医学遗传学--表观遗传学(2学时)备课讲稿.ppt

《医学遗传学--表观遗传学(2学时)备课讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学遗传学--表观遗传学(2学时)备课讲稿.ppt（62页珍藏版）》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、医学遗传学医学遗传学2015-2015-表观表观遗传学遗传学(2(2学时学时)问题的提出问题的提出r同卵双生子不同的表型和疾病的发生？同卵双生子不同的表型和疾病的发生？r受精卵从单个细胞发育成个体，具有不同结构和受精卵从单个细胞发育成个体，具有不同结构和功能的组织器官？功能的组织器官？r蜜蜂幼虫发育成工蜂或王蜂取决于喂食的方式而蜜蜂幼虫发育成工蜂或王蜂取决于喂食的方式而不是其基因型不是其基因型拉马克与长颈鹿拉马克与长颈鹿r用进废退用进废退较早期的进化论者之一,1809年发表了动物哲学（Philosophie zoologique，系统地阐述了他的进化理论，即通常所称的拉马克学说。书中提出了用进

2、废退与获得性遗传两个法则，并认为这既是生物产生变异的原因，又是适应环境的过程。达尔文在物种起源一书中曾多次引用拉马克的著作。DNADNA双螺旋双螺旋基因的结构基因的结构基因：可遗传基因：可遗传r1.遗传的基本功能单位遗传的基本功能单位r2.基因由基因由DNA编码编码r3.一个基因编码一条蛋白质一个基因编码一条蛋白质r4.基因序列的改变可能导致功能及表型的改变基因序列的改变可能导致功能及表型的改变r基因型基因型(Genotype)-表型表型(Phenotype)遗传信息的传递：中心法则遗传信息的传递：中心法则r1.DNA自身通过复制传递遗传信息；自身通过复制传递遗传信息；r2.DNA转录成转录成

3、RNA；r3.RNA自身能够复制自身能够复制(RNA病毒病毒)；r4.RNA能够逆转录成能够逆转录成DNA；r5.RNA翻译成蛋白质。翻译成蛋白质。基因概念的延伸：生物体的复杂性基因概念的延伸：生物体的复杂性r 人类基因组：人类基因组：22，000个基因个基因 vs.100,000个蛋白质个蛋白质可变剪切可变剪切(Alternative Splicing)人类基因组计划完成带来的挑战人类基因组计划完成带来的挑战r1.100多个物种的基因组测序已经完成；多个物种的基因组测序已经完成；r2.4,000个物种的基因组计划正在进行；个物种的基因组计划正在进行；r3.比较基因组学：比较多个物种的基因、蛋

4、白质的序列比较基因组学：比较多个物种的基因、蛋白质的序列来揭示功能的保守性，并发现新的规律。来揭示功能的保守性，并发现新的规律。一、概一、概 述述r表观遗传学表观遗传学l研究研究不涉及不涉及DNADNA序列改变序列改变的基因表达和调控的可遗传变化的，或的基因表达和调控的可遗传变化的，或者说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传者说是研究从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴的遗传学分支。学分支。r表观遗传表观遗传l通过有丝分裂或减数分裂来传递通过有丝分裂或减数分裂来传递非非DNADNA序列信息序列信息的现象。所谓表的现象。所谓表观遗传就是观遗传就是不基于不基于DNADNA序列差异序

5、列差异的核酸遗传。即细胞分裂过程中，的核酸遗传。即细胞分裂过程中，DNA DNA 序列不变的前提下，全基因组的基因表达调控所决定的表序列不变的前提下，全基因组的基因表达调控所决定的表型遗传，涉及染色质重编程、整体的基因表达调控（如隔离子，型遗传，涉及染色质重编程、整体的基因表达调控（如隔离子，增强子，弱化子，增强子，弱化子，DNADNA甲基化，组蛋白修饰等功能甲基化，组蛋白修饰等功能 ),),及基因型及基因型对表型的决定作用。对表型的决定作用。表观遗传修饰机制表观遗传修饰机制|DNA甲基化和组蛋白修饰甲基化和组蛋白修饰|非编码小非编码小RNA分子调节分子调节|基因组印迹基因组印迹|基因表达的重

6、新编程基因表达的重新编程|x染色体失活染色体失活2022年年11月月18日日2022年年11月月18日日发发 展展 历历 史史r1939年，Waddington C|首先在现代遗传学导论中提出了epihenetics这一术语，用以描述基因可能与环境相互作用，并产生表现型的概念。r1975年，Hollidy R|将表观遗传学定义为“在复杂有机体的发育过程中，对基因活性在时间和空间中调控机制的研究”。|不仅在发育过程，而且应在成体阶段研究可遗传的基因表达改变，这些信息能经过有丝分裂和减数分裂在细胞和个体世代间传递，而不借助于DNA序列的改变，也就是说表观遗传是非DNA序列差异的核遗传。r 2007

7、Adrian Bird,(nature,A unifying definition of epigenetics）染色体的构造适应，以便启始、发出信号或保持变构的活性状态。这个定义既包括涉及DNA修复或细胞周期的瞬态改变，也包括多代细胞的稳态改变，但这样的定义并不被普遍接受并仍然受到争议。r2008年的冷泉港会议，达成了关于表观遗传学的共识，即“由由染染色色体体改改变所引起的稳定的可遗传的表现型，而非变所引起的稳定的可遗传的表现型，而非DNA序列的改变序列的改变”特点概括特点概括r表观遗传学的特点表观遗传学的特点：l可遗传的，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传；l可逆性

8、的基因表达调节，也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变；l没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。表观遗传学表观遗传学r1.概念：基因的概念：基因的DNA序列不发生改变的情况下，序列不发生改变的情况下，基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。的表型。r2.特征特征:(1)可遗传；可遗传；(2)可逆性；可逆性；(3)DNA不变不变r3.表观遗传学修饰机制：表观遗传学修饰机制：|(1)DNA甲基化和组蛋白修饰甲基化和组蛋白修饰|(2)非编码小非编码小RNA分子调节分子调节|(3)基因组印迹基因组印迹|(4)基因表达的重新编程基因表达的

9、重新编程|(5)x染色体失活染色体失活遗传信息遗传信息r1.遗传编码信息：提供生命必需蛋白质的模板遗传编码信息：提供生命必需蛋白质的模板r2.表观遗传学信息：何时、何地、以何种方式去表观遗传学信息：何时、何地、以何种方式去应用遗传信息应用遗传信息|(1)DNA的甲基化：的甲基化：CpG位点，位点，5,000万个万个|(2)组蛋白修饰：组蛋白密码组蛋白修饰：组蛋白密码(Histone code)表观遗传学的研究内容表观遗传学的研究内容r1.基因选择性转录表达的调控基因选择性转录表达的调控r2.基因转录后的调控基因转录后的调控r3.蛋白质的翻译后修饰蛋白质的翻译后修饰二、表观遗传修饰机制二、表观遗

10、传修饰机制|(1)DNA甲基化和组蛋白修饰甲基化和组蛋白修饰|(2)非编码小非编码小RNA分子调节分子调节|(3)基因组印迹基因组印迹|(4)基因表达的重新编程基因表达的重新编程|(5)x染色体失活染色体失活2.1 DNA2.1 DNA甲基化甲基化rCpG岛岛（CpG island）是指DNA上一个区域，此区域含有大量相联的胞嘧啶（C）、鸟嘌呤（G），以及使两者相连的磷酸酯键（p）。一般CpG岛的长度约300到3000个碱基对（bp）。常用的正式定义是指一个至少含有200 bp的区域，其中GC所占比例超过50%，且CpG的观察值预测值比例必须高于0.6。rCpG岛的分布岛的分布 CpG岛主要位

11、于基因的启动子（promoter）和第一外显子区域，约有60%以上基因的启动子含有CpG岛。GC含量大于50%,长度超过200bp。胞嘧啶的甲基化胞嘧啶的甲基化SAH,S-adenosylhomocysteine;SAM,S-adenosylmethionine5mCDNADNA中中5 5mCmC的分布的分布 哺乳动物基因组哺乳动物基因组DNADNA中中5 5mCmC约占胞嘧啶总量的约占胞嘧啶总量的2%-7%2%-7%，绝大多数绝大多数5 5mCmC存在于存在于CpGCpG二联核苷二联核苷(CpG doublets)CpG doublets)。结结构构基基因因5 5端端附附近近富富含含CpGC

12、pG二二联联核核苷苷的的区区域域称称为为CpGCpG岛岛(CpG islands)CpG islands)。甲基转移酶（甲基转移酶（DNMTsDNMTs）的作用的作用Dnmt1 的作用的作用Dnmt3a Dnmt3b的作用的作用DNADNA去甲基化去甲基化r1）被动途径：由于核因子N F 粘附甲基化的DNA，使粘附点附近的DNA不能被完全甲基化，从而阻断DNM T1 的作用 r2）主动途径：是由去甲基酶（DNA demethylase)的作用，将甲基基团移去的过程rTET家族(TET1、TET2、TET3）的去甲基化功能重编程过程甲基化变化重编程过程甲基化变化human ES cellsDif

13、ferentiated fibroblastsHuman iPS cellsHuman iPS cellsDNADNA甲基化与癌症的发生甲基化与癌症的发生癌症中的癌症中的DNADNA甲基化甲基化rDNA甲基化在胚胎发育期间是必需的，在体细胞中，DNA甲基化方式通常高保真高保真的传给子细胞。r异常的DNA甲基化模式与大量的人类恶性肿瘤有关，并发现其与正常组织相比存在两种不寻常的形式：超甲基化超甲基化和低甲基化低甲基化。r超甲基化超甲基化是主要的表征遗传修饰中的一种，其通过肿瘤抑制基因的启动子区抑制转录。超甲基化通常发生在启动子区的CpG岛，且与基因失活基因失活有关。整体的低甲基化整体的低甲基化也

14、通过不同机制与癌症的发生和发展有关。rDNA甲基化甲基化|(1)高甲基化高甲基化(Hypermethylation)：基因表达量低：基因表达量低|(2)低甲基化低甲基化(Hypomethylation)：基因表达量高：基因表达量高r肿瘤细胞：肿瘤细胞：|(1)整个基因组甲基化程度很低整个基因组甲基化程度很低|(2)某些抑癌基因错误的发生甲基化被沉默某些抑癌基因错误的发生甲基化被沉默r甲基化程度低：染色体容易发生功能异常甲基化程度低：染色体容易发生功能异常组蛋白修饰组蛋白修饰 组成核小体的组蛋白可以被多种化学加合物所组成核小体的组蛋白可以被多种化学加合物所修饰，如修饰，如磷酸化磷酸化、乙酰化乙酰

15、化和和甲基化甲基化等，组蛋白的这等，组蛋白的这类结构修饰可使染色质的构型发生改变，称为类结构修饰可使染色质的构型发生改变，称为染色染色质构型重塑质构型重塑。组蛋白中不同氨基酸残基的。组蛋白中不同氨基酸残基的乙酰化乙酰化一一般与般与活化的活化的染色质构型染色质构型常染色质常染色质(euchromatin)euchromatin)和有和有表达活性的基因相关联；而组蛋白的甲基化则与浓表达活性的基因相关联；而组蛋白的甲基化则与浓缩的缩的异染色质异染色质(hetero-chromatin)hetero-chromatin)和和表达受抑表达受抑的基的基因相关联。因相关联。ChromatidDNANucle

16、osomeSolenoidSuper SolenoidChromosome7X6X40X5XTotal:7 x 6 x 40 x 5=8400染色质重塑染色质重塑Model for methylation-dependent gene silencing.The structural element of chromatin is nucleosomal core,which consists of a 146-bp DNA sequence wrapped around core histones.Acetylation of the histones causes an open chro

17、matin config-uration that is associated with transcriptional activity.Methylated cytosines are recognized by methyl-CpG-binding proteins(MBDs),which in turn recruit histone deacetylases(HDACs)to the site of methylation,convert-ing the chromatin into a closed structure that can no longer be accessed

18、by the transcriptional machinery.1.2 1.2 非编码小非编码小RNARNA分子的调节分子的调节r1.short interfering RNAs(siRNA)siRNA前体是较长且完全配对的双链分子前体是较长且完全配对的双链分子r2.MicroRNA(miRNA)miRNA前体呈现不完全配对的发卡结构前体呈现不完全配对的发卡结构r3.piwi-interacting RNA(piRNA)piRNA的前体是单链分子的前体是单链分子siRNAsiRNAshort hairpin RNA(shRNA)RNA-induced silencing complex(RI

19、SC)2.3 2.3 基因基因组组印记印记rGenomic Imprinting:两条染色体需要随机沉默其一两条染色体需要随机沉默其一Beckwith-Wiedemann SyndromeBeckwith-Wiedemann Syndrome小儿 伯-韦综合征rBeckwith-Wiedemann Syndrome:1/15,000rBWS：20%的致死率的致死率rBWS:embryonic tumorBeckwith-Wiedemann SyndromeBeckwith-Wiedemann Syndromer对增强子的争夺对增强子的争夺r甲基化位点甲基化位点基因组印迹举例基因组印迹举例r由于

20、基因组印记本质上是半合子，因此单个基因由于基因组印记本质上是半合子，因此单个基因敲除足够致病，但多数病例需要两个拷贝都被敲敲除足够致病，但多数病例需要两个拷贝都被敲除。除。|Angelman综合征综合征|普拉德普拉德-威利综合征威利综合征p普瑞德威利综合症（俗称小胖威利症，英文名普瑞德威利综合症（俗称小胖威利症，英文名Prader-Willi syndrome），），p自一岁左右就会开始无节制饮食的遗传性疾病，发生比例约自一岁左右就会开始无节制饮食的遗传性疾病，发生比例约1/12000至至1/15000。p1956年年A.Prader 和和H.Willi发现，父源染色体发现，父源染色体15q1

21、1-13区段缺失区段缺失pAngelman综合征综合征 (Angelman Syndrome，AS)p母源染色体母源染色体15q11-13区段缺失区段缺失p快乐木偶综合症，又称天使综合征，或称天使人快乐木偶综合症，又称天使综合征，或称天使人综合症，也称安格曼综合症（英文原名为综合症，也称安格曼综合症（英文原名为Angelman syndrome），），p罹患此症的患者，脸上常有笑容，缺乏语言能力、罹患此症的患者，脸上常有笑容，缺乏语言能力、过动，且智能低下。过动，且智能低下。PWSPWS和和ASAS这一对综合征表明父亲和母亲的基这一对综合征表明父亲和母亲的基因组在个体发育中有着不同的影响，这种

22、现象因组在个体发育中有着不同的影响，这种现象被称为基因组印迹被称为基因组印迹(genomic imprinting)genomic imprinting)。近年研究表明，基因组印迹是两个亲本等位基因的差异性甲基化型造成了一个亲本等近年研究表明，基因组印迹是两个亲本等位基因的差异性甲基化型造成了一个亲本等位基因的沉默，另一个亲本等位基因保持单等位基因活性位基因的沉默，另一个亲本等位基因保持单等位基因活性(monoallelicmonoallelic actactivity)ivity)。在父源和母源染色体上，这些调控元件的在父源和母源染色体上，这些调控元件的CpGCpG岛呈现甲基化型的明显差异岛

23、呈现甲基化型的明显差异。在在PWSPWS和和ASAS患者中发现，微小染色体缺失集中患者中发现，微小染色体缺失集中的区域有成簇排列的富含的区域有成簇排列的富含CpGCpG岛的基因表达调控元岛的基因表达调控元件，称为印迹中心件，称为印迹中心(imprinting centers,ICs)imprinting centers,ICs)。SNRPN的23个CpG二联核苷父源非甲基化完全甲基化母源例如 差异甲基化差异甲基化(differential methylation)differential methylation)：父源和母源父源和母源染色体上的染色体上的ICsICs的甲基化呈现出分化状态。的甲

24、基化呈现出分化状态。基基因因组组印印迹迹是是性性细细胞胞系系的的一一种种表表观观遗遗传传修修饰饰，这这种种修修饰饰有有一一整整套套分分布布于于染染色色体体不不同同部部位位的的印印迹迹中中心心来来协协调调，印印迹迹中中心心直直接接介介导导了了印印迹迹标标记记的的建建立立及及其其在在发发育育全全过过程程中中的的维维持持和和传传递递，并并导导致致以以亲亲本本来来源源特特异异性性方方式式优优先先表表达达两两个个亲亲本本等等位位基基因因中中的的一一个个，而而使使另另一一个个沉沉默默。研研究究表表明明，在在哺哺乳乳动动物物中中相相当当数数量量的的印印迹迹基因是与胎儿的生长发育和胎盘的功能密切相关的。基因是

25、与胎儿的生长发育和胎盘的功能密切相关的。2.4 2.4 基因表达重编程基因表达重编程 已已完完全全分分化化的的细细胞胞，其其基基因因组组在在特特定定条条件件下下经经历历表表观观遗遗传传修修饰饰重重建建而而为为胚胚胎胎发发育育中中的的基基因因表表达达重重新新编编程程(r re ep pr ro og gr ra am m m m i i n ng g)并并赋赋予予发发育育全全能能性性，为为胚胚胎胎发发育育和和分分化化发发出出正正确确的的指指令令。胚胚胎胎发发育育中中表表观观基基因因组组重重新新编编程程的的差差误误将将会会导导致致多多种种表表观观遗遗传传缺缺陷陷性性疾病。疾病。2.4 2.4 基因

26、表达重编程基因表达重编程重编重编程方程方法比法比较较S Snuppy Is Realnuppy Is Real多莉多莉Ian WilmutDolly多莉：生于1996年7月5日，死于2003年2月14日“我没有创造出多利我没有创造出多利”r据新华社伦敦日电据新华社伦敦日电 英国媒体日报道，曾作为世界首只克隆羊多英国媒体日报道，曾作为世界首只克隆羊多利研究报告第一作者的苏格兰科学家伊恩利研究报告第一作者的苏格兰科学家伊恩威尔默特日承认，多利威尔默特日承认，多利并不是他培育的，他在整个研究过程中仅承担指导工作，并未参与并不是他培育的，他在整个研究过程中仅承担指导工作，并未参与主要活动。主要活动。r

27、在近日的一次听证会上说，威尔默特首次承认，自己不是当时那项在近日的一次听证会上说，威尔默特首次承认，自己不是当时那项惊动世界的科学创举的主要负责人，惊动世界的科学创举的主要负责人，换言之，多利不是他克隆的，换言之，多利不是他克隆的，他当时对世界撒了谎，而且是弥天大谎。（真的吗？）他当时对世界撒了谎，而且是弥天大谎。（真的吗？）威尔默特说威尔默特说自己当时只是在学术论文上冠了自己的名字，并把自己的名字定义自己当时只是在学术论文上冠了自己的名字，并把自己的名字定义为第一作者。虽然当时他是该项目的主管，但是主要实验、包括突为第一作者。虽然当时他是该项目的主管，但是主要实验、包括突破性技术都不是他的成

28、果。破性技术都不是他的成果。r真的吗？真的吗？与威尔穆特共事多年、熟悉多利羊研究的艾伦与威尔穆特共事多年、熟悉多利羊研究的艾伦科尔曼科尔曼（Alan Colman）曾在）曾在自然自然杂志撰文称，多利羊论文的署名并杂志撰文称，多利羊论文的署名并无不当，威尔穆特也公开肯定了研究团队的其他人，特别是坎贝尔无不当，威尔穆特也公开肯定了研究团队的其他人，特别是坎贝尔的贡献。的贡献。IPSIPS细胞细胞iPS Cells(诱导性多能干细胞诱导性多能干细胞）成纤维细胞中转入关键基因，得到成纤维细胞中转入关键基因，得到iPS iPS 细胞细胞Oct4Sox2Klf4c-Myc小鼠成纤维细胞小鼠成纤维细胞2.5

29、 X2.5 X染色体失活染色体失活r 1 19 96 61 1年年M M.F F.L Ly yo on n就就提提出出了了关关于于雌雌性性哺哺乳乳动动物物体体细细胞胞的的两两条条 X X染染色色体体中中会会有有一一条条发发生生随随机机失失活活的的假假说说，并并认认为为这这是是一一种种基基因因剂剂量量补补偿偿的的机机制制。以以后后的的研研究究表表明明在在给给定定的的体体细细胞胞有有丝丝分分裂裂谱谱系系中中，有有一一条条 X X染染色色体体是是完完全全失失活活并并呈呈异异染染色色质质状状态态，而而在在另另一一个个细细胞胞谱谱系系中中同同一一条条 X X染染色色体体又又 可可 以以 是是 活活 化化

30、 的的 且且 呈呈 常常 染染 色色 质质 状状 态态。X X染染色色体体失失活活过过程程模模式式图图表观遗传学对医学的影响表观遗传学对医学的影响r1.环境对基因表达的调控作用环境对基因表达的调控作用r 表型表型=基因型基因型+环境环境r2.环境因素对人的影响环境因素对人的影响|(1)癌症癌症|(2)衰老衰老|(3)心血管疾病心血管疾病|(4)自身免疫性疾病自身免疫性疾病|(5)心血管疾病心血管疾病r3.表观治疗表观治疗肿瘤中常见表观遗传改变肿瘤中常见表观遗传改变表观遗传对表型的影响表观遗传对表型的影响rFraga等研究年轻的和年老的单卵双胞胎。发现尽管这些双胞胎在早年很难从表征遗传上区分，但

31、老年双胞胎在5-甲基胞嘧啶DNA和组蛋白乙酰化的整体含量及基因组分布上具有显著差异。r共度时间较短的双胞胎和/或医疗史差异较大的双胞胎在5甲基胞嘧啶DNA和组蛋白H3及H4乙酰化水平差异也更大。Rudolf JaenischRudolf Jaenisch关于关于Dnmt1Dnmt1的研究的研究r1.Dnmt1chip/-:Dnmt1的表达量为正常小鼠的表达量为正常小鼠的的10%；r2.低甲基化低甲基化r3.Dnmt1chip/-小鼠出小鼠出生体重为正常的生体重为正常的70%r4.80%的小鼠的小鼠4-8个月个月内产生淋巴瘤内产生淋巴瘤r5.癌基因癌基因c-myc表达表达量异常增高量异常增高Ju

32、n LuJun Lu关于关于Tet2Tet2的研究的研究r2013年年10月月10日，耶鲁大学医学院研究人员在日，耶鲁大学医学院研究人员在Cell Reports杂志上发表文章证实：一种有助于保杂志上发表文章证实：一种有助于保持血液摆脱（抵抗）癌症的基因被微小的持血液摆脱（抵抗）癌症的基因被微小的RNA片段控制，这一发现可能导致出现更好的方法来诊片段控制，这一发现可能导致出现更好的方法来诊断血癌，甚至导致出现新的治疗形式。断血癌，甚至导致出现新的治疗形式。r在过去的几年中，研究人员已经确定在过去的几年中，研究人员已经确定TET2基因在保持血细胞健康中起到关键作用。基因突变已发基因在保持血细胞健

33、康中起到关键作用。基因突变已发现存在于约现存在于约20的白血病患者中，基因突变也能预示患者的预后不良。然而，该基因被认为与的白血病患者中，基因突变也能预示患者的预后不良。然而，该基因被认为与80的白血病病例是不相关的。的白血病病例是不相关的。r这项新的研究改变了这一观点，研究人员确定了宿主小分子这项新的研究改变了这一观点，研究人员确定了宿主小分子RNA可能是可能是TET2没有突变的许多白血没有突变的许多白血病的主要原因。他们发现，携带这些大量病的主要原因。他们发现，携带这些大量microRNAs的患者更有可能发生的患者更有可能发生TET2功能受损，因此功能受损，因此可能成为更积极形式的癌症。可

34、能成为更积极形式的癌症。r耶鲁大学干细胞中心和耶鲁大学癌症中心研究员耶鲁大学干细胞中心和耶鲁大学癌症中心研究员Jun Lu助理教授在论文说，这方面的知识，可以助理教授在论文说，这方面的知识，可以帮助医生发展白血病患者新的治疗方法。帮助医生发展白血病患者新的治疗方法。rLu指出，缺乏这些标记的白血病患者有一半也可能难以幸免积极治疗的副作用。指出，缺乏这些标记的白血病患者有一半也可能难以幸免积极治疗的副作用。Lu说：如果这些说：如果这些标记是缺乏的，并且标记是缺乏的，并且TET2基因没有突变，那么基因没有突变，那么50的白血病患者没有这个标记将避免更积极的处的白血病患者没有这个标记将避免更积极的处

35、理方法如大剂量化疗或骨髓移植。他说，新的治疗方法在理论上可以阻止这些理方法如大剂量化疗或骨髓移植。他说，新的治疗方法在理论上可以阻止这些microRNAs，有助，有助于治疗血癌。然而，目前还没有很好的办法做到这一点，但我非常希望这一问题能得到解决。于治疗血癌。然而，目前还没有很好的办法做到这一点，但我非常希望这一问题能得到解决。参考文献标题：参考文献标题：An Extensive Network of TET2-Targeting MicroRNAs Regulates Malignant Hematopoiesis 文献来源：文献来源：Cell Reports,Available onlin

36、e 10 October 2013表观治疗表观治疗r1.DNA甲基化抑制剂甲基化抑制剂|(1)CpG岛的异常甲基化：癌症发生早期岛的异常甲基化：癌症发生早期|(2)小分子抑制剂：特异性不高小分子抑制剂：特异性不高|(3)研究前景：选择性抑制甲基化，激活保护性基因研究前景：选择性抑制甲基化，激活保护性基因r2.组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶抑制剂|(1)组蛋白的乙酰化酶组蛋白的乙酰化酶(HATs)：增强转录因子活性：增强转录因子活性|(2)组蛋白的去乙酰化酶组蛋白的去乙酰化酶(HDACs)：减弱转录因子活：减弱转录因子活性性|(3)抑制去乙酰化：增强转录保护性基因抑制去乙酰化：增强转录保

37、护性基因|(4)对特异性要求不高对特异性要求不高r最近的研究已显示，表征遗传药物可替代当前公认的治疗方法，如放射治疗和化学治疗，或作为辅助治疗提高当前疗法的效果。已证明，原癌基因区的表征遗传控制和肿瘤抑制序列可通过组蛋白构象变化而直接影响癌症的形成和进展。r此外，表征遗传具有可逆性，是其他任何一种癌症治疗法所不能提供的特性。r药物发展主要聚焦于组蛋白乙酰转移酶（HAT）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC），已经上市的新药vorinostat，是一种HDAC抑制剂，其在口腔鳞状细胞癌的进展中发挥整体作用。总总 结结r理解掌握理解掌握 表观遗传学的特点表观遗传学的特点r理解掌握理解掌握 甲基化和乙酰化对基因表达的调控甲基化和乙酰化对基因表达的调控r理解表观遗传修饰机制理解表观遗传修饰机制r了解表观遗传对癌症发生影响了解表观遗传对癌症发生影响r初步应用表观遗传学对一些疾病和现象进行解释初步应用表观遗传学对一些疾病和现象进行解释On the way