关注非心血管药物心血管损害.ppt

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1、关注非心血管药物心血管损害 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望概概 念念 药源性心血管疾病：药源性心血管疾病：由药物或药物相互作用而引由药物或药物相互作用而引起的与治疗目的无关的不良反应，致使心脏及血管结起的与治疗目的无关的不良反应，致使心脏及血管结构和（或）功能异常，并具有相应临床过程的疾病。构和（或）功能异常，并具有相应临床过程的疾病。包括：包括：1、治疗心血管病的药物：、治疗心血管病的药物：与用药剂量过大有关与用药剂量过大有关 2、非治疗心血管病

2、的药物：非治疗心血管病的药物：系多种原因所致。系多种原因所致。致病因素致病因素药物方面的因素：药物方面的因素：不合理用药不合理用药不了解患者的用药史；不了解患者的用药史；对对老年人老年人、体弱患者及幼儿未作剂量调整；、体弱患者及幼儿未作剂量调整；未注意患者原有疾病及重要脏器的功能状态；未注意患者原有疾病及重要脏器的功能状态；用药方法和剂量选择不当，引起不良反应；用药方法和剂量选择不当，引起不良反应；用药时间过长，剂量偏大，导致药物积蓄中毒；用药时间过长，剂量偏大，导致药物积蓄中毒；联合用药联合用药时忽视药物相互作用，引起不良反应。时忽视药物相互作用，引起不良反应。致病因素致病因素机体方面的因素

3、：机体方面的因素：性性别别：药药源性疾病源性疾病总总的的发发病率病率女性高于男性女性高于男性。如如过过敏反敏反应应，女性，女性发发生率生率为为男性的男性的2 2倍。再倍。再如，女性如，女性遗传遗传的的血清血清过过氧化氧化氢氢酶酶活性低于活性低于男男性，当患慢性酒精中毒性，当患慢性酒精中毒时时，女性更易，女性更易发发展展为为酒精性心肌炎。酒精性心肌炎。致病因素致病因素机体方面的因素：机体方面的因素：年年龄龄：老年人患病率明老年人患病率明显显增高增高。幼儿的。幼儿的肾肾小球小球滤过滤过率及率及肾肾小管分泌能力小管分泌能力较较弱，弱，药药物物清除慢，同清除慢，同时时药药物代物代谢谢酶酶系系统统发发育

4、尚不完育尚不完善，有善，有时时常常规剂规剂量即可致量即可致药药物物严严重反重反应应甚甚至引起中毒。至引起中毒。致病因素致病因素机体方面的因素：机体方面的因素：病病理理状状态态：在在疾疾病病情情况况下下用用药药，药药物物在在体体内内的的吸吸收收、分分布布、结结合合、转转化化及及排排泄泄等等都都发发生生改改变变，从从而而影影响响药药物物的的效效应应和和发生不良反应。发生不良反应。发病机制发病机制A A型：型：剂量依赖型剂量依赖型 药药物物的的药药理理作作用用增增强强所所致致，与与剂剂量量有有关关，其其特特点点是是可可以以预预测测，发发生生率率高高，但但死死亡亡率率低低。如如副副作作用用、毒毒性性反

5、反应应、撤撤药药综综合合症症及及首首剂剂综综合症等。合症等。发病机制发病机制B B型：型：非剂量依赖型非剂量依赖型 与与正正常常药药理理作作用用完完全全无无关关的的异异常常反反应应，一一般般难难以以预预测测，以以常常规规毒毒理理学学筛筛选选难难以以发发现现，发发生生率率低低，但但死死亡亡率率高高。如如特特异异性性反反应应及及型型变变态态反反应等，常与患者的免疫学改变有关。应等，常与患者的免疫学改变有关。病理改变病理改变（1 1）心脏病变）心脏病变 器质性损害器质性损害：心肌损害，心包和心内膜损害，：心肌损害，心包和心内膜损害，冠脉冠脉痉挛等；痉挛等；功能性损害功能性损害：抑制心脏功能，影响心电

6、变化，减少：抑制心脏功能，影响心电变化，减少冠脉血供；冠脉血供；（2）血管病变）血管病变（3）全身疾病状态的改变）全身疾病状态的改变 如凝血机制障碍，二重感染等。如凝血机制障碍，二重感染等。心血管损害的两大方面心血管损害的两大方面药源性心律失常药源性心律失常 由于由于应应用某种用某种药药物所致的心律失常，或原有心物所致的心律失常，或原有心律失常在律失常在应应用某种用某种药药物物过过程中出程中出现现心律失常加心律失常加重及（或）重及（或）诱发诱发新的心律失常。新的心律失常。药源性高血压药源性高血压 由药物自身药理或毒副反应以及联合用药的相由药物自身药理或毒副反应以及联合用药的相互作用或用药方法不

7、当引起，也称医源性高血互作用或用药方法不当引起，也称医源性高血压。压。药源性心律失常药源性心律失常发生机制：发生机制：药物引起激动药物引起激动传导异常传导异常药物引起激动药物引起激动起源异常起源异常药物引起药物引起心肌毒性心肌毒性作用作用药物影响药物影响自主神经系统自主神经系统药源性心律失常药源性心律失常药物引起激动传导异常药物引起激动传导异常镇静催眠药：镇静催眠药：苯巴比妥苯巴比妥 与与其其对对心心脏脏具具有有奎奎尼尼丁丁样样作作用用有有关关，可可使使Q-T间间期和期和P-R间期延长，致缓慢型或快速型心律失常。间期延长，致缓慢型或快速型心律失常。过过敏敏性性休休克克:与与用用药药剂剂量量无无

8、线线性性关关系系，巴巴比比妥妥类类药药物物是是发生率较高发生率较高的一类；的一类；低低血血压压：地地西西泮泮静静脉脉注注射射速速度度过过快快，可可引引起起低低血血压压、呼呼吸暂停、心动过缓或心脏骤停；吸暂停、心动过缓或心脏骤停；呼吸及循环衰竭：呼吸及循环衰竭：在与抑制肝药酶活性药物在与抑制肝药酶活性药物联用联用时。时。药源性心律失常药源性心律失常药物引起激动传导异常药物引起激动传导异常抗癫痫药：抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平 可可抑抑制制已已有有病病变变的的心心肌肌浦浦肯肯野野纤纤维维，使使窦窦缓缓、房房室传导阻滞加重，并出现完全性房室传导阻滞。室传导阻滞加重，并出现完全性房室

9、传导阻滞。心心源源性性休休克克、猝猝死死：血血药药浓浓度度高高峰峰时时，抑抑制制心心肌肌收收缩缩力力，使心输出量下降，导致低血压和休克，静注时常突然发生。使心输出量下降，导致低血压和休克，静注时常突然发生。药源性心律失常药源性心律失常药物引起激动传导异常药物引起激动传导异常吩噻嗪类抗精神病药物：吩噻嗪类抗精神病药物：氯丙嗪氯丙嗪 对对心心脏脏具具有有奎奎尼尼丁丁样样作作用用，影影响响心心电电活活动动，有有a类抗心律失常药作用，但能引起快速型心律失常。类抗心律失常药作用，但能引起快速型心律失常。体体位位性性低低血血压压：可可能能是是药药物物引引起起血血循循环环反反射射性性调调节节发发生生障障碍碍

10、所致；所致；持续性低血压或休克：持续性低血压或休克：翻转去甲肾上腺素的升压效应翻转去甲肾上腺素的升压效应；猝猝死死：可可能能机机制制为为心心室室纤纤颤颤，不不可可逆逆休休克克，呕呕吐吐物物窒窒息，息，肺栓塞，肺栓塞，中枢神经系统过度抑制。中枢神经系统过度抑制。药源性心律失常药源性心律失常药物引起激动传导异常药物引起激动传导异常抗抑郁药与抗躁狂药：抗抑郁药与抗躁狂药：丙咪嗪、碳酸锂丙咪嗪、碳酸锂 对对心心脏脏传传导导系系统统有有奎奎尼尼丁丁样样作作用用，可可导导致致心心律律失常甚至严重的房室及心室内传导紊乱。失常甚至严重的房室及心室内传导紊乱。心心电电图图异异常常：对对心心肌肌细细胞胞钠钠离离子

11、子通通道道产产生生明明显显影影响响，使使动作电位持续时间增加，不应期延长。动作电位持续时间增加，不应期延长。体体位位性性低低血血压压：与与心心脏脏功功能能密密切切相相关关，具具体体机机制制尚尚未未阐阐明。明。药源性心律失常药源性心律失常药物引起激动传导异常药物引起激动传导异常H2受体拮抗剂受体拮抗剂：西咪替丁西咪替丁 可可能能由由于于阻阻断断组组胺胺对对心心肌肌的的正正性性肌肌力力作作用用时时，又又增增强强对对心心脏脏H1受受体体的的刺刺激激作作用用，减减慢慢房房室室传传导导速速度，发生度，发生缓慢型缓慢型心律失常。心律失常。心心肌肌缺缺血血：因因该该药药阻阻滞滞H2受受体体介介导导的的冠冠状

12、状动动脉脉扩扩张张，从从而导致急性心肌缺血。而导致急性心肌缺血。低低血血压压、过过敏敏性性休休克克或或诱诱发发急急性性左左心心衰衰竭竭：可可发发生生于于快快速速静脉注射西咪替丁时。静脉注射西咪替丁时。药源性心律失常药源性心律失常药物引起激动传导异常药物引起激动传导异常H2受体拮抗剂受体拮抗剂：雷尼替丁：雷尼替丁：使心率减慢而导致使心率减慢而导致心动过缓心动过缓。也也可可使使血血浆浆高高密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固固醇醇下下降降，极极低低密密度度脂脂蛋蛋白白胆胆固醇上升。固醇上升。甲甲氧氧氯氯普普胺胺：引引起起室室性性早早搏搏，可可能能与与药药物物过过量量影影响胆碱能神经作用增强有关。响胆碱能神经

13、作用增强有关。还可出现心肌损害，偶见低血压或过敏性休克。还可出现心肌损害，偶见低血压或过敏性休克。药源性心律失常药源性心律失常药物引起激动传导异常药物引起激动传导异常其他药物其他药物：息斯敏息斯敏 如如过过量量使使体体内内浓浓度度过过高高，或或合合并并肝肝功功能能不不全全、低低血血钾钾均均可可导导致致心心室室细细胞胞动动作作电电位位复复极极延延迟迟，Q-T间间期期延延长长，诱诱发发尖尖端扭转型室性心动过速端扭转型室性心动过速。硫酸镁硫酸镁 静静脉脉注注射射时时体体内内瞬瞬时时血血药药浓浓度度明明显显增增高高，可可致致度度窦窦房房传传导阻滞导阻滞及低血钙心电图。及低血钙心电图。药源性心律失常药源

14、性心律失常药物引起激动起源异常药物引起激动起源异常阿托品：阿托品：可引起可引起室上性室上性心律失常。心律失常。解解除除窦窦房房传传导导障障碍碍，使使房房早早的的冲冲动动侵侵入入窦窦房房结结并并抑抑制其自律性，致使异位心律占优势；制其自律性，致使异位心律占优势；增增加加窦窦房房结结以以下下起起搏搏部部位位自自律律性性作作用用，异异位位节节律律点点兴奋性趋向增高。兴奋性趋向增高。心心肌肌缺缺血血：阿阿托托品品可可促促发发冠冠脉脉痉痉挛挛，使使心心绞绞痛痛发发作作，又又可可使使心心率率加加快快，增增加加心心肌肌耗耗氧氧量量，引引起起心心肌肌缺缺血血性性改改变变，严严重重者者诱发急性心肌梗死。诱发急性

15、心肌梗死。药源性心律失常药源性心律失常药物引起心肌毒性作用药物引起心肌毒性作用抗肿瘤药：抗肿瘤药：阿霉素、柔红霉素和环磷酰胺阿霉素、柔红霉素和环磷酰胺镜下可见到：镜下可见到：心肌细胞肌原纤维逐渐消失，线粒体变心肌细胞肌原纤维逐渐消失，线粒体变小；小；肌细胞呈空泡变性。从而造成肌细胞呈空泡变性。从而造成心肌损害心肌损害致心电不致心电不稳而发生心律失常。稳而发生心律失常。可可出出现现各各种种类类型型的的心心律律失失常常，如如房房性性或或室室性性早早搏搏、窦窦速速、室室上上速速或或室室速速，心心律律失失常常的的发发生生与与用用药药剂剂量量和和时时间间长长短短有关。有关。药源性心律失常药源性心律失常药

16、物引起心肌毒性作用药物引起心肌毒性作用抗寄生虫药物：抗寄生虫药物：依米丁：依米丁：可出现可出现多形性室速和室颤多形性室速和室颤。心肌损害多为静脉。心肌损害多为静脉给药引起，可能与该药对心肌细胞有直接作用、阻碍蛋给药引起，可能与该药对心肌细胞有直接作用、阻碍蛋白质合成和抑制心肌蛋白的生物合成有关。白质合成和抑制心肌蛋白的生物合成有关。药源性心律失常药源性心律失常药物引起心肌毒性作用药物引起心肌毒性作用抗寄生虫药物：抗寄生虫药物：酒酒石石酸酸锑锑钾钾：可可出出现现室室性性早早搏搏、室室速速或或室室颤颤。中中毒毒量量的的锑锑剂剂可可直直接接损损害害心心肌肌，使使心心肌肌舒舒张张期期4 4相相自自动动

17、除除极极坡坡度增大，自律性增高而致心律失常。度增大，自律性增高而致心律失常。氯氯喹喹：可可引引起起多多种种心心律律失失常常，机机制制可可能能是是心心肌肌中中毒毒，抑抑制制心心肌肌的的兴兴奋奋性性及及心心脏脏传传导导系系统统，以以致致出出现现心心肌肌多多焦点异位节律点。焦点异位节律点。药源性心律失常药源性心律失常药物影响自主神经系统药物影响自主神经系统中枢兴奋剂：中枢兴奋剂：氨茶碱氨茶碱 促促进进儿茶酚胺儿茶酚胺释释放，可直接放，可直接兴奋兴奋心心脏脏受体受体而而诱发诱发各各类类心律失常，如心律失常，如窦窦性心性心动过动过速、房速、速、房速、快速房快速房颤颤，严严重者可重者可发发生心室生心室纤颤

18、纤颤。并且安全。并且安全范范围围小，常小，常规剂规剂量亦可能量亦可能发发生。生。猝猝死死：咖咖啡啡因因类类药药物物，特特别别是是氨氨茶茶碱碱静静脉脉注注射射过过快快可可引引起严重反应和起严重反应和猝猝死死。药源性心律失常药源性心律失常药物影响自主神经系统药物影响自主神经系统抗震颤麻痹药：抗震颤麻痹药：左旋多巴左旋多巴 因对因对心脏心脏肾上腺素受体肾上腺素受体的作用，可出现窦速、的作用，可出现窦速、房性和室性期前收缩。房性和室性期前收缩。体体位位性性低低血血压压：用用药药早早期期约约有有 3030患患者者发发生生体体位位性性低低血血压压。可可能能与与血血管管扩扩张张有有关关，也也有有认认为为是是

19、中中枢枢性性降降压压作作用用所致。所致。药源性心律失常药源性心律失常药物影响自主神经系统药物影响自主神经系统胃肠解痉药：胃肠解痉药：阿托品阿托品 可诱发室性早搏、阵发性室性心动过速甚至可诱发室性早搏、阵发性室性心动过速甚至室颤室颤。可能由于引起交感神经兴奋、心率加。可能由于引起交感神经兴奋、心率加快，增加心肌耗氧产生缺氧缺血性损伤，导快，增加心肌耗氧产生缺氧缺血性损伤，导致多源性折返激动，最后产生室扑、室颤及致多源性折返激动，最后产生室扑、室颤及心脏停搏。心脏停搏。药源性心律失常药源性心律失常药物影响自主神经系统药物影响自主神经系统镇痛药：镇痛药：吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶 除除哌替啶哌替啶外，

20、所有外，所有镇镇痛痛药药都可引起都可引起心心动过缓动过缓，可能与可能与吗吗啡啡类类抑制交感神抑制交感神经兴奋经兴奋性性有关。有关。哌哌替替啶则啶则有阿托品有阿托品样样作用，可表作用，可表现为现为心心动过动过速。速。药源性心律失常药源性心律失常药物影响自主神经系统药物影响自主神经系统镇痛药：镇痛药：吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶 低低血血压压：促促组组胺胺释释放放作作用用导导致致周周围围动动脉脉血血管管阻阻力力下下降降和和静静脉容积增大。脉容积增大。休休克克、过过敏敏性性休休克克：多多发发生生在在镇镇痛痛药药与与单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂联用时，吗啡亦可引起过敏性休克。联用时，吗啡亦可引起过敏性

21、休克。急性肺水肿：急性肺水肿：呼吸中枢抑制、肺功能障碍、通气不足、严呼吸中枢抑制、肺功能障碍、通气不足、严重低氧血症、酸中毒，从而引起肺泡毛细血管损伤，通透重低氧血症、酸中毒，从而引起肺泡毛细血管损伤，通透性增高，体液渗出所致。性增高，体液渗出所致。药药源性高血源性高血压压发生机制：发生机制：多为综合因素导致血压升高多为综合因素导致血压升高增加血容量：钠水潴留，细胞外液量增多；增加血容量：钠水潴留，细胞外液量增多；激激活活交交感感-肾肾上上腺腺素素能能神神经经及及其其受受体体：直直接接或或间间接作用；接作用；肾素肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（RASRAS）兴奋性增强；）兴奋性增强；直接

22、收缩血管平滑肌；直接收缩血管平滑肌；抑制血管舒抑制血管舒-缩因子；缩因子；机制不明。机制不明。药源性高血压药源性高血压含含钠钠药药物物：碳碳酸酸氢氢钠钠、氯氯化化钠钠、青青霉霉素钠盐素钠盐水钠潴留水钠潴留使心输出量增加；使心输出量增加；血血管管壁壁中中NaNa+浓浓度度增增加加，动动脉脉内内皮皮细细胞胞、平平滑滑肌肌细细胞胞肿肿胀胀，管管壁壁增增厚厚，壁壁/腔腔比比增增大大，血血管管周周围围阻阻力力增加；增加；药源性高血压药源性高血压含含钠钠药药物物：碳碳酸酸氢氢钠钠、氯氯化化钠钠、青青霉霉素素钠钠盐盐细细胞胞内内NaNa+浓浓度度增增加加，NaNa+-Ca-Ca2+2+交交换换加加强强，同同

23、时时使使细细胞胞膜膜部部分分去去极极化化，电电压压依依赖赖性性钙钙通通道道开开放放增增加加，均均使使细细胞胞内内CaCa2+2+浓度增加，血管平滑肌能力增加；浓度增加，血管平滑肌能力增加；动动脉脉壁壁NaNa+含含量量增增加加，使使膜膜电电位位下下降降，血血管管平平滑滑肌肌对对内内源源性加压物质的敏感性和反应性增强。性加压物质的敏感性和反应性增强。药源性高血压药源性高血压交感神经兴奋药交感神经兴奋药甲甲氧氧氯氯普普胺胺：静静脉脉注注射射可可致致血血压压升升高高，升升压压的的确确切切机机制制不不明；明；育育亨亨宾宾：对对于于高高血血压压病病人人，口口服服该该药药通通过过刺刺激激交交感感神神经经输

24、输出可使平均血压显著升高；出可使平均血压显著升高；胰胰高高血血糖糖素素：用用于于嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤的的诊诊断断试试验验时时，可可诱诱发发儿儿茶茶酚胺介导的血压升高；酚胺介导的血压升高；可卡因：可卡因：滥用可使肾上腺素能神经过度激活伴有血压升高；滥用可使肾上腺素能神经过度激活伴有血压升高；毒扁豆碱：毒扁豆碱：可引起血压升高，机制是直接增强交感活性。可引起血压升高，机制是直接增强交感活性。药源性高血压药源性高血压肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素水钠潴留水钠潴留：盐皮质类固醇盐皮质类固醇的主要副作用。的主要副作用。血血容容量量和和心心输输出出量量增增加加，体体液液重重新新分分布布：糖糖皮皮质质类类固固

25、醇醇作用。作用。周周围围血血管管对对儿儿茶茶酚酚胺胺反反应应增增强强：盐盐皮皮质质类类固固醇醇和和糖糖皮皮质质类固醇效应。类固醇效应。中枢神经和外周神经系统活性中枢神经和外周神经系统活性增加。增加。对血管平滑肌的直接作用对血管平滑肌的直接作用：皮质类固醇的独特作用。：皮质类固醇的独特作用。药源性高血压药源性高血压口服避孕药口服避孕药肾肾素素底底物物（血血管管紧紧张张素素原原）增增加加，肾肾索索一一血血管管紧紧张张素素一一醛固酮系统的平衡被破坏；醛固酮系统的平衡被破坏；雌激素成分雌激素成分引起血浆容积、每次搏出量和心输出量增加；引起血浆容积、每次搏出量和心输出量增加；儿茶酚胺代谢的变化儿茶酚胺代

26、谢的变化。血脂异常改变血脂异常改变：甘油三酯和胆固醇升高。甘油三酯和胆固醇升高。心肌梗死心肌梗死：冠脉血栓形成和冠脉痉挛。冠脉血栓形成和冠脉痉挛。血血栓栓栓栓塞塞：药药物物影影响响了了机机体体的的凝凝血血作作用用，纤纤维维蛋蛋白白分分解解作作用用和和血血小小板粘滞性。板粘滞性。药源性高血压药源性高血压减肥药减肥药一般含有一般含有抗组织胺剂、肾上腺素能神经刺激剂抗组织胺剂、肾上腺素能神经刺激剂；可可引引起起高高血血压压、心心动动过过速速、室室性性异异位位搏搏动动、焦焦虑虑、神神经经质质，甚甚至至癫癫痫痫样样发发作作，与与药药物物作作用用于于交交感感-肾肾上上腺腺素素能神经有关；能神经有关；苯苯丙

27、丙醇醇胺胺（康康泰泰克克主主要要成成分分）是是许许多多药药品品或或食食品品的的添添加加剂剂，过过量量使使用用可可引引起起严严重重高高血血压压，个个别别情情况况下下可可引引起高血起高血压脑压脑病、蛛网膜下腔出血甚至死亡。病、蛛网膜下腔出血甚至死亡。药源性高血压药源性高血压三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药对对末末梢梢受受体体有有活活化化作作用用，并并抑抑制制胺胺泵泵的的功功能能，抑抑制制去去甲甲肾上腺素的摄取，使其作用延长并加强；肾上腺素的摄取，使其作用延长并加强；削削弱弱依依赖赖需需能能胺胺泵泵才才能能进进入入神神经经末末梢梢发发挥挥降降压压效效应应的的物物质质（或药物）的作用。（或药物）的作用。三

28、三环环类类抗抗抑抑郁郁药药与与拟拟肾肾上上腺腺素素药药物物联联用用时时，可可使使肾肾上上腺腺素素的升的升压压作用升高作用升高3 3倍倍，去甲，去甲肾肾上腺素增高上腺素增高9 9倍倍，应应避免避免联联用。用。药源性高血压药源性高血压非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药抑抑制制前前列列腺腺素素合合成成，使使肾肾血血流流量量减减少少，肾肾小小球球滤滤过过率率下降下降；作用于作用于肾上腺素能神经；肾上腺素能神经；加压反射的重置加压反射的重置。主主要要发发生生于于老老年年人人或或原原有有高高血血压压病病、高高血血压压家家族族史史者者，特特别别是那些服用降是那些服用降压药压药物以及物以及盐盐敏感的高血敏感的高血压

29、压患者。患者。药源性高血压药源性高血压环孢霉素环孢霉素A肾毒性和肾血管收缩肾毒性和肾血管收缩；直接收缩血管平滑肌直接收缩血管平滑肌；增强交感神经活性；增强交感神经活性；激活肾素激活肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统；醛固酮系统；内皮素释放增多；内皮素释放增多；减少内皮衍生血管舒张因子（减少内皮衍生血管舒张因子（EDRF）释放；）释放；造成低镁血症；造成低镁血症；肾排钠减少。肾排钠减少。药源性高血压药源性高血压重组人促红细胞生成素重组人促红细胞生成素（rHuEPO）轻度增加心输出量，轻度增加心输出量，显著增加周围血管阻力显著增加周围血管阻力：低氧性血容量增加的血管扩张的逆转低氧性血容量增加的

30、血管扩张的逆转；阻滞阻滞EDRF的血管扩张作用；的血管扩张作用；红细胞压积增加、血粘度增加，循环阻力加大；红细胞压积增加、血粘度增加，循环阻力加大；动脉壁对去甲肾上腺素和血管紧张素动脉壁对去甲肾上腺素和血管紧张素加压反应增强；加压反应增强；2 2肾上腺素能受体密度下调。肾上腺素能受体密度下调。药源性高血压药源性高血压高血压危象：高血压危象：抗抗抑抑郁郁药药与与肾肾上上腺腺素素、去去甲甲肾肾上上腺腺素素、单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制剂（制剂（MAOI）等）等联用联用可诱发；可诱发；左旋多巴与单胺氧化酶抑制剂（左旋多巴与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）联用联用可诱发；可诱发；嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤患患者者

31、静静脉脉注注射射甲甲氧氧氯氯普普胺胺，促促进进儿儿茶茶酚酚胺胺大量释放而诱发；大量释放而诱发；纳纳洛洛酮酮可可立立即即使使可可乐乐宁宁的的降降压压作作用用逆逆转转，诱诱发发高高血血压压危象。危象。抗菌药物的心血管损害抗菌药物的心血管损害青青霉霉素素类类：过过敏敏性性休休克克；引引起起急急性性心心肌肌缺缺血血，心心电电图图显显示示冠状冠状T波。波。头头孢孢菌菌素素类类：主主要要为为心心律律失失常常，与与药药物物对对心心肌肌的的毒毒性性作作用用或心肌对药物敏感而致自律性增高有关。或心肌对药物敏感而致自律性增高有关。氨氨基基糖糖苷苷类类：过过敏敏性性休休克克，甚甚至至死死亡亡；偶偶见见卡卡那那霉霉素

32、素引引起起高血压高血压；庆大霉素、链霉素庆大霉素、链霉素可发生低血压反应。可发生低血压反应。磺磺胺胺类类抗抗菌菌药药：主主要要发发生生过过敏敏性性休休克克；心心电电图图变变化化可可能能与与该药的心脏毒性作用或过敏有关。该药的心脏毒性作用或过敏有关。抗菌药物的心血管损害抗菌药物的心血管损害抗抗真真菌菌药药物物：两两性性霉霉素素B立立即即反反应应时时可可出出现现心心律律失失常常；咪咪康康唑唑可可引引起起室室性性心心动动过过速速、心心房房颤颤动动或或心心脏脏停停搏搏；克霉唑克霉唑可致严重可致严重室性心律失常室性心律失常。抗病毒药物：抗病毒药物：病毒唑病毒唑可致迟发性过敏性休克。可致迟发性过敏性休克。

33、抗结核药物：抗结核药物：利福平利福平偶见过敏性休克或偶见过敏性休克或高血压高血压，长期，长期静脉给药可发生局部血栓形成性静脉炎；静脉给药可发生局部血栓形成性静脉炎；环丝氨酸环丝氨酸可可发生阵发性心动过速、低血压或心力衰竭。发生阵发性心动过速、低血压或心力衰竭。抗菌药物的心血管损害抗菌药物的心血管损害其他抗菌药物：其他抗菌药物：过过敏敏性性休休克克或或低低血血压压：氯氯霉霉素素、林林可可霉霉素素、红红霉霉素素、万万古古霉霉素素偶偶见见过过敏敏性性休休克克；大大剂剂量量过过快快静静脉脉注注射射林林可可霉霉素素可引起低血压甚至昏厥；可引起低血压甚至昏厥；万古霉素万古霉素亦可引起明显低血压。亦可引起明

34、显低血压。心心律律失失常常：红红霉霉素素可可发发生生扭扭转转型型室室性性心心动动过过速速；林林可可霉霉素素可可发发生生心心电电图图改改变变，如如窦窦性性心心动动过过缓缓、室室内内传传导导阻阻滞滞；白霉素白霉素可致严重窦房结功能障碍可致严重窦房结功能障碍。抗菌药物的心血管损害抗菌药物的心血管损害其他抗菌药物：其他抗菌药物：血血栓栓性性静静脉脉炎炎：静静脉脉注注射射浓浓度度过过高高或或速速度度过过快快，可可引引起起局局部部血血管管刺刺激激，从从而而发发生生此此现现象象，如如新新生生霉霉素素、磷磷霉霉素素、多多粘粘菌菌素素B、万万古古霉霉素素、红红霉霉素素、林林可可霉霉素素等。等。其其他他表表现现：

35、新新生生霉霉素素偶偶见见过过敏敏性性心心肌肌炎炎。四四环环素素类类药药物如发生二重感染可引起心内膜炎。物如发生二重感染可引起心内膜炎。抗肿瘤药物的心血管损害抗肿瘤药物的心血管损害肿肿瘤瘤靶靶向向药药物物临临床床使使用用逐逐渐渐增增多多，但但其其心心血血管管毒毒性性不不容容忽忽视视，且且其其毒毒性性机机制制不不同同于于蒽蒽环环类类等等细细胞胞毒毒药药物物，多多与与信信号号传传导导通通路路以以及及药药物物作作用用的的靶靶点点密切相关。密切相关。分子靶向药物的心脏毒性研究分子靶向药物的心脏毒性研究分子靶向药物的血管不良事件分子靶向药物的血管不良事件抗肿瘤药物的心血管损害抗肿瘤药物的心血管损害分子靶向

36、药物的心脏毒性研究：分子靶向药物的心脏毒性研究：小分子化合物类分子靶向药物小分子化合物类分子靶向药物伊伊马马替替尼尼（格格列列卫卫）：可可引引起起严严重重的的心心脏脏损损伤伤，甚甚至至充充血血性性心心力力衰衰竭竭。可可能能是是通通过过抑抑制制心心肌肌细细胞胞上上的的ABL酶酶，并并影响细胞内蛋白质合成，从而导致了心肌细胞损伤。影响细胞内蛋白质合成，从而导致了心肌细胞损伤。硼硼替替佐佐米米（万万珂珂）：其其心心脏脏毒毒性性可可能能与与泛泛素素-蛋蛋白白酶酶体体体体系失调有关。系失调有关。抗肿瘤药物的心血管损害抗肿瘤药物的心血管损害分子靶向药物的心脏毒性研究：分子靶向药物的心脏毒性研究：单单克克隆

37、隆抗抗体体类类分分子子靶靶向向药药物物：曲曲妥妥珠珠单单抗抗（赫赛汀）（赫赛汀）单单独独应应用用的的患患者者，有有1%-7%发发生生心心功功能能不不全全，尤尤其其是是充充血血性性心心力力衰衰竭竭和和左左室室射射血血分分数数的的减减少少；联联用用紫紫杉杉类类所所致致心心功功能能不不全全发发生生率率增增加加到到4%-13%；与与阿阿霉霉素素和和环磷酰胺联用发生率高达约环磷酰胺联用发生率高达约19%-27%。抗肿瘤药物的心血管损害抗肿瘤药物的心血管损害分子靶向药物的心脏毒性研究：分子靶向药物的心脏毒性研究：单单克克隆隆抗抗体体类类分分子子靶靶向向药药物物：曲曲妥妥珠珠单单抗抗（赫赛汀）（赫赛汀）其心

38、脏毒性多为可逆性的，无超微结构的改变。其心脏毒性多为可逆性的，无超微结构的改变。机机制制并并不不明明确确，可可能能通通过过心心肌肌细细胞胞上上的的HER-2受受体体这这个个靶靶点点作作用用，导导致致Bcl-xL和和Bcl-xS失失衡衡而而激激活活线线粒粒体体凋凋亡亡途途径径，线线粒粒体体功功能能受受损损，细细胞胞能能量量损损失失，最终引起心肌细胞凋亡。最终引起心肌细胞凋亡。抗肿瘤药物的心血管损害抗肿瘤药物的心血管损害分子靶向药物的心脏毒性研究：分子靶向药物的心脏毒性研究：抗血管生成靶向药物：抗血管生成靶向药物：恩恩度度：血血管管内内皮皮抑抑素素抗抗癌癌新新药药。常常见见的的心心脏脏不不良良反反

39、应应有有窦窦性性心心动动过过速速、轻轻度度ST-T改改变变、房房室室传传导导阻阻滞滞、房房性性早早搏搏、偶发室性早搏等，多见于冠心病、高血压患者。偶发室性早搏等，多见于冠心病、高血压患者。沙沙利利度度胺胺：可可致致心心动动过过缓缓。可可能能原原因因与与迷迷走走神神经经过过度度兴兴奋奋或交感神经张力减弱及窦房结本身的病理改变有关。或交感神经张力减弱及窦房结本身的病理改变有关。抗肿瘤药物的心血管损害抗肿瘤药物的心血管损害分子靶向药物的血管不良事件：分子靶向药物的血管不良事件：高血压是抗血管生成靶向治疗药物的最常见副作用高血压是抗血管生成靶向治疗药物的最常见副作用 贝贝伐伐单单抗抗：2004-200

40、6年年7项项随随机机临临床床试试验验分分析析得得出出，1850个个应应用用贝贝伐伐单单抗抗的的患患者者出出现现了了高高血血压压及及蛋蛋白白尿尿，但但机机制制尚尚不明确。不明确。索索拉拉非非尼尼：文文献献报报道道其其血血压压升升高高的的发发生生率率为为12%-75%，一一般在治疗开始后般在治疗开始后3-4周出现，多为轻中度。周出现，多为轻中度。高血压的发生可能与血管生成受损有关。高血压的发生可能与血管生成受损有关。其他药物所致心血管损害其他药物所致心血管损害胰胰岛岛激激素素：过过量量可可引引起起心心动动过过速速与与早早搏搏，发发生生低低血血压压。胰胰岛岛素素低低血血糖糖症症可可兴兴奋奋交交感感神

41、神经经，导导致致心心律律失失常常、血血压升高等表现。压升高等表现。甲甲状状腺腺激激素素：过过量量可可兴兴奋奋交交感感神神经经，引引起起心心动动过过速速、心心律律失失常常、心心排排出出量量增增多多、收收缩缩期期血血压压增增高高、脉脉压压增增高等表现。高等表现。垂垂体体后后叶叶素素：出出现现血血压压升升高高、心心绞绞痛痛、心心肌肌梗梗死死、II度度房室传导阻滞房室传导阻滞等症状。等症状。其他药物所致心血管损害其他药物所致心血管损害鱼鱼精精蛋蛋白白：应应用用鱼鱼精精蛋蛋白白中中和和肝肝素素后后可可发发生生阿阿-斯斯综综合征、心脏窦性停搏合征、心脏窦性停搏。白白蛋蛋白白：IgE介介导导的的型型速速发发

42、型型变变态态反反应应可可致致过过敏敏性性休克。休克。纳纳洛洛酮酮：心心肌肌耗耗氧氧增增加加，狭狭窄窄硬硬化化冠冠脉脉难难以以扩扩张张导导致致急性心肌梗死急性心肌梗死。山莨菪碱：山莨菪碱：引起房性心律失常、过敏性休克等。引起房性心律失常、过敏性休克等。中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害 凡凡用用中中药药预预防防或或治治疗疗疾疾病病过过程程中中，因因为为所所用用的的中中药药，包包括括中中成成药药或或汤汤剂剂所所引引起起的的与与用用药药目目的的无无关关的的不不良良反反应应，致致使使产产生生功功能能性性或或器器质质性性心心血血管管损损害害的的临床表现，即为中药药源性心血管疾病。临床表现，即为中药

43、药源性心血管疾病。中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害 毒毒性性反反应应：用用药药时时间间过过长长或或剂剂量量过过大大时时引引起起的的不不良良反反应应。多多表表现现为为心心悸悸胸胸闷闷、心心律律不不齐齐以以及及血血压压下下降或升高。降或升高。过过敏敏反反应应：由由于于接接受受中中药药治治疗疗过过程程中中产产生生了了抗抗体体，当当同同一一中中药药再再次次进进入入机机体体时时发发生生抗抗原原抗抗体体结结合合反反应应而造成组织损伤或生理性功能紊乱。而造成组织损伤或生理性功能紊乱。中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害Georgianne Valli,et al.Benefits,Adverse

44、 Effects and Drug Interactions of Herbal Therapies With Cardiovascular Effects.JACC,2002:1083-95中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害毒理学分类：毒理学分类：强强心心苷苷类类：夹夹竹竹桃桃、北北五五加加皮皮等等。若若较较大大剂剂量量或或较较长长时时间间使使用用，易易发发生生类类似似洋洋地地黄黄中中毒毒，临临床床表表现现以以胸胸闷闷心心悸悸、心心律律失失常常和和心心电电图图损损害害为为主。主。中药引起的心血管损害中药引起

45、的心血管损害毒理学分类：毒理学分类：乌头碱类：乌头碱类：川乌、草乌、附子川乌、草乌、附子等。等。对对迷迷走走神神经经有有强强烈烈兴兴奋奋作作用用，使使节节后后纤纤维维释释放放大大量量乙乙酰酰胆胆碱碱，降降低低了了窦窦房房结结的的自自律律性性和和传传导导性性，延延长长其其绝绝对对和相对不应期，使心肌内和相对不应期，使心肌内异位节律点兴奋性增高异位节律点兴奋性增高。直直接接作作用用于于心心肌肌，使使心心脏脏各各部部兴兴奋奋传传导导和和不不应应期期不不一一致致，复复极极不不同同步步而而易易形形成成折折返返，从从而而引引起起严严重重心心律律失失常常，甚至产生甚至产生室颤室颤死亡。死亡。中药引起的心血管

46、损害中药引起的心血管损害毒理学分类：毒理学分类：莨莨菪菪碱碱类类：曼曼陀陀罗罗、洋洋金金华华等等。毒毒性性作作用用是是阻阻断断节节后后胆胆碱碱能能神神经经所所支支配配的的效效应应器器上上的的毒毒蕈蕈碱碱样样胆胆碱碱能能受受体体，引起引起心跳加快心跳加快现象。现象。麻麻黄黄碱碱类类：麻麻黄黄。可可兴兴奋奋中中枢枢神神经经系系统统，对对心心脏脏亦亦有有毒性作用。毒性作用。中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害毒理学分类：毒理学分类：含含金金属属元元素素类类：朱朱砂砂、铅铅粉粉、砒砒霜霜等等矿矿物物类类中中药药。可可引引起起心心律律失失常常、中中毒毒性性心心肌肌炎炎、血血压压下下降降、心心电电图图

47、异异常常等等心心血血管损害。管损害。人人参参：大大剂剂量量应应用用（每每日日服服人人参参根根粉粉3g以以上上）可可引引起起“人人参参滥滥用用综综合合征征”，主主要要表表现现为为高高血血压压伴伴神神经经过过敏敏、失失眠眠、皮疹，也可表现出欣快、不安定、激动或精神错乱。、皮疹，也可表现出欣快、不安定、激动或精神错乱。中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害部部分分中中药药与与西西药药间间存存在在相相互互作作用用，如如丹丹参参、人人参参等等与与华华法法林林，龙龙牙牙草草、银银杏杏等等与与地地高高辛辛。因因此此可可能能通通过过药药物物间间相相互互作作用用而而致致华华法法林林、地高辛等出现中毒反应。地高辛等出现中毒反应。中药引起的心血管损害中药引起的心血管损害临临床床上上中中草草药药都都有有多多种种成成分分，其其功功效效是是多多方方面面的的同同时时，所所含含的的毒毒性性成成分分也也必必然然有有多多种种；而而且且组组成成常常不不明确，明确，部分含有咖啡因、吲哚美辛、重金属等物质；部分含有咖啡因、吲哚美辛、重金属等物质；同同时时缺缺乏乏对对剂剂量量、毒毒性性、适适应应症症、禁禁忌忌症症等等的的确确切切指示，指示，因此其安全性也就不能确定。因此其安全性也就不能确定。谢谢 谢谢