中药药效毒理学总论2011.10.ppt

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1、中药药效毒理学总论2011.10 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望中药药效毒理学总论中药药效毒理学总论一、中药药效毒理学意义一、中药药效毒理学意义二、中药药效学二、中药药效学 三、中药毒理学三、中药毒理学一、中药药效毒理学意义中药中药 药效学药效学 有效性有效性 毒理学毒理学 安全性安全性 药学药学 质量可控性质量可控性 中药现代化要抓好现代药物和中药双重特性研究,让中药中药现代化要抓好现代药物和中药双重特性研究,让中药具备现代药物必须有的具备现代药

2、物必须有的“安全、有效、稳定、可控安全、有效、稳定、可控”的要求,的要求,同时尽可能在一定程度上保持复杂体系的特性。同时尽可能在一定程度上保持复杂体系的特性。二、中药药效学 正确认识中药的药效正确认识中药的药效正确认识中药的药效正确认识中药的药效:中药药效的现代药学性、特殊性、特色性中药药效的现代药学性、特殊性、特色性.中药的药效中药的药效中药的药效中药的药效中药中药中药中药中医理论中药中医理论中药中医理论中药中医理论中药 复杂体系的特色复杂体系的特色 中药中药是指在中医药理论指导下,认识和使用的药物。是指在中医药理论指导下,认识和使用的药物。中药功效中药功效是在中医药理论指导下,药物与机体相

3、互作用及是在中医药理论指导下,药物与机体相互作用及其作用规律的学科。传统药效学(研究中药对证、症变化其作用规律的学科。传统药效学(研究中药对证、症变化的规律)。的规律)。中药药理学中药药理学(Pharmacology of Traditional Chinese MedicinePharmacology of Traditional Chinese Medicine,PTCMPTCM)是在中医药理论指导下,运用现代科学方法研究)是在中医药理论指导下,运用现代科学方法研究中药与机体(包括正常机体、病理机体和病原体)相互作中药与机体(包括正常机体、病理机体和病原体)相互作用及其作用规律的学科。用及

4、其作用规律的学科。药理学药理学(PharmacologyPharmacology)是研究药物与机体、病原体相互)是研究药物与机体、病原体相互作用及其作用规律的学科。作用及其作用规律的学科。药物作用:降压、抗菌、平喘药物作用:降压、抗菌、平喘药物作用:降压、抗菌、平喘药物作用:降压、抗菌、平喘药物作用机制:药物作用机制:药物作用机制:药物作用机制:降压机制:抑制肾素的分泌降压机制:抑制肾素的分泌降压机制:抑制肾素的分泌降压机制:抑制肾素的分泌 抗菌机制:抑制细菌细胞壁的合成抗菌机制:抑制细菌细胞壁的合成抗菌机制:抑制细菌细胞壁的合成抗菌机制:抑制细菌细胞壁的合成 平喘机制:平喘机制:平喘机制:平

5、喘机制:扩张支气管平滑肌:受体、扩张支气管平滑肌:受体、扩张支气管平滑肌:受体、扩张支气管平滑肌:受体、MM受体、受体、受体、受体、抗炎:抑制炎症反应过程抗炎:抑制炎症反应过程抗炎:抑制炎症反应过程抗炎:抑制炎症反应过程:白三烯、组胺、前列腺素白三烯、组胺、前列腺素白三烯、组胺、前列腺素白三烯、组胺、前列腺素整体-系统-器官-细胞-分子找靶点结果:单靶点、局部治疗方法中药要在继承和创新的基础上发展现代化与国际化,必须抓好现代药物和中药双重特性研究。1 1、现代药学性(、现代药学性(相似于西药):相似于西药):相似于西药):相似于西药):快、强、单靶点(少靶点)局部作用、对症快、强、单靶点(少靶

6、点)局部作用、对症快、强、单靶点(少靶点)局部作用、对症快、强、单靶点(少靶点)局部作用、对症(1 1 1 1)中药)中药)中药)中药单体单体单体单体 延胡素乙素延胡素乙素延胡素乙素延胡素乙素 止痛止痛止痛止痛 青藤碱青藤碱青藤碱青藤碱 抗炎抗炎抗炎抗炎 小檗碱小檗碱小檗碱小檗碱 抗痢疾杆菌(易耐药性)抗痢疾杆菌(易耐药性)抗痢疾杆菌(易耐药性)抗痢疾杆菌(易耐药性)青蒿素青蒿素青蒿素青蒿素 抗疟疾抗疟疾抗疟疾抗疟疾(易耐药性)易耐药性)易耐药性)易耐药性)(2)(2)(2)(2)混合物混合物混合物混合物 银杏叶片银杏叶片银杏叶片银杏叶片 银杏总黄酮银杏总黄酮银杏总黄酮银杏总黄酮 扩张血管扩张

7、血管扩张血管扩张血管 雷公藤总苷片雷公藤总苷片雷公藤总苷片雷公藤总苷片(3 3 3 3)复方复方复方复方 速效救心丸速效救心丸速效救心丸速效救心丸 (川芎、冰片川芎、冰片川芎、冰片川芎、冰片)冠心病冠心病冠心病冠心病 复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片),连续复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片),连续复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片),连续复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片),连续9 9年销售额年销售额年销售额年销售额1010亿,亿,亿,亿,0909年年年年14.614.6亿。亿。亿。亿。清开灵颗粒(胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角清开灵颗粒(胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角清开灵颗粒(胆酸

8、、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角清开灵颗粒(胆酸、猪去氢胆酸、珍珠母、生栀子、水牛角 板蓝根、黄芩苷、银花)。板蓝根、黄芩苷、银花)。板蓝根、黄芩苷、银花)。板蓝根、黄芩苷、银花)。清热灵颗粒清热灵颗粒清热灵颗粒清热灵颗粒2.中药双重特性中药双重特性 (特殊性:特殊性:特殊性:特殊性:复杂体系特性复杂体系特性 )(1 1)作用的多效性()作用的多效性()作用的多效性()作用的多效性(多系统、多环节、多靶点发挥作用多系统、多环节、多靶点发挥作用)中药成分复杂,甚至单味中药就相当于一个小复方。成中药成分复杂,甚至单味中药就相当于一个小复方。成中药成分复杂,甚至单味中药就相当于一个小复方。成中药

9、成分复杂,甚至单味中药就相当于一个小复方。成分的复杂性导致作用的多效性。分的复杂性导致作用的多效性。分的复杂性导致作用的多效性。分的复杂性导致作用的多效性。人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖类、人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖类、人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖类、人参的成分有人参皂甙、挥发油、多种有机酸、糖类、多种微量元素等,单就皂甙而言就有二十余种。它们的作多种微量元素等,单就皂甙而言就有二十余种。它们的作多种微量元素等,单就皂甙而言就有二十余种。它们的作多种微量元素等,单就皂甙而言就有二十余种。它们的作用并不相同。用并不相同。用并不相同。用并不相同。人参

10、全药人参全药人参全药人参全药:对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、物质对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、物质对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、物质对中枢神经系统、免疫系统、消化吸收、物质代谢等均可产生影响。代谢等均可产生影响。代谢等均可产生影响。代谢等均可产生影响。养心氏片处方:处方:党参、黄芪、灵芝、淫羊藿、当归、葛根、丹党参、黄芪、灵芝、淫羊藿、当归、葛根、丹参、山楂、延胡素、地黄、黄连、珍珠、人参、甘草。参、山楂、延胡素、地黄、黄连、珍珠、人参、甘草。功效:功效:扶正固本,益气活血,行脉止痛。扶正固本,益气活血,行脉止痛。主治:用于气嘘血淤性主治:用于气嘘血淤性冠心病冠心病、心绞痛、

11、心绞痛、心肌梗塞心肌梗塞及合及合 并高血脂、高血糖等症见有上述症候者。并高血脂、高血糖等症见有上述症候者。(胸闷(胸闷胸痛胸痛,心慌,心慌心悸心悸,头晕目眩憋气,气短,头晕目眩憋气,气短乏力乏力等)等)大多数中药起效较慢,大多数中药起效较慢,大多数中药起效较慢,大多数中药起效较慢,有些中药需经多次给药才显现其药理作用。有些中药需经多次给药才显现其药理作用。如钩藤煎剂给自发性高血压大鼠连续灌服如钩藤煎剂给自发性高血压大鼠连续灌服5 5周才见血压明显下降。周才见血压明显下降。黄芪、党参等药的增强免疫功能、提高应激能力等作用,大多需经连续多黄芪、党参等药的增强免疫功能、提高应激能力等作用,大多需经连

12、续多次给药后才能见效应。次给药后才能见效应。中药的作用还多表现温和,作用持续时间相对中药的作用还多表现温和,作用持续时间相对中药的作用还多表现温和,作用持续时间相对中药的作用还多表现温和,作用持续时间相对 较长较长较长较长.如人参虽能增强心肌收缩力,但与西药强心甙类药相比,作用慢,时间长。如人参虽能增强心肌收缩力,但与西药强心甙类药相比,作用慢,时间长。生脉饮增强心肌收缩力生脉饮增强心肌收缩力 (2)作用相对缓慢、温和、持久)作用相对缓慢、温和、持久-方药方药(3 3)量效关系的复杂性)量效关系的复杂性)量效关系的复杂性)量效关系的复杂性 西药西药西药西药的药理效应一般表现为在一定的范围内随着

13、剂量的药理效应一般表现为在一定的范围内随着剂量的药理效应一般表现为在一定的范围内随着剂量的药理效应一般表现为在一定的范围内随着剂量的增加而增强(典型的量效关系)。的增加而增强(典型的量效关系)。的增加而增强(典型的量效关系)。的增加而增强(典型的量效关系)。中药中药中药中药 典型的量效关系典型的量效关系典型的量效关系典型的量效关系 不典型量效关系不典型量效关系不典型量效关系不典型量效关系 无量效关系无量效关系无量效关系无量效关系 小剂量和大剂量作用相反的情况。小剂量和大剂量作用相反的情况。小剂量和大剂量作用相反的情况。小剂量和大剂量作用相反的情况。如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张,大

14、如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张,大如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张,大如木香总生物碱在小剂量时使离体兔耳血管扩张,大剂量时却起收缩反应。剂量时却起收缩反应。剂量时却起收缩反应。剂量时却起收缩反应。如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作如枳实对肠平滑肌低浓度时在短时间抑制后呈兴奋作用,而高浓度时又呈抑制作用。用,而高浓度时又呈抑制作用。用,而高浓度时又呈抑制作用。用,而高浓度时又呈抑制作用。(4)作用的相对不稳定性)作用的相对不稳定性 品种与品种与产地产地 采收季节采收季节

15、贮藏条件贮藏条件 炮制方法炮制方法 工艺工艺品种品种 1200012000余种中药,常用药余种中药,常用药500500余种余种 同名异物,同物异名者很多同名异物,同物异名者很多 大青叶和板蓝根,来源于大青叶和板蓝根,来源于5 5个不同科属,药个不同科属,药 典正品十字花科植物菘蓝典正品十字花科植物菘蓝 金钱草金钱草 文献记载其品种有文献记载其品种有9 9科科1414种,正品种,正品 应为报春花科植物过路黄应为报春花科植物过路黄 来源不同来源不同-化学成分、药理作用差异很大。化学成分、药理作用差异很大。品种与产地品种与产地 结合型蒽苷结合型蒽苷大黄致泻成分大黄致泻成分 正品大黄正品大黄结合型蒽苷

16、含量高结合型蒽苷含量高 泻下作用明显泻下作用明显 EDED5050为为326-493mg/kg 326-493mg/kg 混杂品种混杂品种结合型蒽苷含量低结合型蒽苷含量低 泻下作用差。泻下作用差。EDED5050为为3579-5000mg/kg 3579-5000mg/kg 浮小麦浮小麦 无无 产地 中药生长分布的区域性很强中药生长分布的区域性很强 自然环境对植物药成分影响很大。自然环境对植物药成分影响很大。金银花金银花金银花金银花绿原酸绿原酸绿原酸绿原酸 道地产品(河南、山东)为道地产品(河南、山东)为4%-7.59%4%-7.59%,其他大,其他大多在多在3%3%以下。以下。野山参与园参,

17、人参总皂苷总量、皂苷种野山参与园参,人参总皂苷总量、皂苷种类及含量均不同。类及含量均不同。“道地药材道地药材”-特定产地特定产地-名贵药材名贵药材 四川四川贝母贝母 附子附子 黄连黄连 内蒙内蒙甘草甘草 云南云南三七三七 茯苓茯苓 木香木香 山西山西黄芪黄芪 党参党参 西藏西藏红花红花 吉林吉林人参人参 浙江浙江白术、白芍、浙贝母、杭白菊、白术、白芍、浙贝母、杭白菊、延胡索、玄参、笕麦冬、温郁金延胡索、玄参、笕麦冬、温郁金 种植药材采收与贮藏采收与贮藏 中药品质中药品质 与采收季节密切相关。与采收季节密切相关。根、茎、叶、花、果实、种子或全株根、茎、叶、花、果实、种子或全株的生长和成熟期各不相

18、同,中药材的的生长和成熟期各不相同,中药材的采收时节也随入药部位的不同而异。采收时节也随入药部位的不同而异。“当季是药当季是药 过季是草过季是草”三月茵陈四月蒿三月茵陈四月蒿五月砍来当柴烧五月砍来当柴烧 采收季节采收季节 人参人参八月采收,其人参皂甙的含量高达八月采收,其人参皂甙的含量高达22.6%22.6%,而一月,而一月采收的人参,皂甙含量仅有采收的人参,皂甙含量仅有7%7%,相差,相差3 3倍以上。倍以上。青蒿素青蒿素在在7-87-8月花前叶盛期含量最高达月花前叶盛期含量最高达6%6%。药物采收时间对药品质量有重要的影响药物采收时间对药品质量有重要的影响药物采收时间对药品质量有重要的影响

19、药物采收时间对药品质量有重要的影响 人参、何首乌人参、何首乌-药材以生长年限长者为好。药材以生长年限长者为好。亳白芍亳白芍中芍药苷含量中芍药苷含量:2 2年生者最高年生者最高 4 4年生含量不到年生含量不到2 2年生含量的一半年生含量的一半 3.3.炮制炮制 炮制是中医长期临床用药经验的总结。炮制前后,中药的化学成分,药理作用及临床疗效均会发生改变。(l l)消除或降低药)消除或降低药 物毒性或副作用物毒性或副作用 (2 2)增强疗效)增强疗效(3 3)加强或突出某)加强或突出某 一作用一作用 乌头加热水解后,生成苯甲酰单酯型乌头碱或进一步水解为氨基醇类乌头原碱,其毒性仅为双酯型乌头碱的1/2

20、00-l/4000。水飞雄黄可除去很大一部分有剧毒的三氧化二砷。砂炒马钱子使其所含士的宁和马钱子碱减少。延胡索醋炮制 水煎液生物碱的溶出量增加近一倍。苦杏仁炮制后,抑制酶活性,苷分解减少。煎出率提高1.73倍。生大黄炮制后,游离型蒽苷含量增加,故制大黄则抗菌作用强。何首乌炮制后结合型蒽醌衍生物水解,故补益作用增强。炉甘石中碳酸锌经煅制生成氧化锌,可消炎收敛,收湿敛疮。制剂与煎煮方法制剂与煎煮方法 中药制剂对药效的影响中药制剂对药效的影响中药制剂对药效的影响中药制剂对药效的影响 丸药:大黄虫丸丸药:大黄虫丸丸药:大黄虫丸丸药:大黄虫丸 散剂:川贝母粉散剂:川贝母粉散剂:川贝母粉散剂:川贝母粉 汤

21、剂:常用汤剂:常用汤剂:常用汤剂:常用 煎煮方法 分煎、合煎对药效的影响分煎、合煎对药效的影响分煎、合煎对药效的影响分煎、合煎对药效的影响 桂枝汤分煎、合煎对药效的影响,抗流感病毒性肺炎、抗炎、桂枝汤分煎、合煎对药效的影响,抗流感病毒性肺炎、抗炎、桂枝汤分煎、合煎对药效的影响,抗流感病毒性肺炎、抗炎、桂枝汤分煎、合煎对药效的影响,抗流感病毒性肺炎、抗炎、镇痛等作用,合煎优于分煎。镇痛等作用,合煎优于分煎。镇痛等作用,合煎优于分煎。镇痛等作用,合煎优于分煎。煎煎煎煎煮煮煮煮方方方方法法法法除除除除影影影影响响响响药药药药物物物物有有有有效效效效成成成成分分分分的的的的溶溶溶溶出出出出外外外外,药

22、药药药物物物物在在在在共共共共煎煎煎煎的过程中还可能有新的成分产生。的过程中还可能有新的成分产生。的过程中还可能有新的成分产生。的过程中还可能有新的成分产生。如如如如将将将将生生生生脉脉脉脉散散散散合合合合煎煎煎煎,以以以以制制制制剂剂剂剂作作作作为为为为一一一一个个个个整整整整体体体体进进进进行行行行复复复复方方方方化化化化学学学学研研研研究究究究,从从从从合合合合煎煎煎煎液液液液中中中中分分分分离离离离得得得得到到到到一一一一个个个个新新新新的的的的成成成成分分分分,经经经经鉴鉴鉴鉴定定定定为为为为5-5-5-5-羟羟羟羟甲甲甲甲基基基基-2-2-2-2-糠糠糠糠醛醛醛醛。结结结结合合合合

23、药药药药理理理理研研研研究究究究发发发发现现现现,这这这这种种种种新新新新成成成成分分分分与与与与该该该该方方方方药药药药效效效效直直直直接接接接相相相相关关关关,而而而而在在在在该该该该方方方方单单单单味味味味药药药药(人人人人参参参参、麦麦麦麦冬冬冬冬、五味子)分煎液中未见有这一成分。五味子)分煎液中未见有这一成分。五味子)分煎液中未见有这一成分。五味子)分煎液中未见有这一成分。虽虽虽虽然然然然,中中中中药药药药组组组组方方方方合合合合煎煎煎煎并并并并非非非非都都都都有有有有新新新新成成成成分分分分产产产产生生生生,大大大大部部部部分分分分研研研研究究究究结结结结果果果果也也也也显显显显示

24、示示示各各各各中中中中药药药药分分分分煎煎煎煎制制制制成成成成颗颗颗颗粒粒粒粒后后后后组组组组方方方方应应应应用用用用与与与与整整整整方方方方合合合合煎煎煎煎作作作作用用用用无无无无明明明明显显显显差差差差异异异异,但但但但确确确确有有有有部部部部分分分分研研研研究究究究结结结结果果果果显显显显示示示示,分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。分煎后组方应用制剂与整方合煎制剂疗效不同。中药饮片颗粒剂中药饮片颗粒剂中药饮片颗粒剂中药饮片颗粒剂 分煎分煎分煎分煎 疗效疗效疗效疗效(5)某些作用的双向调节性)某些作

25、用的双向调节性 同一中药,既可使机能亢进状态向正常状态转化,又可同一中药,既可使机能亢进状态向正常状态转化,又可同一中药,既可使机能亢进状态向正常状态转化,又可同一中药,既可使机能亢进状态向正常状态转化,又可使低下的机能状态向正常状态转化,即调节截然相反的两使低下的机能状态向正常状态转化,即调节截然相反的两使低下的机能状态向正常状态转化,即调节截然相反的两使低下的机能状态向正常状态转化,即调节截然相反的两种病理状态,称为种病理状态,称为种病理状态,称为种病理状态,称为双向调节双向调节双向调节双向调节作用。作用。作用。作用。双向调节的机理双向调节的机理:与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系

26、。与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。与机体的机能状态和中药多成分性具有密切关系。当作用相反的两种成分作用于机体时,机体的反应在很当作用相反的两种成分作用于机体时,机体的反应在很当作用相反的两种成分作用于机体时,机体的反应在很当作用相反的两种成分作用于机体时,机体的反应在很大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏于大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏于大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏于大程度上取决于当时的机能状态。如当时的机能状态偏于兴奋,则引起兴奋的成分产生的反应较弱,而抑制性成分兴奋,则引起兴奋的成分产

27、生的反应较弱,而抑制性成分兴奋,则引起兴奋的成分产生的反应较弱,而抑制性成分兴奋,则引起兴奋的成分产生的反应较弱,而抑制性成分产生的反应增强;反之,抑制性成分产生的作用减弱,而产生的反应增强;反之,抑制性成分产生的作用减弱,而产生的反应增强;反之,抑制性成分产生的作用减弱,而产生的反应增强;反之,抑制性成分产生的作用减弱,而兴奋性成分产生的作用增强。兴奋性成分产生的作用增强。兴奋性成分产生的作用增强。兴奋性成分产生的作用增强。在中药中,有时存在作用相反的两种成分。在中药中,有时存在作用相反的两种成分。在中药中,有时存在作用相反的两种成分。在中药中,有时存在作用相反的两种成分。如人参皂甙如人参皂

28、甙如人参皂甙如人参皂甙RbRb类有中枢镇静作用,类有中枢镇静作用,类有中枢镇静作用,类有中枢镇静作用,RgRg类有中枢兴奋作类有中枢兴奋作类有中枢兴奋作类有中枢兴奋作用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋,也可产生抑制效用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋,也可产生抑制效用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋,也可产生抑制效用。人参对中枢神经系统既可产生兴奋,也可产生抑制效应,它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡,使应,它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡,使应,它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡,使应,它能使过度的兴奋或抑制两种过程得以恢复平衡,使中枢神经系统功能趋于正常。中枢神经

29、系统功能趋于正常。中枢神经系统功能趋于正常。中枢神经系统功能趋于正常。如当归中的挥发油,阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的作用,如当归中的挥发油,阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的作用,如当归中的挥发油,阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的作用,如当归中的挥发油,阿魏酸具有抑制子宫平滑肌的作用,另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋子宫平另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋子宫平另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋子宫平另有一些水溶性或醇溶性的非挥发性物质具有兴奋子宫平滑肌的作用,对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。滑肌的作用,对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。滑肌的作用,对子宫平滑肌亦可呈现双向调

30、节作用。滑肌的作用,对子宫平滑肌亦可呈现双向调节作用。有双相调节的中药有:有双相调节的中药有:处方:党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、处方:党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、处方:党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、处方:党参、白术、茯苓、藿香、枳壳、神曲、黄芩组成。黄芩组成。黄芩组成。黄芩组成。药理研究:药理研究:对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用对豚鼠高张力离体回肠有显著的抑制作用(高张力回肠指用阿托品(高张力回肠指用阿托品(高张力回肠指用阿托品(高张力回肠指用阿托品10-710-7使回肠张力下降使回肠张力下降使

31、回肠张力下降使回肠张力下降5cm5cm)对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用对豚鼠低张力离体回肠有显著的加强作用(低张力回肠指用乙酰胆碱(低张力回肠指用乙酰胆碱(低张力回肠指用乙酰胆碱(低张力回肠指用乙酰胆碱10-710-7使回肠张力上升使回肠张力上升使回肠张力上升使回肠张力上升5cm5cm)。)。)。)。对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的抑对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的抑对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的抑对氯化钡所致豚鼠离体回肠痉挛性收缩的抑制作用。制作用。制作用。制作用。与该相似的方药有参苓白术丸(党参、白

32、术、茯苓、甘草、与该相似的方药有参苓白术丸(党参、白术、茯苓、甘草、与该相似的方药有参苓白术丸(党参、白术、茯苓、甘草、与该相似的方药有参苓白术丸(党参、白术、茯苓、甘草、山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗)山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗)山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗)山药、莲子肉、白扁豆、米仁、桔梗)人参能使低血糖升高,又能使高血糖降低;人参能使低血糖升高,又能使高血糖降低;人参能使低血糖升高,又能使高血糖降低;人参能使低血糖升高,又能使高血糖降低;三七既具有活血功能,又有止血效应,见瘀血则能散,遇三七既具有活血功能,又有止血效应,见瘀血则能散,遇三七既具有活血功能,又有止血效应,见瘀血

33、则能散,遇三七既具有活血功能,又有止血效应,见瘀血则能散,遇出血则能止;出血则能止;出血则能止;出血则能止;苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高,有抑制炎症,降苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高,有抑制炎症,降苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高,有抑制炎症,降苦参对急性感染疾病出现的白细胞升高,有抑制炎症,降低白细胞的作用,而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细低白细胞的作用,而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细低白细胞的作用,而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细低白细胞的作用,而对于因化疗引起骨髓抑制出现的白细胞降低,又有保护骨髓,升高白细胞的作用;胞降低,又有保护骨髓,升高白细胞的作用;胞降低,又有

34、保护骨髓,升高白细胞的作用;胞降低,又有保护骨髓,升高白细胞的作用;3.特色治病求本性(中医理论治病求本性(中医理论+中药中药),中医药与),中医药与其他国家的传统医药的不同的中医理论。其他国家的传统医药的不同的中医理论。西医:拆开还原 病:强调病因、病位 整体-系统-器官-细胞-分子找靶点结果:单靶点、局部治疗方法中医中医研究人的健康与疾病的相互转化过程。中医的“症”也有三个要素:正虚、邪实、传变。正-为本 症-正气有病 治病必求本 主体性的抗病反应形式决定疾病的性质,整体性的自稳调节主体性的抗病反应形式决定疾病的性质,整体性的自稳调节主体性的抗病反应形式决定疾病的性质,整体性的自稳调节主体

35、性的抗病反应形式决定疾病的性质,整体性的自稳调节机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归机制主要环节及其失衡程度决定疾病的转归;帮助抗病反应完善和调节机制正常化帮助抗病反应完善和调节机制正常化帮助抗病反应完善和调节机制正常化帮助抗病反应完善和调节机制正常化证证症证证-外在表现(在外可察的表现)外在表现(在外可察的表现)症症-内在的病内在的病通过对证的诊察可认识和掌握症通过对证的诊察可认识和掌握症通过对证治疗通过对证治疗消除病症、整体康复消除病症、整体康复人体调节抗病反应的形式、环节和时相,人体调节抗病反应的形式、环节和时

36、相,是中医的诊断对象以及治疗的依靠对象和是中医的诊断对象以及治疗的依靠对象和服务对象,服务对象,帮助抗病反应完善和调节机制正常化,是帮助抗病反应完善和调节机制正常化,是中医临床疗效的价值标准,也是中医筛选中医临床疗效的价值标准,也是中医筛选中药的药理指标。中药的药理指标。中医的辨证论治中医的辨证论治 如胃脘痛如胃脘痛 表现为胃寒、胃热表现为胃寒、胃热中医辨证论治,它能因人制宜,根据不同中医辨证论治,它能因人制宜,根据不同人的特点,采用个体化用药的原则。也就人的特点,采用个体化用药的原则。也就是是中医治病更看重的是中医治病更看重的是“病的人病的人”,而非,而非“人的病人的病”。中医中医“同病异治

37、同病异治”而异病同治,正是中医而异病同治,正是中医辨证论治临床特点的有力说明。辨证论治临床特点的有力说明。调整生物体系统 阴阳五行:人体处于正常生理状态下,即阴阳五行:人体处于正常生理状态下,即阴阳五行:人体处于正常生理状态下,即阴阳五行:人体处于正常生理状态下,即“阴平阳秘阴平阳秘阴平阳秘阴平阳秘”。如果这种动态平衡遭到破坏,即是疾病的形成。中医所建如果这种动态平衡遭到破坏,即是疾病的形成。中医所建如果这种动态平衡遭到破坏,即是疾病的形成。中医所建如果这种动态平衡遭到破坏,即是疾病的形成。中医所建立的立的立的立的“热者寒之,寒者热之,虚者补之,实者泄之热者寒之,寒者热之,虚者补之,实者泄之热

38、者寒之,寒者热之,虚者补之,实者泄之热者寒之,寒者热之,虚者补之,实者泄之”的治的治的治的治则,也体现了调节机体平衡的内涵。则,也体现了调节机体平衡的内涵。则,也体现了调节机体平衡的内涵。则,也体现了调节机体平衡的内涵。生物体系统生物体系统生物体系统生物体系统:下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-脑脑脑脑垂垂体体体体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统 下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺系统甲状腺系统 下丘脑垂体性腺系统妇科内分泌病妇科内分泌病妇科内分泌病妇科内分泌病-中医药优势中医药优势中医药优势中医药优势功能性疾病功能性疾病功能性疾病功能性疾病 如胃肠、心脏。如胃肠、心脏。如胃肠、心脏。如胃肠、心脏。中药药理研究

39、表明不少有抗癌作用的补益中药,中药药理研究表明不少有抗癌作用的补益中药,中药药理研究表明不少有抗癌作用的补益中药,中药药理研究表明不少有抗癌作用的补益中药,如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等,均通如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等,均通如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等,均通如灵芝多糖、冬虫夏草、枸杞子、人参等,均通过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用,因为巨噬细过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用,因为巨噬细过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用,因为巨噬细过活化巨噬细胞而发挥抗肿瘤作用,因为巨噬细胞不仅介导调节针对肿瘤的特异性免疫应答反应,胞不仅介导调节针对肿瘤的特异性免疫应答反应,胞不仅介导调节针对肿

40、瘤的特异性免疫应答反应,胞不仅介导调节针对肿瘤的特异性免疫应答反应,且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又且非特异性地吞噬、清除肿瘤细胞。既能扶正又能祛邪,从而调节机体的内部平衡。能祛邪,从而调节机体的内部平衡。能祛邪,从而调节机体的内部平衡。能祛邪,从而调节机体的内部平衡。三、中药毒理学1、加强中药毒副作用的监测和研究事关、加强中药毒副作用的监测和研究事关中医药的生存和发展中医药的生存和发展(1)马兜铃酸肾病事件的国际舆论的影响)马兜铃酸肾病事件的国际舆论的影响 在美国由于发现了在美国由于发现了在美国由于

41、发现了在美国由于发现了2 2例因服用含马兜铃酸的植物药引起例因服用含马兜铃酸的植物药引起例因服用含马兜铃酸的植物药引起例因服用含马兜铃酸的植物药引起的肾衰病人,公布了禁止进口和销售含有或者怀疑含有的肾衰病人,公布了禁止进口和销售含有或者怀疑含有的肾衰病人,公布了禁止进口和销售含有或者怀疑含有的肾衰病人,公布了禁止进口和销售含有或者怀疑含有马兜铃酸的中药和中成药的清单。马兜铃酸的中药和中成药的清单。马兜铃酸的中药和中成药的清单。马兜铃酸的中药和中成药的清单。世界卫生组织(世界卫生组织(世界卫生组织(世界卫生组织(WHOWHO)在其主办的)在其主办的)在其主办的)在其主办的国际公共卫生杂国际公共卫

42、生杂国际公共卫生杂国际公共卫生杂志志志志上发表了美国医生上发表了美国医生上发表了美国医生上发表了美国医生Christie AschwandenChristie Aschwanden的文章的文章的文章的文章“草草草草药有益健康,但安全性如何?药有益健康,但安全性如何?药有益健康,但安全性如何?药有益健康,但安全性如何?”,针对不断增多的中草,针对不断增多的中草,针对不断增多的中草,针对不断增多的中草药不良反应的报告,提出了关于中草药安全性评价和规药不良反应的报告,提出了关于中草药安全性评价和规药不良反应的报告,提出了关于中草药安全性评价和规药不良反应的报告,提出了关于中草药安全性评价和规范化管理

43、等一系列问题范化管理等一系列问题范化管理等一系列问题范化管理等一系列问题 。(2 2)马兜铃酸肾病的提出及发病情况。)马兜铃酸肾病的提出及发病情况。)马兜铃酸肾病的提出及发病情况。)马兜铃酸肾病的提出及发病情况。19931993年比利时年比利时年比利时年比利时VanherweghemVanherweghem等首先报告了等首先报告了等首先报告了等首先报告了9 9例在布鲁塞尔例在布鲁塞尔例在布鲁塞尔例在布鲁塞尔一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾间质纤一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾间质纤一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现快速进展的肾间质纤一减肥诊所接受减肥治疗的女患者出现

44、快速进展的肾间质纤维化、肾功能衰竭。维化、肾功能衰竭。维化、肾功能衰竭。维化、肾功能衰竭。该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药,经流行病学该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药,经流行病学该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药,经流行病学该诊所减肥处方中含有防己和厚朴二味中药,经流行病学调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关,因而称之为调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关,因而称之为调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关,因而称之为调查发现这些患者的肾损害与这二味中药有关,因而称之为“中草药肾病中草药肾病中草药肾病中草药肾病”(Chinese herb nephropathyChin

45、ese herb nephropathy)。)。)。)。该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的该组病例的肾组织中检测到马兜铃酸有关的DNADNA加成物,加成物,加成物,加成物,至此基本确定所谓的至此基本确定所谓的至此基本确定所谓的至此基本确定所谓的“中草药肾病中草药肾病中草药肾病中草药肾病”是由中药中所含的马兜是由中药中所含的马兜是由中药中所含的马兜是由中药中所含的马兜铃酸肾毒性所致。铃酸肾毒性所致。铃酸肾毒性所致。铃酸肾毒性所致。国内学者认为国内学者认为国内学者认为国内学者认为“中草药肾病中草药肾病中草药肾病中草药肾

46、病”之名有失偏颇,将其称为之名有失偏颇,将其称为之名有失偏颇,将其称为之名有失偏颇,将其称为“马马马马兜铃酸肾病兜铃酸肾病兜铃酸肾病兜铃酸肾病”(Arislolochia acid nephropathyArislolochia acid nephropathy)则比较实事)则比较实事)则比较实事)则比较实事求是。求是。求是。求是。至至至至20002000年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病例年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病例年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病例年比利时因服该减肥诊所减肥药丸所致的肾损害病例达达达达105105例例例例,其中,其中,其中,其中434

47、3例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗,在例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗,在例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗,在例进入了终末期肾衰接受肾移植或透析治疗,在3939例例例例终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了终末肾衰同意切除天然肾脏和输尿管的病人中发现了1818例例例例泌泌泌泌尿系尿系尿系尿系恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤。自从比利时首先报告后,引起了世界各地对含马兜铃酸中草自从比利时首先报告后,引起了世界各地对含马兜铃酸中草自从比利时首先报告后,引起了世界各地对含马兜铃酸中草

48、自从比利时首先报告后,引起了世界各地对含马兜铃酸中草药引起肾损害问题的重视,随后其他一些国家和地区也报告了类药引起肾损害问题的重视,随后其他一些国家和地区也报告了类药引起肾损害问题的重视,随后其他一些国家和地区也报告了类药引起肾损害问题的重视,随后其他一些国家和地区也报告了类似的病例,包括英国(似的病例,包括英国(似的病例,包括英国(似的病例,包括英国(2 2例)、日本(至例)、日本(至例)、日本(至例)、日本(至20012001年总共有年总共有年总共有年总共有1313例)、台例)、台例)、台例)、台湾地区(湾地区(湾地区(湾地区(1212例)等。法国因为在例)等。法国因为在例)等。法国因为在

49、例)等。法国因为在19941994年发现了年发现了年发现了年发现了2 2例与服中药有关的例与服中药有关的例与服中药有关的例与服中药有关的终末肾衰。终末肾衰。终末肾衰。终末肾衰。中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统,同时也无完中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统,同时也无完中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统,同时也无完中国由于缺乏有效的中药不良反应监测系统,同时也无完整的肾脏疾病登记系统,故而马兜铃酸肾病的发病情况不整的肾脏疾病登记系统,故而马兜铃酸肾病的发病情况不整的肾脏疾病登记系统,故而马兜铃酸肾病的发病情况不整的肾脏疾病登记系统,故而马兜铃酸肾病的发病情况不详详详详 。196419

50、64年我国首次报告了两例病人因服用大剂量木通导年我国首次报告了两例病人因服用大剂量木通导年我国首次报告了两例病人因服用大剂量木通导年我国首次报告了两例病人因服用大剂量木通导致急性肾衰竭,以后陆续有相关的个例报道。致急性肾衰竭,以后陆续有相关的个例报道。致急性肾衰竭,以后陆续有相关的个例报道。致急性肾衰竭,以后陆续有相关的个例报道。最近北京中日友好医院报告该院在最近北京中日友好医院报告该院在最近北京中日友好医院报告该院在最近北京中日友好医院报告该院在3 3年中收治了年中收治了年中收治了年中收治了5858例马例马例马例马兜铃酸肾病的病人。兜铃酸肾病的病人。兜铃酸肾病的病人。兜铃酸肾病的病人。202

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