药理学8抗胆碱酯酶药.pptx

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1、会计学1药理学药理学8抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第 一 节胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 第1页/共34页胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase(cholinesterase，ChE)ChE)n n乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)n nrelatively specific for acetylcholine relatively specific for acetylcholine n nrapid acetylcholine hydrolysis at rapid acetylcholine hydrolysis at c

2、holinergic synapses cholinergic synapses 第2页/共34页胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase(cholinesterase，ChE)ChE)n n 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)n n relatively low specificity for acetylcholine relatively low specificity for acetylcholine n n acetylcholine hydrolysis in plasma and acetylcholine hyd

3、rolysis in plasma and many other tissues many other tissues 第3页/共34页 AChEn n分布分布分布分布n n分子组成分子组成分子组成分子组成n n同聚体同聚体同聚体同聚体n n异聚体异聚体异聚体异聚体第4页/共34页AChEn n水解过程水解过程水解过程水解过程n n 结合结合结合结合n n 裂解裂解裂解裂解n n 水解水解水解水解第5页/共34页AcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferred to serine-OHAcetylcholine bindsEsteratic

4、 siteAnionic site第6页/共34页 第 二 节抗抗 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 药药(anticholinesterase agents)第7页/共34页Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A),reversible anticholinesterase drugs(B)and irreversible anticholinesterase agents(C).第8页/共34页anticholinesterase agentsn n非共价结合的抑制药非共价结合的抑制药 n n氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药 n n有机

5、磷化合物有机磷化合物 易逆性抗易逆性抗AChE药药难逆性抗难逆性抗AChE药药 第9页/共34页anticholinesterase agentsn n非共价结合的抑制药非共价结合的抑制药 n依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium）n他克林（他克林（tacrine）n多奈哌齐（多奈哌齐（donepezil）第10页/共34页anticholinesterase agentsn n氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药氨甲酰类抑制药 n新斯的明（新斯的明（neostigmine）n吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine）n地美溴铵（地美溴铵（demecarium）n利凡斯的明（

6、利凡斯的明（rivastigmine）第11页/共34页易逆性抗易逆性抗AChE药药第12页/共34页 一般特性一般特性 n n 药理作用药理作用 n n 体内过程体内过程 n n 临床应用临床应用 n n 不良反应不良反应 第13页/共34页 药理作用药理作用n n 眼眼眼眼 n n缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳n n调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛n n降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压第14页/共34页 药理作用药理作用n n胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道 n n胃收缩胃收缩胃收缩胃收缩 ，胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌胃酸分泌 n n食管蠕动食管蠕动食管蠕动食管蠕动 ，张力增加张力增加张力增加张力增加 n

7、 n小肠、大肠小肠、大肠小肠、大肠小肠、大肠(尤其结肠尤其结肠尤其结肠尤其结肠)活动活动活动活动 ，肠内容排出肠内容排出肠内容排出肠内容排出 第15页/共34页 Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitorsTherapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitorsdrugs uses approximate Duration of action edrophonium myasthenia gravis 5-15 min

8、neostigmine myasthenia gravis0.52 hpyridostigmine myasthenia gravis36 hphysostigmineglaucogma0.52 hambenonium myasthenia gravis48 hDemecarium glaucogma46 h第16页/共34页 药理作用药理作用n n心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统 n n作用作用作用作用n n兴奋神经节、效应器兴奋神经节、效应器兴奋神经节、效应器兴奋神经节、效应器AChACh受体受体受体受体 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆

9、碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱 第17页/共34页 药理作用药理作用n n效应效应效应效应n n负性频率、负性传导、负性肌力作用负性频率、负性传导、负性肌力作用负性频率、负性传导、负性肌力作用负性频率、负性传导、负性肌力作用*对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱对心血管的影响较胆碱激动剂弱 n n心排出量下降心排出量下降心排出量下降心排出量下降第18页/共34页 药理作用药理作用n n其他部位作用其他部位作用其他部位作用其他部位作用 n n增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率增加

10、腺体分泌（高剂量，基础分泌率 ）n n收缩细支气管收缩细支气管收缩细支气管收缩细支气管n n收缩输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌第19页/共34页 体内过程体内过程 n n 特点特点特点特点n n化学结构中含季铵基团化学结构中含季铵基团化学结构中含季铵基团化学结构中含季铵基团n np.op.o吸收生物利用度低吸收生物利用度低吸收生物利用度低吸收生物利用度低n n不易透过不易透过不易透过不易透过BBBBBBn n血浆酯酶水解失活血浆酯酶水解失活血浆酯酶水解失活血浆酯酶水解失活 第20页/共34页 临床应用临床应用n n重症肌无力（重症肌无力（myasthenia gr

11、avis）n n腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留 n n青光眼青光眼（glaucoma）n n解毒治疗解毒治疗 n n阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease）第21页/共34页 常用易逆性抗常用易逆性抗AChE药药 第22页/共34页新斯的明新斯的明Neostigminen n体内过程特点体内过程特点体内过程特点体内过程特点n n季铵类季铵类季铵类季铵类n np.op.o生物利用度低生物利用度低生物利用度低生物利用度低n n较少进入较少进入较少进入较少进入BBBBBB第23页/共34页新斯的明新斯的明Neostigminen n 作用作用作用作用n n抑制抑制抑制抑制AC

12、hE AChE 完全拟胆碱完全拟胆碱完全拟胆碱完全拟胆碱 兴奋兴奋兴奋兴奋MM、N N受体受体受体受体n n对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱n n对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强第24页/共34页新斯的明新斯的明Neostigminen n 用途用途用途用途n n重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力 n n腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留腹气胀及尿潴留 n n阵发性室

13、上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 n n竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒第25页/共34页新斯的明新斯的明Neostigminen n 禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证n n机械性肠梗阻机械性肠梗阻机械性肠梗阻机械性肠梗阻n n泌尿道梗阻泌尿道梗阻泌尿道梗阻泌尿道梗阻 第26页/共34页 吡斯的明吡斯的明 pyridostigmine n n特点特点特点特点n n起效缓慢，作用时间较长起效缓慢，作用时间较长起效缓慢，作用时间较长起效缓慢，作用时间较长n n用途用途用途用途 n n重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力n n麻痹性

14、肠梗阻和术后尿潴留麻痹性肠梗阻和术后尿潴留麻痹性肠梗阻和术后尿潴留麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 *MM胆碱受体效应较弱胆碱受体效应较弱胆碱受体效应较弱胆碱受体效应较弱 第27页/共34页毒扁豆碱毒扁豆碱Physostigmine依色林依色林 eserinen n局部用于眼局部用于眼用途用途用途用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同：与毛果芸香碱不同：机制不同机制不同 作用快、强、作用快、强、久久 n n吸收作用：吸收作用：机制机制机制机制与新斯的明相似与新斯的明相似与新斯的明相似与新斯的明相似（无兴奋受体作用（无兴奋

15、受体作用（无兴奋受体作用（无兴奋受体作用 ）与新斯的明不同：与新斯的明不同：与新斯的明不同：与新斯的明不同：叔胺：叔胺：叔胺：叔胺：P.OP.O、注射易吸收、注射易吸收、注射易吸收、注射易吸收 易透过易透过易透过易透过BBB(BBB(中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用)易透过角膜易透过角膜易透过角膜易透过角膜第28页/共34页依酚氯胺依酚氯胺 edrophoniumn n特点特点特点特点n n抗抗抗抗AChEAChE作用弱，骨骼肌作用较强作用弱，骨骼肌作用较强作用弱，骨骼肌作用较强作用弱，骨骼肌作用较强n n显效快，维持时间短显效快，维持时间短显效快，维持时间短显效快，维持时间短 n n用途用途

16、用途用途 n n诊断重症肌无力诊断重症肌无力诊断重症肌无力诊断重症肌无力n n鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量第29页/共34页安贝氯铵安贝氯铵 ambenonium chloride n n特点特点特点特点n n双季铵类化合物双季铵类化合物双季铵类化合物双季铵类化合物 n n作用与新斯的明相似，但较持久作用与新斯的明相似，但较持久作用与新斯的明相似，但较持久作用与新斯的明相似，但较持久 n n用途用途用途用途 n n重症肌无力症的治疗，尤不能耐受重症肌无力症的治疗，尤不能耐受重症肌无力症的治疗，尤不能耐受

17、重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmineneostigmine或或或或pyridostigminepyridostigmine的患者的患者的患者的患者 第30页/共34页加兰他敏加兰他敏 galanthamine n n特点特点特点特点n n作用与作用与作用与作用与neostigmineneostigmine类似，但较持久类似，但较持久类似，但较持久类似，但较持久 n n效价约为效价约为效价约为效价约为physostigminephysostigmine的的的的1/101/10n n用途用途用途用途 n n重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力n n脊髓灰白质炎后遗症脊髓灰白质炎

18、后遗症脊髓灰白质炎后遗症脊髓灰白质炎后遗症n n竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒竞争性肌松药中毒n n阿尔茨海默病阿尔茨海默病阿尔茨海默病阿尔茨海默病第31页/共34页地美溴铵地美溴铵 demecarium n n特点特点特点特点n n作用时间较长作用时间较长作用时间较长作用时间较长 n n用途用途用途用途 n n无晶状体畸形开角型青光眼及对其他无晶状体畸形开角型青光眼及对其他无晶状体畸形开角型青光眼及对其他无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者药物治疗无效的患者药物治疗无效的患者药物治疗无效的患者 第32页/共34页第第 8 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章第33页/共34页