软胶囊制备243.pdf

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1、 软胶囊制备 软胶囊的制备 第一节 概 述 软胶囊剂(又称胶丸)系指将一定量的药液(或药材提取物)加适宜的辅料密封于各种形状的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或和其他适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种，生产时成型与填充药物是同时进行的。现介绍压制法的生产流程及操作。生产工艺流程见图71所示。第二节 化胶工艺操作 一、实训目标 掌握化胶岗位操作法。掌握 HJG-700A 水浴式化胶罐、VMP60 真空搅拌罐标准操作规程。掌握 HJG-700A 水浴式化胶罐、VMP-60 真空搅拌罐的清洁及维护、保养的标准操作规程。二、实训适用岗位及设备

2、介绍(一)实训适用岗位 本工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、工艺员。1软胶囊化胶工(1)工种定义 软胶囊化胶工(或称煮胶工)是指将明胶、水、甘油及防腐剂、色素等辅料，使用规定的化胶设备，煮制成适用于压制软胶囊的明胶液的操作人员。(2)适用范围 化胶操作、质量自检。2明胶液质量检查工(1)工种定义 明胶液质量检查工是指在化胶间进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。(2)适用范围 化胶全过程质量监督(工艺管理、QA)。(二)化胶及保温设备简介 1HJG700A 水浴式化胶罐 该型号化胶罐(图?2)化胶量 200700L，采用水平传动、摆线针轮减速器减速圆锥齿轮变向、结构紧

3、凑、传动平稳；搅拌器采用套轴双桨、由正转的两层平桨和反转的三层锚式桨组成，搅动平稳，均质效果好。罐体与胶液接触部分由不锈钢制成。罐外设有加热水套、用循环热水对罐内明胶进行加热，温升平稳。罐上还设有安全阀、温度计和压力表等。图 7-2 HJG700A 水浴式化胶罐 图 7-3 VMP-60 真空搅拌罐 2VMP-60 真空搅拌罐 VMP60 真空搅拌罐(图 73)是一种控温水浴式加热搅拌罐，罐内可承受一定的正、负压力。溶胶能力 2.515kg，可溶胶、储胶，并可实现地面压力供胶。该搅拌罐是用不锈钢焊接而成的三层夹套容器。内桶用于装胶液，夹层装加热用的纯净水。罐体上带有温度控制组件及温度指示表，可

4、准确控制和指示夹层中的水温，以保证胶液需要的工作温度。罐盖上设有气体接头、安全 阀及压力表，工作安全可靠，通过压力控制可将罐内胶液输送至主机的胶盒中。三、实训设备 HJG-700A 水浴式化胶罐(配套设备有真空泵、冷热水循环泵、煮水锅、缓冲罐等)、VMP-60 真空搅拌罐。四、实训内容(一)工艺过程 纯化水通人化胶罐内，加热至 5060加入防腐剂搅拌至全溶加入明胶、甘油，溶解后启动真空泵脱泡加入色素，继续搅拌至均匀检验合格后出胶在保温桶中放置供制备软胶囊使用。(二)化胶岗位职责 严格执行软胶囊化胶操作法及化胶罐标准操作规程。负责煮胶设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态，防止生产安

5、全事故的发生。严格按生产指令核对配制胶液的物料名称、数量、规格、外观无误。认真检查化胶罐是否清洁干净，处于清场状态。自觉遵守工艺纪律，监控化胶罐的正常运行，发现偏差及时上报。认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。(三)化胶岗位操作法(以 HJG700A 水浴式化胶罐操作为例)1生产前准备 (1)复核清场情况 检查生产场地无上一批生产遗留的胶液、生产工具、物料、废弃物、状态标志等

6、。检查化胶工作间的门窗、天花、墙壁、地面、灯罩、开关外箱、风口是否已清洁，无浮尘、无油污。文件检查，无上一批生产记录及与本批生产无关文件等。检查是否有上一次生产的“清场合格证”，且是否在有效期内，证上所填写的内容应齐全，有 QA 签字。(2)接收生产指令 工艺员发“软胶囊化胶工序生产记录”、物料标志、“运行中”标志。仔细阅读“批生产指令”的要求和内容。填写“运行中”标志的各项内容。(3)设备、生产用具的准备 按化胶罐操作规程检查。检查化胶罐及其附属设备(煮水锅、真空泵、冷热水循环泵、搅拌机、仪器、仪表工具)是否处于正常状态；化胶罐盖密封情况，开关灵敏正常；紧固件无松动，零部件齐全完好，润滑点已

7、加油润滑，且无泄漏。检查化胶罐、生产用具是否已清洁、干燥；检查电子秤、流量计的计量范围是否符合生产要求，并清洁完好，有计量检查合格证，在规定的使用期内，并在使用前进行校正。检查煮水锅内水量是否足够(水位线应在视镜 45 处)，如水量不足，应开启补水阀，补足水量。从安全角度考虑，水位不能超过视镜 45 处，以防通人蒸汽后造成锅内压力过大而发生爆炸。(4)由班组申请 QA 检查，检查合格后领取 QA签发的“准产证”。2生产操作 在生产时所用的化胶罐挂上“运行中”标志，标志上应具备所生产物料品名、批号、规格、生产日期及填写人签名。开启循环水泵，然后开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循

8、环水温度达到95时应适当减少蒸汽阀门的开启度(以排汽口没有大量蒸汽溢出为准)。根据胶液配方及配制量，用流量计测量定量纯净水放人化胶罐内。开启热水循环泵，将煮水锅内热水循环至化胶罐夹层，加热罐内纯净水。按生产指令准确称量明胶、甘油。各成分比例为明胶：水：油1:1:o.3。待化胶罐内纯净水温度达 5060时，关闭罐上的排气阀和上盖，开启搅拌机和真空泵，将称量好的明胶和甘油等原辅料用吸料管吸入化胶罐内，吸料完毕，关闭真空泵。待罐内明胶完全吸水膨胀，搅拌均匀。待罐内胶液达到 6570时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。通过视镜观察罐内胶液的情况，脱泡至最少量为止。关闭真空泵

9、，打开排气阀。如胶液需加入色素，此时将称量好的色素加入化胶罐内，继续搅拌 15min 至均匀后，关闭搅拌。测定黏度合格和气泡量均符合要求后，用60 目双层尼龙滤袋滤过胶液到保温储胶罐中，5055保温备用。3生产结束 清洁及清场 生产用具按软胶囊生产用具清洁规程、设备按 化胶罐清洁规程、生产环境按 300000级洁净区清洁规程进行清洁。按化胶间清场规程进行清场，并填写清场记录。4记录 如实填写各生产记录(表 71、表 72)。(四)质量控制关键点 1化胶的温度和时间 温度越高、时间越长，胶液的黏度破坏越严重，应根据每批明胶的质量不同，控制化胶温度及时间。2加入色素 如加入 Fe2os、Fe3o4

10、 等色素，应增加甘油的投料量，以保持制成软胶囊后胶皮的柔软性。(五)化胶罐操作规程 1HJG-700A 水浴式化胶罐操作规程(1)开机前检查和准备 使用前应注意检查各气阀有无泄漏，放胶阀是否灵敏可靠，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。(2)加热操作 开启循环水泵前，应先检查煮水锅水量是否足够(水位线应在视镜 45 处)，如水量不足，应开启补水阀，补足水量。表 71 化胶生产记录 产品名称 胶液 胶液批号 生产车间 软胶囊车间 生产日期 年 月 日 班 执行文件：化胶岗位操作法 温度 相对湿度 生 产 前 检 查 1.文件

11、 已查 2.现场 已查 3.设备 已查 4.物料 已查 (贴“清场合格证”处)检查人：复核人：日期：年 月 日 班 化 物料名称 物料编码 批号 检验单编码 领人量 投料量 明胶 甘油 羟苯乙酯 纯化水 胶 明 胶 已加 甘 油 已加 羟苯乙酯 已加 色 素 已加 开始加热时间 蒸汽压力MPa 罐内温度 真空度 MPa 结束加热 时间 放料 胶液总量：共 罐 操作人：复核人：日期：年 月 日 班 结 料 物料名称 使用量 k/g 损耗量 k/g 剩余量 k/g 去 向 明胶 甘油 羟苯乙酯 检查人：复核人：日期：年 月 日 班 物料平衡 物料平衡在规定范围内，无偏差，同意移交下工序 物料平衡超

12、出规定范围，有偏差，需分析偏差原因；填写偏差分析记录并附在记录后 QA 签名：日期：年 月 日 班 交 接 (背面贴“中间产品递交许可证”)表 7-2 化胶工序清场记录 清场前 批号：生产结束日期：年 月 日 班 检查项目 清 场 要 求 清场情况 QA 检查 物料 结料，剩余物料退料 按规定做 合格 中间产品 清点，送规定地点放置，挂状态标记 按规定做 合格 工具器具 冲洗、湿抹干净，放规定地点 按规定做 合格 清洁工具 清洗干净，放规定处干燥 按规定做 合格 容器管道 冲洗、湿抹干净，放规定地点 按规定做 合格 生产设备 湿抹或冲洗，标志符合状态要求 按规定做 合格 工作场地 湿抹或湿拖干

13、净，标志符合状态要求 按规定做 合格 废弃物 清离现场，放规定地点 按规定做 合格 工艺文件 与续批产品无关的清离现场 按规定做 合格 注：符合规定在“”中打“”，不符合规定则清场至符合规定后填写 清场时间 年 月 日 班 清场人员 QA 签名 年 月 日 班 检查合格发放清场合格证，清场合格证粘贴处 备注 开启循环水泵。开启蒸汽阀门，蒸汽与循环水直接接触并加热循环水。当循环水温度达到 95时应适当减少蒸汽阀门的开启度(以排汽口没有大量蒸汽溢出为准)。经常检查煮水锅的温度，如超出要求及时做出调整。经常查看化胶罐夹层人口处安装的压力表，保证化胶罐夹层压力不得超过 0.2MPa。(3)投料 往罐内

14、注入本次化胶的用水量，同时开启热水循环泵。待热水循环泵启动 15min 后，启动搅拌桨运转搅拌。启动真空泵，利用真空管将各物料吸人化胶罐内，吸料完毕将控制阀门关闭。(4)抽真空操作 当化胶罐内胶液温度达 6570时，开启缓冲罐的冷却水阀门，然后开启真空泵，对罐内胶液进行脱泡。在明胶液黏度达到要求且气泡达最少量时，关闭真空泵。(5)用 60 目双层尼龙滤袋绑紧在化胶罐出胶液口，出液口下放置胶液保温桶，开启出液阀门，将胶液放出。2 HJG-700A 水浴式化胶罐安全操作注意事项 经常检查化胶罐压力表及安全阀是否有效；生产过程中应经常观察化胶罐夹层压力，不可超过 0.2MPa。化胶罐不可超载运行，容

15、量以不超过锅内溶剂 34 为宜。开启真空泵脱泡时，化胶罐内胶液液面会上升，应经常观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。胶液经滤网放出时温度较高，操作时要小心，慎防烫伤。3HJG-700A 水浴式化胶罐清洁规程(1)生产使用前清洁 开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通人 45 罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸腾。保持罐内水慢沸半小时，进行清洁和消毒。(2)生产结束清洁 开启煮水锅的蒸汽开关和化胶罐的饮用水开关，往罐内通人 45 罐饮用水，启动搅拌桨，待饮用水被蒸汽加热至沸腾。控制蒸汽量，使罐内水保持慢沸 1h，罐内壁黏附胶渍溶化，关闭蒸汽开关和搅拌。在罐底出

16、胶口连接排水管，将排水管另一端放人地漏，开启排液口，将罐内的水全部排出，关闭排液口。重复以上操作，确定罐内干净没有残留物为止。用纯化水冲淋。用不掉毛尼龙刷刷洗排液口和吸液口。罐外挂“已清洁”标志，上填写清洗人、清洗日期、有效期等。(3)清洁效果评价 设备外无浮尘、无污渍，内部无残留胶渍和积水。4VMP-60 真空搅拌罐操作规程(1)开机前检查和准备 使用前应注意检查各气阀有无泄漏，各仪表是否正常，搅拌系统是否能正常运转，各机件有无松脱，发现异常情况应通知维修或设备管理人员处理后方可使用。检查化胶罐夹套是否有水(纯化水)，水位应漫至视镜高度 23，若低于 l3，应及时补充。(2)生产操作 接通电

17、源，设定加热温度为 80。按比例称取原料(明胶、纯化水、增塑剂、防腐剂等)。将纯净水倒人化胶罐中。待桶内温度上升至约 80，加入增塑剂、防腐剂(羟苯乙酯)并搅拌至完全溶解。将明胶投入，边加边用不锈钢棍搅拌均匀，防止结块。放人搅拌桨，盖要放平稳并扣紧，防止搅拌桨与桶内壁碰撞(注意：应先抽出吸液管，避免与运作的搅拌桨碰撞)。接通搅拌机电源，听搅拌桨运转声音是否正常(不正常应断电重盖)。80保温搅拌至胶液黏度测定达到 455.2E(60)。开启真空阀脱气，脱气过程胶液液面会上升，观察液面，调节排空阀，不要让液面上升接近真空出口。脱气后取样检查胶液是否无气泡，检查合格后停止搅拌，设定 5055保温(保

18、温时间长温度设置应稍低，防止黏度被破坏，临用前再升高)。5VMP-60 真空搅拌罐安全操作注意事项 严禁搅拌罐在夹套缺水条件下通电加热。插入搅拌桨进行搅拌操作前，必须先将吸液管移走，否则搅拌桨会与吸液管发生碰撞而损坏。在开启真空阀进行脱气操作时，随时观察胶液液面，调节排空阀防止胶液进入真空口。6VMP-60 真空搅拌罐清洁规程(1)生产使用前清洁 打开罐盖，用纯化水冲淋罐内壁及罐盖。用饮用水擦拭罐外壁，至设备外无浮尘、无污渍。(2)生产结束清洁 关闭罐底的出液口，往罐内放人热水，用不掉毛尼龙刷刷洗，直至内部及罐底出液口上无残留胶渍，用纯化水冲淋。、取出搅拌桨和吸液管，用热水冲洗，直至无残留胶渍

19、，然后用纯化水冲淋。用饮用水擦拭罐外壁，至设备外无浮尘、无污渍。待搅拌桨、吸液管等部件干燥后，安装到罐上。罐外挂“已清洁”标志，上填写清洗人、清洗日期、有效期等。五、实训考核(VMP60 真空搅拌罐化胶操作)考核内容 技 能 要 求 分值 生产前准备 生产工具准备 1.检查核实清场情况，检查清场合格证 2.对设备状况进行检查，确保设备处于合格状态 3.对计量容器、衡器进行检查核准 4.对生产用的工具的清洁状态进行检查 10 物料准备 1.按生产指令领取生产原辅料 2.按生产工艺规程制定标准核实所用原辅料(检验报告单，规格，批号)投料量 根据工艺要求正确计算各种原辅料的投料量 10 化胶操作 1

20、.检查化胶罐夹层水位，如不够进行补充 2.设定夹层水的加热温度，将定量纯化水倒人罐内 3.按步骤将甘油、防腐剂、明胶投进罐内 4.正确安装搅拌桨，并启动搅拌机 40 5.正确开启真空阀，经常注意液面是否接近真空口，并做出相应的调整 6.检查胶液质量合格后停止搅拌，设置保温温度 质量控制 明胶完全溶解，胶液黏度合格 10 记录 岗位操作记录填写准确完整 10 生产结束清场 1作业场地清洁 2工具和容器清洁 3生产设备的清洁 4清场记录 10 其他 正确回答考核人员的提问 10 六、思考题 1在化胶时加入甘油有何作用?甘油的用量对胶皮质量有什么影响?2化胶时加热时间和温度对胶皮质量有什么影响?3明

21、胶溶解后抽真空有什么作用?操作时应注意的事项是什么?第三节 软胶囊内容物配制操作 一、实训目标 掌握软胶囊内容物配制岗位的操作法。掌握配制软胶囊内容物设备的操作规程。掌握配制软胶囊内容物设备的清洁及保养方法。二、实训适用岗位及设备介绍(一)实训适用岗位 本工艺操作适用于软胶囊内容物配制工、软胶囊内容物质量检查工、工艺员。1软胶囊内容物配制工 (1)工种定义 软胶囊内容物配制工是指将药物及辅料通过调配罐、胶体磨、乳化罐等设备制成符合软胶囊质量标准的溶液、混悬液或乳液内容物的操作人员。(2)适用范围 软胶囊内容物配制、质量自检。2软胶囊内容物质量检查工 (1)工种定义 软胶囊内容物质量检查工是指从

22、事软胶囊内容物配制全过程的各工序质量控制点进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。(2)适用范围 软胶囊内容物配制全过程的质量监督(工艺管理、QA)。(二)软胶囊内容物配制设备简介 1JM280QF 型胶体磨 在 JM280QF 型胶体磨(图 74)中，流体或半流体物料通过高速相对联动的定齿与动齿之间，使物料受到强大的剪切力、摩擦力及高频振动等作用，有效地被粉碎、乳化、均质、温合，从而获得符合软胶囊要求的内容物。其主机部分由壳体、动磨片、静磨片、调节机构、冷却机构、机械密封、电机等组成。2TZGZ 系列真空乳化搅拌机成套设备 该设备(图 75)可用于软膏剂的加热、溶解、均质乳化，本

23、机组主要由预处理锅、主锅、真空泵、液压、电器控制系统等组成，均质搅拌采用 变频无级调速，加热采用电热和蒸汽加热两种，乳化快，操作方便。三、实训设备 胶体磨、乳化罐。图 7-4 JM280QF 型胶体磨 图 75 TZGZ 系列真空乳化搅拌机成套设备 四、实训内容(一)工艺过程(以配制乳剂作内容物为例)固体物料粉碎混合一过筛一在调配容器中加入液体物料搅拌均匀一将混合物放人胶体磨或乳化罐中研磨乳化一研磨至符合软胶囊内容物要求，备用。(二)岗位职责及岗位操作法 1软胶囊内容物配制岗位职责 严格执行软胶囊内容物配制操作法及配制设备标准操作规程。负责配制设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态

24、，防止生产安全事故的发生。严格按照生产指令核对配制药液所有物料名称、数量、规格、外观无误。认真检查配制设备是否清洁干净，处于清场状态。自觉遵守工艺纪律，监控配制设备的正常运行。发现偏差及时上报。认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。2软胶囊内容物配制岗位操作法(1)生产前准备 检查上次生产清场记录；检查配置操作间温度、相对湿度是否符合生产要求；检查配制操作间中有无上次生产的遗留

25、物有无与本批产品无关的物品、文件；检查磅秤、天平是否有效，调节零点；检查用具、容器是否干燥洁净；检查水、电、气供应是否正常；检查调配罐、胶体磨、乳化罐等设备是否运转正常；按生产指令领取物料，复核各物料的品名规格、数量。(2)生产操作 将固体物料分别粉碎，过 100 目筛；液体物料过滤后加入调配罐中；将固体物料按照一定的顺序加入调配罐中，与液体物料混匀；将上一步得到的混合物视情况加入胶体磨或乳化罐中，进行研磨或乳化；将研磨或乳化后得到的药液过滤后用干净容器盛装，标明品名、规格、批号、数量。(3)生产结束 关闭水、电、气。设备、生产工具按清洁规程进行清洁，配料间按清场标准操作规程进行清场。(三)生

26、产记录 如实填写各生产记录(表 73、表 74)。表 73 软胶囊内容物配制生产记录表 内容物批号：生产日期：操 作 步 骤 记 录 操作人 复核人 1生产前检查 文件 已检查，符合要求 现场 已检查，符合要求 设备 已检查，符合要求 物料 已检查，符合要求 2检查房间温度、相对湿度 温度 相对湿度；3按生产指令领取物料，复核各物料的品名、规格、数量 物料 1kg 物料 2kg 物料 3kg 4将固体物料分别粉碎，过 100 目筛 已粉碎 已过筛 5液体物料过滤后加人调配罐中 已过滤 6 将固体物料按照一定的顺序加入调配罐中，与液体物料混匀 物料 1、2、3 均已加入 已混匀 7将混合物加入胶

27、体磨或乳化罐中，进行研磨或乳化 已研磨 已乳化 8 将研磨或乳化后得到的内容物过滤后用干净容器盛装，标明品名、规格、批号、数量 已标明 9生产结束清洁机器及工作间，清点工具，定位摆放 已清洁 10关闭水、电、气 已关闭 备注：表 7-4 软胶囊内容物配制工序清场记录 清场前 批号：生产结束日期：年 月 日 班 检查项目 清 场 要 求 清场情况 QA 检查 物料 结料，剩余物料退料 按规定做 合格 中间产品 清点，送规定地点放置，挂状态标记 按规定做 合格 工具器具 冲洗、湿抹干净，放规定地点 按规定做 合格 清洁工具 清洗干净，放规定处干燥 按规定做 合格 容器管道 冲洗、湿抹干净，放规定地

28、点 按规定做 合格 生产设备 湿抹或冲洗，标志符合状态要求 按规定做 合格 工作场地 湿抹或湿拖干净，标志符合状态要求 按规定做 合格 废弃物 清离现场，放规定地点 按规定做 合格 工艺文件 与续批产品无关的清离现场 按规定做 合格 注：符合规定在“”中打“”，不符合规定则清场至符合后在“”中打“”清场时间 年 月 日 班 清场人员 QA 签名 年 月 日 班 检查合格发放清场合格证，清场合格证粘贴处 备注：(四)注意事项 房间温度应低于 25，相对湿度应低于65；配制时根据物料性质选用胶体磨或乳化罐，如物料中有固体则要用胶体磨或球磨机等粉碎设备磨碎并过筛，如物料中有水油两相则需用乳化罐乳化；

29、软胶囊内容物配制好后，应当天使用，尽量减少污染。(五)质量控制 (1)含量 药液的含量应符合药典要求或企业内控标准。(2)粒度或液滴大小 固体粒子过大或液滴大小不均易造成软胶囊含量不均，大粒子也 容易造成软胶囊机柱塞泵磨损。因此固体物料粉碎后应用合适规格的筛网控制粒度，研磨或乳匀后也应该过合适规格的筛网。五、实训考核(以配制乳剂作内容物为例)考核内容 技 能 要 求 分值 生产前准备 生产工具准备 1.检查核实清场情况，检查清场合格证 2.对设备状况进行检查，确保设备处于合格状态 3.对计量容器、衡器进行检查核准 4.对生产用的工具的清洁状态进行检查 15 物料准备 1.按生产指令领取生产原辅

30、料 2.按生产工艺规程制定标准核实所用原辅料(检验报告单，规格，批号)配制操作 1根据处方准确计算投料量 40 2正确操作设备配制药液 3配制完毕将药液转移到储罐储存 质量控制 含量准确，液滴大小均匀 15 记录 岗位操作记录填写准确完整 10 生产结束清场 1作业场地清洁 2工具和容器清洁 3生产设备的清洁 4清场记录 10 其他 正确回答考核人员的提问 10 六、思考题 1哪些药物不适宜作软胶囊内容物?2为什么物料中有固体必须磨碎并过筛?第四节 压制软胶囊工艺操作 一、实训目标 掌握软胶囊压制岗位操作法。掌握软胶囊(压制法)生产工艺管理要点及质量控制要点。掌握 RGY6X15F 软胶囊机的

31、标准操作规程。掌握 RGY6X15F 软胶囊机的清洁及维护、保养的标准操作规程。二、实训适用岗位及设备介绍(一)实训适用岗位 本工艺操作适用于软胶囊压制工、软胶囊压制质量检查工、工艺员。1软胶囊压制工(1)工种定义 软胶囊压制工是指将合格的药物油溶液或混悬液，使用规定的模具和软胶囊压制设备，压制成合格软胶囊的操作人员。(2)适用范围 软胶囊机操作、模具保管、质量自检。2软胶囊压制质量检查工 图 76 RGY6X15F 软胶囊机(风冷却型)图 77 RGYl0X25S 软胶囊机(水冷却型)(1)工种定义 软胶囊压制质量检查工是指从事软胶囊压制生产全过程的各工序质量控制点进行现场监控和对规定的质量

32、指标进行检查、判定的人员。(2)适用范围 软胶囊压制全过程的质量监督(工艺管理、QA)。(二)软胶囊压制设备简介 RGY 系列软胶囊机(图 76、图77)是由主机、制冷机、胶丸输送机、旋转干燥机、化胶罐、电器控制系统及其他辅助设备组成的一条滚模式软胶囊自动生产线。该生产线损耗功率小、生产率高，适合企业 24 小时连续生产。该机能把各类药品、食品、化妆品、油类物质和疏水悬液或糊状物定量压注并包封于明胶膜内，形成大小形状各异的密封软胶囊。结构示意图如图 78。三、实训设备 RGY6X15F 软胶囊机。四、实训内容(一)压制软胶囊岗位职责 严格执行压制软胶囊岗位操作法及软胶囊压制设备标准操作规程。负

33、责压制软胶囊所用设备的安全使用及日常清洁、保养，保障设备的良好状态，防止生产安全事故的发生。严格按照生产指令核对压制软胶囊所有物料名称、数量、规格、外观无误。认真检查软胶囊机是否清洁干净，处于清场状态。自觉遵守工艺纪律，监控软胶囊机的正常运行，确保压制软胶囊岗位不发生混药、错药或对药品造成污染。发现偏差及时上报。认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关规程进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备及生产工具所处状态标识清晰明了。(二)压制软胶囊岗位操作法

34、1生产前准备(1)复核清场情况 检查生产场地是否无上一批生产遗留的软胶囊、物料、生产用具、状态标志等。检查压丸操作间的门窗、天花、墙壁、地面、地漏、灯罩、开关外箱、出风口是否已清洁，无浮尘、无油污。检查是否无上一批生产记录及与本批生产无关文件等。检查是否有上一次生产的“清场合格证”，且是否在有效期内，证上所填写的内容齐全，有 QA 签字。(2)接收生产指令 工艺员发“软胶囊压制工序生产记录”、物料标志、“运行中”标志(皆为空白)。仔细阅读“批生产指令”的要求和内容。填写“运行中”标志的各项内容。(3)设备、生产用具准备 准备所需模具、喷体及洁净胶盒等。检查生产用具、压制软胶囊设备清洁、完好、是

35、否干燥。按软胶囊机操作规程进行配件安装和试运行，检查设备是否运作正常。检查电子秤、电子天平是否符合如下要求：计量范围符合生产要求，清洁完好，有计量检查合格证，并在规定的使用期内，且在使用前进行校正。(4)物料的接收与核对 对配料工序送来的药液，核对“中间产品递交许可证”上的产品名称、规格、有无 QA 签字，并复称重量。按“中间产品递交许可证”核对保温胶罐内胶液的名称、规格、有无 QA 签字、胶罐编号，清点个数。将胶罐进行保温，保温温度为 5060。(5)检查操作间的室内温度及相对湿度是否符合工艺规程要求，并记录。(6)检查操作人员的着装，应穿戴整齐、服装干净。(7)由班组申请 QA 检查，检查

36、合格后领取 QA签发的“准产证”。2生产操作(1)加料 用加料勺将药液倒入盛料斗，注意不要加得过满，盖上盖子。打开胶罐的放料口适当放出胶液，以保证胶液流出顺畅。将胶罐的放料口用胶管与主机箱连接，胶管外包裹胶套用以保温，胶盒温度设置为 5060。胶罐进气口连接压缩空气接口，压缩空气压力可根据胶液的黏稠度做适当调整。(2)压制软胶囊 按软胶囊机操作规程进行软胶囊机调试操作。根据工艺规程规定对喷体进行加热。调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，压力过大会损坏模具。根据工艺规程规定的内容物重进行装量调节。取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合工艺规程为止。正常开机，每小时每排胶

37、丸取样，检查夹缝质量、外观、内容物重，每班检测胶皮厚度，并在批生产记录上记录，如有偏离控制范围的情况，应及时调整药液泵和胶皮涂布器。若在压制过程中，出现故障或意外停机后再开，须重复的操作。开启转笼开关，边压制软胶囊边进行转笼定型干燥。生产过程中，定时将产生的胶网用胶袋盛装，放于指定地点，等待进一步处理。3生产结束(1)全批生产结束后，收集产生的废丸，称重并记录数量，用胶袋盛装，放于指定地点，作废弃物处理。(2)清洁与清场 连续生产同一品种时，在规定的清洁周期将生产用具按软胶囊生产用具清洁规程进行清洁，设备按软胶囊机清洁规程、干燥转笼清洁规程进行清洁、生产环境按300000级洁净区清洁规程进行清

38、洁；非连续生产时，在最后一批生产结束后按以上要求进行清洁。每批生产结束后按压丸间清场规程进行清场，并填写清场记录。(3)将本批生产的“清场合格证”、“中间产品递交许可证”、“准产证”贴在批生产记录规定位置上。(4)出现偏差，执行生产过程偏差处理管理规程。(5)复查本批的批生产记录，检查是否有错漏记。4记录 如实填写各生产操作记录(表 75、表 76、表 77)。(三)生产工艺及安全管理要点 压制软胶囊操作室洁净度按 30 万级要求。室内相对室外呈正压，温度 2024、相对湿度 40以下。生产场地的地面比较光滑，应随时保持地面清洁，在行走时动作要轻，跨步不要太大，严禁跑跳，慎防滑倒；生产过程中使

39、用台级加料前，必须先检查是否有滑动现象，要慢上、慢落，避免因台级滑动或鞋底打滑而摔倒。禁止用水洗或较湿的布清洁电器元件，以免发生短路。经常检查明胶液保温罐夹层水位是否保持正常高度。(四)质量控制关键点 外观(软胶囊是否对称)及夹缝质量(是否粗大、有无漏液)。内容物重及装量差异。左右胶皮厚度。表 75 软胶囊压制生产记录 品名：批号：规格：批量：操作开始 年 月 日 时 操作结束 年 月 日 时 执行文件：压制软胶囊岗位操作法 “清场合格证”副本及“准产证”粘贴处 生产前检查：文件 设备 现场 物料 检查人：物 料 内容物 数量：kg 在储存期内：是 否 胶液 在储存期内：是 否 喷体编号：模具

40、编号：压 室温 相对湿度 喷体温度 左胶盒温度 右胶盒温度 胶液批号 胶皮厚度 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定操作人 复核人 制 日期班次 日 班 日 班 日 班 日 合计本批耗用胶液：罐 记 录 人：平均丸重：g 废丸重：kg 复核人：日期：偏差分析 生产过程无偏差，同意移交下工序 生产过程有偏差，需分析偏差原因，在备注栏填写偏差分析记录 QA 签名：年备注：表 7-6 软胶囊(压制)丸重抽查记录 日期 年 月 日 班次：设备号：装量内控范围：品次 批号：标示装量：排数 检测时间 1 总重 g 胶皮 g 内容物 g 2 总重 g 胶皮 g 内容物 g 3 总重 g 胶皮 g 内容物

41、g 4 总重 g 胶皮 g 内容物 g 5 总重 g 胶皮 g 内容物 g 6 总重 g 胶皮 g 内容物 g 称量人 备注 表 7-7 压制工序清场记录 清场前 批号：生产结束日期：年 月 日 班 检查项目 清 场 要 求 清场情况 QA 检查 物料 结料，剩余物料退料 按规定做 合格 中间产品 清点，送规定地点放置，挂状态标记 按规定做 合格 工具器具 冲洗、湿抹干净，放规定地点 按规定做 合格 清洁工具 清洗干净，放规定处干燥 按规定做 合格 容器管道 冲洗、湿抹干净，放规定地点 按规定做 合格 生产设备 湿抹或冲洗，标志符合状态要求 按规定做 合格 工作场地 湿抹或湿拖干净，标志符合状

42、态要求 按规定做 合格 废弃物 清离现场，放规定地点 按规定做 合格 工艺文件 与续批产品无关的清离现场 按规定做 合格 注：符合规定在“”中打“”，不符合规定则清场至符合后在“”中打“”清场时间 年 月 日 班 清场人员 QA 签名：日期及班次 检查合格发放清场合格证，清场合格证粘贴处 备注：(五)软胶囊机使用规程 1RGY6X15F 软胶囊机操作规程(1)开机前准备工作 将控制箱、冷风机面板上的所有控制开关置于关断位置。检查传动系统箱内的润滑油是否足够(一般应注入约 3L)。检查供料泵壳体内的石蜡油应浸没盘形凸轮滑块。检查主机左侧的润滑油箱内的石蜡油是否足够。安装转模及调整同步。at 将准

43、备压丸的转模装入定位轴上。(a)拆开门梁，将转模安装在相应的主轴上，使转模端面有刻线的一端朝外。(b)安装好转模后将门梁复位，将模具座上的定位销插入孔中，锁紧门梁和滚模。b调整三个同步。(a)调整两转模同步，使模腔一一对应。旋转转模左边的加压旋钮，使两转模不加压力自然接触，松开机器背面对线机构的紧固螺钉，用对线扳手转动右主轴，使左右转模端面上的刻度线对 准(最好以模腔边缘对齐为准)，对准误差应不大于 0.05mm，然后锁紧紧固螺钉。(b)调整转模与喷体同步。将喷体放下，以自重压在转模上(应在喷体与转模之间放一纸垫，以防互相摩擦损伤)，通过微动操作主机运转，调整喷体端面的刻线与转模端面上的刻线的

44、相互位置，使喷体上喷孔置于模腔内，经供料泵注出的药液即可注入胶囊内，调整时必须考虑胶膜厚度的影响，使喷体刻线略低于转模刻线(图79)。(c)调整泵体与转模同步。脱开传动系统顶盖上的中介齿轮与变换齿轮，使其处于非啮合状态，转动供料泵方轴(由上向下观察顺时针方向转动)，使供料泵前面的三根柱塞处于极前位置且消除盘形凸轮空行程(即柱塞即将向后推进)，然后将中介齿轮与传动变换齿轮啮合，锁紧。将胶盒分别安装到左右胶皮轮上方，固定好。将控制箱上的选择开关拧到“I”位置，使机器通电。将引胶管的加热插头连接到主机上，对引胶管进行加热 在确认保温胶桶内的明胶液可顺利流出胶桶后，将引胶管的接头接在保温胶桶的出胶口上

45、。将喷体加热棒、传感器和胶盒加热棒、传感器分别插入喷体和胶盒，插头连接到相应的插座位置上。将左右胶盒的温控仪的目标温度调至 5256。将压缩空气胶管插入保温胶罐的接口上，开启胶罐盖上的进气阀，开启胶罐出胶阀，罐内的明胶液受压而流进左右胶盒内(注意保持罐内气压在 0.0150.04MPa 范围内)。(2)开机操作 调节机器的速度控制旋钮，使机器按一定转速运转。将左右胶盒的出胶挡板适量开启，明胶液均匀涂布在转动的胶皮轮上形成胶皮。开启冷风机，并调节冷风机的出风量，以胶皮不粘在胶皮轮上为宜(视室温等实际情况而定)。将胶皮轮带出的胶皮送人胶皮导轮，然后进入模具，胶皮从模具挤出后，用镊子引导胶皮进入下丸

46、器的胶丸滚轴及拉网轴，最后送人废胶桶。检查胶皮的厚度，视实际情况调节胶箱出胶挡板的开启度，以调节胶皮厚度至 0.80mm 左右(应使胶皮厚度两边均匀)。检查胶网的输送情况，若正常，放下喷体，使喷体以自重压在胶皮上。设定喷体温控仪的目标温度为 3238(温度视室温、胶皮厚等情况而定)，开启喷体加热开关，插在喷体上的发热棒受电加热。调节模具的加压旋钮，令左右转模受力贴合，调节量以胶皮刚好被转模切断为准，注意模具过量的靠压会损坏。待喷体加热至目标温度后，将喷体上的滑阀开关杆向内推动，接通料液分配组合的通路，定量的药液喷人两胶皮之间，通过模具压成胶丸。此时应检查每个喷孔对应的胶丸装量(即内容物重)，及

47、时修正柱塞泵的喷出量(通过转动供料泵后面调节手轮进行调节，改变柱塞行程，进而改变装量)。测定装量方法：在转模上由前至后取出第一粒至最后一粒软胶囊，放在烧杯内用乙醚洗去胶囊表面的油渍，快速干燥后用电子天平称得软胶囊重并记录；随后剖开软胶囊，用乙醚洗去全部内容物，快速干燥后称得胶囊壳重量并记录，两次重量之差即内容物重。启动干燥转笼，使 S4 旋钮置于“L”，将压出的符合要求的软胶囊送人笼内。(3)停机操作 将喷体开关杆向外拉动切断料液通路，关闭喷体加热，将喷体升起架在喷体架上。松开模具加压旋钮，使两转模分开。关闭压缩空气开关，开启胶桶盖上的排气阀，拆掉压缩空气管，拔除引胶管加热开关。关闭左右胶盒、

48、胶桶、冷风机的开关。继续运转主机，排净胶盒内胶液及胶皮轮上胶皮，然后停止主机。在转笼出口处放上接胶丸容器，将转笼上的 S4 旋钮置于“R”，转笼正转，使胶丸自动排出转笼。关闭所有电机电源、总电源。2软胶囊机安全操作注意事项 模具及喷体为精密部件，必须轻拿轻放，严禁在模具转动时持硬物在其上方操作；发现喷体出料孔堵塞时，必须停机后方可进行清理，否则容易夹伤手指和损坏模具；如发现模具腔内有胶皮黏附时，不能用手或镊子在模具上方挑出，以防伤及人手或损坏模具。每次启动主机前确认调速旋钮处于零。拆装模具及料液泵等部件时，不得两人同时操作，避免因操作不协调而发生伤人或设备事故。严禁喷体在不接触胶皮的情况下通电

49、加热。机器运转时操作人员不得离开，经常检查设备运转情况，在压制生产过程中遇到以下情况必须停机处理：a剥丸器及拉网花轴缠住胶网或胶皮；b喷体堵塞；巳在模具上方进行一切持硬物的操作；d 胶皮过黏，经调节后仍不能做正常的生产。胶罐上机使用时，应常检查罐内压力是否超过规定值，以防因压力过大将罐盖炸飞伤人。干燥转笼转动换向时，必须等转笼完全静止后方可进行换向操作，严禁突然换向，否则可能导致电器元件损坏。工作完毕停机后，及时把所有电加热附件的电源插头拔出。3软胶囊机清洁规程(1)转换生产品种、规格时清洁程序 生产结束后，将剩余的明胶及物料等从机器上清除下来，按规定处理。将模具、喷体、泵体、输料柱塞、料斗、

50、胶盒、引胶管、干燥转笼等拆下。将拆下的机械部件拆散，用洗涤剂溶液仔细清洗干净，至无生产时的遗留物，然后用大量饮用水冲洗至水清澈无泡沫，再用纯化水冲洗 2次；待水挥发后，用 75乙醇溶液浸泡冲洗；挥发多余乙醇后，将泵体、输料柱塞浸入液状石 蜡，均匀沾满液状石蜡后，重新装机。其余部件晾干后，按规定收藏，保存于工具间。装机后往供料泵壳体内加入石蜡油，油面应浸没盘形凸轮滑块；往料斗加入少量液状石蜡，开动主机运转排出空气，避免供料泵柱塞氧化。干燥转笼机箱及不可拆卸的设备表面等用清洁布或不掉毛刷子蘸洗涤剂溶液清洗掉污物、油渍等，用饮用水擦净后，用 75乙醇溶液擦拭，最后按要求装机。注意：胶皮轮上严禁用锐器