[精选]003-托法替布(尚杰)-的安全性分析及中国人群数据buy.pptx

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1、1托法替布(尚杰)的安全性分析及中国人群数据PP-XEL-CHN-0058 有效期至2018年8月6日 刘花香 山东大学齐鲁医院2尚杰于3月10日被CFDA批准在中国上市尚杰(托法替布)可用于治疗对MTX疗效不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者，可与MTX或非生物类DMARD联合使用推荐治疗方案:5mg bidCFDA未批准托法替布的单药治疗3托法替布的安全性已在大量RA相关临床试验中得到证实药物暴露 21,100 患者年(截至2016年1月)研究共涉及 6300 名患者LTE研究是由两项开放性的长期扩展研究结果合并而来，其受试者均来源于IIII期临床试验中的受试者，该LTE研究主要

2、用于托法替布的安全性分析。LTE研究分析中的限制：部分患者不符合入组标准，或不愿意入组，或由于前期发生的不良事件而无法入组。部分患者出于某些原因而退出LTE研究，包括不良反应。不良反应事件的统计通常截止至患者停药后30天，停药30天后发生的不良反应通常认为与用药无关。因为其中一项LTE研究正在进行中，故不良事件发生率统计结果将来可能会发生改变。考虑到随访时间的推移，患者人数及特定安全事件的累计暴露也将发生改变。至2016年1月，LTE研究中由各种原因引起的总停药率为48%。其中，320 名患者使用托法替布治疗72个月开放性长期扩展性研究(其中1项正在研究中)(1525 名受试者中共324名;药

3、物暴露时间范围为1105个月)服用托法替布5 mg BID 19 项RA相关研究 2 项I期6 项III期9 项II期2 项LTE(其中1项正在进行中)托法替布安全性评价正在进行的LTE研究中，托法替布的安全性数据已经更新至8年托法替布批准的治疗方案为5 mg BIDAE：不良反应;LTE：长期扩展性研究;pt-yr：患者年r.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.4托法替布的全球III期临床试验及LTE研究概览共同的主要疗效终点：ORAL Standard/Sync/Solo/Step/Scan托法替布 vs 安慰剂ACR20,HAQ-DI,DAS28 2.

4、6vdH mTSS(Scan only)ORAL Start vs MTXACR70,vdH mTSSLTE长期安全性数据(不良反应报告和标准实验室指标结果)至2016年1月47.7%停药停药原因15.9%:研究药物相关的不良反应6.8%:与研究药物无关的不良反应3.5%:临床疗效不足21.4%:其它停药率仅适用于LTE研究期间。死亡、未满足入组标准、失访、不再愿参与、违反研究协议、妊娠或研究者终止试验及其它原因。ORAL StartN=958MTX-nave研究，N*2 年,单药治疗X-rayORAL StepN=399TNFi-IR6个月,联合MTX给药方案b/nb DMARD-IR6 个

5、月，单药治疗ORAL SoloN=610ORAL SyncN=7921年,联合DMARDsORAL StandardN=7171年,联合MTXTNFi为阳性对照ORAL ScanN=7972年,联合MTX X-rayMTX-IRLTE(ORAL Sequel和study 1041),N=4967*至2016年1月，76%的患者进组N=4273*来自I期及II期临床试验的受试者 N=2297*N=随机分组患者数;包括活性药物的阳性对照(阿达木单抗).ACR=美国风湿病协会;AE=不良反应;b/nb=生物类/非生物类;DAS=疾病活动度评分;DMARD=病情改善的抗风湿药物;HAQ-DI=健康评估

6、问卷-功能障碍指数;IR=疗效不足;LTE=长期扩展研究；mTSS=改良的Sharp评分;MTX=甲氨喋呤;TNFi=肿瘤坏死因子抑制剂;5至2016年1月，105个月的长期扩展研究仍有超过50%的患者维持治疗托法替布i推荐方案为 5 mg BID。截至2016年1月a48%:停药停药原因分析15.9%:研究药物相关的不良反应6.8%:研究药物无关的不良反应3.5%:临床疗效不足21.5%:其他ba停药率仅适用于LTE研究期间。数据来自于2项长期扩展性研究(其中1项正在研究中)。b死亡、未满足入组标准、失访、不再愿参与、违反研究协议、妊娠或研究者终止试验及其它原因。托法替布治疗RA的两项长期扩

7、展性研究汇总分析(所有托法替布剂量组结果)41023227485848274867患者比例%停药N=继续治疗4967Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.6常见不良反应及孕妇患者的使用说明0-3个月时，托法替布5mgBIDDMARD组常见不良反应的发生率2%，较安慰剂组升高约1%2项II期及5项III期双盲、随机对照、多中心的临床试验结果汇总分析托法替布5mgbid(n=1336)安慰剂(n=809)上呼吸道感染4.5%3.3%头痛4.3%2.1%腹泻4.0%2.3%鼻咽炎3.8%2.8%孕妇使用托法替布的说明现今未在孕妇中展开充分且对照良好的临床研究C类妊娠

8、。只有在可以证明潜在获益大于对胎儿的潜在风险的情况下，才可以在怀孕期间使用托法替布托法替布或安慰剂联用或不联用非生物类DMARDs XELJANZ/托法替布XR prescribing information.New York,NY:Pfizer Inc;2016.7持续8年的托法替布长期扩展研究中，严重感染发生率与前期III期临床试验结果一致七项随机对照的临床试验结果发现，03个月内严重感染事件报告为安慰剂组1例(发生率为0.5/100患者年)，托法替布 5mg 或10mg BID组11例(发生率为1.7/100患者年)。1七项随机对照的临床试验结果发现，托法替布使用012个月内严重感染事件

9、报告为托法替布 5mg BID组34例(发生率为2.7/100患者年)。1严重感染事件被定义为需要住院进行抗生素注射治疗的感染事件，或者符合其他严重感染标准的事件。2发生严重感染的患者按试验要求将退出试验。2托法替布5 mg bid安慰剂MTXa6项III期期临床床试验托法替布5 mg bid2项长期期扩展研究展研究(截止至截止至2016)年年1月月)发生率/100患者年(95%CI)3年(2011)4年(2012)5年(2013)6年(2014)7年(2015)8年(2016)2项长期期扩展研究展研究:托法替布托法替布5 mg bid1525128(8.4)56373.71321142114

10、5214511471152550(3.8)84(5.9)99(6.8)117(8.1)124(8.4)128(8.4)2236324340054750527856371.72.32.83.33.63.7患者人数事件发生的患者人数，n(%)总暴露(患者年)平均暴露(患者年)158968118648(3.0)3(0.4)5(2.7)1744203268托法替布的推荐方案为 5 mg BID。托法替布或安慰剂可联用或不联用非生物类DMARDs a仅见于ORAL start试验中.1.XELJANZ/托法替布XR prescribing information.New York,NY:Pfizer I

11、nc;2016.2.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.8托法替布与生物类DMARDs在临床研究及长期扩展研究中严重感染发生率的Meta分析 药物名称试验数严重感染发生率/100患者年(95%Cl)患者人数累计暴露量(患者年)阿巴西普1159536070利妥昔单抗829262687托珠单抗1355474522英夫利昔单抗1145923555依那西普17714113037赛托珠单抗532121339戈利木单抗628201648阿达木单抗1865707095TNF抑制剂572649229429托法替布5mgII、III期临床试验1418491810托法替布10m

12、gII、III期临床试验1420241950托法替布,I、II、III期临床研究及长期扩展研究(所有剂量组)186194192280 1 2 3 4 5 6 7 8 9 103.043.725.456.114.067.595.315.044.902.712.722.74本结果为托法替布截止至2015年3月的结果。长线代表各随机对照临床试验的95%的置信区间结果.TNF=肿瘤坏死因子.Cl：置信区间；Strand V et al.Arthritis Res Ther.2015;17:362.9托法替布治疗RA的临床试验中感染发生率16项III期临床试验1长期扩展研究c托法替布5mgbidn=15

13、89安慰剂n=681MTXN=186托法替布5mgbidn=1525总暴露(患者年)17442032685637常见感染事件a,b(事件数/100患者年)上呼吸道感染9.4(153)11.6(23)6.3(16)5.3(259)鼻咽炎8.8(143)12.1(24)5.1(13)8.2(379)尿路感染4.3(72)6.5(13)2.7(7)3.1(163)常见的严重感染事件a,b(事件数/100患者年)肺炎1.0(18)000.57(32)蜂窝织炎0.34(6)000.11(6)带状疱疹0.29(5)000.25(14)尿路感染0.06(1)000.16(9)憩室炎0000.14(8)阑尾炎

14、0000.11(6)肺炎是最常见的严重感染2-其他常见的严重感染包括：蜂窝织炎、带状疱疹、尿路感染、憩室炎及阑尾炎至2016年1月，长期扩展研究中托法替布 5mg BID组共发生128例严重感染事件(发生率为2.3/100患者年)1也可能发生其它临床研究中未报道的严重感染事件，包括：组织胞浆菌病、球孢子菌病等。a某些患者可能同时发生超过1种类型的严重感染。b总数值包括发生1种或多种类型严重感染患者的绝对人数。c结果统计截止至2016年1月。托法替布i推荐方案为 5 mg BID。托法替布or 安慰剂 可联用或不联用非生物类DMARDs.1.Data on file.Pfizer Inc,New

15、 York,NY.2.XELJANZ/托法替布XR prescribing information.New York,NY:Pfizer Inc;2016.10托法替布各治疗组中结核发病率3年(2011)4年(2012)5年(2013)6年(2014)7年(2015)8年(2016)2项 长期期扩展研究展研究:托法替布托法替布5 mg bid托法替布5 mg bid安慰剂MTXa6 项III期期临床床试验托法替布5 mg bid2项 长期期扩展研究展研究(至至2016年年1月月)发生率/100患者年(95%CI)托法替布i推荐方案为 5 mg BID。托法替布或安慰剂可联用或不联用非生物类DM

16、ARDs.a仅见于ORAL start试验中.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.11不同国家结核的背景发病率及托法替布相关的结核发病率(数据来自I、II、III期临床试验及长期扩展研究;2016)不同国家不同国家结结核的背景核的背景发发病率病率(事件数事件数/患者年患者年)事件数事件数/100患者年患者年-0.50.00.51.01.52.02.53.0托法替布 0.01n=1bDMARD0.050.26(范围a)托法替布 0.09n=7bDMARD0.050.15(范围a)托法替布 0.57n=28bDMARD02.56(范围a)低水平(0.05)数据统

17、计截止至2016年1月.图中竖线表示95%的置信区间。结核在不同背景国家的发病率结果来自世界卫生组织(WHO)2011年对2010年的总结报告，bDMARD=生物类改善病情的抗风湿药;IR=疗效不足;a低水平的背景发病率(观测的):Wolfe,2004;Brassard,2006;Burmester,2007;Askling,2005;Sichletidis,2006.中等水平的背景发病率(观测的):Carmona,2003;Yamada,2006.高水平的背景发病率(观测的):Seong,2007;Jung,2015;Ke,2013;Chiu,2014.12各治疗组中带状疱疹(非严重性与严重

18、性)发病率II、III期及长期扩展临床研究发现，托法替布治疗组带状疱疹(严重性与非严重性)发病率高于安慰剂组1-在6项III期临床试验中，共143例患者发生带状疱疹，其中11例为严重性带状疱疹。1-至2016年1月，长期扩展研究发现托法替布5mgBID治疗组共有190例患者发生带状疱疹(发病率为3.69/100患者年)。1-至2016年1月，长期扩展研究发现托法替布5mgBID治疗组共有14例患者发生严重性带状疱疹(发病率为0.25/100患者年)。1-研究发现托法替布治疗组带状疱疹发病率升高，并且在日本托法替布治疗相关的带状疱疹发病率升高更明显。2托法替布治疗对慢性肝炎的影响未知。2；乙肝或

19、丙肝患者在临床试验受试者筛选过程中被排除在外。在使用托法替布前需要更具临床指南监测病毒性肝炎的疾病状态。2发生率/100患者年(95%CI)3年(2011)4年(2012)5年(2013)6年(2014)7年(2015)8年(2016)2项长期期扩展研究展研究:托法替布托法替布5 mg bid托法替布5 mg bid安慰剂MTXa6 项III期期临床床试验托法替布5 mg bid2项长期期扩展研究展研究(至至2016年年1月月)患者人数发生带状疱疹的患者人数(%)总暴露(患者年)平均暴露(患者年)13所有剂量组托法替布相关的严重性和非严重性带状疱疹发病率(2016)0-6 6-12 12-18

20、 18-24 24-30 30-36 36-42 42-48 48-54 54-60 60012345673.984.354.043.974.034.764.162.722.773.062.64发生率/100患者年(95%CI)托法替布持续暴露时间(月)患者人数63015296469042193862348231742806242020581745总暴露患者年2839245821771991178716401465128510849471819发生带状疱疹的患者人数113107887972786135302948数据截止至2016年1月.CI=置信区间。Pfizer,Inc.Data on f

21、ile.14托法替布治疗RA相关临床试验中不同区域带状疱疹(非严重性和严重性)发病率(2016)13.2n=41患者年=1401拉丁美洲3.4n=34患者年=1109加拿大&美国2.3n=48患者年=2248欧洲(欧盟国家及其他)3.4n=3患者年=90印度7.6n=92患者年=1372日本3.3n=2患者年=63泰国、马来西亚、菲律宾10.0n=1患者年=14Australia&New Zealand6.2n=17患者年=320韩国5.8n=129患者年=2505亚洲2.3n=14患者年=646中国台湾研究发现托法替布治疗组带状疱疹发病率升高，并且在日本托法替布治疗相关的带状疱疹发病率升高更

22、明显2托法替布治疗RA相关的II/III期临床试验最初设计并未考虑比较不同区域间带状疱疹的发病率。因此全球RA临床发展项目开展了一项非前瞻性研究(析因分析)来分析带状疱疹潜在的高危因素。以区域划分来统计分析带状疱疹发病率(患者人数/100患者年)，以确定是否存在地区差异。研究发现托法替布治疗组带状疱疹发病率升高，并且在日本托法替布治疗相关的带状疱疹发病率升高更明显全球性RA项目带状疱疹发生事件数252患者年7263发生率(95%CI)3.8(3.3,4.3)托法替布推荐方案为 5 mg BID。统计结果来自于2项I期、9项II期、6项III期及2项长期扩展研究(其中1项正在研究中)截止至201

23、6年1月的数据。结果包括非严重性和严重性事件。1.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.2.XELJANZ/托法替布XR prescribing information.New York,NY:Pfizer Inc;2016.15一项析因分析表明,托法替布单药和联合治疗时带状疱疹发生率与使用激素有关1,26项III期临床试验中带状疱疹的发病率(汇总分析,托法替布5 mg bid)托法替布托法替布联合治合治疗托法替布托法替布单药治治疗+激素-激素+激素-激素患者人数579394320296患者年603413367361发生带状疱疹的患者人数2815122统计分析

24、带状疱疹的发病率(事件数/100 患者年)以确定其是否与使用激素有关。1.Kivitz AJ et al.Arthritis Rheumatol.2015;67(suppl 10).Abstract 2143.2.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.16持续8年的托法替布长期扩展研究中，恶性肿瘤(除外非黑色素性皮肤癌)发生率与前期III期临床试验结果一致1托法替布5mgbid安慰剂MTXa6项III期临床试验3年(2011)4年(2012)5年(2013)6年(2014)7年(2015)8年(2016)2项 长期扩展研究:托法替布5 mg bid托法替布5m

25、gbid2项 长期扩展研究(至2016年1月)发生率/100患者年(95%CI)患者人数发生恶性肿瘤的患者人数(%)总暴露(患者年)平均暴露(患者年)13211421145214511471152523(1.7)29(2.0)41(2.8)52(3.6)57(3.9)58(3.8)2236324340054750527856371.72.32.83.33.63.7152558(3.8)56373.77项随机对照的临床试验结果表明，在治疗的前12个月内，3328例使用托法替布单药或联合DMARDs的患者中发生有11例实体肿瘤及1例淋巴瘤；与之相对比的是809例使用安慰剂联合或不联合DMARD的患

26、者中没有发生实体肿瘤或淋巴瘤的报告。2截止至2016年1月，长期扩展研究中托法替布5mgBID组1525例患者中共有58例患者发生恶性肿瘤(发生率为1.03/100患者年)。2158968118611(0.7)01(0.5)1744203268托法替布i推荐方案为 5 mg BID。托法替布或安慰剂可联用或不联用非生物类DMARDs.托法替布于2012年11月6日被FDA批准用于RA治疗。a仅见于ORAL start试验中.1.Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.2.XELJANZ/托法替布XR prescribing information.New Yor

27、k,NY:Pfizer Inc;2016.17至2016年1月，托法替布在长期扩展研究中不同类型肿瘤发生率发生率/100患者年(95%CI)所有的恶性肿瘤(除外非黑色素性皮肤癌)非黑色素性皮肤癌肺癌乳腺癌 淋巴瘤 黑色素瘤患者人数患者人数152515251525126615251525总暴露患者年暴露患者年563756375637468356375637发生生肿瘤的患瘤的患者人数者人数58278943Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.18托法替布(2015)与生物类DMARDs在临床研究及长期扩展研究中恶性肿瘤发生率的Meta分析 药物名称试验数恶性肿瘤发

28、生率/100患者年(95%CI)患者人数累计暴露量(患者年)阿巴西普1250377067利妥昔单抗2683577托珠单抗1047782742英夫利昔单抗716802313依那西普1135625093赛托珠单抗8524111046戈利木单抗832833303阿达木单抗211110810815TNF抑制剂542502932631托法替布5mgII、III期临床试验1418491819托法替布10mgII、III期临床试验1420241951托法替布,I、II、III期临床研究及长期扩展研究(所有剂量组)1861941940601234560.761.061.020.901.030.610.961.

29、160.950.660.720.89数据截止至2015年3月.长线代表95%的置信区间.Cl：置信区间；DMARD=病情改善类抗风湿药物;LTE=l长期扩展研究；TNF=肿瘤坏死因子。19托法替布中国临床疗效及安全性数据20中国三期临床试验基地列表（Oral Sync全球入组792例，中国入组216例）单位PI单位PI北京大学人民医院栗占国青岛市市立医院苏厚恒解放军总医院黄烽西京医院朱平首都医科大学附属北京朝阳医院郑毅安徽医科大学第一医院徐建华上海交通大学医学院附属仁济医院鲍春德安徽省立医院李向培上海长海医院赵东宝浙江大学医学院附属第二医院吴华香上海长征医院徐沪济江苏省人民医院张缪佳中山大学附

30、属第三医院古洁若苏州大学第一附属医院陈志伟广州医学院第二附属医院陶怡华中科技大学同济医学院附属同济医院胡绍先广东省人民医院张晓中南大学湘雅医院左晓霞天津医科大学总医院巩路四川大学华西医院刘毅山东大学齐鲁医院李兴福21ORAL Sync:研究设计研究目的：在csDMARD应答不足的活动性RA患者中，比较托法替布与安慰剂的疗效和安全性，背景用药csDMARD研究设计N=792随机双盲4:4:1:1安慰剂+csDMARD托法替布 10 mg BID+csDMARD安慰剂+csDMARD托法替布 5 mg BID+csDMARD托法替布 10 mg BID+csDMARD托法替布 10 mg BID+

31、csDMARD托法替布 5 mg BID+csDMARD托法替布 5 mg BID+csDMARD 12个月研究结束研究开始 6个月#3个月*随机，双盲，安慰剂对照阶段随机，双盲，活性药物治疗阶段在6个月时，所有安慰剂组的患者都被随机进入到活性药物治疗阶段，托法替布5mg或10mgbid。在3个月时，如果患者关节肿胀/疼痛计数比较基线未达到66.7 nmol/Ll患者既往对1种csDMARDs或biDMARD治疗效果反应不佳l正在使用至少1种稳定剂量的背景csDMARDs药物入选标准l与安慰剂相比，6个月时ACR20反应率l与安慰剂相比，6个月时,达到DAS28-4(ESR)5%的治疗相关不良

32、反应，n(%)感染44(28.8)9(23.1)53(27.6)鼻咽炎8(5.2)3(7.7)11(5.7)上呼吸道感染27(17.6)4(10.3)31(16.1)尿路感染8(5.2)1(2.6)9(4.7)带状疱疹(严重性与非严重性)8(5.2)2(5.1)10(5.2)肝胆疾病检查，n(%)19(12.4)2(5.1)21(10.9)血液学检查，n(%)16(10.5)1(2.6)17(8.9)白细胞减少，n(%)9(5.9)2(5.1)11(5.7)该安全性数据统计包括曾使用最少一种剂量托法替布的患者人群Y An et al.Poster presented at APLAR 2016

33、35实验室指标异常分析(血液学异常)托法替布 5 mg BID(N=153)托法替布 10 mg BID(N=39)托法替布所有剂量组(N=192)血红蛋白水平降低，n(%)1Hgb降低值2g/dL26(17.0)9(23.1)35(18.2)2Hgb降低值3g/dL或7Hgb8g/dL3(2.0)03(1.6)Hgb降低值3g/dL或Hgb7g/dL2(1.3)1(2.6)3(1.6)中性粒细胞绝对数，n(%)1500-1999个/mm316(10.5)3(7.7)19(9.9)500-1499个/mm36(3.9)2(5.1)8(4.2)500个/mm3000淋巴细胞绝对数，n(%)150

34、0-1999个/mm314(9.2)1(2.6)15(7.8)500-1499个/mm3133(86.9)38(97.4)171(89.1)50%1(1.0)1(2.6)2(1.0)血ALT/AST水平(IU/L)升高，n(%)基线水平正常ALT水平大于3倍的正常上限值2(1.4)02(1.1)AST水平大于3倍的正常上限值1(1.0)01(1.0)基线水平异常ALT水平大于3倍的正常上限值1(9.1)1(33.3)2(14.3)AST水平大于3倍的正常上限值000Y An et al.Poster presented at APLAR 201637托法替布治疗相关的实验室指标异常HDL=高密

35、度脂蛋白;LDL=低密度脂蛋白.XELJANZ/托法替布XR prescribing information.New York,NY:Pfizer Inc;2016.实验室指标异常淋巴细胞异常使用托法替布的前3个月，约0.04%患者出现淋巴细胞数量减少(500cells/mm3)。中性粒细胞减少使用托法替布的前3个月，约0.07%患者出现中性粒细胞绝对值减少1000cells/mm3贫血托法替布治疗过程中，当血红蛋白水平2g/dL时应中断给药直至指标恢复正常肝酶升高托法替布治疗过程中，可观察到肝酶水平大于3倍正常上限值的升高。血脂升高首次使用托法替布1个月后，可观察到总胆固醇,LDL,HDL,

36、甘油三酯的水平升高，而后则恢复正常。38托法替布使用前或使用时，实验室指标监测的相关建议A建议在4-8周首次检测后，在必要时仍需对血脂水平进行监测。b在托法替布使用前，另需根据临床指南对肝炎进行筛查。XELJANZ/托法替布XR prescribing information.New York,NY:Pfizer Inc;2016.实验室指标监测的相关建议At baseline4-8 weeksEvery 3 months淋巴细胞 中性粒细胞 血红蛋白 血脂 a肝酶b推荐对肝功能实验室指标进行常规监测避免在以下患者中使用托法替布：淋巴细胞计数500 cells/mm3中性粒细胞绝对值1000

37、cells/mm3血红蛋白水平300IU/mldsDNA:阴性抗核抗体谱：阴性抗核抗体（ANA):1:160阳性41诊断女性患者，手关节肿痛，抗ccp抗体82.91RU/mlRF:300.00IU/ml,诊断考虑类风湿关节炎。42治疗起始治疗方案雅美罗320mg注射安康信120mg口服羟氯喹200mg口服43转归和随访治疗效果：症状：患者治疗7个月后主诉每个月仍然有膝关节痛，左手小指蜷不起来，未达标治疗。调整治疗方案：尚杰5mg口服bid甲氨喋呤10mg口服qw44随访治疗效果：使用1个月尚杰后，治疗后患者主诉膝关节痛已经感觉不到，左手小指可以正常蜷缩。血沉：21mg/hC反应蛋白：0.67m

38、g/L类风湿因子：3050.0IU/ml推荐继续使用尚杰进行治疗。45THANKS!469、静夜四无邻，荒居旧业贫。3月-233月-23Monday,March 13,202310、雨中黄叶树，灯下白头人。14:37:1214:37:1214:373/13/2023 2:37:12 PM11、以我独沈久，愧君相见频。3月-2314:37:1214:37Mar-2313-Mar-2312、故人江海别，几度隔山川。14:37:1214:37:1214:37Monday,March 13,202313、乍见翻疑梦，相悲各问年。3月-233月-2314:37:1214:37:12March 13,20

39、2314、他乡生白发，旧国见青山。13 三月 20232:37:12 下午14:37:123月-2315、比不了得就不比，得不到的就不要。三月 232:37 下午3月-2314:37March 13,202316、行动出成果，工作出财富。2023/3/13 14:37:1214:37:1213 March 202317、做前，能够环视四周；做时，你只能或者最好沿着以脚为起点的射线向前。2:37:12 下午2:37 下午14:37:123月-239、没有失败，只有暂时停止成功！。3月-233月-23Monday,March 13,202310、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有

40、。14:37:1214:37:1214:373/13/2023 2:37:12 PM11、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。3月-2314:37:1214:37Mar-2313-Mar-2312、世间成事，不求其绝对圆满，留一份不足，可得无限完美。14:37:1214:37:1214:37Monday,March 13,202313、不知香积寺，数里入云峰。3月-233月-2314:37:1214:37:12March 13,202314、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。13 三月 20232:37:12 下午14:37:123月-2315、楚塞三湘接，荆门九派通。三月

41、232:37 下午3月-2314:37March 13,202316、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。2023/3/13 14:37:1214:37:1213 March 202317、空山新雨后，天气晚来秋。2:37:12 下午2:37 下午14:37:123月-239、杨柳散和风，青山澹吾虑。3月-233月-23Monday,March 13,202310、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。14:37:1214:37:1214:373/13/2023 2:37:12 PM11、越是没有本领的就越加自命不凡。3月-2314:37:1214:37Mar-2313-Mar-2312、越是无能

42、的人，越喜欢挑剔别人的错儿。14:37:1214:37:1214:37Monday,March 13,202313、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。3月-233月-2314:37:1214:37:12March 13,202314、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。13 三月 20232:37:12 下午14:37:123月-2315、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。三月 232:37 下午3月-2314:37March 13,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/3/13 14:37:1214:37:1213 March 202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2:37:12 下午2:37 下午14:37:123月-23MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipiscing elit.Fusce id urna blandit,eleifend nulla ac,fringilla purus.Nulla iaculis tempor felis ut cursus.感感 谢谢 您您 的的 下下 载载 观观 看看专家告诉演讲完毕，谢谢观看！