欧盟草药药品质量标准中杂质检测相关要求.pdf

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1、2 0 0 7 年 8月第 1 4卷第 8期 中国中医药信 息杂志 1 中 医 动 态 欧盟草药药品质量标准 中杂质检测相关要求 汤依娜 1,2，邹文俊 ，张 浩 2刘忠荣，刘 瑜 (1 成都地奥制药集团药物研究所，四川 成都 6 1 0 0 4 1；2 四川大 学华 西药学院，四川 成都 6 1 0 0 4 1)关键词：欧盟；草药药品；质量标准；杂质检测 中图分类号：R 2 8 8 文献标识码：C 文章编号：1 0 0 5-5 3 0 4(2 O O 7)O 8-O O O 1-0 5 2 0 0 4年 4月 3 0日正式颁布的 欧盟传统草药药 品注册指 令(D i r e c t i v

2、e 2 0 0 4 2 4 E C)不仅明确定义 了草药药品、传 统草药药 品等概念，而且正式承认 了传统 草药药品作为药 品的 法律地位，制订了相应的简化注册程序，并明确规定：根据传统 应用 的情况，可 以免做该传统 草药药品的临床试验或临床前研 究，但 并没有因此而 降低对产 品质量 的要求，即欧盟 对草药药 品、传 统草药药品质 量控 制的基本要求与药品完全一样。根据 该指 令新成立 的欧盟药 品审评局(E u r o p e a n M e d i c i n e A g e n c y，E M E A)下属的草药药 品委员会(C o m m i t t e e o f H e r b

3、 a l M e d i c i n a l P r o d u c t，H M P C)已陆续制订 出有关 草药药 品质 量、安全性、有 效性 等一系列指南(G u i d e l i n e s)，在 向多方征 求意 见、讨论后，部分指南 已被 H M P C采纳 并生效。因此，欧盟对传 统草药药品注 册的要求 日益细化、明确。中药作为世 界传统草 药的重要组 成部分，从 目前和长远来讲，熟悉并深入学习这些新的要求，尤其是对于开展注册相关理论和技术研究的有关政府机构、科研院所 以及有意开拓欧盟市场的中药企业来讲都是非常有 必要 的。鉴于 药品质量 对于传统草药药品注册 的至关重 要性，而且

4、 近年来药 品中重金属、农药残 留(简称“农残”)等不 良杂质 问 题 已经 引起世 界范围 内的高度重视，本 文将 以由 H M P C最新制 订，并于 2 0 0 6年 l O月 1日生效的 2个与质量相关 的重要指南 草 药 药 品 传 统 草 药药 品质 量 指 南 (G u i d e l i n e O n O u al i t y O f H e r b a l M e d i c i n a l P r o d u c t s T r a d i t i o n a l H e r b a l M e d i c i n a l P r o d u c t s)和 质量规范指

5、南：药材、草 药加工 品及草 药药 品 传统 草药 药品 的检验 方法和 可接 受标 准 (G u i d e l i n e O n S p e c i f i c a t i o n s：T e s t P r o c e d u r e s A n d A c c e p t a n c e C r i t e r i a F o r H e r b a l S u b s t a n c e s，H e r b a l Pr e p a r a t i o n s A n d H e r b a l M e d i c i n a l P r o d u c t s T r a d i

6、 t i o n a 1 H e r b a l M e d i c i n a l P r o d u c t s，以下简称 质量规范指南)。以及涉及到 的 欧洲药 典(5 0版)相关标准为依据，重点介 绍欧 盟对于草药 药品和传 统草药药 品在杂质方 面的具体 规定 与要求，力求为解决中成药质量标准有关杂质问题的研究提供 一定 的参考。1 相 关定义 按照 2 0 0 4年新颁布的 欧盟传统草药药品注册指令 中 基金项 目：科技部 2 0 0 6年国际科技合作与交流重点项 目 (2 0 0 6 D F B 3 3 4 2 0)相关定义，“药材(h e r b a l s u b s t a

7、 n c e s)”仅指植物来源的药材。“草药加工品(h e r b a l p r e p a r a t i o n s)”主要是指各种植物 药 材提取物。“草药药 品(h e r b a l m e d i c i n a l p r o d u c t s)”是指 一 种 或多种药材或者草药加工 品作为活性成分 的药品，与 国内通 常所称“中成药”、“中药制剂”相类似。欧盟所谓“传统 草药 药品(t r a d i t i o n a l h e r b a l m e d i c i n a l p r o d u c t s)”是指在符 合草药药品定义 的基础上，还必 须满 足有特

8、定适应症、不需在 医生指导下使用，只能是口服、外用和 或吸入制剂，符合规定 的传统 应用期 限等 条件 的产 品。欧盟对“传 统草 药药 品”、“草药药品”的质量管理规 定完 全相 同。按 照 上述 欧 盟 质 量 规 范 指 南 中 有 关 规 定，“杂 质(i m p u r i t i e s)”是药材、草药加工品、草药 药品质量标准 中“检 查”项下 内容之一，其 定义 为：“一是，药材 中任何 不符合其规 定的物质或成分，二是，草药加工品 草药药品及其辅料中任何 不符合其规定的物质或成分。”按照杂质来源，可分为 2类：来源于起始原料(包括活性物质和辅 料)和所接触容 器的杂质；来源于

9、相关生产过程的杂质。按照杂质性质，可分为 3类：污染物，包括重金属及砷化物、农残、真菌毒素、熏蒸剂、微 生物 污染、外源(e x t r a n e o u s s o u r c e s)杂质，以及某些特殊 情况下可能存在的放射性物质；降解产物，因草药药品性质 特殊而降解产生的有毒物质或成分：残留溶剂，主要来源于 生产过程。欧盟对 药材、草药加工 品和草药 药品在重 金属及 砷化物、农残、真菌毒素、熏蒸剂、微生物污染和残留溶剂 等杂质 方 面的规 定基 本相似，如，都 要求有 适 宜的检 验方 法，制订相应的限量，并充分说明制订的理由。一般来讲，对于重 金属及砷化物、农残、真菌毒素、熏蒸剂、

10、残留溶剂，如果 已 在药 材和 草药加 工 品的质 量标准 中进 行 了控制，在草 药药 品 中则不 必重复检验。而 微生物 污染方 面。草药药 品则必须按规 定进行检验。以下将分别介绍 欧盟 对于重金属及砷化物、农残、真菌毒素、熏蒸剂、微生物污染和残留溶剂 6种杂质的相关规 定和要求。2 杂质检测方法及限量 2 1 重金属及砷化物 2 1 1 检测方法 质量规范指南 指 出应按照 欧洲药 典 的方法来测定药材、草药加工品和草药药品的重金属及砷化 物。欧洲药典 中重金属检测方法 有 2种，一是采用 比色 法，检测以铅为代表的在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化 钠作用显色的金属杂质总量；二是采

11、用原子吸收光谱法，定 维普资讯 http:/ 2 C hi n es e J ou r na1 of I n f or mat i o n o n T CM Au g 20 0 7 V o1 1 4 N o 8 量测定铅、镉、汞、铜、锌、镍、铁 的含量。砷 的检 测方法 也分为标准砷斑 比色法 和原子 吸收光谱 法 2种。2 1 2 限量规定 欧洲药典中仅有极少数品种有重金属 限量规定，如海带：镉4 p p m，铅 45 p p m，汞 40 1 p p m；亚麻 籽 油：镉 40 5 p p m；氢化 花生油：镍 1 p p m。其他 品种 一 般均 未标 明通用 的重金 属限量。事 实上，

12、对于 多数草药药 品而 言，目前欧盟主要遵 循 的是 食品 中重 金属 限量规 定，例如，铅：0 0 2 1 0 p p m，镉：0 0 5 1 0 p p m，汞：0 5 1 0 p p m。德 国草药标准 一 向以严 格著称，也具 有较好 的参考价值。德 国 卫 生部(B M G)规 定药材 中铅、镉、汞 的通 用上 限含 量分别 为 5 0 p p m、0 2 p p m、0 1 p p m 。关 于砷 的 限量 规定，欧洲 药 典 中除规定海带 的砷 限量 为 9 0 p p m外，尚无砷含 量的通 用 标准，但德 国医药厂商协 会(B A H)则 建议将砷 通用 限量定为 5 p p

13、m。2 2 农药残留 质量规范指南指 出，必须全面考虑到农药 残 留的可 能 性。根据 欧洲药典 的定义，农药 是指 用于预防、杀死或控 制任何妨碍药材生产、加工、储藏、运输、销售 的害虫或其他 有害动植物的一种物质或者几种物质 的混合物。农药也包括 生 长调节剂、落叶剂、除草 剂，以及为 了防止在储藏和运输 中变 质，而在农 作物 收获前后施用的物 质。2 2 i 检 测方法 欧洲药典 中分别规定 了有机氯、有机 磷、拟除虫菊酯类农药的提取、纯化方法和检测方 法。供试 品 提取采用丙酮、甲苯 溶剂法，提取物 纯化一般采用体积排 阻色 谱和硅胶色谱法，定量测定采用气相色谱 内标法。2 2 2限

14、量规定 欧洲药典 列出 了包括 艾 氏剂、六六 六、D D T及其异 构体 在 内的 4 2种农 药 限量(见表 1)，对 于药 典 中 未 列 出的农药，需另外参 照欧 盟 7 6 8 9 5指 令和 9 0 6 4 2指令 的相关 限量规 定。对 于上述 2个 指令 中 也未提 及 的农药，其 限量可 由药典 中所 列公式计算。需 引起注意 的是，德 国对 食 品和草药 中农残 限量 的规 定，主要遵循 最大残 留限度法 令 (G e r m a n M a x i m u m R e s i d u e L e v e l S O r d i n a n c e，德 文 简 写 R h

15、m Y)“，其对于相关农药成分限量值与 欧洲药典的规定却 是有差异的。2 3 真菌毒素 真菌毒素(m y c o t o x i n s)是指曲霉、青霉、镰刀霉等丝状真 菌 产 生 的具 有 生 物 毒 性 的 次 级 代 谢 产 物，如 黄 曲霉 毒 素(e f l a t o x i n)、赭曲毒素(o c h r a t o x i n)、展青霉素(p a t u l i n)。人和动物摄入含有真菌毒素 的谷物或食 品后，将发 生严 重的真 菌毒素中毒症。例如，欧洲药典和 质量规范指 南中专 门提及的黄 曲霉 毒素，分为 B。、B 、G。、G 等 1 0多种，尤其以黄 曲霉毒素 B。为强

16、致癌物质。2 3 1 检测 方法 目前，欧洲 药典 中 尚未列 出真 菌毒 素 的检验方法 和具体 限量，但 在药材 总论中指 出，必要 时应对 黄 曲霉毒素的限量做出规定 。在实际中，药材、草药加工品和 草药药 品可 参照欧盟食 品中真菌 毒素 的相 关要求执行。一方 面，由于真菌毒素在食品中的分布通常很不均匀，待测样本 量、取样 方法对 结果 影响很 大，因此 在欧盟相 关食 品法规“表 1 欧洲药典 中农药残 留限量的规定 中，对不 同种 类食 品的取样、试样 制备方法 作 了详尽 的规定；另一方 面，欧盟食 品法 规中也 并未规定 必须采用薄层 色谱法、微柱筛选法、酶联吸附免疫法、免疫

17、亲和柱一 荧光法、免疫亲 和柱一 H P L C法等何种具体方法来测定真菌毒素，检测实验室 可 自行选择适宜的方法，但必须满足方法学上空白对照、回收 率、标准偏差、精密度、重现性等方法学考查指标的规定。2 3 2 限量规定欧盟食品中真菌毒素的限量及标准来源参 见表 2 。值得注意的是，德国食 品黄 曲霉毒素污染标准 不仅适用于食 品，也适用 于草药。因此，对 中成药 目前 申请欧盟 传统草药药 品注册中制订真菌毒素的标准具有一定参考价值。2 4 熏蒸剂 熏蒸剂(F u m i g a n t s)主要是指可杀灭害虫和虫卵，防止害 维普资讯 http:/ 2 0 0 7 年8 月第1 4 卷第8

18、 期 中国 堡：壅：查 ：注：“一”表 示末 列 该项。虫破坏储藏的药材所使用的化学物质，如，甲基溴、磷化氢、氯 化苦等，但各种化学熏蒸剂都存在着不同程度的人畜毒性和环 境污染。自1 9 8 9年 1 2月3 1日以来，欧洲已经禁止使用环氧乙 烷熏蒸药材“。甲基溴是欧盟 目前使用最广泛的熏蒸剂，但 由 于 甲基溴会造成臭氧层的破坏，根据 1 9 9 2年制订 的 蒙特 利尔 议定书哥本哈根修正案，目前 已逐步被淘汰。欧洲药典中尚无熏蒸剂检测方法和限量的规定。H M P C 2 0 0 6年 1 O月发表了对于熏蒸剂使用的考虑意见，目前还不 具备法律效力。H M P C建议，尽可能地限制使用熏蒸

19、剂，除非根 据实际情况必需时才使用。使用时应注意熏蒸剂的选择和施 用的时间长短，并对熏蒸剂毒性及其对生态环境、药材本身的 影响进行风险评价。应尽量减小对施药操作人员和消费者的健 康 危害。对于残 留的熏蒸 剂还 应建 立适 宜的分析 方法、限量。2 5 微生物 欧盟对药材、草药加工品和草药药品的微生物检验要求是 有所区别 的。对 于药材和草药加工 品，微生物指标 未作 为必须 检验指标，但若有必要，其检验方法则须采用 欧洲药典检验 方法“，其微生物 限量可 参考 欧洲药 典药物制剂 的微 生 表 3 欧洲药典第 3和第 4类制剂的微生物限量规定 物限量相关规定“。而对于草药药品而言，则必须遵循

20、 欧洲 药典的微生物检验方法和 限量规 定。2 5 1 检验方法微生物检验包括需氧微生物总数、酵母菌 和霉菌总数以及控制菌数(沙门氏菌、大肠埃希菌、金黄色葡 萄球菌等)的检验。需氧微生物 总数、酵母菌和霉菌 总数可 采 用薄膜过滤法、平板计数法，或者最大可能数计数法(m o s t-p r o b a b l e n u m b e r m e t h o d，M P N法)测定。控制菌 的检验 需采用 选择性培养基培养规定检查的菌株，并进行菌株验证。2 5 2 限量规定 欧洲药典中的制剂分为 4 类：第 1 类 为 无菌制剂；第 2 类 包括局部用制剂、呼吸道制剂(无菌呼吸道制 剂 除外)和

21、透皮贴剂；第 3类分为 A和 B两个小类：A类为 口服 和直肠给药制剂；B类为含有天然来源的动植物或矿物质的制 剂(但不包括第4类草药药品)，B 类制剂虽无法进行抗菌预处理 但允许原料的需氧微生物总数超过每克或每毫升 5 1 0。个；第 4 类为由一种或多种完整的、部分完整或打粉的药材组成的 制剂，按照使用前是否需加入沸水，再分为 A(使用前需加入沸 水)和 B(使用前不需加入沸水)两个小类。根据传统草药药品 给药方式的限制，第 3和第 4类制剂的微生物 限量参见表 3。注：“一”表示 末列 该项。2 6 降解产物 质量规范指南指 出，如 果草药药品含有源于药材或其 提取物的降解产物(如由羟基

22、葸苷降解得到的苷元)，则需对降 解产物进行检测，并制订其可接受 的限量。此外，草药药 品中如 果含有维生素和矿物质，则 应控 制维生素和矿物质 的降解产物 但如果能用实际的数据、适宜 的分析方法，表 明在 具体的组 成 和特 定贮藏条件 下，维 生素和矿 物质不会 降解，经批准后，对降 解产物的检测可以简化或免做。2 6 1 检测方法降解产物的分析检测方法，报告限度、鉴 定限度、质控 限度需参照 欧盟 新药杂质指南 。事 实上，该 指南 并非主要针对草药产 品的降解产物，而是针 对化学原料 药的降解产物、原料药与辅料反应的产物、原料药与直接接触 维普资讯 http:/ 4 C hi n es

23、e J ou r na1 of I n f or mat i o n o n TC M A u g 20 0 7 Vo1 1 4 No 8 的容器反应的产物。同时，草药药品中含有的维生素、矿物质 仍然适用于该指 南。由此可 以看 出，欧盟对草 药药 品的质量标 准仍然借鉴了一部分化学药的标准，并没有放松对产品质量安 全性的考虑。根据 降解产 物性质 的不 同，可采用化 学法、光谱 法、色谱法等方法进行检测。2 6 2 限量规定根据药物最大日服用量的不同，欧盟药品 中降解产物 的报告 限度、鉴定 限度、质控 限度 规定不同。报告 限度(r e p o r t i n g t h r e s h

24、o l d)：超 出此限度的 降解产物 均应在 检测报 告 中报 告，并应报告 具体 的检测数据。鉴 定限度(i d e n t i f i c a t i o n t h r e s h o l d)：超 出此 限度 的降解 产物 均应进 行 定 性 分 析，确 定 其 化 学 结 构。质 控 限度(q u a l i f i c a t i o n t h r e s h o l d)：质量标准中一般允许的降解产物限度，如制订的 限度高于此限度，则应有充分的依据。如果降解产物的毒性较 大，应制订其更低的报告限度、鉴定限度、质控限度。参见表 4。表 4 欧盟药品降解产物 限度 注：为报告限度

25、，为鉴定限度，质控限度；“T D I”表示降解产物的 每 日总摄入量。2 7 残留溶剂 残留溶剂是指草药加工品和草药药品生产过程中，未完全 除去的挥发性有机溶剂。根据溶剂毒性的高低，欧洲药典 中将溶剂分为 4 类：第 1 类为应避免使用的致癌性溶剂；第 2 类为限制使用的有一定毒性的溶剂；第 3 类为药品 G M P或其他 质量要求限制使用的有潜在低毒性的溶剂，如乙醇、正丁醇、丙酮、乙酸、乙酸乙酯等，第 3类溶剂的每 日允许安全摄入量(p e r m i t t e d d a i l y e x p o s u r e，P D E，P D E值大，该溶剂的安全性 更高)不得低于 5 O m

26、g；第 4 类为尚无足够毒理学资料的溶剂。草药加工品和草药药 品生产过程 中，如果 已对草 药加工品进行 了适宜的残留溶剂控制，则不需在草药药品中重复检测。但如 果是包衣等制剂成型过程中用了其他溶剂，仍需控制该溶剂的 残留。2 7 1 检测方法第 1、2类溶剂(残留限量高于 0 1 时)的 定量测 定需参照 欧洲药典 残 留溶 剂的通则。由于第 3 类溶剂在生产工艺中使用非常广泛，用量也很大，其残留问题 值得重视。如果只使用了第 3类溶剂，可按照干燥失重不超过 0 5 的限度控制溶剂残留量，残留限量高于 0 5 时要求定性 鉴别，并采用气相色谱法定量测定。欧洲药典采用 A、B 双色谱系统的静态

27、顶空进样气相色谱法检测残留溶剂，优先采 用 A 系统，B 系统通 常仅作为检测结果的进一步确认，并附有第 1 类和第 2类溶剂分别在 A、B色谱系统条件下的典型色谱图。2 7 2 限量规定苯、四氯化碳等第 1 类溶 剂和 乙腈、氯仿 等第 2类溶剂的浓度限量可参见 欧洲药典。第 1 类溶剂的 浓 度限量 多 在 1 0 p p m以 内，第 2类 溶剂 的 P D E值一 般接近 0 1 m g d，不同溶剂的浓度限量从 5 0 p p m到 3 8 8 0 p p m不等。未列出第 3类溶剂的浓度限量。3 小结 欧盟高度重视草药药品以及传统草药药品的质量安全性，从上述重金属和砷化物、农药残留

28、、真菌毒素、熏蒸剂、微生 物、残 留溶剂等 杂质 方面 的要求可 以看 出，对于这 些方面的检 验方法和 限量规 定已经比较清 晰和具体。我 国中成 药 申请欧盟 传统草药药品注册，在制订杂质方面的质量标准时，应尽量采 用 欧洲药典等规定的法定方法，并符合 欧洲药典或相 关欧 盟法规对 于杂质 的限量要求，同时，还 需密切 关注欧 盟草 药药 品委员会 陆续发布 的各种相 关的质量 指南，如，欧盟 已经 着手制订专门针对药品的真菌毒素相关规定，草案可能将于 2 0 0 7年公布，以及欧盟可能将在 已公布的熏蒸剂使用考虑意 见 的基础上，出台正 式的相关法规。深入 了解 并努 力达到欧盟 对于杂

29、质方面 的要求，将 十分有助于中成药作 为欧 盟传 统草药 药 品注册成功。致谢：感谢中国中医科学院中药研究所王智民教授对本文 的亲力指导，以及成都地奥制药集团药物研究所青琳森、魏琪 同志 的支持和 帮助。参考文献：1 E u r o p e a n P a r l l a m e n t a n d t h e C o u n c i 1 D i r e c t i v e 2 0 0 4 2 4 E C o f t h e E u r o p e a n P a ri l a m e n t a n d o f t h e C o u n c i 1 o f 3 1 M a r c h 2

30、 0 0 4 a m e n d i n g，a s r e g a r d s t r a d i t i o n al he r b al m e di c i n a l p r o d u c t s，Di r e c t i v e 2 0 0 1 8 3 E C o n t h e C o m mu ni t y c o d e r e l a t i n g t o me d i c i n a l p r o d u c t s f o r h u m a n u s e J O f f i c i a l J o u r n a l o f t h e E u r o p e

31、 a n U ni o n，2 0 0 4，L 1 3 6 8 5-L 1 3 6 9 0 2 m )c G u i d e l i n e O n Q u a i i t y O f H e r b a l M e d i c i n a l P r o d u c t s T r a d i t i o n a l H e r b a l M e d i c i n a l P r o d u c t s E B I O L h t t p：w w e m e a e u r o p a e u。2 0 0 6 一l O O1 3 1 9 d P C G u i d e l i n e O

32、 n S p e c i f i c a t i 0 n s：T e s t P r o c e d u r e s A n d A c c e p t a n c e C r i t e r i a F o r H e r b al S u b s t a n c e s，H e r b al P r e p a r a t i o n s A n d H e r b al Me d i c i n a l P r o d u c t s T r a d i t i o n ai H e r b al M e di c i n a l P r o d u c t s E B I O L h

33、t t p：e m e a e u r o p a e u 2 0 0 6 1 0-0 1 4 2 0 4 0 8 H e a v y m e t a l s P h E u r I s 5 0。V o 1 1。2 0 0 5 1 O 4 1 0 7 5 2 0 8 1 3 H e a v y m e t a l s i n h e r b a l d r u g s a n d f a t t y o i i s P h E u r I s 5 0，V o 1 1，2 0 0 5 1 1 9-1 2 0 6 2 0 4 0 2 A r s e n i c P h E u r I s 5 0，

34、V o 1 1，2 0 0 5 1 0 3 C 7 E u r o p e a n C o m m i s s i o n C o m m i s s i o n R e g u l a t i o n(E C)N o 4 6 6 2 0 0 1 o f 8 M a r c h 2 0 01 s e t t i n g m a xi m u m l e v e l s f o r c e r t a i n c o n t a mi n a n t s i n f o o d s t u f f s【J O f f i c i a l J o u r n a l o f t h e E u r

35、 o p e a n U n i o n，2 0 0 1 L 7 7 1-L 7 7 1 3 8 B M 6 A r z n e i m i t t e l K o n t am i n a n t e n E m p f e h l u n g e n S c h w e r m e t a l l e。(B 维普资讯 http:/ 2 0 0 7年 8月第 1 4卷第 8 期 中国中医药信息杂志 5 专 题 论 坛 中风从毒论治浅议 郑春叶，卢 明 2 7 黄 燕。(1 广州 中医药大学，广东 广 州 5 1 0 4 0 5 2 广州 中医药大学 附属第二医院，广 东 广州 5 1 0 1

36、 2 0)关键词：中风病；毒邪 中图分类号：R 2 7 7 7 3 3 文献标 识码：C 文章编号：中风毒邪论是中国中医科学院王永炎院士在总结 内经 以来历代有关 中风发病理 论，针对临床 治疗 中的难点与疑 惑，结合现代 中医中风病研究，吸收、借鉴现代医学成果基础上提 出的中风病机理论的新观点。王永炎“认为，毒，主要是邪气亢 盛，败坏形体，即转化为毒。毒系脏腑功能和气血运行失常，使 体内的生理或病理产物不能及时排出，蕴积体内过多而生成。中风后可产生瘀毒、热毒、痰毒等，可破坏形体，损伤脑络，包 括 浮络、孙络与缠络。在辨证与方药应用 方面 需充分重视毒邪 的作用，这样才可使中医治疗中风急性期的

37、疗效有望提高。近年来，随着对传统毒邪认识的深化，诸多医家进行了深 入研 究，在 中风病的病机探 讨 中，逐渐认 识到毒 邪与 中风病 的 密切关系。以王永炎院士 为代表，在 中风毒邪论指 导下形成了“毒损脑络”病机假说，这一病机假说是对中凤毒邪学说的 发展和完善。该假说认为，中风发病是由于毒邪损伤脑络，络脉 破损，或络脉拘挛瘀闭，气血渗灌失常，导致脑神失养，神机失 基金项目：国家 自然基金课题资助项 目(3 0 4 7 2 2 0 8)1 0 0 5 5 3 0 4(2 0 0 7)0 8 0 0 0 5 2 守，形成神昏闭厥、半身不遂的病理状态。毒之来源，因于脏腑 虚 损，阴阳失衡，内风丛起

38、，风火上 扰，鼓荡气血，气逆血乱，上 冲于脑，或风火夹击，内生瘀血，痰浊上犯于脑，交结阻于脑络 等，终致营卫失和而壅滞，则毒邪内生。毒损脑络是中风发病和 损 害的最直接病机，因此，解 毒以驱除损害 因素，通 络 以畅通气 血的渗灌，从而恢 复脑 神的正常功能，是中风 治疗 的核心环节。而 日本汉方医家常把具有清热解毒功效的黄连解毒汤作为脑 血管病常用方予以应用，临床疗效可，从而也反佐证明中风 确有 内毒存在的事实。尽管目前毒邪在中风病机中的作用逐渐成为热点，采用解 毒、排毒法治疗也能提高中风的疗效，但从毒论治中风仍有许 多问题需深入探讨，有待进一步充实完善。笔者不揣浅陋，试就 一些 问题稍作浅

39、探。1 “毒损脑络”学说 中毒邪的界定 毒的本义是指毒草，说文解字释：“毒，厚也，害人之 草。”在古代医药典籍 中，毒具有 多重含义，或言病因，或言病 证 或言药物，或言治疗等。就病因学而言，毒是指毒邪，有内外之 I G 3 5 5-5 1 3 5)E B I O L h t t p：w c t c m d e A k t u e l 1 e s a s p x 1 9 9 1 1 o _ 1 7 9 2 0 8 1 3 P e s t i c i d e R e s i d u e s P h E u r I s 5 0，V o 1 1，2 0 0 5 2 1 8 2 2 1 i 0 G e

40、 r m a n F e d e r a l M i n i s t r y o f F o o d，A g r i c u l t u r e a n d C o n s u m e r P r o t e c t i o n G e r m a n M a x i m u m R e s i d u e L e v e i s O r d i n a n c e E B I O L h t t p：w w b m e 1 v d e 1 9 9 4 0 9 一 O1 1 1 1 4 3 3 H e r b a l d r u g s P h E u r S 5 0，V o 1 1，2 0

41、0 5 5 7 2-5 7 5 1 2 E u r o p e a n C o mi s s i o n C o u n i s s i o n R e g u l a r i o n(E C)N o 4 0 1 2 0 0 6 o f 2 3 F e b r u a r y 2 0 0 6 l a yi n g d o w n t h e m e t h o d s o f s a m p l i n g a n d a n a l y s i s f o r t h e o f f i ci al c o n t r ol o f t h e l e v e l s o f m y c o

42、 t o x i n s i n f o o d s t u f f s J O f f i c i a l J o u r n a l o f t h e E u r o p e a n U n i o n，2 0 0 6，L 7 0 1 2 一L 7 0 3 4 1 3 G e r m a n F e d e r a l M i n i s t r y o f J u s t i c e V e r o r d n u n g fi b e r d a s V e r b o t d e r V e r w e n d u n g y o n mi t A fl a t o x i n e

43、 n k o n t a mi n i e r t e n S t o f f e n b e i d e r H e r s t e l l u n g y o n A r z n e i m i t t e l n E B h t t p：v n g e s e t z e i m i n t e r ne t d e af l a t o x i nv e r b ot s v i n d e x h t m L，2 0 0 0 0 7 1 8 1 4 E u r o p e a n C o mi s s i o n C o mi s s i o n R e g u l a r i o

44、n(E C)N o 1 2 3 2 0 0 5 o f 2 6 J a n u a r y 2 0 0 5 a m e n d i n g R e g u l a r i o n(E C)N o 4 6 6 2 0 0 1 a s r e g a r d s o c h r a t o x i n A J O f f i c i a l J o u r n a l o f t h e E u r o p e a n U n i o n，2 0 0 1，L 2 5 3 一L 2 5 5 1 5 E u r o p e a n C o lmi s s i o n C o mi s s i o n

45、R e g u l a r i o n(E C)N o 1 4 2 5 2 0 0 3 o f 1 1 A u g u s t 2 0 0 3 ame n di n g R e g ul a r i o n(E C)N o 4 6 6 2 0 01 as r e g a r d s p a t u l i n J O f f i c i a l J o u r n a l o f t h e E u r o p e a n U n i o n，2 0 0 3，L 2 0 3 1 一L 2 0 3 3 1 6 删P c R e f l e c t i o n P a p e r o n t h

46、e u s e o f F u m i g a n t s，(D o c R e f E M E A m I P c 1 2 5 5 6 2 2 O o 6)E B I O L h t t p：m e m e a e u r o p a e u，2 0 0 6 1 0 2 6 1 7 2 0 6 1 2 M i c r o b i o l o g i c a l E x ami n a t i o n O f N o n S t e r i l e P r o d u c t s (T o t a l V i a b l e A e r o b i c C o u n t)P h E u r

47、I s 5 0，V o 1 1，2 0 0 5：1 5 4 1 5 6 1 8 2 0 6 1 3 M i c r o b i o l o g i c a l E x ami n a t i o n O f N o n S t e r i l e P r o d u c t s (T e s t F o r S p e c i f i e d M i c r o O r g a n i s m s)P h E u r S 5 0。V o 1 1，2 0 0 5 1 5 6 1 61 1 9 5 0 1 0 4 M i c r o b i o l o g i c a l Q u a i i t

48、y O f P h a r mac e u t i c a l P r e p a r a t i o n s P h E u r I s 5 0，V o 1 1，2 0 0 5 4 4 9 2 0 E M E A N o t e f o r g u i d a n c e o n i m p u r i t i e s i n n e w d r u g p r o d u c t s (C P M P I C H 2 7 3 8 9 9)E B I O L h t t p：v n e m e a e u r o p a e u，2 0 0 6 0 6 2 1 2 0 4 2 4 I d e n t i f i c a t i o n A n d C o n t r o l O f R e s i d u a l S o l v e n t s P h E u r I s 5 0，V o 1 1，2 0 0 5 1 1 3 1 1 8 2 2 5 0 4 0 0 R e s i d u a l S o l v e n t s P h E u r S 5 0，V o 1 1，2 0 0 5 5 0 7-5 1 5 (收稿 日期：2 0 0 7-0 4-2 9，编辑：蔡德英)维普资讯 http:/