激素减量.ppt

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1、激素生理PPt,腹泻待查，考试，肾绞痛。外用糖皮质激素选择原则1首先根据皮损的严重度、位置和范围选首先根据皮损的严重度、位置和范围选择所需药物择所需药物A面部和身体皱褶面部和身体皱褶部位，避免使用强效和超强效激素部位，避免使用强效和超强效激素B以免引起以免引起表皮萎缩和面部的激素依赖性表皮萎缩和面部的激素依赖性皮炎皮炎2根据根据皮损类型选择合适基质皮损类型选择合适基质A如需要水合作用还是干性作用如需要水合作用还是干性作用B溶液溶液和霜剂适用于面部和霜剂适用于面部C软软膏适用于干性膏适用于干性皮损；凝皮损；凝胶适用于多毛部胶适用于多毛部位位1分次给药法：分次给药法：每日剂量平均分为3-4次给药，

2、用于各种皮肤病，尤其是SLE和天疱疮效果最好，但毒副作用也最大。2一次性给药法：一次性给药法：每日总剂量于早晨6：00-8:00时一次给予，常用于半衰期短的强的松，早晨机体分泌的糖皮质激素水平最高，此时给药对HPA轴功能抑制作用比午后给药小两倍多。1不等量两次给药：不等量两次给药：一日剂量分两次给药，第一次用全量的3/4，于早晨8:00给予，第二次用1/4，于15:30给予，效果好，副作用小2隔日给药法：隔日给药法：将两天用量并为一次，于隔日早晨6:00-8:00给予，能更有效的减轻毒副作用和对HPA轴抑制，只适用于半衰期短的强的松，半衰期长的难以达到隔日给激素生理激素生理1分泌部位：分泌部位

3、：肾上腺皮质。2在血液中存在形式：在血液中存在形式：75%与皮质类固醇结合球蛋白 （CBG）结合，5%与白蛋白结合，其余游离状态 才可到达靶器官发挥作用。3体内分布量：体内分布量：肝脏、血浆脑脊液、腹水、胸水肾和脾。可透过胎盘，分布于胎儿组织激素生理激素生理1调节：调节：下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）调节。2激素分激素分泌昼夜节律：泌昼夜节律：清晨6-8点最高，午夜24-2时最低。3分解和排泄：分解和排泄：肝脏分解，肾脏排泄。*G.Delespesse,CorticotherapyG.Delespesse,Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后

4、201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素泼尼松一般知识一般知识常用糖皮质激素药动学特性比较常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,CorticotherapyG.Delespesse,Corticotherapy长效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour period24 Hour period一般知识一般知识常用糖皮质激素药动学特性比较常

5、用糖皮质激素药动学特性比较激素减量皮皮质质是是指指肾肾上上腺腺皮皮质质束束状状带带类类固固醇醇是是因因它它们们是是由由胆胆固固醇醇演演变变而而来来激素减量可可 的的 松松氢氢化化可可的的松松胆胆固固醇醇基基本本的的四四环环结结构构代谢与功能的关系:泼尼松需经泼尼松需经肝脏的肝脏的11-11-羟基化才产羟基化才产生具活性的生具活性的泼尼松龙。有泼尼松龙。有严重肝病者最好直接严重肝病者最好直接使用使用甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙 与与盐皮质激素的关系：盐皮质激素的关系：A A可的松和氢化可的松都有明显的可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用盐皮质激素作用B B泼尼松和泼尼松龙也有轻微泼尼松和泼尼松

6、龙也有轻微的盐皮质激素的盐皮质激素作用作用C C甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用用DD需要去需要去除盐皮质激素影响时，最好选则甲基泼尼松龙除盐皮质激素影响时，最好选则甲基泼尼松龙激素减量1HPA轴抑制检测,早晨血清早晨血清可的松水平低于可的松水平低于10mg/100 dl 提示提示HPA 轴基础功能受损轴基础功能受损2ACTH兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能3方法：注射方法：注射250mg ACTH后后30分钟和分钟和60分钟时检测血清可的松水分钟时检测血清可的松水平平4如需更详细地检如需更详细地检测测HPA 轴或肾上腺的应激反应轴或肾

7、上腺的应激反应,用促肾上腺皮用促肾上腺皮质激素质激素-释放因子试验、胰岛素低血糖试验释放因子试验、胰岛素低血糖试验4HPA轴抑制,应用激素超过生理剂量应用激素超过生理剂量4 4周即可出现肾上腺抑制，高周即可出现肾上腺抑制，高剂量时发生早剂量时发生早早晨单次给药可将这种影响最小化早晨单次给药可将这种影响最小化隔晨隔晨使用中效药物影响则可以更小使用中效药物影响则可以更小5 5外源性激素摄入影响到整个外源性激素摄入影响到整个HPAHPA轴轴下丘脑首先被抑制，最快恢下丘脑首先被抑制，最快恢复复肾上腺是最后被抑制的，恢复也最慢肾上腺是最后被抑制的，恢复也最慢,6 6高剂量治疗数月后，高剂量治疗数月后，A

8、CTHACTH在数月内不能回复到正常水平，肾上在数月内不能回复到正常水平，肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间，有时达腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间，有时达1 1年年3糖皮质激素吸收:口服糖皮质激素在口服糖皮质激素在空肠内被吸收空肠内被吸收 3090分钟分钟后达血浆峰后达血浆峰值值与食物一起摄入不减少药物吸收与食物一起摄入不减少药物吸收,但可延缓吸收过但可延缓吸收过程程激素减量肾上肾上腺每天生成约腺每天生成约2030mg可的可的松松激素减量外源性外源性糖皮质糖皮质激素激素内源性内源性糖皮质糖皮质激素激素血浆蛋白血浆蛋白皮质类固醇结合球蛋白皮质类固醇结合球蛋白肝脏产生药

9、物的毒性增加药物的毒性增加游离类固醇激素增多游离类固醇激素增多肝功受损激素减量NF-B是重要转录活化因子，诱导不同细胞因子、粘附分子、炎症酶和生长因子等是重要转录活化因子，诱导不同细胞因子、粘附分子、炎症酶和生长因子等许多基因的转录，促发慢性炎症；激素增强许多基因的转录，促发慢性炎症；激素增强 IB基因基因(NF-B抑制剂抑制剂)转录转录激素生物学活性.激素生物学活性的界定激素生物学活性的界定.短效激素短效激素-作用作用8 81212小时小时中效激素中效激素-作用作用24243636小时小时长效激素长效激素-作用作用大于大于4848小时小时激素生物学活性界定的激素生物学活性界定的依据依据,单剂

10、量给予特定单剂量给予特定激素后对垂体腺分泌激素后对垂体腺分泌ACTHACTH抑制抑制的时间的时间激素生物学活性界定的激素生物学活性界定的意义意义.对于对于选择隔日治疗的药物具选择隔日治疗的药物具有极大意义有极大意义隔日治疗的药物通常选隔日治疗的药物通常选择中效择中效避免选用避免选用长效药物的原因在于这类药物使长效药物的原因在于这类药物使HPAHPA轴没有恢复轴没有恢复时间时间激素减量分类等价GCS 剂量(mg)盐皮质激素效力(relative)作用时间(hours)血浆半衰期(minutes)短短 效效考的松251.081260氢化可的松200.881290中中 效效强的松50.2524366

11、0泼尼松50.252436200甲基泼尼松402436180去炎松402436300长长 效效地塞米松0.7503654200倍它米松0.603654200激素的使用方法-静脉和冲击疗法适应适应症和用法：症和用法：A A危及生命的皮肤病，必需采取静危及生命的皮肤病，必需采取静脉给药脉给药B B紧急的疾病每日紧急的疾病每日甲基泼尼松龙总剂量在甲基泼尼松龙总剂量在2mg/kg2mg/kg以上以上，每，每6 68 8小时分次给药小时分次给药.C C严重的皮肤严重的皮肤病可采用冲击治疗病可采用冲击治疗,具体用法：甲基泼尼松龙每日具体用法：甲基泼尼松龙每日0.50.51g1g，2 2小时内输完，共用小时

12、内输完，共用1 15 5天天冲击疗法的注意事项:一般住院病人用，必要时一般住院病人用，必要时心电监护，以防心电监护，以防心律失常以及罕见的猝死心律失常以及罕见的猝死低钾是心脏副反应可能诱因低钾是心脏副反应可能诱因，治疗期间静脉补钾可防止副反，治疗期间静脉补钾可防止副反应发生应发生门诊病人门诊病人应用，输注速度应缓慢（应用，输注速度应缓慢（2 2小时以上）常可预小时以上）常可预防心防心脏副反应脏副反应多数情况下，多数情况下，冲击治疗后应继以维持剂量冲击治疗后应继以维持剂量冲击治疗对严重的皮肤病疗效显著，但对后续维持治冲击治疗对严重的皮肤病疗效显著，但对后续维持治疗剂量疗剂量的减少没有帮助的减少没

13、有帮助激素减量皮损注射激素优点：优点：直接送药物入皮损部位直接送药物入皮损部位-疗效快疗效快绕过绕过厚厚的角质屏障厚厚的角质屏障-避免表皮萎缩避免表皮萎缩病变区域病变区域药物浓度高药物浓度高-疗效持疗效持久久适应症与用法：适应症与用法：外用治疗疗效不佳，系统治疗最好避用的局限外用治疗疗效不佳，系统治疗最好避用的局限性皮肤病性皮肤病选择合适的选择合适的针头将药物注射于皮损内针头将药物注射于皮损内外用激素的药代动力学外用激素的药代动力学l l 激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用 激

14、素一样，在激素一样，在激素一样，在激素一样，在肝脏代谢，经肾脏排肝脏代谢，经肾脏排肝脏代谢，经肾脏排肝脏代谢，经肾脏排泄泄泄泄 l l 外用激素体内药代动力学意义并不大，而吸收外用激素体内药代动力学意义并不大，而吸收外用激素体内药代动力学意义并不大，而吸收外用激素体内药代动力学意义并不大，而吸收 的量却很有意义，吸收量小，全身副作用就少，的量却很有意义，吸收量小，全身副作用就少，的量却很有意义，吸收量小，全身副作用就少，的量却很有意义，吸收量小，全身副作用就少，吸收吸收吸收吸收量越大，副作用就越量越大，副作用就越量越大，副作用就越量越大，副作用就越多多多多激素减量编号编号部位部位系数系数1前臂

15、前臂12足跖部足跖部0.143头皮头皮3.64前额前额65面颊面颊136阴囊阴囊42试验药：试验药：试验药：试验药：0.1%0.1%氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松l身体部位身体部位l阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性 前臂前臂 l药物浓药物浓度越高，穿透力越强度越高，穿透力越强l l用药方法用药方法用药方法用药方法l l基质与封包基质与封包基质与封包基质与封包l l基质可增加药物穿透皮肤外层的能力基质可增加药物穿透皮肤外层的能力基质可增加药物穿透皮肤外层的能力基质可增加药物穿透皮肤外层的能力l l封包尤其可使药物的吸收达到最大封包尤其可使药物的吸收达到最大封

16、包尤其可使药物的吸收达到最大封包尤其可使药物的吸收达到最大l l表皮的完整表皮的完整表皮的完整表皮的完整l l破损破损破损破损皮肤、病变皮肤的吸收会增皮肤、病变皮肤的吸收会增皮肤、病变皮肤的吸收会增皮肤、病变皮肤的吸收会增加加加加激素局部吸收的影响因素激素局部吸收的影响因素短期使用激素:短期使用激素治疗短期使用激素治疗自限性及急性皮肤病非自限性及急性皮肤病非常安全常安全（是指（是指3 3周以内的治疗）周以内的治疗）短期系统激素治疗最常见的副短期系统激素治疗最常见的副反应反应:1:1情绪改变、神经过敏、高血糖、痤疮样皮损、2胃肠道不耐受、感染增加、食欲增强、失眠、3闭经、水钠滁留、体重增加、影响

17、伤口愈合、长期使用激素:A指疗程指疗程4 4周或更长）周或更长）A A大多数情况，大多数情况，副反应与剂量相副反应与剂量相关关C C女性副反应风险大于男性女性副反应风险大于男性,由于代谢慢、糖皮质激素的清除次于雌激素由于代谢慢、糖皮质激素的清除次于雌激素绝经后妇女更易罹骨质疏松症绝经后妇女更易罹骨质疏松症生理活动下降的老年人同样风险较大生理活动下降的老年人同样风险较大激素减量减减量频率量频率依据依据皮肤病类型、严重程度和肾上皮肤病类型、严重程度和肾上腺功能恢复状腺功能恢复状况而定：况而定：原则：原则：泼尼松总剂量大于总剂量大于60mg/day-每次每次20mg一减一减在在30 60mg/day

18、-每次每次10mg一减一减在在30mg生理剂量间生理剂量间-每每5mg一减一减一旦达到一旦达到57.5mg/day-每次每次1mg一减一减激素减量天数 56789432130mg25mg35mg10mg45mg15mg40mg20mg50mg天数 1415161718131211105mg55mg休息60mg休息60mg休息60mg休息 每每天天3 0 m g过过 渡渡 到到 隔隔 日日 疗疗 法法激素减量u加速骨髓释放中性粒细胞入血加速骨髓释放中性粒细胞入血u中性粒细胞在循环中增多但体内总数并不增加中性粒细胞在循环中增多但体内总数并不增加u中性粒细胞虽从骨髓释至血循环，仍被禁止移至中性粒细胞

19、虽从骨髓释至血循环，仍被禁止移至组织中的感染部位组织中的感染部位u中性粒细胞在炎症部位的减少可能与内皮细胞粘附分子中性粒细胞在炎症部位的减少可能与内皮细胞粘附分子表达和化学吸引剂受抑制有关表达和化学吸引剂受抑制有关u中性粒细胞吞噬作用和杀菌功能不受药理学剂量中性粒细胞吞噬作用和杀菌功能不受药理学剂量激素的影响激素的影响激素和淋巴细胞:激素治疗可引起短暂的淋巴细胞减少激素治疗可引起短暂的淋巴细胞减少可能是通过改变粘附分子表达可能是通过改变粘附分子表达使全部使全部T淋巴细胞亚群至淋巴淋巴细胞亚群至淋巴“库库”辅助、抑制和细胞毒辅助、抑制和细胞毒T淋巴细胞亚群的增值和功能均受抑淋巴细胞亚群的增值和功

20、能均受抑制，辅助制，辅助T淋巴细胞受影响更大淋巴细胞受影响更大抑制抑制B淋巴细胞功能需高剂量激素淋巴细胞功能需高剂量激素冲击治疗是通过高剂量激素抑制冲击治疗是通过高剂量激素抑制B淋巴细胞产生抗体，达淋巴细胞产生抗体，达到治疗目的到治疗目的激素和细胞:A激素可以使激素可以使循环中嗜酸性循环中嗜酸性细胞减少细胞减少1原因是直接减少原因是直接减少细胞从骨髓的释放和增加凋亡而致细胞从骨髓的释放和增加凋亡而致B激素抑制激素抑制树枝状细胞递呈抗原至树枝状细胞递呈抗原至T淋淋巴细胞巴细胞C激素治疗后红细胞激素治疗后红细胞破环减少，与破环减少，与自血溶血减少和吞噬红细胞减自血溶血减少和吞噬红细胞减少均有关少均

21、有关激素应用的注意事项（一）.1泼尼松是短程或长期治疗常选用的泼尼松是短程或长期治疗常选用的中中效激素效激素2 2口服泼尼松最好早间单次给药，减少口服泼尼松最好早间单次给药，减少HPAHPA轴抑制轴抑制3 3初始分次给药者，应尽快改成早间单次给药初始分次给药者，应尽快改成早间单次给药.清楚分次给药的效清楚分次给药的效力与毒性成正比力与毒性成正比4 4泼尼松和甲基泼尼松龙也可用隔日早晨疗法，泼尼松和甲基泼尼松龙也可用隔日早晨疗法，使得使得HPAHPA轴在给药休息日后轴在给药休息日后1212小时内恢复小时内恢复激素减量A儿童和青少年儿童和青少年长期激素治疗发生骨质疏松长期激素治疗发生骨质疏松儿童还

22、会出现短儿童还会出现短暂性生长迟缓、出现膨胀纹暂性生长迟缓、出现膨胀纹系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)无菌性骨坏死发生率高无菌性骨坏死发生率高风湿性关节炎患者的风湿性关节炎患者的骨质疏松症较多见骨质疏松症较多见肌炎患者长期使用激素治疗后肌炎患者长期使用激素治疗后有肌萎缩倾向有肌萎缩倾向激素应用的注意A长期用药时，可加用激素样作用药物，以长期用药时，可加用激素样作用药物，以便控制病情和及时撤除激素便控制病情和及时撤除激素B B短期治疗时，不需逐渐减量，长期短期治疗时，不需逐渐减量，长期治疗则很重要治疗则很重要C C为减少为减少盐皮质激素样作用，可选用甲基泼尼松盐皮质激素样作用，可选用甲基泼

23、尼松龙龙DD激素激素减量时，常用隔日早晨方法以促进减量时，常用隔日早晨方法以促进HPAHPA轴恢轴恢复复E E激素激素撤退综合症的症状包括关节疼痛、肌肉痛、情绪变化、撤退综合症的症状包括关节疼痛、肌肉痛、情绪变化、疲劳、头痛以及胃肠道症疲劳、头痛以及胃肠道症状状F F出现此综合症时，建议返出现此综合症时，建议返回原有剂回原有剂量并更小心地减量并更小心地减量量激素应用的注意事项（四）A肝病及酒精中毒者有激素代谢障肝病及酒精中毒者有激素代谢障碍和脂肪代谢异常，可引起血清甘油三酯水平升高碍和脂肪代谢异常，可引起血清甘油三酯水平升高B低白蛋白血症患者体内游离的外源性激素水平较高，因此，低白蛋白血症患者

24、体内游离的外源性激素水平较高，因此，更易发生副反应更易发生副反应C吸烟和大量饮酒大大增加了骨吸烟和大量饮酒大大增加了骨质疏松症、消化道溃疡质疏松症、消化道溃疡及一些及一些主要副反应的风险主要副反应的风险DD隔日早晨给药方法不能减少骨质隔日早晨给药方法不能减少骨质疏松症和白内障副反应发生疏松症和白内障副反应发生激素与骨质疏松症:A A骨质疏松症是长期应用激素最骨质疏松症是长期应用激素最常见副反应常见副反应B B无预防措施者，骨质疏无预防措施者，骨质疏松症发生率松症发生率303050%50%C C脱钙常发生治疗初的脱钙常发生治疗初的6-126-12个月，以后减慢个月，以后减慢D D绝经后妇女绝经后

25、妇女（治疗前骨质较低）（治疗前骨质较低）发生发生骨折风险最高骨折风险最高,椎椎骨、肋骨骨、肋骨（代谢周转率是长骨（代谢周转率是长骨8 8倍）倍）更易发生脱钙更易发生脱钙激素减量 早期没有症状，病情进一步发展会引起骨痛、骨折及椎体压缩骨折早期没有症状，病情进一步发展会引起骨痛、骨折及椎体压缩骨折激素减量常规常规X片能发现椎体压缩骨折，对骨质疏松症则不能片能发现椎体压缩骨折，对骨质疏松症则不能发现，直至发现，直至2060%骨质丢失骨质丢失目前检测骨质疏松症最好的方法是：双能目前检测骨质疏松症最好的方法是：双能x线骨密线骨密度吸收测量法（度吸收测量法（DEXA）进行骨密度定量，该法具）进行骨密度定量

26、，该法具有准确、可重复性及低辐射等优点有准确、可重复性及低辐射等优点长期激素治疗患者，需作髋关节和腰椎基线长期激素治疗患者，需作髋关节和腰椎基线DEXA检查，以后每年在同一部位至少重复检查一次检查，以后每年在同一部位至少重复检查一次T值在值在1和和2.5之间为骨质疏松；小于之间为骨质疏松；小于 2.5为骨质疏松症为骨质疏松症激素减量建议：戒烟，限制酒精和咖啡因的摄入建议：戒烟，限制酒精和咖啡因的摄入无肾结石症等禁忌症，可无肾结石症等禁忌症，可补充钙补充钙1.5g/day1.5g/day，同时摄入维生素同时摄入维生素 D 800IU/dayD 800IU/day建议：每建议：每3 36 6个月检

27、查一次个月检查一次2424小时尿钙，大小时尿钙，大于于300mg300mg，加用噻嗪类利尿，加用噻嗪类利尿剂剂绝经绝经后女性、后女性、6565岁以上男性、岁以上男性、DEXADEXA检查检查T T值值低于低于 1 1或或 1.51.5者，可用二磷酸盐治疗者，可用二磷酸盐治疗激素减量是激素治疗的并发症之一，在肾移植受体以及伴是激素治疗的并发症之一，在肾移植受体以及伴 SLE、脂质代谢改变、脂肪肝或酒精中毒者发生率、脂质代谢改变、脂肪肝或酒精中毒者发生率较高较高活动时局部骨痛是骨坏死常见的初始症状，最后发活动时局部骨痛是骨坏死常见的初始症状，最后发展成休息时也疼痛，需止痛剂才能减轻展成休息时也疼痛

28、，需止痛剂才能减轻股骨近端最常受累，股骨远端和肱骨头也可累及股骨近端最常受累，股骨远端和肱骨头也可累及发展成骨坏死者最少已用激素治疗发展成骨坏死者最少已用激素治疗612个月个月激素减量 其机制还未完全清楚，其机制还未完全清楚，可能是继发于脂肪细胞可能是继发于脂肪细胞扩大的骨内高压危及末扩大的骨内高压危及末梢细小动脉。一些研究梢细小动脉。一些研究者认为来源于肝的脂肪者认为来源于肝的脂肪沉积或血清甘油三酯脂沉积或血清甘油三酯脂肪栓子，引起动脉栓塞肪栓子，引起动脉栓塞致继发性梗死致继发性梗死激素减量骨痛开始后骨痛开始后6个月骨坏死的个月骨坏死的X线表现不一定出现线表现不一定出现建议早期建议早期MRI

29、（特异和敏感的检查）确立诊断（特异和敏感的检查）确立诊断早期保守治疗措施包括预防创伤、休息和使用早期保守治疗措施包括预防创伤、休息和使用拐杖改变身体承重等拐杖改变身体承重等髋关节保护措施包括髓芯减压以减轻骨内高压，髋关节保护措施包括髓芯减压以减轻骨内高压，带血管的腓骨移植或电刺激等带血管的腓骨移植或电刺激等 最终全关节置换可能不可避免最终全关节置换可能不可避免激素与生长发育:生长发育抑制所需的激素量并不比生理生长发育抑制所需的激素量并不比生理剂量多许多剂量多许多隔晨治疗可减轻但不能完全消除这个作用隔晨治疗可减轻但不能完全消除这个作用 吸入性或广泛外用治疗也可能引起生长抑制，但较罕见吸入性或广泛

30、外用治疗也可能引起生长抑制，但较罕见儿童儿童生长发育陡增期生长发育陡增期（2岁前和青春期）给药影岁前和青春期）给药影响更大响更大激素造成生长发育延迟的机制很多，激素造成生长发育延迟的机制很多，包括干扰氮和矿物质的保存包括干扰氮和矿物质的保存抑制胶原和蛋白质合成、减弱生长激素的效力等抑制胶原和蛋白质合成、减弱生长激素的效力等生长生长发育监测须每发育监测须每36个月一次，必要时，用生长个月一次，必要时，用生长激素激素激素与白内障:A激素的激素的总剂量和疗程是白内障形总剂量和疗程是白内障形成最重要成最重要的因的因B B小量小量(10mg/(10mg/天泼尼松天泼尼松)使用使用1 1年的患者即可出现白

31、内障年的患者即可出现白内障C C隔晨治疗不能减少白内障发生，但持续用药危险更大隔晨治疗不能减少白内障发生，但持续用药危险更大D D尽管存在个体易感性，儿童危险性最高尽管存在个体易感性，儿童危险性最高E E减量或停止治疗后白内障的进程仍可能持续减量或停止治疗后白内障的进程仍可能持续F F建议每建议每6 61212个月作一次眼科检查个月作一次眼科检查白白 内内 障障激激素素引引起起的的青青光光眼眼激素减量l酮症酸中毒罕见l大多数患者在停止激素治疗后数月血糖可恢复l许多患者原用口服降糖药物需更换为胰岛素治疗。因为激素引起相对的胰岛素抵抗，故胰岛素剂量必需增加激素减量其他影响包括：其他影响包括：l高脂

32、血症高脂血症,甘油三甘油三酯升高最常见酯升高最常见l体重增加伴脂肪重体重增加伴脂肪重新分布新分布l与高剂量治疗相关与高剂量治疗相关的低钾性碱中毒的低钾性碱中毒l以及少有发生的低以及少有发生的低钙血症钙血症激素减量A激素治疗最初激素治疗最初2周内极少影响血压周内极少影响血压B外源性激素治疗有外源性激素治疗有20%的患者引起高血压的患者引起高血压C发生的发生的原因可能与血管收缩、钠潴留及血管内原因可能与血管收缩、钠潴留及血管内 容量扩张容量扩张有关有关激素治疗与消化道溃疡的相关性存在争议激素治疗与消化道溃疡的相关性存在争议1 1当使用激素的患者确实发生溃疡病变时，胃部发生率高当使用激素的患者确实发

33、生溃疡病变时，胃部发生率高于十二指肠，伴有轻微疼痛，发生出血或穿孔的几率更于十二指肠，伴有轻微疼痛，发生出血或穿孔的几率更高高2 2与激素掩盖炎症症状体征及抑制伤口愈合的作用有关，溃疡与激素掩盖炎症症状体征及抑制伤口愈合的作用有关，溃疡发生的可能机制与粘液产生和黏膜细胞的更新减少有关发生的可能机制与粘液产生和黏膜细胞的更新减少有关3 3激素随同食物口服及使用激素随同食物口服及使用H2H2受体拮抗剂，可减低出现消受体拮抗剂，可减低出现消化道溃疡的可能性化道溃疡的可能性激素与感染A患者对各患者对各种微生物易感性增种微生物易感性增加加皮肤葡萄球皮肤葡萄球菌及浅部真菌感染非菌及浅部真菌感染非常常见常常

34、见B发热和炎症常见症状被掩盖，因此，激素治疗者感染发热和炎症常见症状被掩盖，因此，激素治疗者感染的早期诊断变得困难的早期诊断变得困难C隔晨治疗和低于隔晨治疗和低于10mg/day 泼尼松剂量可显著降低机会泼尼松剂量可显著降低机会性感染性感染D长期激素治疗者肺结核再活动一直被关注，但这种危长期激素治疗者肺结核再活动一直被关注，但这种危险性可能比原先认为的要小。如险性可能比原先认为的要小。如必要，治疗前先作皮必要，治疗前先作皮肤结核菌素肤结核菌素试验试验激素减量小于小于20mg/day泼泼尼松治疗剂量，尼松治疗剂量，患患者者免疫抗体反免疫抗体反应正应正常常但激但激素治疗中的素治疗中的儿童禁止使用儿

35、童禁止使用任任何活的何活的病毒疫苗。病毒疫苗。文献报道，与天文献报道，与天然获得性水痘相然获得性水痘相关的并发症显著关的并发症显著上升上升真真 菌菌 感感 染染肺肺 部部 感感 染染激素减量啮齿动物怀孕早期给大剂量激素后，（新生儿）啮齿动物怀孕早期给大剂量激素后，（新生儿）颚裂发生率增高；因此，怀孕前三个月用药安全颚裂发生率增高；因此，怀孕前三个月用药安全性存在争议性存在争议然而，临床及临床研究发现激素对人类影响最小然而，临床及临床研究发现激素对人类影响最小母体含有一种胎盘酶母体含有一种胎盘酶（2 2型型11-11-羟类固醇脱氢酶羟类固醇脱氢酶）可灭）可灭活大部分进入胎儿循环的泼尼松活大部分进

36、入胎儿循环的泼尼松这种酶限制氟化激素（如倍它米松和地塞米松）的代这种酶限制氟化激素（如倍它米松和地塞米松）的代谢，因而这些药物使用后可大量到达胎儿谢，因而这些药物使用后可大量到达胎儿用中到高剂量激素的孕妇有血压轻度增高的危险，用中到高剂量激素的孕妇有血压轻度增高的危险，可间接引起胎儿较小及葡萄糖不耐受可间接引起胎儿较小及葡萄糖不耐受激素减量临近分娩时大剂量使用激素，偶临近分娩时大剂量使用激素，偶尔可发生胎儿尔可发生胎儿HPA HPA 轴轴抑制，引起抑制，引起新生儿假性阿狄森病新生儿假性阿狄森病此外，激素可分泌至母亲乳汁中，此外，激素可分泌至母亲乳汁中，美国小儿科学会认为泼尼松治疗美国小儿科学会

37、认为泼尼松治疗与哺乳不矛盾，但最好还是在给与哺乳不矛盾，但最好还是在给药后药后4 4小时哺乳小时哺乳非妊娠妇女治非妊娠妇女治疗可出现闭经，多疗可出现闭经，多发生于肌肉给药发生于肌肉给药激素治疗未发现损伤女性生育，激素治疗未发现损伤女性生育，男性已有精子数量减少的报道男性已有精子数量减少的报道激素与神经精神症状（一）情绪变化、神经过敏和失眠是与激素剂量情绪变化、神经过敏和失眠是与激素剂量相关的相关的常见副反应，消沉和疲劳常出现在激素减量过程中常见副反应，消沉和疲劳常出现在激素减量过程中原有精神错乱性疾病史者常发生精神病，与剂量相关原有精神错乱性疾病史者常发生精神病，与剂量相关判断判断“狼疮脑狼疮

38、脑”还是激素所致有时很难还是激素所致有时很难由激素引起，减量症状会改善，前者则不变或恶化由激素引起，减量症状会改善，前者则不变或恶化假性脑瘤是高剂量或长期激素治疗可能的并发症假性脑瘤是高剂量或长期激素治疗可能的并发症表现为头痛、恶心、呕吐、视觉改变和视乳头水肿表现为头痛、恶心、呕吐、视觉改变和视乳头水肿最常在快速减量或停药后发生，建议返回原先剂量并更缓慢减量，最常在快速减量或停药后发生，建议返回原先剂量并更缓慢减量，此症状可逆，但有潜在的失明可能此症状可逆，但有潜在的失明可能激素减量有癫痫倾向的高剂量激素治疗者可癫痫发作，有癫痫倾向的高剂量激素治疗者可癫痫发作，少见的包括脑电图改变、震颤增强和

39、周围神经少见的包括脑电图改变、震颤增强和周围神经病变等病变等建议：咨询神经精神科医师，给予相应药物治建议：咨询神经精神科医师，给予相应药物治疗疗癫痫患者的脑电图癫痫患者的脑电图激素减量系统性和外用激素对系统性和外用激素对患者皮肤的影响较多患者皮肤的影响较多包括包括紫癜、微血管扩紫癜、微血管扩张、萎缩、张、萎缩、条纹、条纹、痤疮样或酒糟鼻样皮痤疮样或酒糟鼻样皮疹以及疹以及“红脸红脸系统性激素使用的皮系统性激素使用的皮肤副作用还包括肤副作用还包括多毛多毛症、秃发、色素沉着症、秃发、色素沉着过度、黑棘皮病、伤过度、黑棘皮病、伤口愈合变慢口愈合变慢等等激激 素素 引引 起起 的的 痤痤 疮疮激激素素引

40、引起起的的多多毛毛激激素素依依赖赖性性皮皮炎炎激激素素引引起起的的痤痤疮疮激素与其他药物相互作用A苯妥英钠、苯巴比妥和利福苯妥英钠、苯巴比妥和利福平会大大加快激素的清除，因而使用上述药物时泼尼松平会大大加快激素的清除，因而使用上述药物时泼尼松的量要增加。的量要增加。B与肝酶抑制剂，如酮康唑同用则应减少与肝酶抑制剂，如酮康唑同用则应减少泼尼松用量泼尼松用量C研究显示：泼尼松和酮康唑同时应用，泼研究显示：泼尼松和酮康唑同时应用，泼尼松水平较单独给药时升高了尼松水平较单独给药时升高了50%D雌激素能增强激素雌激素能增强激素效力，使用雌激素者激素应减少用量效力，使用雌激素者激素应减少用量由于两种药物的蛋白结合特点相似以及代谢相似由于两种药物的蛋白结合特点相似以及代谢相似眼睑病眼睑病眼睑病眼睑病睑腺炎激素减量