强心药物作用、副作用.ppt

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1、常用强心类药物作用机理及副作用太和医院心胸外科 洋地黄药理作用(1)正性肌力作用:抑制心肌细胞膜上的Na+K+ATP酶,阻抑Na+和K+的主动转运,结果使心肌细胞内K+减少、Na+增加,细胞内Na+增加能刺激Na+Ca2+交换系统,使细胞内外的Na+Ca2+交换增加。结果,进入细胞的 Ca2+增加,Ca2+具有促进心肌细胞兴奋-收缩偶联的作用,故心肌收缩力增强。已知心肌耗氧量主要取决于心肌收缩力、心率和已知心肌耗氧量主要取决于心肌收缩力、心率和室壁张力这三个因素。虽然洋地黄使心肌收缩力室壁张力这三个因素。虽然洋地黄使心肌收缩力增加,但同时又使衰竭的心脏排空充分,室腔内增加,但同时又使衰竭的心脏

2、排空充分,室腔内残余血量减少,心脏容积随之缩小,心室壁张力残余血量减少,心脏容积随之缩小,心室壁张力下降,这又降低了心肌耗氧量;而且,心肌收缩下降,这又降低了心肌耗氧量;而且,心肌收缩力增强,心输出量增加,有能反射性地使心率下力增强,心输出量增加,有能反射性地使心率下降和降低外周血管阻力,使心排血量进一步增加,降和降低外周血管阻力,使心排血量进一步增加,这都有利于进一步降低心肌耗氧。因此,对心力这都有利于进一步降低心肌耗氧。因此,对心力衰竭来说,使用洋地黄后心肌总的耗氧量不适增衰竭来说,使用洋地黄后心肌总的耗氧量不适增加,而是减少,心脏工作效率提高。加,而是减少,心脏工作效率提高。(2)电生理

3、影响治疗剂量的洋地黄略降低窦房结的自律性,减慢治疗剂量的洋地黄略降低窦房结的自律性,减慢房室传导,降低心房肌的应激性,缩短心房肌的房室传导,降低心房肌的应激性,缩短心房肌的不应期而延长房室结的不应期。中毒剂量的洋地不应期而延长房室结的不应期。中毒剂量的洋地黄使窦房结的自律性明显降低,下级起搏点的自黄使窦房结的自律性明显降低,下级起搏点的自律性增强,浦肯野氏纤维的舒张期除极坡度变陡,律性增强,浦肯野氏纤维的舒张期除极坡度变陡,形成后电位振荡或后电位振荡幅度增大,窦房、形成后电位振荡或后电位振荡幅度增大,窦房、房室间以及心房内传导减慢,心房肌、房室结和房室间以及心房内传导减慢,心房肌、房室结和心室

4、肌不应期延长。中毒剂量的洋地黄所引起的心室肌不应期延长。中毒剂量的洋地黄所引起的电生理改变,为冲动形成或传导异常所导致的心电生理改变,为冲动形成或传导异常所导致的心律失常创造了条件。律失常创造了条件。(3)自主神经系统效应洋地黄可通过自主神经系统作用于心肌,具有拟迷走和拟交感作用。其拟迷走神经系统作用使窦性心律减慢、心房异位起搏点自律性降低、心房不应期缩短。洋地黄的拟交感神经系统作用使心肌收缩力增强。大剂量的洋地黄还能兴奋中枢神经系统,并可因交感神经冲动增强而诱发异位心律失常。鉴于不同洋地黄制剂的拟迷走和拟交感神经作用不同,故提出了极性和非极性强心甙的概念。极性强心甙的拟迷走神经作用较强,如毒

5、毛旋花子甙K、西地兰、地高辛等。非极性强心甙的拟交感神经作用较强,具有较强的正性肌力作用,但易诱发或加重异位激动形成,如洋地黄叶、洋地黄毒甙等。(4)外周血管作用洋地黄具有增强外周阻力的作用,但心力衰竭病人使用洋地黄后心肌收缩力增强,心排出量增加,故反射性地使交感神经活性就爱你各地,小动脉和小静脉扩张,外周阻力反较使用洋地黄前下降,因而有助于使心排血量进一步增加。(5)对肾的作用心力衰竭病人使用洋地黄后尿量增加。其对肾的作用可能是通过心排量增加而使肾血流量增加,肾小球率过滤增加;肾血流增加后,肾素血管紧张素醛固酮系统活性下降,这既可以使外周血管阻力下降,有可使尿量增加。尿量增加可能不是洋地黄对

6、肾直接作用的结果。(6)对心律的影响治疗剂量的洋地黄可使心力衰竭的病人心律下降。其主要机制是洋地黄的拟迷走神经作用使窦房结的自律性降低;在心肌收缩力增加的同时,使心排量增加,通过颈动脉窦、主动脉弓压力感受器的反射机制,使交感神经紧张度下降;心排量增加使肾血流量增加,因而,肾素血管紧张素醛固酮系统的活性降低。洋地黄副作用:中毒洋地黄副作用:中毒的表现(1)胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐,有的病人表现为腹泻,极少表现为呃逆。上述症状若发生在心力衰竭一度好转后或发生在增加洋地黄剂量后,排除其他药物影响,应考虑未洋地黄中毒。洋地黄副作用:中毒(2 2)心律失常:在服用洋地黄过程中,心律突然)心律失常:在

7、服用洋地黄过程中,心律突然转变,如由规则变为补规则、由不规则变为规则、转变,如由规则变为补规则、由不规则变为规则、忽然加速或明显减慢,都是诊断洋地黄中毒的重忽然加速或明显减慢,都是诊断洋地黄中毒的重要线索。其中毒可表现为各种类型的心律失常,要线索。其中毒可表现为各种类型的心律失常,其中房室传导阻滞的发生率为其中房室传导阻滞的发生率为42%42%。房室传导阻。房室传导阻滞伴异位心率提示与洋地黄中毒有关。房颤者若滞伴异位心率提示与洋地黄中毒有关。房颤者若出现成对室早,应视为洋地黄中毒的特征性表现。出现成对室早,应视为洋地黄中毒的特征性表现。多源性室早呈二联律及双向性或双重性心动过速多源性室早呈二联

8、律及双向性或双重性心动过速也具有诊断意义。也具有诊断意义。洋地黄副作用:中毒(3)心功能再度恶化:经洋地黄治疗后心力衰竭一度好转,但在继续使用洋地黄的过程中,无明显原因的心功能再度恶化,应疑及强心甙中毒。洋地黄副作用:中毒(4)神经系统表现:头痛、失眠、抑郁、眩晕、乏力甚至精神错乱。洋地黄副作用:中毒(5)视觉改变:黄视、绿视及视觉改变。在服用洋地黄过程中,心电图上可出现鱼钩状的STT变化,这并不表示为洋地黄中、毒性作用,只表示病人已使用果洋地黄;而且,在洋地黄中毒引起心律失常时,心电图上一般不出现这种特征行的STT改变。应用洋地黄制剂治疗心力衰竭时,测定其血清浓度,对诊断洋地黄中毒有一定参考

9、价值。地高辛的治疗浓度一般在,如地高辛浓度,多表示无中毒。但病人的病情各异,心肌对洋地黄的敏感性和耐受性差异很大,因此,不能单凭测定其血清浓度做出有无中毒的结论,必须结合临床表现进行全面分析。洋地黄中毒的处理(1)停用:如有低钾、低镁等电解质紊乱,还应停用利尿剂。胃肠道反应常于停药后23天后消失。洋地黄中毒的处理(2 2)补钾:洋地黄中毒后常伴有低钾,但血清钾)补钾:洋地黄中毒后常伴有低钾,但血清钾正常并不代表细胞内不缺钾,故低钾和血清钾正正常并不代表细胞内不缺钾,故低钾和血清钾正常者都应补钾,心电图上明显的常者都应补钾,心电图上明显的u u波于低钾有关,波于低钾有关,但低钾不一定都出现高度但

10、低钾不一定都出现高度u u波。心电图上波。心电图上u u波高大波高大者一般提示低钾,故者一般提示低钾,故u u波高大者可以补钾。波高大者可以补钾。用法:补钾浓度不宜超过用法:补钾浓度不宜超过5 5,最好不超过,最好不超过3 3。补钾量应视病情及治疗反应而定。切忌静脉注射,补钾量应视病情及治疗反应而定。切忌静脉注射,以防发生严重心律失常而死亡。以防发生严重心律失常而死亡。洋地黄中毒的处理(3 3)补镁:镁示)补镁:镁示ATPATP酶的激动剂,缺镁时钾不易进入慈悲酶的激动剂,缺镁时钾不易进入慈悲内,故顽固性低钾经补钾治疗仍无效,常表明病人缺镁,内,故顽固性低钾经补钾治疗仍无效,常表明病人缺镁,此时

11、应给予补镁。有的作者认为洋地黄中毒时,不论血钾此时应给予补镁。有的作者认为洋地黄中毒时,不论血钾水平如何,也不论心律失常性质如何,只要不是高镁血症,水平如何,也不论心律失常性质如何,只要不是高镁血症,均可补镁。补镁后中毒症状很快消失,补镁还有助于纠正均可补镁。补镁后中毒症状很快消失,补镁还有助于纠正心力衰竭,增进食欲。肾功能不全、神志不清和呼吸中枢心力衰竭,增进食欲。肾功能不全、神志不清和呼吸中枢抑制的病人应慎重补镁,以防加重昏迷及诱发呼吸停止。抑制的病人应慎重补镁,以防加重昏迷及诱发呼吸停止。用法:用法:25%25%硫酸镁硫酸镁10ml10ml稀释后静脉注射或静脉滴注,但以稀释后静脉注射或静

12、脉滴注,但以静脉滴注安全,每日一次,静脉滴注安全,每日一次,7 71010日为一疗程。日为一疗程。洋地黄中毒的处理(4 4)苯妥英钠:为洋地黄中毒引起的各种过早搏)苯妥英钠:为洋地黄中毒引起的各种过早搏动和快速心律失常最安全、最有效的药物,治疗动和快速心律失常最安全、最有效的药物,治疗室性心动过速更为有效。服用洋地黄病人必须紧室性心动过速更为有效。服用洋地黄病人必须紧急复律时,也常在复律前给予苯妥英钠,以防引急复律时,也常在复律前给予苯妥英钠,以防引起更为严重的室性心律失常。起更为严重的室性心律失常。用法:首剂用法:首剂100100200mg200mg溶于注射用水溶于注射用水20ml20ml静

13、脉静脉注入。每分钟注入。每分钟50mg50mg。必要时每隔。必要时每隔1010分钟静脉竹山分钟静脉竹山100mg100mg,但总量不宜超过,但总量不宜超过250250300mg300mg。继之口服,。继之口服,每次每次5050100mg100mg,每,每6 6小时一次,维持小时一次,维持2 23 3日。日。洋地黄中毒的处理(5)利多卡因:适用于室性心律失常。用法:首次剂量50100mg溶于10%葡萄糖20ml静脉注入;必要时每隔1015分钟重复静脉注射一次,但总量不超过250300mg。继之以每分钟14mg静脉滴注。洋地黄中毒的处理(6)治疗缓慢性心律失常:一般停用洋地黄即可,若心率50次/分

14、,可皮下、肌肉或静脉注射阿托品或6542针10mg,或口服心宝。一般不首选异丙肾,以防引起或加重室性异位搏动。洋地黄中毒的处理(7)消胆胺(降树脂1):在肠道内络合洋地黄,打断洋地黄的肠肝循环,从而减少洋地黄的吸收和血液浓度。用法:每次口服45g,一日4次。洋地黄中毒的处理(8)特异性地高辛抗体:用于治疗严重的地高辛中毒,它可使心肌的地高辛迅速转移到抗体上,形成失去活性的地高辛片段复活物。解毒效应迅速可靠,但可导致心力衰竭恶化。洋地黄中毒的处理(9 9)电复律和心脏起搏:洋地黄中毒引起的快速)电复律和心脏起搏:洋地黄中毒引起的快速性心律失常一般不采用电复律治疗,因为电复律性心律失常一般不采用电

15、复律治疗,因为电复律常引起致命性室颤。只有在各种治疗措施均无效常引起致命性室颤。只有在各种治疗措施均无效时,电复律才作为最后一种治疗手段。才电复律时,电复律才作为最后一种治疗手段。才电复律前应静脉注射利多卡因或苯妥英钠,复律应从低前应静脉注射利多卡因或苯妥英钠,复律应从低能量(能量(5J5J)开始,无效时逐渐增加除颤能量。)开始,无效时逐渐增加除颤能量。洋地黄中毒引起的严重窦性心动过缓(心室率洋地黄中毒引起的严重窦性心动过缓(心室率4040次次/分),伴有明显的闹缺血症状或发生晕厥等分),伴有明显的闹缺血症状或发生晕厥等症状、药物治疗无效时,可考虑安置人工起搏器。症状、药物治疗无效时,可考虑安置人工起搏器。为预防心室起搏时诱发严重心律失常,宜同时使为预防心室起搏时诱发严重心律失常,宜同时使用利多卡因或苯妥英钠。用利多卡因或苯妥英钠。

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