手足口病防治-中国科学院生物物理研究所.ppt

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1、感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity手足口病防治中国科学院生物物理研究所感染与免疫中心中国科学院生物物理研究所感染与免疫中心都培双都培双20082008年年5 5月月1818日日感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity从第一例患儿死亡到疫情发布，一共经历了28天 手足口疫情蔓延手足口疫情蔓延对于一种已经被发现近40年的病毒，确认为何需要4周时间？2828天内，疫情和谣言互相裹挟，在安天内，疫情和谣言互相裹挟，在安徽阜阳传播。当真相被公开时，已有徽阜阳传播。

2、当真相被公开时，已有700700多人感染，多人感染，1010多个孩子死亡。此后，感染多个孩子死亡。此后，感染者的数量每天都在上升，目前，感染肠道者的数量每天都在上升，目前，感染肠道病毒病毒EV71EV71的孩子遍及中国的孩子遍及中国1616个省份，人数个省份，人数近两万，已有近两万，已有2929个孩子死于此症。个孩子死于此症。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity手足口病的定义手足口病的定义手足口病(Hand-foot-mouth disease FMD)是肠道病毒引起的常见传染病之一多发生于5岁以下的婴幼儿发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡个别患者可引起心肌

3、炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症 无合并症的患儿预后良好,一般57自愈病原病原:肠道病毒感染肠道病毒感染常见病毒类型常见病毒类型:EV71/CoxA16:EV71/CoxA16目前在我国流行的手足口病的病毒型为目前在我国流行的手足口病的病毒型为EV71EV71感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity安徽报告9304例阜阳报告6049例全国累计2.5万例广东:11374例河南:1385例湖南:368例天津:134例浙江:5132例四川:642例辽宁:313例云南:113例山东:2498

4、例广西:636例内蒙:216例澳门:99例江苏:2479例陕西:570例河北:206例台湾:64例北京:2221例福建:503例贵州:184例香港:23例上海:1988例江西:451例山西:179例新疆:13例湖北:1424例海南:385例重庆:154例青海:10例感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity流行概况1969年，EV71首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来。类病毒被首次公开报道，此后EV71在世界范围内引起十多次爆发与流行，全世界很多国家和地区，如澳大利亚、瑞典、日本、保加利亚、匈牙利、马来西亚、新加坡、中国香港、中国台湾、中

5、国大陆等，先后报道了EV71的感染和流行情况。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity其中(境外）有3次大的流行：1975年保加利亚大流行，共有705名患儿受到感染，其中149例发生急性弛缓性瘫痪，44例死亡；1997年马来西亚大流行，共有2628例发病，39例急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌性脑膜炎，30多例患儿死亡，其平均年龄1.5岁；1998年中国台湾地区EV71大爆发，共发生129106例手足口病和红斑疹，其中405例为严重的中枢神经系统感染，78例死亡，死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导致的肺水肿和出血(83%)，91%的死亡患儿小于5岁。台湾在2000年

6、又有一次EV71大爆发，这次有80677人染病，41人死亡。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity国内流行情况手足口病在中国内地的报道并不多，1981年起，在上海、北京、福建等地有少数病例的零星报道，但都缺乏病原学支持1983年天津发生Cox A16引起的手足口病爆发流行，5-10月间发生了7000余病例，经过两年散发流行，1986年又出现爆发，在托儿所和幼儿园，两次爆发的发病率分别达2.3%和1.9%1999年5-9月，深圳南山区，59例（临床诊断）、7例（PCR+)2000年5-8月我省招远市立医院就诊1698例，6月15-7月15发病高峰，3例死亡。14

7、例病毒性脑膜炎2000年秋季新加坡的疫情波及到苏州市，苏州新加坡工业园区某幼儿园也因新加坡生病儿童返回苏州引起一起爆发疫情2001年4月，北京昌平区某幼儿园一起手足口病爆发，患病率达6.65%感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity国内流行情况 2006年，全国共报告手足口病13637例（男性8460例，占62.04%；女性5177例，占37.96%），死亡6例（男性4例，女性2例）。除西藏自治区外，全国31个省、自治区、直辖市均有病例报告。报告发病数居前十位的省份依次为山东（3030例）、上海（2883例）、北京（2210例）、河北（1133例）、浙江（793

8、例）、广东（670例）、黑龙江（576例）、四川（335例）、江苏（287例）和福建（240例）。2007年，全国共报告手足口病病例83344例，死亡17例，仅山东省就报告了手足口病病例39606例，北京、上海等大城市也有上万例手足口病病例报告。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局，中国疾病预防控制中心：手足口病是世界范围广泛流行的传染病，多发生于5岁以下婴幼儿，重症病例死亡率较高，危害严重。近年来，我国部分地区先后发生由肠道病毒71型感染引发的手足口病疫情，个别地方出现因中枢神经系统、呼吸系统损害导致的少

9、数患儿死亡，引起社会的广泛关注。根据中华人民共和国传染病防治法有关规定，为加强手足口病防治工作，经研究，决定将手足口病列入中华人民共和国传染病防治法规定的丙类传染病进行管理。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity流行流行环节环节传染源传染源传播途径传播途径易感人群易感人群感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity传染源传染源人是本病的传染源患者、隐性感染者和无症状带毒者流行期间患者急性期,病人粪便排毒35周,咽部排毒12周流行间歇和流行期健康带毒者和轻型散发病例感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunit

10、y传播途径传播途径人群间的密切接触进行传播患者咽喉分泌物、唾液中的病毒空气飞沫传播唾液、疱疹液、粪便污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等日常接触传播、经口传播接触被病毒污染的水源经口感染门诊交叉感染、口腔器械消毒不严传播感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity易感人群易感人群普遍易感,受感染后可获得免疫力各年龄组均可感染发病病毒隐性感染与显性感染之比为1001成人大多已通过隐性感染获得相应的抗体HFMD患者主要为学龄前儿童，尤以3岁年龄组发病率最高,4岁以内占发病数85%95%国外观察报告:在人群中,每隔23年流行一次 非流行期间新生

11、儿出世,易感者逐渐积累,达到一定数量时,便为新的流行提供先决条件感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity流行特征流行特征地区地区地区分布极为广泛,欧美及亚洲等地没有严格地区性季节季节四季均可发病冬季发病较为少见，夏秋季多见1999年厦门由EV71型引起HFMD流行,其高峰在夏季 感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity流行方式流行方式暴发流行后散在发生流行期间,幼儿园和托儿所易发生集体感染天津市两次较大流行,托幼单位儿童发病率明显高于散居儿童家庭也有发病集聚现象家庭散发,常一家一例;家庭暴发,一家多人或儿童与成人全部感染发病医院门

12、诊的交叉感染和口腔器械消毒不严格，也可造成传播传染性强,传播途径复杂,流行强度大,传播快,在短时间内即可造成大流行感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity手足口病的凶手-EV71(Humanenterovirus71)1969年，美国加利福尼亚州。医学研究者从患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中，分离出一些病毒毒株，在电子显微镜下，这些病毒与已知的普通肠病毒无异。但是，在其后进行的试验中，研究者发现，之前对已知肠病毒的对抗方法，对这种新发现的病毒并不完全有效。鉴于这种情况，1970年，研究者将该病毒，视为一种新型肠病毒，命名为肠病毒71型(Humanentero

13、virus71，简称EV71)。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity病毒的杀灭病毒的杀灭u该病毒适合在湿、热的环境下生存与传播该病毒适合在湿、热的环境下生存与传播u医用酒精和来苏不能灭活医用酒精和来苏不能灭活u紫外线及干燥环境可灭活病毒紫外线及干燥环境可灭活病毒u碘酒、碘酒、8484消毒液、漂白粉能灭活病毒。消毒液、漂白粉能灭活病毒。u病毒在病毒在5050即可被迅速灭活即可被迅速灭活u病毒在病毒在44可存活可存活1 1年，在年，在-20-20可长期保存可长期保存u在外环境中病毒可长期存活。在外环境中病毒可长期存活。感染与免疫中心CenterforInfect

14、ionandImmunity临床表现临床表现手足口病是一种肠道病毒病,具有肠道病毒感染的共同特征从最常见的无症状或仅有轻度不适,至严重的并发症甚至死亡均可发生潜伏期一般27,没有明显的前驱症状,多数病人突然起病感染后，病毒在肠壁细胞中增殖，由此进入血液，病毒自血流游离至受压部位组织中增殖，引起疱疹性病变。电镜下可见表皮细胞胞浆中有病毒颗粒，脑脊液中亦可见到感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity临床表现临床表现约半数病人于发病前12或发病的同时有发热,多在38左右四部曲主要侵犯手、足、口、屁四个部位四不像疹子不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、不像水痘四不

15、特征不痛、不痒、不结痂、不结疤感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity临床表现临床表现部分患者初期有轻度上感症状,如咳嗽、流涕、恶心、呕吐等由于口腔溃疡疼痛,患儿流涎拒食口腔粘膜疹出现比较早,起初为粟米样斑丘疹或水疱,周围有红晕舌及两颊部,唇齿侧生手、足等远端部位出现或平或凸的斑丘疹或疱疹,皮疹不痒斑丘疹在5左右由红变暗,然后消退疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起,内有混浊液体,长径与皮纹走向一致,一般无痛及痒感,愈合后不留痕迹手、足、口病损在同一患者不一定全部出现感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity合并症合并症手足口病表现在皮肤和口

16、腔上，但病毒会侵犯心、脑、肾等重要器官本病流行时要加强对患者的临床监测高热、白细胞不明原因增高而查不出其他感染灶时警惕暴发性心肌炎的发生合并心肌炎的患儿常面色苍白,呼吸困难,心率增快,心电图波倒置和段低平近年发现EV71较CoxA16所致手足口病有更多机会发生无菌性脑膜炎发烧、头痛、颈部僵硬、呕吐、易烦燥、睡眠不安身体偶而可发现非特异性红丘疹，甚至点状出血点感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity感染与免疫中心Cente

17、rforInfectionandImmunity感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity合并症合并症合并有中枢神经系统症状的人，以2岁以内患儿多见，其主要症状表现为：肌痉挛、呕吐、急性小脑共济失调、急性上升性麻痹、良性颅内高压、高烧、惊厥和急性软瘫。临床分三级：级为肌痉挛、共济失调、肌痉挛且共济失调、级为肌痉挛和脑神经板受损级为脑干受损，短暂肌痉挛后紧跟呼吸衰竭、皮肤苍白、外循环衰竭、休克昏迷、眼反射消失、呼吸停止，多在

18、入院12h内死亡感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity合并症合并症根据临床和脑电图的变化,将分为以小脑症状为主的局限性脑炎型,表现为共济失调,肌阵挛和震颤;无菌性脑膜炎型;弛缓性麻痹型这三种临床类型,以无菌性脑膜炎常见日本1973年流行时,局限性脑炎多见,有的表现脑膜刺激症状,有的仅表现持续高热,脑电图检查可见异常,绝大多数病人病后三个月内可恢复正常感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity诊断诊断诊断原则诊断原则 流行病学资料临床表现实验室检查确诊时须有病原学的检查依据感染与免疫中心CenterforInfectionandIm

19、munity卫生部最新诊断原则临床特征：临床特征：急性起病，发热；口腔粘膜出现散在疱急性起病，发热；口腔粘膜出现散在疱疹，米粒大小，疼痛明显；手掌或脚掌部出现米粒疹，米粒大小，疼痛明显；手掌或脚掌部出现米粒大小疱疹，臀部或膝盖偶可受累。疱疹周围有炎性大小疱疹，臀部或膝盖偶可受累。疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少。部分患儿可伴有咳嗽、流涕、红晕，疱内液体较少。部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头疼等症状。该病为自限食欲不振、恶心、呕吐、头疼等症状。该病为自限性疾病，多数预后良好，不留后遗症。极少数患儿性疾病，多数预后良好，不留后遗症。极少数患儿可引起脑膜炎、脑炎、心肌炎、弛缓性麻痹

20、、肺水可引起脑膜炎、脑炎、心肌炎、弛缓性麻痹、肺水肿等严重并发症。肿等严重并发症。了解了解流行病学流行病学接触史有助于病例诊断，包括：当地接触史有助于病例诊断，包括：当地幼托机构或学校有类似疫情，或病例与类似患者有幼托机构或学校有类似疫情，或病例与类似患者有接触史等。发病对象以学龄前儿童为主。接触史等。发病对象以学龄前儿童为主。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity鉴别诊断鉴别诊断本病在大规模流行时,诊断不困难散在发生时,须与下列疾病鉴别口蹄疫疱疹性口炎疱疹性咽喉炎风疹、水痘等不典型、散在性HFMD很难与出疹发热性疾病鉴别,须做病原学及血清检查感染与免疫中心C

21、enterforInfectionandImmunity鉴别诊断鉴别诊断口蹄疫口蹄疫由口蹄疫病毒引起,目前有7个血清型、65个亚型主要侵犯猪、牛、马等家畜对人虽然可致病,但不敏感一般发生于畜牧区,成人牧民多见,四季均有口腔粘膜疹易融合成较大溃疡,手背及指、趾间有疹子,有痒痛感感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity鉴别诊断鉴别诊断疱疹性口炎疱疹性口炎四季均可发病,以散在为主一般无皮疹,偶尔在下腹部可出现疱疹疱疹性咽颊炎疱疹性咽颊炎可由CoxA组病毒引起病变在口腔后部，如扁桃体、软腭、悬雍垂,很少累及颊粘膜、舌、龈感染与免疫中心CenterforInfection

22、andImmunity治疗原则治疗原则本病如无合并症,预后一般良好,多在一周痊愈治疗原则主要对症处理，可服用维生素B、C及清热解毒中草药或抗病毒药物有合并症病人可肌注丙种球蛋白 感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity传染性人与人之间的传染主要是直接接触感染者的鼻和咽分泌物或粪便污染的玩具、用具而传播，接触患者穿破了的水疱亦能感染此病。在发病的第一周传染性最强，患者的粪便在数周内仍具传染性。感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity预防原则预防原则尚无特殊预防方法,加强监测,提高监测敏感性是控制本病流行的关键一是要做好疫情报告,及时

23、发现病人,积极采取预防措施,防止疾病蔓延扩散二是托幼等单位做好晨间体检,发现疑似病人,及时隔离治疗三是对被污染的日常用品、食具等应消毒处理,患儿粪便及其他排泄物可用3%漂白粉澄清液浸泡,衣物置阳光下暴晒,室内保持通风换气感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity预防原则预防原则四是在手足口病流行时,应做好环境卫生、食品卫生和个人卫生饭前便后要洗手,预防病从口入五是家长尽量少让孩子到拥挤公共场所,减少被感染机会注意婴幼儿的营养、休息,避免日光曝晒,防止过度疲劳,降低机体抵抗力感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity预防原则预防原则六是

24、医院应加强预诊,设立专门诊室,严防交叉感染中草药具有清热解毒作用,如板兰根、大青叶、银花、贯众等具有一定效果在严重合并症的HFMD流行地区,密切接触患者的体弱婴幼儿也可肌注丙种球蛋白七是及时采集合格标本,明确病原学诊断感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity“手足口病手足口病”的个人预防措施的个人预防措施饭前便后、外出后要饭前便后、外出后要用肥皂或洗手液用肥皂或洗手液等给儿童洗手等给儿童洗手u为了保护孩子成人洗为了保护孩子成人洗手要更加认真手要更加认真感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity 洗手时容洗手时容易忽略的部易忽略的部位

25、事实上有位事实上有客观规律客观规律感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity 洗手也有洗手也有方法方法,特特殊时期请殊时期请您教导您您教导您的孩子的孩子感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunityVaccine development 疫苗的发展去活化病毒颗粒次单位疫苗-subunit vaccine VP1-DNA疫苗发展的障碍:缺乏适合合的动物模型实验鼠对EV 71敏感期太短 猴子.太昂贵 解决办法 转基因老鼠-带有人类细胞上EV 71的受体参考小儿脊髓灰质炎疫苗发展历程构筑具感染力的病毒株 infectious cDNA clon

26、e感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunityFuture research should focus onunderstanding the molecular genetics of EV71 virulence 了解EV71毒力的分子遗传学identification of the receptor(s)for EV71 受体的确认development of antiviral agents to ameliorate the severity of neurological disease 发展改善严重神经性疾病的抗病毒药物vaccine development to control epidemics 发展疫苗以控制其流行感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity阜阳肠道病毒EV71没有发生变异 疫苗研发已启动 新华网安徽阜阳5月9日电，病毒病预防控制所所长李德新研究员告诉记者,肠道病毒EV71疫苗研发准备工作已经启动,正在进行立项前期工作,“从技术上看EV71疫苗研发成功不存在什么问题,需要的时间不会太长。”感染与免疫中心CenterforInfectionandImmunity谢谢！