医学专题—他汀相关肌病25144.ppt

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1、他汀类药物相关他汀类药物相关(xinggun)(xinggun)肌病肌病 四川省中西医结合四川省中西医结合(jih)医院医院 李建君李建君第一页，共二十二页。定义(dngy)他汀相关(xinggun)肌病：尚无统一描述，常泛指应用他汀药物后引起的任何肌肉疾病。第二页，共二十二页。2002年ACC/AHA/NHLBI他汀使用及其安全性的临床(ln chun)建议肌痛：肌肉疼痛或无力，无CK升高(shn o)。肌炎：肌肉症状+CK升高，无肌酐升高。横纹肌溶解：肌肉症状+CK升高（10ULN）+肌酐升高（常有褐色尿及尿肌红蛋白）。第三页，共二十二页。发生率在安慰剂对照试验中，不同他汀类药物肌肉不适的

2、发生率不同21个临床试验荟萃显示，肌病比率5/10万人/年，横纹肌溶解1.6/10万人/年，他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为阿托伐他汀（14.9%）普伐他汀（10.9%）氟伐他汀（5.1%）。美国食品和药品监督管理局（FDA）审阅了不良事件报告系统中关于致死性横纹肌溶解的病例后认为：除西立伐他汀的发生(fshng)率明显高于其他他汀类药物外，其他他汀致死性横纹肌溶解的发生(fshng)率虽略有不同，但均较为罕见且彼此之间无显着差异，临床上多发生(fshng)在合并多种疾病和（或）联合使用多种药物的患者。第五页，共二十二页。随他汀剂量增加，肌肉的影响(yngxing)(yngxing)增大

3、Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.第六页，共二十二页。高风险人群(rnqn)老年及女性患者 系统疾病：如甲状腺功能减低、糖尿病、慢性肝肾功能不全 特殊人群：如既往降脂治疗有肌痛症状史或肌痛家族史、曾有CK升高史等 特殊状态：如严重感染、围手术期、创伤、强体力劳动等 特殊药物的合用（影响CYP代谢药物及皮质激素）饮食(ynsh)：大量西柚汁、酗酒等高剂量他汀或与其他降脂药物联合治疗（尤其是吉非贝齐）第七页，共二十二页。药物(yow)和饮食不良作用机

4、理 现有的他汀类药物中除普伐他汀经肾脏代谢外，余均经过肝脏细胞(xbo)色素P450（CYP）酶系代谢。因此，能抑制CYP酶系代谢的药物可阻碍他汀类药物代谢而提高血药浓度，增加肌病发生风险。第八页，共二十二页。药物(yow)和饮食对他汀的影响辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀经CYP3A4 代谢-抑制CYP3A4 酶活性的药物主要包括大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药、抗抑郁药萘法唑酮、环孢菌素、非二氢吡啶类钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫、胺碘酮。氟伐他汀和瑞舒伐他汀经CYP2C9 代谢-经由CYP2C9代谢药物主要为华法林、组织胺H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂奥美拉唑，但后者与他汀发生临床(ln chun

5、)交互作用很少。贝特类尤其是吉非贝齐能抑制他汀类药物葡萄醛酸化而影响其清除，合用增加肌病风险。饮用大量西柚汁（1 L/d）会抑制肠道CYP3A4同工酶而影响他汀的代谢。第九页，共二十二页。高危患者治疗(zhlio)原则减少(jinsho)药物剂量或停药更改他汀药物种类必要时换用非他汀类间断给药尝试应用辅酶Q10和维生素D第十页，共二十二页。维持(wich)原剂量或减量若症状可以耐受，若症状可以耐受，CK正常或轻度升高正常或轻度升高(5ULN)，可继续，可继续他汀治疗他汀治疗(维持原剂量或减量维持原剂量或减量)，根据后续症状决定，根据后续症状决定(judng)继继续应用或停药。续应用或停药。第十

6、一页，共二十二页。更改他汀药物(yow)种类根据肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢途径改换不同代谢途径的药物：如之前应用辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀可改换氟伐他汀和瑞舒伐他汀。应尽量选择诱发肌病可能性相对小的他汀类药物PRIMO研究(ynji)显示，在多种他汀类药物中，氟伐他汀治疗后相关肌肉症状发生率最低，且在FDA监测药物不良反应的资料中无致死性横纹肌溶解的病例报道。瑞舒伐他汀（经由CYP2C9代谢），药物间相互作用较少，较小剂量即可产生较强的降脂作用，理论上更适合于接受多种药物治疗的患者。第十二页，共二十二页。他汀类药物(yow)：药代动力学和药物(yow)间的相互作用第十三页，共二

7、十二页。间断(jindun)给药瑞舒伐他汀和阿托伐他汀因为具有半衰期较长（分别为19 h和14 h）的特点(tdin)，因此为他汀类药物间断用药治疗提供可能。可考虑隔日或每周2次给药。第十四页，共二十二页。停药若患者若患者肌肉症状不可耐受肌肉症状不可耐受，不管，不管CK水平如何，停用他汀水平如何，停用他汀治疗治疗。症状消失，可重新使用原有低剂量。症状消失，可重新使用原有低剂量他汀他汀或或其他其他他汀他汀。如如CK中度或明显升高中度或明显升高，停用他汀，停用他汀治疗。治疗。恢复恢复后后应重新仔应重新仔细考虑他汀治疗的风险细考虑他汀治疗的风险(fngxin)-获益情况获益情况。发生发生横纹肌溶解横

8、纹肌溶解患者（患者（10ULN），停止他汀治疗。一旦），停止他汀治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况获益情况。第十五页，共二十二页。停药后症状反复谨慎(jnshn)考虑瑞苏伐他汀：2.5-5mg 每日一或隔日(r)一次或每周二次阿托伐他汀：5-10mg隔日一次或10mg每周二次氟伐他汀：80mg qd第十六页，共二十二页。换用非他汀类降脂药当患者对多种类(zhngli)、多剂量的他汀均无法耐受时可考虑非他汀类降脂药，使用依折麦布或考来维仑单用或连用。第十七页，共二十二页。试用(shyng)辅酶Q10或维生素D有研究显示，补充(bchng)辅酶

9、Q10或维生素D治疗可改善肌病的症状，但是证据不充分。第十八页，共二十二页。横纹肌溶解(rngji)处理住院治疗静脉水化碱化尿液血液净化(jnghu)治疗第十九页，共二十二页。他汀相关性肌病的监测及治疗(zhlio)方法第二十页，共二十二页。第二十一页，共二十二页。内容(nirng)总结他汀类药物相关肌病。他汀相关肌病：尚无统一描述，常泛指应用他汀药物后引起的任何肌肉疾病。在安慰剂对照试验中，不同他汀类药物肌肉不适的发生率不同。特殊人群：如既往降脂治疗(zhlio)有肌痛症状史或肌痛家族史、曾有CK升高史等。更改他汀药物种类必要时换用非他汀类。症状消失，可重新使用原有低剂量他汀或其他他汀。谢谢第二十二页，共二十二页。