β-arrestin1在非小细胞肺癌进展和治疗中的作用和机制研究.pdf

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1、山东人学博士学位论文目录中文捆要.英文摘要5符？说明10中 文 正 文 第 一 部 分：在 非 小 细 胞 肺 癌 中 的 表 达 以 及 预 后 研 究前 言.12材料和方法.L5结果.20讨论,2附图表，25参考文献.35屮 文 正 文 第 二 部 分：P-arrcstinl在非小细胞肺癌治疗中的作用和机制研%前言.40材料和方法.42结果4S讨论.51附图表54参考文献，64中 文 正 文 文 献 综 述：P-arresting在肿瘤中的作ffl及研究进展正文67山东大学博士学位论文结论7677参考文献.S6致谢，8S攻读博士期间发表的论文89英文论文190英文论文297英文论文3105

2、学位论文答辩及if阅情况.114山东人学博士学位论文CATALOGUEChineseAbstract.5EnglishAbstract.10Abbreviations.Partone:Iheexpressionandprognosticvalueof-arrestinlinnon-smallcdllungcancer12IntroduUion15MaterialsandMethods,20Results.2tDiscussion.25FiguresandTables,35References,Parttwo:Therolesof3-anestinlinthetreatmentofNon-sma

3、llcelllungcancer40Introduction,42MaterialsandMethods.4SResults.51Discussion,54FiguresandTables64References,Review：TheroleofP-arreslinsincancer67BodyofthePaper山东大学博士学位论文Conclusion76Figures77References.86Acknowledgments.88S9PublishedPapers,EnglishPaper9097BngLishPaper2,EnglishPaper3,105Commentsondisse

4、rtationandrejoinder.114W士研宄生导师专业屮文摘要肺癌是当今世界上威胁人类生命和健康安全常见的恶性肿位g我国恶性肿瘤发祸率和死亡率的第一位*肺癌分为两大类，分别为非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)和小细胞肿癌(Smallcelllungcancer),其中非小细胞肺癌A所有肺癌的80%左右，而将近70%的非小细胞肺癌患者在诊断时就己经处于晚期，5年生存率很低，尽管肺癌的诊断水平和治疗技术在不断发展，并取得了长足的进步，但是胂镝患者的发病率和死亡率仍然居高不下，现阶段的诊疗技木对肺癌患者生存期的延长和生活质虽的提高效果并不埋想*肿痛是

5、-种多基因改变、多因索#与、多阶段发展的复杂疾桷。影响肺癌预后的因素很多，这些囡素之间交互联系和相互彩响，使得肿瘤变得更加复杂-我们研究肿瘤预后因子的目的是为了更好地认识肿瘤发展过程的规律+制定合适、有效的治疗方案，预测种瘤患者的疗效和生存，对个体化治疗意义重大.通过干预不良的预后闪子，延长肿瘤患者的生存期，改#患者的生存质1U0-anstins起初是因介导G蛋fl偶联受体（Gprotein-coupledreceptor,GP(JR)脱破和内化被发现，是一类介导7跨膜受体信号通路调节的可溶性蛋白。G蛋白偶联受体激酶（G-protein-coupledreceptorkinases,CRKs)

6、特异性碟酸化激活GPCRs，苏集0-arrestins至激ffl的受体，介导受体的脱SU内化和信号转导等过程，GRK/e-arrestins系统是GPCR活性调节的关键。除了调控GPCR*随着研究的深入，人们发现P-arrestins参与了多种肿癯相关的生物学过程，介导了多种肿瘤相关的细胞信号通路，例如细胞增殖和细胞凋亡通路等。P-airestins的表达和功能异常可能在肿瘤发生发展过程中发挥重要的作用前有关S-arrestins在NSCLC组织中的表达以及与患者预后的关系，以及不同类型P-arrestins在NSCLC中的作用和机制研究较少，尚未形成统一的结沦。除了研宄p-arrestins

7、对非小细胞肺癌患者的预后价值，本课题还将进一步探讨p-arrestins在非小细胞肺癌治疗中的作用和地位*0前，针对非小细胞肺癌的一、二线化疗方案，依然以铂类为基础。铂类属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可引起癌细胞DNA损伤。而放射治疗的基础是使细胞吸收任何形式的辐射线后,都可以与细胞内的结构发生作用.直接或间接地损伤细胞DNA,因此，DNA是放化疗冶疗共同的作用靶点*如何增加肺癌细胞对放化疗的敏感性I是放化疗研究的热点问题，近年来研究发现，e-arrestinl可以直接调控细胞凋亡通路，将0-arresiinl沉畎的肿楠细胞对化疗药物引起的细胞凋亡变得非常耐受。同时.-arrest!n1i慢性应瀲条件下引起的DNA损伤密切相关。山东大学博上学位论文6-arrestin!在非小细胞肺癌进展和治疗中的作用和机制研究f/教王刘W