脑水肿的研究进展教学文案.ppt

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1、脑水肿的研究进展脑水肿的分类脑水肿的分类n1967年年Klatzo首先提出脑水肿从发病首先提出脑水肿从发病机理和病理方面分为血管源性与细机理和病理方面分为血管源性与细胞毒性脑水肿两大类胞毒性脑水肿两大类n1975年年Fishman提出间质性脑水肿提出间质性脑水肿n1979年年Miller提出低渗透性与流体静提出低渗透性与流体静力压性脑水肿等力压性脑水肿等脑水肿的分类脑水肿的分类n血管源性脑水肿血管源性脑水肿n细胞毒性脑水肿细胞毒性脑水肿n渗透性脑水肿渗透性脑水肿n间质性脑水肿间质性脑水肿n流体静力压性脑水肿流体静力压性脑水肿血管源性脑水肿血管源性脑水肿n定义定义 血脑屏障受损血脑屏障受损,毛细

2、血管通透毛细血管通透性增加性增加,血浆蛋白和水分外溢血浆蛋白和水分外溢,使细使细 胞外液增加胞外液增加血管源性脑水肿血管源性脑水肿n病理病理 病灶区皮质早期有血管充血、坏死、病灶区皮质早期有血管充血、坏死、出血和灰质肿胀出血和灰质肿胀;镜检可见神经元缺失和镜检可见神经元缺失和退变退变,星形胶质细胞、毛细血管内皮细胞星形胶质细胞、毛细血管内皮细胞肿胀肿胀,出现胞饮现象出现胞饮现象,血管周围间隙增大血管周围间隙增大,但细胞外间隙仍保持正常。病灶继续发但细胞外间隙仍保持正常。病灶继续发展展,则见脑白质明显水肿则见脑白质明显水肿,细胞外间隙明细胞外间隙明显扩大显扩大,星形细胞有明显胞饮现象星形细胞有明

3、显胞饮现象,髓鞘髓鞘及其周围毛细血管及静脉无改变及其周围毛细血管及静脉无改变血管源性脑水肿血管源性脑水肿n病生病生 早期局灶性损伤早期局灶性损伤 *释放出谷氨酸盐释放出谷氨酸盐 *释放出释放出5-羟色胺羟色胺n水肿液分析显示为血浆滤过液水肿液分析显示为血浆滤过液,不论是在不论是在病灶区还是在水肿的周围区病灶区还是在水肿的周围区,钠、钾、氯、钠、钾、氯、蛋白含量均接近于血浆内含量蛋白含量均接近于血浆内含量血管源性脑水肿血管源性脑水肿n病生病生 脑水肿自病灶处向脑实质内扩脑水肿自病灶处向脑实质内扩散散,5-羟色胺、谷氨酸盐、脂肪酸、羟色胺、谷氨酸盐、脂肪酸、激肽、激肽酶随同血浆渗出至脑实激肽、激肽

4、酶随同血浆渗出至脑实质内并刺激胞饮作用质内并刺激胞饮作用血管源性脑水肿血管源性脑水肿n病生病生 5-羟色胺羟色胺可促使血脑屏障开放和脑可促使血脑屏障开放和脑 血管功能失调血管功能失调n 谷氨酸盐谷氨酸盐使细胞膜对钠离子的通透性增加使细胞膜对钠离子的通透性增加,促促 使细胞肿胀、坏死使细胞肿胀、坏死n脂肪酸脂肪酸影响细胞的能量代谢影响细胞的能量代谢,促使细胞死亡促使细胞死亡n均能导致血脑屏障开放均能导致血脑屏障开放,影响脑血管调节反应影响脑血管调节反应,加剧脑细胞损害加剧脑细胞损害,最后伤及细胞膜游离基团和最后伤及细胞膜游离基团和溶酶体溶酶体血管源性脑水肿血管源性脑水肿n病生病生 血管源性脑水肿

5、多见于脑挫裂血管源性脑水肿多见于脑挫裂伤、脑肿瘤压迫和炎症性疾病等伤、脑肿瘤压迫和炎症性疾病等细胞毒性脑水肿细胞毒性脑水肿n定义 由于脑缺血、缺氧,钠、钾、氯离子泵的能量ATP很快耗损,泵功能衰竭,细胞内钙、钠、氯化物与水潴留,而导致细胞肿胀细胞毒性脑水肿细胞毒性脑水肿n病理病理 血管无损伤血管无损伤,血脑屏障相对完血脑屏障相对完整整,水肿主要在灰质的细胞内水肿主要在灰质的细胞内,细胞细胞外间隙并不扩大外间隙并不扩大,水肿液不含蛋白质水肿液不含蛋白质,钠、氯离子含量增高钠、氯离子含量增高,但其浓度与血但其浓度与血浆内浓度显著不同浆内浓度显著不同细胞毒性脑水肿细胞毒性脑水肿n病生病生 ATP减少

6、减少,细胞膜上钠、钾离细胞膜上钠、钾离子泵的功能受损子泵的功能受损,钠、氯离子大量储钠、氯离子大量储存于细胞内存于细胞内,使细胞内液的渗透压高使细胞内液的渗透压高于细胞外液于细胞外液细胞毒性脑水肿细胞毒性脑水肿n病生病生 多见于各种中毒多见于各种中毒,如二硝基酚如二硝基酚,严重低温和早期脑缺血、缺氧严重低温和早期脑缺血、缺氧 渗透性脑水肿渗透性脑水肿 n定义定义当低血钠和水中毒等原因使血当低血钠和水中毒等原因使血浆稀释时浆稀释时,血浆内水分由于渗透压的血浆内水分由于渗透压的改变而大量进入细胞内改变而大量进入细胞内渗透性脑水肿渗透性脑水肿 n病理病理 白质内更为明显,细胞外间隙白质内更为明显,细

7、胞外间隙不扩张大不扩张大,血脑屏障也仍保持完整血脑屏障也仍保持完整,水肿液渗透压低水肿液渗透压低,钠、钾离子浓度均钠、钾离子浓度均低低,脑室内脑脊液形成增加脑室内脑脊液形成增加间质性脑水肿间质性脑水肿n定义定义主要见于脑室周围的白质主要见于脑室周围的白质,常与常与脑积水伴发脑积水伴发,故又称脑积水性水肿故又称脑积水性水肿间质性脑水肿间质性脑水肿n病生病生 由于静水压的作用使部分脑室由于静水压的作用使部分脑室液逸出液逸出,渗进临近白质内的结果渗进临近白质内的结果,水水肿的程度由脑室压的高低决定肿的程度由脑室压的高低决定流体静力压性脑水肿流体静力压性脑水肿n任何因素引起的脑毛细血管的动脉任何因素引

8、起的脑毛细血管的动脉端和静脉端的静力压增高端和静脉端的静力压增高,都将导致都将导致压力平衡的紊乱而产生流体静力压压力平衡的紊乱而产生流体静力压性脑水肿脑水肿性脑水肿脑水肿,亦称细胞外脑水肿亦称细胞外脑水肿 脑水肿可在脑组织遭到损伤后立即发脑水肿可在脑组织遭到损伤后立即发生生,24h后最为明显后最为明显,并由病灶区向脑实并由病灶区向脑实质区和临近区扩展质区和临近区扩展,水肿持续时间一般水肿持续时间一般在在34周周。临床上同一病因常可同时。临床上同一病因常可同时或先后发生不同类型的脑水肿或先后发生不同类型的脑水肿,很少以很少以单一类型出现单一类型出现,因此要注意以哪种类型因此要注意以哪种类型脑水肿

9、为主脑水肿为主能量代谢学说能量代谢学说 脑微循环学说脑微循环学说 自由基学说自由基学说钙离子学说钙离子学说脑水肿的发病机理脑水肿的发病机理能量代谢学说能量代谢学说n在缺血、缺氧时在缺血、缺氧时,细胞在无氧酵解情细胞在无氧酵解情况下况下,细胞内细胞内ATP产生很少产生很少,原储存原储存的的ATP很快耗尽很快耗尽,细胞膜泵功能发生细胞膜泵功能发生障碍障碍,钠、钾、钙、镁等离子异常转钠、钾、钙、镁等离子异常转移移,钠、水细胞内潴留和脂肪过氧化钠、水细胞内潴留和脂肪过氧化反应增强而产生细胞内水肿反应增强而产生细胞内水肿脑微循环学说脑微循环学说n由于脑微循环障碍而致脑供血不足由于脑微循环障碍而致脑供血不

10、足,缺血、缺氧而致的细胞内水肿缺血、缺氧而致的细胞内水肿自由基学说自由基学说n1972年年Demopoulos等提出等提出,认为自由基是认为自由基是脑水肿发病机理中的重要因素脑水肿发病机理中的重要因素,并认为不并认为不论何种类型的脑水肿论何种类型的脑水肿,均由于细胞膜的过均由于细胞膜的过氧化作用所致。近年来发现自由基对脑氧化作用所致。近年来发现自由基对脑组织的损伤与缺氧、缺血程度、再灌流组织的损伤与缺氧、缺血程度、再灌流密切有关。自由基反应还可因脑组织出密切有关。自由基反应还可因脑组织出血血,血液中铁、铜等金属离子引起的催化血液中铁、铜等金属离子引起的催化作用而使脂质过氧化反应加重作用而使脂质

11、过氧化反应加重钙离子学说钙离子学说n n钙钙离离子子对对神神经经细细胞胞的的损损害害起起决决定定性性作作用用。当当脑脑组组织织缺缺血血、缺缺氧氧或或中中毒毒时时,钙钙离离子子迅迅速速进进入入细细胞胞内内,而而且且细细胞胞内内线线粒粒体体和和内内质质网网的的钙钙也也被被释释放放,使使细细胞胞内内钙钙离离子子的的增增加加达达正正常常浓浓度度的的200200倍倍,病病理理学学称称此此为为钙钙超超载载现现象象。细细胞胞内内钙钙离离子子的的增增多多导导致致蛋蛋白白质质和和脂脂肪肪的的破破坏坏,最最后后细细胞胞死死亡亡。钙钙离离子子还还可可进进入入脑脑的的小小动动脉脉壁壁内内,引引起起小小动动脉脉痉痉挛而

12、加重缺血与缺氧挛而加重缺血与缺氧常见疾病致脑水肿的机理常见疾病致脑水肿的机理脑肿瘤致脑水肿的机理脑肿瘤致脑水肿的机理n异物刺激形成血管性脑水肿。水肿异物刺激形成血管性脑水肿。水肿主要见于灰质深层和白质主要见于灰质深层和白质,以细胞外以细胞外水肿为主水肿为主n脑组织缺氧而致细胞毒性脑水肿肿脑组织缺氧而致细胞毒性脑水肿肿瘤可致癫痫发作而加重脑水肿瘤可致癫痫发作而加重脑水肿缺血性脑血管病致脑水肿机理缺血性脑血管病致脑水肿机理n早期阶段为细胞内水肿早期阶段为细胞内水肿,后由于细胞后由于细胞膜离子泵失灵膜离子泵失灵,缺血、缺氧持续存在缺血、缺氧持续存在,则血脑屏障被破坏则血脑屏障被破坏,形成血管源性脑形

13、成血管源性脑水肿水肿脑出血致脑水肿机理脑出血致脑水肿机理n脑出血形成血肿脑出血形成血肿,压迫周围组织压迫周围组织,组组织缺血、缺氧导致细胞源性水肿。织缺血、缺氧导致细胞源性水肿。也可因血脑屏障破坏而造成血管源也可因血脑屏障破坏而造成血管源性脑水肿性脑水肿颅内感染致脑水肿机理颅内感染致脑水肿机理_血管源性脑水肿血管源性脑水肿_细胞中毒性水肿细胞中毒性水肿_间质性脑水肿间质性脑水肿_前两种为主前两种为主脑水肿的测定方法脑水肿的测定方法n n脑含水量测定脑含水量测定(1)(1)干湿重法干湿重法;(2);(2)比重法。比重法。n n脑脑CT CT 组组织织中中水水含含量量增增加加1.261.26ml/

14、100gml/100g脑脑组织可以引起组织可以引起CTCT值下降值下降1 1HuHunMRI T1反反映映组组织织中中的的水水含含量量,1/T1与与水水含含量量呈呈线线性性相相关关;近近几几年年来来,随随着着弥弥散散(diffusion)MRI,灌灌注注MRI(动动态态MRI)和和磁磁共共振振波波谱谱(MRS)的的应应用用,MRI对对脑脑水水肿肿的的检测更加灵敏检测更加灵敏脑水肿的治疗脑水肿的治疗n改变血浆渗透性药物改变血浆渗透性药物 此类药物注入此类药物注入血管内可使血渗透压增高血管内可使血渗透压增高,形成血管形成血管内和脑组织内渗透压梯度内和脑组织内渗透压梯度,吸取脑组吸取脑组织液进入血管

15、织液进入血管,导致脱水和降低颅内导致脱水和降低颅内压压(ICP),常用药物如甘露醇、甘油、常用药物如甘露醇、甘油、白蛋白、速尿等白蛋白、速尿等脑水肿的治疗脑水肿的治疗n常用常用20甘露醇甘露醇(0.31g/kg)静滴静滴,于于30min滴完滴完,大部分大部分4h左右经肾脏排出左右经肾脏排出,故故临床上以间隔临床上以间隔46小时用药一次小时用药一次n近来研究发现近来研究发现,用用20甘露醇甘露醇250ml和和125ml的作用一样的作用一样,但后者的副作用更小但后者的副作用更小nkaufmann发现连用发现连用5个剂量后出现一逆个剂量后出现一逆向渗透压梯度向渗透压梯度(脑组织脑组织:血浆为血浆为2

16、.69:1)。在在5次用药后次用药后,脑水分含量反而增高脑水分含量反而增高3脑水肿的治疗脑水肿的治疗n能减轻脑水肿的形成能减轻脑水肿的形成,减轻脑组织的坏死减轻脑组织的坏死b自由基清除剂自由基清除剂b钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂b兴奋性氨基酸拮抗剂兴奋性氨基酸拮抗剂b脑保护剂脑保护剂脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇动物实验研究甘露醇动物实验研究n采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉造成缺采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉造成缺血性脑水肿血性脑水肿,分别于缺血后分别于缺血后2h,16h,20h,24h给予甘露醇一次给予甘露醇一次,和于缺和于缺血后血后12h开始用甘露醇开始用甘露醇,每隔每隔2h一次一次,用三用三次

17、次,五次和七次五次和七次,甘露醇用量为甘露醇用量为0.5g/Kg体体重重,对照组为缺血后对照组为缺血后12h,16h,20h,24h未用未用甘露醇。用脑组织含水量、病理变化及甘露醇。用脑组织含水量、病理变化及梗塞病灶面积三个指标来观察水肿的程梗塞病灶面积三个指标来观察水肿的程度度。n上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇动物实验研究甘露醇动物实验研究n n LMCAOLMCAOLMCAOLMCAO后不同时间脑组织含水量的变化后不同时间脑组织含水量的变化后不同时间脑组织含水量的变化后不同时间脑组织含水量的变化(S)(S)(S)(S)()n nn n

18、病病病病 灶灶灶灶 侧侧侧侧 对对对对 侧侧侧侧n nn n12121212h 82.740.72h 82.740.72h 82.740.72h 82.740.72*78.410.64*78.410.64*78.410.64*78.410.64n n16161616h 83.340.62h 83.340.62h 83.340.62h 83.340.62*79.820.63*79.820.63*79.820.63*79.820.63n n20202020h 83.650.68h 83.650.68h 83.650.68h 83.650.68*79.010.58*79.010.58*79.010.

19、58*79.010.58n n24242424h 83.671.08h 83.671.08h 83.671.08h 83.671.08*78.910.68*78.910.68*78.910.68*78.910.68n nn n注注注注:两两比较两两比较两两比较两两比较 P0.05 *P0.05 *P0.05 *P0.05 *示与对侧相比较示与对侧相比较示与对侧相比较示与对侧相比较P0.01P0.01P0.01P0.01n上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇动物实验研究甘露醇动物实验研究n n 用不同次甘露醇后病侧用不同次甘露醇后病侧用不同次甘露醇

20、后病侧用不同次甘露醇后病侧(左侧左侧左侧左侧)脑组织含水量的变化脑组织含水量的变化脑组织含水量的变化脑组织含水量的变化(S)(S)(S)(S)()n nn n 12h 16h 20h 24h 12h 16h 20h 24h 12h 16h 20h 24h 12h 16h 20h 24h n nn n对照组对照组对照组对照组 82.740.72 83.340.62 83.650.68 83.671.08 82.740.72 83.340.62 83.650.68 83.671.08 82.740.72 83.340.62 83.650.68 83.671.08 82.740.72 83.340.

21、62 83.650.68 83.671.08n n用甘露醇一次用甘露醇一次用甘露醇一次用甘露醇一次 80.721.19*81.170.79*81.410.65*81.680.83*80.721.19*81.170.79*81.410.65*81.680.83*80.721.19*81.170.79*81.410.65*81.680.83*80.721.19*81.170.79*81.410.65*81.680.83*n n用甘露醇三次用甘露醇三次用甘露醇三次用甘露醇三次 80.780.48*80.780.48*80.780.48*80.780.48*n n用甘露醇五次用甘露醇五次用甘露醇五次用

22、甘露醇五次 81.640.77 81.640.77 81.640.77 81.640.77 n n用甘露醇七次用甘露醇七次用甘露醇七次用甘露醇七次 83.840.72 83.840.72 83.840.72 83.840.72n nn n 注注注注:*:*:*:*与对照组相应侧比较与对照组相应侧比较与对照组相应侧比较与对照组相应侧比较P0.01 P0.01 P0.01 P0.01 与对照组相比与对照组相比与对照组相比与对照组相比 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05P0.05P0.05P0.05n上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇动物

23、实验研究甘露醇动物实验研究n n 用不同次甘露醇后正常侧用不同次甘露醇后正常侧用不同次甘露醇后正常侧用不同次甘露醇后正常侧(右侧右侧右侧右侧)脑组织含水量的变化脑组织含水量的变化脑组织含水量的变化脑组织含水量的变化(S)(S)(S)(S)()n nn n 12h 16h 20h 24h 12h 16h 20h 24h 12h 16h 20h 24h 12h 16h 20h 24h n nn n对照组对照组对照组对照组 78.410.64 79.820.63 79.010.58 78.910.68 78.410.64 79.820.63 79.010.58 78.910.68 78.410.64

24、 79.820.63 79.010.58 78.910.68 78.410.64 79.820.63 79.010.58 78.910.68n n用甘露醇一次用甘露醇一次用甘露醇一次用甘露醇一次 77.520.5*78.450.33*78.520.27*77.490.58*77.520.5*78.450.33*78.520.27*77.490.58*77.520.5*78.450.33*78.520.27*77.490.58*77.520.5*78.450.33*78.520.27*77.490.58*n n用甘露醇三次用甘露醇三次用甘露醇三次用甘露醇三次 78.250.41 78.250.4

25、1 78.250.41 78.250.41 n n用甘露醇五次用甘露醇五次用甘露醇五次用甘露醇五次 77.830.55 77.830.55 77.830.55 77.830.55 n n用甘露醇七次用甘露醇七次用甘露醇七次用甘露醇七次 77.720.49 77.720.49 77.720.49 77.720.49n nn n注注注注:*:*:*:*与对照组相比与对照组相比与对照组相比与对照组相比 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 与对照组相比与对照组相比与对照组相比与对照组相比 P0.05P0.05P0.05P0.05n上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的

26、治疗脑水肿的治疗n甘露醇动物实验研究甘露醇动物实验研究提示用甘露醇一次后就可减轻脑水肿提示用甘露醇一次后就可减轻脑水肿,其其脱水作用与甘露醇开始使用时间无关脱水作用与甘露醇开始使用时间无关用甘露醇一次用甘露醇一次,用三次和五次后能使病灶用三次和五次后能使病灶侧脑组织含水量减少侧脑组织含水量减少,用七次后反而使病用七次后反而使病灶侧含水量增高灶侧含水量增高,但对正常侧均有脱水作但对正常侧均有脱水作用用上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇甘露醇MRI研究研究n方法方法:采用测定采用测定MRIT1和和T2值及水肿值及水肿区大小来观察甘露醇用药前后对脑区

27、大小来观察甘露醇用药前后对脑血管病性脑水肿的治疗作用血管病性脑水肿的治疗作用上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇甘露醇MRI研究研究n急性脑血管病急性脑血管病14例例,分为分为A,B二组二组nA组组7例为发病后例为发病后1-3天天,平均已用甘平均已用甘露醇露醇5.142.93次次nB组组7例为发病后例为发病后4-7天天,平均已用甘平均已用甘露醇露醇12.863.39次次上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇MRI研究n A组病人用甘露醇后组病人用甘露醇后水肿区减小水肿区减小,T1和和T2值下降值下降,

28、以水肿周边区为主以水肿周边区为主nB组病人用甘露醇后组病人用甘露醇后水肿区增大水肿区增大,T1和和T2值增加值增加,以水肿中心区为主以水肿中心区为主上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n甘露醇甘露醇MRI研究研究n n A,BA,BA,BA,B组病人应用甘露醇后相对组病人应用甘露醇后相对组病人应用甘露醇后相对组病人应用甘露醇后相对T T T T1 1 1 1,T T T T2 2 2 2变化率比较变化率比较变化率比较变化率比较()n nn n 中中中中 心心心心 区区区区 周周周周 边边边边 区区区区 n nn nT T T T1 1 1 1(A)A)A

29、)A)9.082.75 16.714.06*9.082.75 16.714.06*9.082.75 16.714.06*9.082.75 16.714.06*n nTTTT2 2 2 2(A)A)A)A)3.571.34 6.171.65*3.571.34 6.171.65*3.571.34 6.171.65*3.571.34 6.171.65*n nTTTT1 1 1 1(B)B)B)B)-14.692.42 -8.672.86*-14.692.42 -8.672.86*-14.692.42 -8.672.86*-14.692.42 -8.672.86*n nTTTT2 2 2 2(B)B)

30、B)B)-5.211.38 -2.570.98*-5.211.38 -2.570.98*-5.211.38 -2.570.98*-5.211.38 -2.570.98*n nn n (A)A)A)A)指指指指A A A A组病人组病人组病人组病人,(,(,(,(B)B)B)B)指指指指B B B B组病人组病人组病人组病人 *示与中心区比较示与中心区比较示与中心区比较示与中心区比较p0.01 p0.01 p0.01 p0.01 上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗n甘露醇甘露醇MRI研究研究n上述结果说明在上述结果说明在临床上连续多次应临床上连续多次应用甘露醇是无益的用甘露醇是无益的,甘露醇须在病情甘露醇须在病情急需时短期应用急需时短期应用,我们认为用甘露醇我们认为用甘露醇89次后其对脑水肿的脱水作用开次后其对脑水肿的脱水作用开始丧失始丧失,应改用其它应改用其它治疗方法治疗方法上海华山医院上海华山医院 朱国行等朱国行等 1997脑水肿的治疗脑水肿的治疗n n推荐推荐n n甘露醇、速尿、白蛋白、甘油果糖、甘露醇、速尿、白蛋白、甘油果糖、七叶皂甙七叶皂甙交替应用交替应用此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢

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