细胞因子分化抗原及黏附分子.pptx

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1、目的要求 1.1.掌握掌握细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性。细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性。2.2.熟悉各类细胞因子的含义与主要作用。熟悉各类细胞因子的含义与主要作用。3.3.了解细胞因子的临床应用。了解细胞因子的临床应用。4.4.熟悉人白细胞分化抗原的概念。熟悉人白细胞分化抗原的概念。5.5.熟悉黏附分子的概念、分类与功能。熟悉黏附分子的概念、分类与功能。第1页/共30页19571957年，发现干扰素年，发现干扰素(IFNIFN)19691969年，提出淋巴因子年，提出淋巴因子(lymphokinelymphokine)的概念的概念 19741974年，定名细胞因子年，

2、定名细胞因子(cytokinecytokine)近十余年近十余年,细胞因子发展迅猛细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子现已发现几十种细胞因子形成专门学说形成专门学说细胞因子学细胞因子学(cytokinologycytokinology)成立专门学会，如国际细胞因子学会成立专门学会，如国际细胞因子学会 (international cytokine societyinternational cytokine society)创办专门杂志，如创办专门杂志，如CytokineCytokine等等许多国家开办了细胞因子的研制公司许多国家开办了细胞因子的研制公司一、细胞因子(cytokine)第2页

3、/共30页(一)概述 1.细胞因子的概念 细细胞胞因因子子是是由由免免疫疫原原、丝丝裂裂原原或或其其他他因因子子刺刺激激细细胞胞所所产产生生的的低低分分子子量量可可溶溶性性蛋蛋白白质质，为为生生物物信信息息分分子子，具具有有调调节节固固有有免免疫疫和和适适应应性性免免疫疫应应答答，促促进进造造血血，以以及及刺刺激激细细胞胞活活化化、增殖和分化等功能。增殖和分化等功能。第3页/共30页2.细胞因子的命名 通常根据来源及生物学作用命名通常根据来源及生物学作用命名单核因子单核因子(monokinemonokine)淋巴因子淋巴因子(lyphokinelyphokine)集落刺激因子集落刺激因子(co

4、lony stimulating factor,CSFcolony stimulating factor,CSF)白细胞介素白细胞介素(interleukin,ILinterleukin,IL)辅助性辅助性T T细胞细胞(ThTh细胞细胞)是产生细胞因子最多的免疫细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞 第4页/共30页(二)细胞因子的共同特点 2.2.细胞因子分泌方式多样性。细胞因子分泌方式多样性。1.1.在在低低浓浓度度下下即即有有生生物物学学活活性性，通通过过结结合合细细胞胞表表面高亲和力面高亲和力受体受体发挥生物学效应。发挥生物学效应。3.3.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性具有多效性、重叠

5、性、拮抗性或协同性 第5页/共30页细胞因子分泌方式多样性：自分泌自分泌 旁分泌旁分泌 内分泌内分泌 内分泌内分泌 endocrineendocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrineparacrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞自分泌自分泌 autocrineautocrine作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身第6页/共30页多效性：IL-2IL-2-T-T、B B、NKNK 重叠性：IL-6IL-6、IL-13IL-13-B B 拮抗性:Th0 Th0-Th1-Th1 协同性:IL-3IL-3和和IL-11IL-11-造血干细胞造血干细胞 IL-4IL

6、-4 -IFN-IFN-+CK具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性 第7页/共30页(三)细胞因子的分类 1.白细胞介素(interleukin,IL)2.干扰素(interferon,IFN)3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)4.集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF)第9页/共30页1.白细胞介素(interleukin,IL)因因最最初初发发现现该该类类细细胞胞因因子子是是由由白白细细胞胞产产生生、并并又又在在白白细细胞胞之之间间发发挥挥其其生生物物学学作作用用而而命命名名为为白白细细胞胞介素。介素。IL-1IL-35

7、IL-2TIL-2T细胞生长因子细胞生长因子IL-5IL-5促进促进IgIg产生，促进体液免疫产生，促进体液免疫IL-12IL-12促进细胞免疫促进细胞免疫第10页/共30页2.干扰素(interferon，IFN)IFN IFN-：白细胞白细胞(LC/M(LC/M)产生产生 IFN-：成纤维细胞产生成纤维细胞产生 IFN-：活化的活化的TLTL、NKNK产生产生 I 型IFNII型IFN抗病毒活性强抗病毒活性强 免疫调节作用强免疫调节作用强,免疫干扰素免疫干扰素 第11页/共30页3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)TNF-TNF-:由活化的单核由活化的单核

8、-巨噬细胞等产生巨噬细胞等产生TNF-TNF-:由活化的由活化的T T细胞产生，又称细胞产生，又称淋巴毒素淋巴毒素4.集落刺激因子(colony stimulating factorcolony stimulating factor，CSFCSF)GM-CSF GM-CSF M-CSF M-CSF G-CSF G-CSF EPO EPO GarwellGarwell，19751975，能使肿瘤发生出血性坏死，能使肿瘤发生出血性坏死 Lymphotoxin,LTLymphotoxin,LT第12页/共30页 5.趋化性细胞因子(chemokine)具有趋化作用的细胞因子具有趋化作用的细胞因子主要

9、功能主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。细胞等进入感染发生的部位。根根据据半半胱胱氨氨酸酸(cysteine,C)cysteine,C)位位置置的的位位置置、排排列列方方式式和和数数量，趋化性细胞因子被分为量，趋化性细胞因子被分为4 4个亚家族：个亚家族：CCCC趋化性细胞因子趋化性细胞因子，CCRCCRCXCCXC趋化性细胞因子趋化性细胞因子，CXCRCXCR，如，如IL-8IL-8C C趋化性细胞因子趋化性细胞因子CXCX3 3C C趋化性细胞因子趋化性细胞因子 第13页/共30页趋化作用第14页/共30页6.生

10、长因子(growth factor,GF)转化生长因子（转化生长因子（TGF-TGF-）TGF-TGF-对免疫应答有对免疫应答有强抑制作用强抑制作用，但可促，但可促 进成纤维细胞转化进成纤维细胞转化表皮细胞生长因子（表皮细胞生长因子（EGFEGF）血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子(VEGF)(VEGF)第15页/共30页(四)细胞因子的生物学活性 1.1.调节固有免疫应答调节固有免疫应答 2.2.调节适应性免疫应答调节适应性免疫应答IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-13-IL-13-促进体液免疫促进体液免疫 3.3.刺激造血刺激造血 4.4.促进凋亡，直接杀伤

11、靶细胞促进凋亡，直接杀伤靶细胞 IL-12IL-12和和IFN-r-IFN-r-细胞免疫细胞免疫 5.5.促进创伤的修复促进创伤的修复 第16页/共30页第17页/共30页(五)细胞因子与临床 1.细胞因子与疾病的发生 TNF-TNF-：促炎因子：促炎因子 :类风湿性关节炎类风湿性关节炎2.细胞因子及其相关生物制品 治疗感染性疾病治疗感染性疾病 TGF-:TGF-:抑制免抑制免疫：肿瘤逃逸免疫疫：肿瘤逃逸免疫“细胞因子风暴细胞因子风暴”现象：现象：SASSAS，H5N1H5N1禽流感禽流感等等 治疗肿瘤治疗肿瘤治疗血细胞减少症治疗血细胞减少症 第18页/共30页 基因工程技术制备细胞因子制备细

12、胞因子 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。大肠杆菌大肠杆菌细胞因子的基因细胞因子的基因大肠杆菌表达细大肠杆菌表达细胞因子的蛋白胞因子的蛋白纯化纯化细胞因子（产品）细胞因子（产品）第19页/共30页名称名称适应症适应症IFNIFN白血病、白血病、KaposiKaposi肉瘤、肝炎、癌症、肉瘤、肝炎、癌症、AIDSAIDSIFNIFN慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSFG-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减

13、少症、AIDSAIDS、白血病、再生障碍性贫血、白血病、再生障碍性贫血GM-CSFGM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDSAIDS、再生障碍性贫血、再生障碍性贫血、EpoEpo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血IL-2IL-2癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂IFNIFN多发性硬化症多发性硬化症IL-11IL-11放化疗所致血小板减少症放化疗所致血小板减少症干细胞因子干细胞因子(SCF)(SCF)与与G-CSFG-CSF联合应用于外周血干细胞移植联

14、合应用于外周血干细胞移植EGFEGF外用药治疗烧伤、溃疡外用药治疗烧伤、溃疡bFGFbFGF外用药治疗烧伤、外周神经炎外用药治疗烧伤、外周神经炎 已批准上市的细胞因子基因工程药物已批准上市的细胞因子基因工程药物第20页/共30页二、白细胞分化抗原和黏附分子(P67)(一)人白细胞分化抗原-主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系(lineagelineage)、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。大多是大多是跨膜蛋白或糖蛋白跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨

15、膜区、胞浆区，含膜外区、跨膜区、胞浆区三个部分三个部分 (leukocyte differentiation antigen,LDA)(leukocyte differentiation antigen,LDA)在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。细胞的活化、增殖、分化和效应。第21页/共30页分化抗原的命名及CD的概念 CDCD分子分子分化群分子分化群分子(cluster of differentiation,CDcluster of differentiation,CD)应应用用单单克克隆隆抗抗体

16、体鉴鉴定定为为主主的的聚聚类类分分析析法法，将将来来自自不不同同实实验验室室的的单单克克隆隆抗抗体体所所识识别别的的同同一一分分化化抗抗原原归归为为一分化群一分化群(cluster of differentiation,CD)(cluster of differentiation,CD)。CDCD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。CD=LDACD=LDA CD1CD1CD350(CD350(分为分为1414个组个组)第22页/共30页(二)黏附分子 1.1.基本概念基本概念细胞黏附分子细胞黏附分子(cell adhesion molecules,cel

17、l adhesion molecules,CAMCAM)即即黏黏附附分分子子(adhesion(adhesion molecule,molecule,AMAM)，是是介介导导细细胞胞间间或或细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质(extracellular(extracellular matrix,matrix,ECM)ECM)间互相接触和结合的分子的统称。间互相接触和结合的分子的统称。黏黏附附分分子子以以受受体体-配配体体结结合合的的形形式式发发挥挥作作用用，参参与与细细胞胞间间的的识识别别、细细胞胞的的活活化化和和信信号号转转导导等等多多种种生生物学效应。物学效应。第23页/共30页2.黏附分子

18、的分类 选择素家族选择素家族黏蛋白样黏蛋白样血管地址素血管地址素整合素家族整合素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族钙钙黏蛋白家族黏蛋白家族第24页/共30页3.黏附分子的常见功能(1)(1)免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子 免疫应答的诱导阶段免疫应答的诱导阶段-TL-TL活化活化辅助受体：辅助受体：CD4-MHCCD4-MHC或或CD8-MHCCD8-MHC协同刺激分子：协同刺激分子：CD28-B7CD28-B7活化活化T T细胞细胞-辅助辅助B B细胞活化细胞活化协同刺激分子：协同刺激分子：CD40/CD40LCD40/CD40L免疫应答效应阶段

19、免疫应答效应阶段-可参与可参与CTLCTL对靶细胞的杀伤对靶细胞的杀伤 辅助受体：辅助受体：CD8/MHC ICD8/MHC I第25页/共30页(2)(2)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附Lymphocyte function associated antigen-1Intercellular adhesion molecule-1第26页/共30页(3)(3)淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢(lymphocyte hominglymphocyte homing)淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR)(ly

20、mphocyte homing receptor,LHR)L-L-选择素、选择素、LFA-1LFA-1血管地址素血管地址素(vascular addressinvascular addressin)外周淋巴结地址素外周淋巴结地址素(Gly-CAM(Gly-CAM、CD34)CD34)、ICAM-1ICAM-1表达在血管内皮细胞表面的黏附分子表达在血管内皮细胞表面的黏附分子 第27页/共30页第28页/共30页重点和难点 重点重点：*细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性；活性；*人白细胞分化抗原及粘附分子的概念。人白细胞分化抗原及粘附分子的概念。难点难点：*细胞因子受体的分类；细胞因子受体的分类；*粘附分子的分类与功能。粘附分子的分类与功能。第29页/共30页感谢您的观看！第30页/共30页