢格列本脲的体内代谢大部分第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中大部分第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中苯环上磺酰基的对位引入了较大的结构侧链，脲苯环上磺酰基的对位引入了较大的结构侧链，脲基末端都带有脂环或含氮脂环。这些药物的体内基末端都带有脂环或含氮脂环。这些药物的体内代谢方式与第一代有很大不同，其主要代谢方式代谢方式与第一代有很大不同，其主要代谢方式是脂环的氧化羟基化，代谢产物活性降低，而不是脂环的氧化羟基化，代谢产物活性降低，而不是失活。苯环上的甲基

12、由于受苯环吸电子作用很是失活。苯环上的甲基由于受苯环吸电子作用很易氧化，所以第一代药物作用时间短。而脂环氧易氧化，所以第一代药物作用时间短。而脂环氧化较难，且代谢产物有效，作用时间长。化较难，且代谢产物有效，作用时间长。盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 metformin hydrochloride双胍类药物的发展双胍类药物的发展在在20世纪世纪20年代人们就发现胍类化合物能年代人们就发现胍类化合物能降低体内血糖水平，但因为肝肾毒性较大降低体内血糖水平，但因为肝肾毒性较大不适宜作为药用。直到不适宜作为药用。直到1957年发现苯乙双年发现苯乙双胍（胍（phenformin）具有降低血糖的作用，）具有降低

13、血糖的作用，随后又陆续上市了二甲双胍（随后又陆续上市了二甲双胍（metformin）和丁福明（和丁福明（buformin）。后来发现苯乙双）。后来发现苯乙双胍可引起乳酸增高，发生乳酸中毒，很多胍可引起乳酸增高，发生乳酸中毒，很多国家已于国家已于20世纪世纪70年代停止使用。年代停止使用。二甲双胍的这种副作用发生率极少，已广二甲双胍的这种副作用发生率极少，已广泛应用于欧洲、中国和加拿大等国家；双泛应用于欧洲、中国和加拿大等国家；双胍类药物的化学结构均有一个双胍母核连胍类药物的化学结构均有一个双胍母核连接不同的侧链。接不同的侧链。双胍类药物能明显降低糖尿病人血糖水平，双胍类药物能明显降低糖尿病人血

14、糖水平，但对正常人血糖无影响。其作用机制与磺但对正常人血糖无影响。其作用机制与磺酰脲类不同，不是刺激胰岛酰脲类不同，不是刺激胰岛细胞分泌胰岛细胞分泌胰岛素，而是促进组织对葡萄糖的摄取、减少素，而是促进组织对葡萄糖的摄取、减少葡萄糖经肠道吸收、增加肌肉组织中糖的葡萄糖经肠道吸收、增加肌肉组织中糖的无氧酵解、减少肝内糖异生而使肝葡萄糖无氧酵解、减少肝内糖异生而使肝葡萄糖生成减少、增加胰岛素与其受体的结合能生成减少、增加胰岛素与其受体的结合能力、抑制胰高血糖素的释放。力、抑制胰高血糖素的释放。此外，双胍类还能降低高血脂病人的低密此外，双胍类还能降低高血脂病人的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三酯和

15、度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三酯和胆固醇，可能延缓糖尿病人血管并发症的胆固醇，可能延缓糖尿病人血管并发症的发生。发生。第二节第二节 利尿药利尿药 Diuretics按利尿药的效能分为按利尿药的效能分为3类：类：高效利尿药，呋塞米高效利尿药，呋塞米中效利尿药，氢氯噻嗪中效利尿药，氢氯噻嗪低效利尿药，乙酰唑胺低效利尿药，乙酰唑胺高效利尿药高效利尿药该类药物能抑制髓袢升枝粗段髓质部和皮该类药物能抑制髓袢升枝粗段髓质部和皮质部对质部对Na、Cl-的主动重吸收，影响肾脏的主动重吸收，影响肾脏的稀释功能和尿的浓缩功能，如呋噻米。的稀释功能和尿的浓缩功能，如呋噻米。中效利尿药中效利尿药该类药物能抑制髓袢升

16、支粗段皮质部和远该类药物能抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对曲小管前段对Na、Cl的再吸收，只影响的再吸收，只影响肾脏的稀释功能，对浓缩功能无影响，如肾脏的稀释功能，对浓缩功能无影响，如氢氯噻嗪。氢氯噻嗪。低效利尿药低效利尿药该类药物分该类药物分2部分：部分：1、作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制剂，如、作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制剂，如乙酰唑胺。乙酰唑胺。2、作用于远曲小管后段和皮质集合管，干、作用于远曲小管后段和皮质集合管，干扰扰Na再吸收和再吸收和k分泌的保钾利尿药，如分泌的保钾利尿药，如螺内酯。螺内酯。磺酰胺类利尿药的发展磺酰胺类利尿药的发展1937年在磺胺作为抗菌药用于临床后不久，年在

17、磺胺作为抗菌药用于临床后不久，就发现在治疗过程中可以造成病人排碱性就发现在治疗过程中可以造成病人排碱性尿引起代谢性酸中毒（体内血液尿引起代谢性酸中毒（体内血液pH小于小于7.30）的情况。进一步发现这是由于磺胺抑）的情况。进一步发现这是由于磺胺抑制了肾脏的碳酸酐酶（制了肾脏的碳酸酐酶（carbonic anhydrase），减少了肾小管上皮细胞向），减少了肾小管上皮细胞向管腔泌氢，氢钠交换减少，钠离子的重吸管腔泌氢，氢钠交换减少，钠离子的重吸收减少，引起血液碱储备不够，二氧化碳收减少，引起血液碱储备不够，二氧化碳结合力下降，血液对酸性物质的缓冲能力结合力下降，血液对酸性物质的缓冲能力下降。下降

18、。磺胺虽能通过抑制肾脏的碳酸酐酶，减少磺胺虽能通过抑制肾脏的碳酸酐酶，减少钠离子的重吸收而产生利尿作用，但不能钠离子的重吸收而产生利尿作用，但不能作利尿药使用，因作用弱，剂量较大，副作利尿药使用，因作用弱，剂量较大，副作用严重，于是对磺胺类碳酸酐酶抑制剂作用严重，于是对磺胺类碳酸酐酶抑制剂进行研究，寻找利尿药以代替毒性较大的进行研究，寻找利尿药以代替毒性较大的有机汞类利尿药。有机汞类利尿药。1953年发现了口服有效的乙酰唑胺年发现了口服有效的乙酰唑胺(acetazolamide)，为第一个非汞利尿剂用，为第一个非汞利尿剂用于临床，为弱效利尿药，但由于抑制了碳于临床，为弱效利尿药，但由于抑制了碳

19、酸酐酶，易产生碱性尿（酸酐酶，易产生碱性尿（pH8.2），可引起），可引起代谢性酸中毒，故仅用于通过抑制眼内的代谢性酸中毒，故仅用于通过抑制眼内的碳酸酐酶治疗青光眼，通过抑制中枢神经碳酸酐酶治疗青光眼，通过抑制中枢神经系统的碳酸酐酶治疗癫痫小发作。系统的碳酸酐酶治疗癫痫小发作。苯骈噻二嗪类利尿药进一步研究，合成了苯骈噻二嗪类利尿药。口服进一步研究，合成了苯骈噻二嗪类利尿药。口服效果较好，通过抑制氯离子的主动重吸收而抑制效果较好，通过抑制氯离子的主动重吸收而抑制了对钠离子的被动重吸收，为中效利尿剂。氢氯了对钠离子的被动重吸收，为中效利尿剂。氢氯噻嗪噻嗪(hydrochlorothiazide)的

20、发现为二十世纪五的发现为二十世纪五十年代利尿药和降压药的重大突破。十年代利尿药和降压药的重大突破。此类药物对碳酸酐酶抑制作用较弱，不明显影响此类药物对碳酸酐酶抑制作用较弱，不明显影响水盐代谢，但仍可使尿液水盐代谢，但仍可使尿液pH为为7.4，长期使用也，长期使用也可使钾离子流失，引起低血钾症。可使钾离子流失，引起低血钾症。由磺胺的结构改造得到由磺胺的结构改造得到苯骈噻二嗪类利尿药苯骈噻二嗪类利尿药在磺胺的磺酰氨基的间位引入磺酰氨基和邻位引入在磺胺的磺酰氨基的间位引入磺酰氨基和邻位引入Cl都可使利尿作用增强都可使利尿作用增强。氨基为亲水性基团，如。氨基为亲水性基团，如以脂肪酸酰化可进一步增强利尿

21、作用，酰基以以脂肪酸酰化可进一步增强利尿作用，酰基以46个碳原子时利尿作用达到最高点。个碳原子时利尿作用达到最高点。当用甲酸酰化时，则环合成氯噻嗪，氯噻嗪是一当用甲酸酰化时，则环合成氯噻嗪，氯噻嗪是一种口服有效的低毒利尿药。降氯噻嗪种口服有效的低毒利尿药。降氯噻嗪3，4位双键位双键还原得氢氯噻嗪，活性更强。还原得氢氯噻嗪，活性更强。氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)的发现为二十世的发现为二十世纪五十年代利尿药和降压药的重大突破。许多苯纪五十年代利尿药和降压药的重大突破。许多苯骈噻二嗪类利尿药相继被合成，其中有些利尿药骈噻二嗪类利尿药相继被合成，其中有些利尿药作用强于氢氯

22、噻嗪，它们是苄氟噻嗪作用强于氢氯噻嗪，它们是苄氟噻嗪（bendroflumethiazide）；环戊噻嗪）；环戊噻嗪(环戊甲噻环戊甲噻嗪，嗪，cyclopenthiazide)；环噻嗪；环噻嗪(cyclothiazide)；泊利噻嗪；泊利噻嗪(polythiazide)；甲；甲氯噻嗪氯噻嗪(methyclothiazide)；三氯噻嗪；三氯噻嗪(trichlormethiazide)。构效关系研究表明构效关系研究表明：1磺酰胺基为起利尿作用的必需基团，且在磺酰胺基为起利尿作用的必需基团，且在7位疗效最位疗效最好。若磺酰胺基上氢原子被取代，则疗效降低。好。若磺酰胺基上氢原子被取代，则疗效降低。2

23、6位位R1对利尿作用至关重要。若为对利尿作用至关重要。若为-Cl、-CF3等基等基团时，可增强疗效；若为团时，可增强疗效；若为-CH3、-Br、-NO2时，则活时，则活性下降；若为性下降；若为-OCH3、-NH2时，则活性丧失。时，则活性丧失。R1为为-CF3取代时，由于脂溶性升高，可在远曲小管被动重吸取代时，由于脂溶性升高，可在远曲小管被动重吸收，排泄缓慢，作用时间延长。如苄氟噻嗪，作用时间收，排泄缓慢，作用时间延长。如苄氟噻嗪，作用时间为为2426h。33，4位呈饱和状态，疗效增强，如氢氯噻嗪较氯噻位呈饱和状态，疗效增强，如氢氯噻嗪较氯噻嗪作用强嗪作用强10倍。倍。43位以烷基或硫酰取代，

24、作用增强；若为芳基取代，位以烷基或硫酰取代，作用增强；若为芳基取代，则活性降低；若为苄基取代，作用显著增强。则活性降低；若为苄基取代，作用显著增强。噻嗪类化合物的构效关系噻嗪类化合物的构效关系磺酰胺类高效利尿药磺酰胺类高效利尿药呋塞米呋塞米 furosemide呋塞米呋塞米（速尿，（速尿，furosemide)对碳酸酐酶无对碳酸酐酶无抑制作用，抑制了髓袢升枝粗段髓质对抑制作用，抑制了髓袢升枝粗段髓质对Cl-的主动重吸收，影响尿的浓缩过程，作用的主动重吸收，影响尿的浓缩过程，作用快而强，尿量最高可达原尿的快而强，尿量最高可达原尿的3040%。长期服用，可引起低血钾、低血氯症。长期服用，可引起低血

25、钾、低血氯症。呋塞米体内代谢呋塞米体内代谢大部分以原药排泄，仅大部分以原药排泄，仅2氨基上去烃基代谢氨基上去烃基代谢依他尼酸依他尼酸 etacrynic acid在汞类利尿剂发现后不久，有人考虑利用在汞类利尿剂发现后不久，有人考虑利用其他可与其他可与-SH反应的基团代替汞原子的作用，反应的基团代替汞原子的作用，如活性强的双键，可与酶系统中的如活性强的双键，可与酶系统中的-SH结合，结合，抑制钠离子的重吸收，达到利尿作用。抑制钠离子的重吸收，达到利尿作用。1962年发现的一类新型利尿剂：苯氧乙酸年发现的一类新型利尿剂：苯氧乙酸类（类（,-不饱和酮类），其中依他尼酸不饱和酮类），其中依他尼酸（et

26、hacrynic acid）在此类利尿剂中作用）在此类利尿剂中作用最强，为强效利尿剂。最强，为强效利尿剂。hydrochlorothiazide本品本品95%以上以原形从尿中排出，以上以原形从尿中排出，t1/2可达可达12h，为中等程度水肿的首选药物。可用于，为中等程度水肿的首选药物。可用于各种类型的水肿，对心脏性水肿如充血性各种类型的水肿，对心脏性水肿如充血性心力衰竭引起的水肿很有效。大剂量或长心力衰竭引起的水肿很有效。大剂量或长期服用时，应与期服用时，应与KCl同服。同服。由氯噻嗪改造得到的化合物由氯噻嗪改造得到的化合物喹啉酮类化合物喹啉酮类化合物碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂螺内酯螺内酯s

27、pironolactone醛固酮醛固酮(aldosterone)为肾上腺皮质所分泌的一种为肾上腺皮质所分泌的一种激素，具有储钠、排钾、增加氨的重吸收等作用，激素，具有储钠、排钾、增加氨的重吸收等作用，螺内酯螺内酯(安体舒通，安体舒通，spironolactone)化学结构与化学结构与醛固酮类似，能在肾小管竞争性地对抗醛固酮的醛固酮类似，能在肾小管竞争性地对抗醛固酮的作用，阻碍醛固酮与受体结合，抑制钾作用，阻碍醛固酮与受体结合，抑制钾-钠交换，钠交换，增加钠离子和氯离子的排泄，为潴钾利尿药。利增加钠离子和氯离子的排泄，为潴钾利尿药。利尿作用缓慢、温和而持久。因作用弱而且价格昂尿作用缓慢、温和而持

28、久。因作用弱而且价格昂贵，一般不单用，常与氢氯噻嗪、呋塞米或依他贵，一般不单用，常与氢氯噻嗪、呋塞米或依他尼酸合用以加强利尿效果，并克服后者失钾的副尼酸合用以加强利尿效果，并克服后者失钾的副作用。作用。螺内酯体内代谢螺内酯体内代谢氨苯蝶啶氨苯蝶啶triamterene该类药物在远曲小管影响阳离子的交换作该类药物在远曲小管影响阳离子的交换作用，阻断用，阻断Na+的重吸收和的重吸收和K+排出，其作用结排出，其作用结果与醛固酮拮抗剂类似，也有高血钾的副果与醛固酮拮抗剂类似，也有高血钾的副作用。作用。蝶啶开环衍生物蝶啶开环衍生物阿米洛利是蝶啶的开环衍生物，有与氨苯阿米洛利是蝶啶的开环衍生物，有与氨苯喋啶相似的保钾排钠的利尿作用。阿米洛喋啶相似的保钾排钠的利尿作用。阿米洛利在作用时间、代谢稳定性及副作用等方利在作用时间、代谢稳定性及副作用等方面都比氨苯喋啶好。面都比氨苯喋啶好。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢